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L'instruction

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L'instruction / Instruction pour l'utilisation : Asenapine

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Nom latin de substance Asenapine

Azenapinum (genre Azenapini)

Nom chimique

(3aS, 12bS)-rel-5-chloro-2,3,3a, méthyle 12b tetrahydro 2 1H dibenz [2,3 : 6,7] oxepino pyrrole [4,5-c]

Formule brute

C17H16ClNO

Groupe pharmacologique :

Neuroleptics

La classification (ICD-10) nosological

Schizophrénie de F20 : Conditions Schizophrènes ; Une exacerbation de schizophrénie ; Schizophrénie ; schizophrénie chronique ; Démence praecox ; la maladie de Bleuler ; Psychotique discordant ; Démence tôt ; La forme fébrile de schizophrénie ; désordre schizophrène chronique ; Psychose du type schizophrène ; forme aiguë de schizophrénie ; désordre schizophrène aigu ; Insuffisance Organique Cérébrale dans la Schizophrénie ; attaque aiguë de schizophrénie ; psychose schizophrène ; schizophrénie aiguë ; schizophrénie lente ; schizophrénie lente avec les désordres apathoabulic ; stade aigu de schizophrénie avec l'agitation

Désordre F31 Bipolar affective : désordres d'Humeur bipolar ; psychose d'Affective bipolar ; psychose maniaco-dépressive et mélancolique ; psychose intermittente ; psychose circulaire ; Cyclophrenia ; désordres de Bipolar ; désordres de Bipolar ; psychose de Bipolar ; folie d'Affective ; syndrome maniaco-dépressif ; Psycho Maniaco-dépressif ; épisode dépressif de désordre bipolar

Code de CAS

65576-45-6

Caractéristiques de la substance Asenapine

Atypique antipsychotique. Poudre blanche ou presque blanche.

Pharmacologie

Action pharmacologique - antipsychotique.

A une haute affinité pour de nombreux récepteurs, incl. au serotonin 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5, 5-HT6 et 5-HT7 (les constantes de dissociation Ki = 2.5, 4.0, 0.06 ; 0.16, 0.03, 1.6, 0.25 et 0.13 nM), dopamine D1, D2, D3 et récepteurs D4 (Ki = 1.4, 1.3, 0.42 et 1.1 nM), α1 et α2-adrenoreceptors (Ki = 1.2 nM), histamine récepteurs de H1 (Ki = 1.0 nM) et affinité modérée pour les récepteurs H2 (Ki = 6.2 nM). Ne communique pas pratiquement avec m-holinoretseptorami (Ki = 8128 nM pour M1-holinoretseptorov). L'effet antipsychotique est négocié, comme cru, par l'effet sur D2 et récepteurs 5-HT2A. In vitro, asenapine agit comme un antagoniste de ces récepteurs.

Pharmacokinetics

Avec l'utilisation souslinguale, asenapine est rapidement absorbé, Tmax est atteint dans les 0.5-1.5 heures. Après une dose simple de Cmax de 5 mgs - environ 4 ng / le millilitre, bioavailability absolu est 35 %. Une augmentation double de la dose (de 5 à 10 mgs) mène deux fois par jour à une augmentation de l'exposition par un facteur de 1.7. bioavailability absolu si avalé est très petit (<2 % quand pris oralement dans la forme de comprimés). La reliure aux protéines de plasma - 95 % (avec l'albumine et alpha-1-acid glycoprotein). Rapidement distribué, Vd - environ 20-25 l / kg. La concentration d'équilibre est accomplie dans les 3 jours avec la consommation quotidienne 2 fois par jour. Les sentiers principaux de métabolisme sont glucuronization et métabolisme oxidative impliquant cytochrome P450 isoenzymes (principalement CYP1A2). T1 / 2 - environ 24 heures. Après avoir pris une dose simple de [14C] - a grossi asenapine, environ 90 % de la dose sont excrétés (environ 50 % avec l'urine, 40 % avec feces). Environ 50 % des substances circulant dans le plasma ont été identifiés : le métabolite prédominant était asenapine-N +-glucuronide ; parmi d'autres - N-desmethylazenapine, N-desmethylazenapine N-carbamoyl glucuronide et asenapine inchangé (en plus petites quantités).

Tabagisme. La population pharmacokinetic l'analyse a montré que le tabagisme (incite CYP1A2) n'affecte pas l'autorisation d'asenapine dans les fumeurs. Une étude trans-catégorielle impliquant des fumeurs masculins en bonne santé (N = 24) a montré qu'une administration simple d'asenapine souslingualement en même temps comme le tabagisme n'a pas affecté le pharmacokinetics d'asenapine.

Nourriture. Une étude trans-catégorielle avec les hommes en bonne santé (N = 26) a montré qu'en mangeant juste avant l'utilisation souslinguale d'asenapine a réduit son exposition de 20 % ; aux repas après 4 heures l'exposition a été réduite de 10 %.

Eau. La consommation d'eau après que plusieurs (2-5) minutes après avoir pris asenapine mènent à une diminution dans son exposition (ne mangent pas et boivent depuis 10 minutes après avoir pris asenapine).

Pendant les essais cliniques d'asenapine, l'effet de consommation d'eau aux temps différents (2, 5, 10 et 30 minutes) a été étudié après avoir pris 10 mgs d'asenapine souslingualement dans 15 hommes en bonne santé. Il a été constaté que l'exposition d'asenapine avec la consommation d'eau 10 minutes d'après asenapine était équivalente à cela observé avec la consommation d'eau après 30 minutes, mais après 2 minutes, il a été réduit de 19 %, après 5 minutes de 10 %.

Pharmacokinetics dans les cas cliniques spéciaux

Violation de la fonction du foie. Avec une admission simple de 5 mgs d'asenapine souslingualement dans les patients avec l'insuffisance hépatique légère ou modérée (L'Enfant-Pugh A et B, N = 16), l'exposition d'asenapine était de 12 % plus haute que dans les gens avec la fonction de foie normale (n = 8) ; la correction de la dose n'est pas exigée. Dans les patients avec l'insuffisance hépatique sévère (l'Enfant-Pugh C, N = 6), l'exposition d'asenapine était sur la moyenne 7 fois plus haut que dans les patients avec la fonction de foie normale ; on ne recommande pas Asenapine pour les patients avec l'insuffisance hépatique sévère.

Fonction rénale diminuée. Après une administration simple d'asenapine à une dose de 5 mgs, son exposition était semblable pour de différents niveaux d'insuffisance rénale (N = 24) et dans les sujets en bonne santé (N = 8) ; la correction de la dose n'est pas exigée. L'effet de dysfonctionnement rénal sur l'excrétion de métabolites et l'effet de dialyse sur le pharmacokinetics d'asenapine n'ont pas été enquêtés.

Âge assez âgé. Dans les patients assez âgés avec la psychose (N = 96) sur l'âge de 65 (65-85 ans), les concentrations d'asenapine étaient plus hautes en comparaison avec ceux dans de jeunes patients (une moyenne de 30-40 %) et l'exposition était plus haute dans certains cas à 2 fois. La population pharmacokinetic l'analyse a montré une diminution dans l'autorisation avec l'âge augmentant, en suggérant une augmentation de l'exposition dans les personnes âgées de 30 %.

Plancher. Les différences dans pharmacokinetics dans les femmes et les hommes n'ont pas été observées.

Carcinogenicity, mutagenicity, effets sur la fertilité

Carcinogenicity. Dans les études sur les souris du CD 1 ligne, en injectant des animaux avec asenapine, SC aux doses fournissant des niveaux de plasma (AUC) 5 fois plus haut que les attendus dans les humains avec la dose maximum (10 mgs deux fois par jour), la fréquence de souris dans les femelles a été augmentée l'occurrence de lymphomas malfaisant. Aux doses équivalentes à 1.5 miles à l'heure, cet effet n'a pas été manifesté. La signification de ces résultats pour l'homme est inconnue. Il n'y avait aucune augmentation de la fréquence de détection d'autres tumeurs dans les souris femelles. Dans les souris masculines, il n'y avait aucune augmentation de l'incidence d'aucuns néoplasmes.

Dans les études dans les rats de la ligne Sprague-Dawley avec l'utilisation d'asenapine, SC dans les doses créant des niveaux de plasma (AUC) 5 fois plus haut que les attendus dans les humains avec la dose maximum, il n'y avait aucune évidence d'un effet cancérigène.

Mutagenicity. Asenapine n'a pas exposé genotoxicity dans un certain nombre in vitro et dans les épreuves de vivo.

Impact sur la fertilité. Dans les études sur les rats il n'y avait aucun effet sur la fertilité avec l'administration d'asenapine à l'intérieur aux doses jusqu'à 11 mgs / le kg deux fois par jour (10 fois plus haut que MPDH, du point de vue du mg / m2).

Recherches cliniques

Schizophrénie

L'efficacité d'asenapine dans le traitement de schizophrénie dans les adultes a été évaluée dans trois dose fixée randomisée, double aveugle, contrôlée du placebo, à court terme (de 6 semaines) et études activement contrôlées (haloperidol, risperidone et olanzapine) dans l'exacerbation de schizophrénie.

Désordre de Bipolar

L'efficacité de monothérapie avec asenapine dans le traitement de conditions maniaco-dépressives ou mélangées aiguës associées au désordre bipolar (avec ou sans psychotique affectent) a été confirmée dans deux procès de 3 semaines, randomisés, doubles aveugles, contrôlés du placebo dans les adultes et dans l'activement contrôlé (olanzapine) l'étude.

L'efficacité d'asenapine comme une thérapie supplémentaire pour la manie aiguë a été établie dans un procès de 12 semaines, contrôlé du placebo (3 semaines) dans les adultes pour arrêter un épisode maniaco-dépressif ou mélangé dans les patients avec le désordre bipolar (tant avec le psychotique affecte que sans eux), en répondant partiellement à la monothérapie avec le lithium ou valproate après 2 semaines de traitement.

Application d'Asenapine

Traitement de schizophrénie. Chaperon d'un épisode maniaco-dépressif ou mélangé aigu avec le désordre efficace bipolar (monothérapie, aussi bien que thérapie supplémentaire dans la combinaison avec le lithium ou valproate).

Contre-indications

Hypersensibilité.

Restrictions de l'utilisation

L'insuffisance hépatique sévère, l'âge d'enfants (devrait être évité dans la pratique de pédiatrie, depuis la sécurité et l'efficacité chez les enfants n'est pas définie).

Application dans la grossesse et la lactation

Quand la grossesse est possible, si l'effet attendu de thérapie excède le risque potentiel au fœtus.

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est C.

Dans les études d'animal, asenapine a provoqué une augmentation des pertes de post-implantation, une diminution dans le poids de corps et une survie des jeunes aux doses semblables ou plus petites que les doses cliniques recommandées. Dans ces études, il n'y avait aucune augmentation de la fréquence d'anomalies structurelles à l'arrière-plan d'asenapine.

Ainsi, asenapine n'a pas exposé des propriétés teratogenic dans les études de reproduction dans les rats et les lapins avec l'administration iv aux doses jusqu'à 1.5 mgs / le kg dans les rats et 0.44 mgs / le kg dans les lapins. Ces doses sont équivalentes à 0,7 et 0,4 MRDCH (10 mgs deux fois par jour souslingualement, du point de vue du mg / m2), respectivement. Les niveaux de plasma d'asenapine et d'AUC dans les lapins à la plus haute dose d'essai étaient 2 fois plus hauts que les observés dans les humains avec la dose recommandée maximum.

Dans une étude dans les rats traités asenapine IV dans les doses de 0.3 ; 0,9 et 1,5 mgs / le kg / le jour (0,15, 0,4 et 0,7 MRDCH) à partir du 6ème jour de grossesse le 21ème jour après la naissance, il y avait une augmentation des pertes de post-implantation et de la mort précoce de veaux pour toutes les doses, pendant qu'une diminution dans le taux de survie ultérieur et le poids de corps des jeunes - à deux plus hautes doses. Une augmentation de la perte de post-implantation, une diminution dans le poids de corps et une survie de veaux ont été aussi notées si les rats enceintes ont reçu asenapine oralement.

Effets de Nonteratogenic. Quand les agents antipsychotiques sont exposés au fœtus au troisième trimestre de grossesse, il y a un risque de développer un désordre extrapyramidal nouveau-né et / ou les symptômes de privation. Il y a des rapports d'agitation, l'hypertension / hypotension, le tremblement, la somnolence, le syndrome de détresse respiratoire et les désordres mangeants dans de tels nouveau-nés. Ces complications varient dans la sévérité : de limiter de soi à l'exigence de la thérapie d'entretien intensive et de l'hospitalisation prolongée.

L'effet d'asenapine à la livraison et à la livraison dans les humains est inconnu.

Asenapine est excrété dans le lait de rats pendant la lactation. Il n'est pas connu ou asenapine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait humain. Pour la durée de traitement, l'allaitement maternel devrait être arrêté.

Effets secondaires de la substance Asenapine

Les effets néfastes les plus fréquents (5 % et observé au moins 2 fois plus souvent avec la prise asenapine contre le placebo) dans les patients avec l'exacerbation de schizophrénie étaient : akathisia, hypoesthesia oral, somnolence. Le profil de sécurité d'asenapine avec la thérapie d'entretien est semblable à cela dans le traitement d'exacerbation de schizophrénie.

Les effets néfastes les plus fréquents (5 % et observé au moins deux fois plus souvent avec asenapine contre le placebo) avec la monothérapie d'épisodes maniaco-dépressifs ou mélangés aigus dans le désordre efficace bipolar étaient : somnolence, vertige, extrapyramidal symptômes à l'exception d'akathisia, un poids de corps d'augmentation ; quand utilisé comme une thérapie supplémentaire pour le désordre bipolar - somnolence et hypoesthesia oral.

Il devrait être tenu compte que les données d'effet secondaire obtenues dans les études contrôlées du placebo ne peuvent pas être utilisées pour prédire l'incidence d'effets secondaires dans la pratique médicale de routine, le statut de patients et d'autres facteurs peut différer de ceux qui ont prédominé dans les essais cliniques. Aussi la fréquence d'occurrence d'effets secondaires énumérés dans les tables peut en différer obtenu par d'autres chercheurs cliniques, chaque test de drogues peut être conduit avec un différent ensemble des conditions. Cependant, les figures données donnent au docteur une idée de la contribution relative de la substance lui-même et d'autres facteurs (non rattaché aux médicaments) au développement d'effets secondaires en utilisant des médicaments dans la population.

Schizophrénie

La table 1 montre les effets secondaires observés dans les patients avec la schizophrénie qui ont reçu suben-ginal aspenapine souslingual à une gamme de dose de 5 à 10 mgs deux fois par jour (les effets néfastes ont été notés avec une fréquence de 2 % et ont excédé la fréquence de placebo) avec le placebo à court terme - les procès prédu marketing contrôlés (trois procès de dose fixée de 6 semaines et un avec une dose flexible).

Le traitement interrompu en raison des effets secondaires 9 % de patients a traité avec asenapine et 10 % - dans le groupe de placebo.

Des effets secondaires énumérés dans la Table 1, un effet dépendant de la dose était akathisia.

Table 1

Effets secondaires observés avec la thérapie avec asenapine dans le traitement de patients avec la schizophrénie (résultats de procès contrôlés du placebo)

Désordres de Gastrointestinal
Sont répandu
Du métabolisme
Désordres de système nerveux
Troubles mentaux
Désordres cardiovasculaires
MonothérapieThérapie supplémentaire
Constipation
Appétit augmenté
Irritabilité
Vertige
Systèmes de corps / Effets secondaires
Hypesthesia oral
Hypersalivation--<13

* - Étude avec les doses flexibles.

1 - Les symptômes d'Extrapyramidal incluent : dystonia, blepharospasm, torticollis, dyskinesia, tardive dyskinesia, la rigidité de muscle, parkinsonism, le dérangement de démarche, a masqué le visage, le tremblement (en excluant akathisia).

2 - La somnolence inclut : somnolence, sédation, hypersomnia.

Dystonia est un effet de la classe de médicaments antipsychotiques. Les symptômes de dystonia, la contraction de muscle anormale prolongée peut être notée dans les patients sensibles pendant les premiers jours de traitement. Un risque accru de dystonia aigu est observé dans les hommes et les jeunes tranches d'âge.

Symptômes d'Extrapyramidal. Les procès à court terme contrôlés du placebo d'asenapine dans la schizophrénie et la manie bipolar, la SAS-échelle Simpson-Angus a été utilisé pour évaluer des symptômes extrapyramidal, BAS - l'Échelle de Barnes Akathisia, les BUTS - l'Échelle de Mouvement Involontaire Anormale.

D'autres effets. Hypoesthesia oral et paresthesia peuvent être observés immédiatement après avoir pris asenapine et sont d'habitude résolus dans la 1 heure.

Déviations d'indicateurs de laboratoire. À court terme les études d'asenapine dans la schizophrénie et la manie bipolar, aucun changement cliniquement significatif dans le niveau de glucose, cholestérol et triglycerides, l'hépatique transaminases, prolactin (en comparaison avec les valeurs de ligne de base) et creatine phosphokinase ont été trouvées.

D'autres effets secondaires observés pendant l'évaluation prédu marketing d'asenapine

Avec la fréquence ≥0,1 % et <1 % était là : tachycardia, blocus transitionnel de la branche de paquet, l'anémie, la violation de logement d'œil, hypoesthesia oral, glossodynia, œdème de la langue, hyponatremia, dysarthria ; avec une fréquence <0.1 % - thrombocytopenia, la réaction d'idiosyncrasie au médicament.

Post-marketing de l'expérience

Réactions d'hypersensibilité prononcées, incl. enflure de la langue et du larynx (œdème pharyngé).

Intéraction

Le risque associé à l'utilisation d'asenapine dans la combinaison avec d'autres médicaments n'a pas été tout à fait étudié. La prudence devrait être exercée en prenant asenapine avec d'autres médicaments agissant sur le système nerveux central et l'alcool. Comme asenapine est un antagoniste α 1-adrenoreceptor, il peut provoquer potentiellement hypotension et améliorer aussi l'effet de certains agents antihypertensive.

Utilisation simultanée d'asenapine avec substrates d'isoenzyme CYP2D6. Les études in vitro ont montré qu'asenapine est un faible inhibiteur de CYP2D6. Après l'administration simultanée de dextromethorphan (substrate CYP2D6) et asenapine, les volontaires ont mesuré dextrorphan / dextromethorphan (DX / le DM) comme un marqueur d'activité CYP2D6. L'évidence de l'inhibition de CYP2D6 était une réduction du DX / le rapport de DM à 0.43 avec 5 mgs deux fois par jour pour asenapine. Dans la même étude, en prenant paroxetine 20 mgs / le jour avait pour résultat une diminution dans le DX / le rapport de DM à 0.032. Dans une étude séparée, une dose simple simultanée de 75 mgs d'imipramine et une dose simple de 5 mgs d'asenapine n'ont pas affecté les concentrations de plasma du métabolite de desipramine (substrate CYP2D6). Ainsi, dans vivo, asenapine a l'air d'être un plus faible inhibiteur de CYP2D6. Administration simple simultanée de 20 mgs paroxetine (substrate et inhibiteur CYP2D6) pendant la consommation d'asenapine dans 15 hommes en bonne santé 5 mgs deux fois par jour menés à une augmentation presque de 2 fois de l'exposition paroxetine. Asenapine peut améliorer l'effet inhibiteur de paroxetine sur son propre métabolisme.

La prudence devrait être exercée dans l'utilisation collective d'asenapine avec les médicaments qui sont substrates ou inhibiteurs de CYP2D6.

Quand combiné avec l'acide valproic et le lithium, asenapine n'affecte pas leurs concentrations de plasma.

Overdose

Symptômes : dans le prémarketing des essais cliniques impliquant plus de 3,350 patients et les gens en bonne santé, 3 cas d'overdose aiguë dans les patients ont été enregistrés. La plus haute dose d'asenapine était 400 mgs, a noté que les réactions défavorables ont inclus l'agitation et la confusion.

Traitement : thérapie d'entretien, en garantissant la compagnie aérienne patency, l'oxygénation adéquate et la ventilation. En cas de hypotension et d'effondrement vasculaire - le liquide intraveineux et / ou sympathomimetics (epinephrine et la dopamine ne devrait pas être utilisé, comme la stimulation béta peut aggraver hypotension dans les conditions d'un blocus alpha asenapine-incité). En cas des symptômes extrapyramidal sévères, anticholinergic les médicaments devrait être prescrit. L'antidote spécifique est inconnu.

Routes d'administration

Souslingualement.

Précautions pour la substance Asenapine

La mortalité augmentée dans les patients assez âgés avec la psychose a fréquenté la démence. Dans les patients assez âgés avec la psychose associée à la démence, dans le traitement de médicaments antipsychotiques, le risque de mort est augmenté. Une analyse de 17 procès contrôlés du placebo (durant 10 semaines) dans les patients prenant antipsychotics atypique a révélé un risque de mortalité lié du médicament qui était 1.6-1.7 fois plus grand que cela dans le groupe de placebo. Pendant une étude contrôlée typique de 10 semaines, le taux de mortalité associé au médicament était 4.5 %, pendant que dans le groupe de placebo, 2.6 %. Bien que les causes de mort aient été variées, la plupart des morts ont semblé être associées à l'un ou l'autre cardiovasculaire (l'échec cardiaque, la mort soudaine) ou avec l'infectieux (la pneumonie) les complications. Les études d'observation montrent que, comme avec l'utilisation de médicaments antipsychotiques atypiques et quand traité médicaments antipsychotiques traditionnels, la mortalité peut être augmentée. Combien d'augmentation de la mortalité dans les études d'observation peut être attribuée à l'action d'antipsychotics et combien au statut des patients eux-mêmes reste peu clair. Asenapine n'est pas approuvé pour le traitement de psychose dans les patients avec la démence.

Neuroleptic syndrome malfaisant. Avec la réception de médicaments antipsychotiques, incl. Asenapine, associé au développement d'un complexe de symptôme potentiellement fatal, le soi-disant. le syndrome neuroleptic malfaisant (CNS), dont les manifestations cliniques sont hyperthermia, rigidité de muscle, perte de conscience, autonomic l'instabilité (lability du pouls et la tension, tachycardia, la sudation, le dérangement de rythme du cœur). Les signes supplémentaires peuvent inclure : niveaux augmentés de creatine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis) et échec rénal aigu.

En cas du développement du NSA, la cessation immédiate de médicaments antipsychotiques et autres auparavant pris, thérapie symptomatique intensive, le contrôle médical est nécessaire.

Réactions d'hypersensibilité. Dans les patients traités asenapine, les réactions d'hypersensibilité ont été observées, en incluant anaphylaxis et angioedema. Dans certains cas, ces réactions ont été notées après avoir pris la première dose. Réactions d'hypersensibilité incluses, en plus, hypotension, tachycardia, œdème de langue, dyspnée, essoufflement, rougeurs.

Orthostatic hypotension, syncope, d'autres effets hemodynamic. Asenapine peut provoquer orthostatic hypotension et s'évanouissant dans certains patients, surtout au début de traitement, comme c'est un antagoniste α 1-adrenoreceptor. Dans les études à court terme dans les patients schizophrènes qui ont reçu des doses thérapeutiques d'asenapine (5 ou 10 mgs deux fois par jour) la syncope a été enregistrée à 0.2 % (1/572) comparé avec 0.3 % (1/378) des patients recevant un placebo. Dans les études à court terme d'asenapine dans la manie bipolar, la syncope a été annoncée à 0.3 % (1/379) des patients recevant des doses thérapeutiques d'asenapine (5 ou 10 mgs deux fois par jour), comparée avec 0 % (0/203) des patients recevant le placebo. Pendant le prémarketing des essais cliniques, incl. à long terme, sans comparaison avec le placebo, la syncope a été enregistrée à 0.6 % (11/1953) des patients a traité avec asenapine.

Dans les études de pharmacologie cliniques, 4 volontaires en bonne santé qui ont reçu asenapine IV, oralement ou souslingualement, ont développé hypotension, bradycardia et pauses de sinus. Ces symptômes résolus spontanément dans 3 cas, dans le quatrième - le massage cardiaque externe étaient nécessaires. Le risque de hypotension, bradycardia et de pause de sinus peut être plus haut dans les patients nonpsychiatriques comparés à ceux qui sont malades mentalement, qui peut être plus adapté à de certains effets de médicaments psychotropic.

Les patients devraient être instruits des mesures que l'aide réduit le risque d'orthostatic hypotension (par exemple, en s'assoyant sur le bord du lit depuis plusieurs minutes avant de monter le matin, montant lentement de s'asseoir). Les précautions devraient être utilisées avec la prudence dans les personnes âgées, dans les patients avec la maladie cardiovasculaire (myocardial l'infarctus ou la maladie du cœur ischemic, l'arrêt du cœur ou les désordres de conduction), cerebrovascular les maladies, avec les facteurs prédisposants au développement de hypotension (la déshydratation, hypovolemia, hypotensive la thérapie). Le soin devrait être pris en traitant des patients recevant d'autres médicaments en même temps, qui peuvent provoquer hypotension, bradycardia, dépression respiratoire ou CNS. Quand hypotension se produit, une diminution dans la dose d'asenapine est nécessaire.

Leukopenia, neutropenia, agranulocytosis. Dans les essais cliniques et dans la période post-du marketing, les cas de leukopenia transitoire / neutropenia associé à l'utilisation de médicaments antipsychotiques ont été annoncés, incl. asenapine. Agranulocytosis (en incluant fatal) a été annoncé dans la connexion avec la réception d'autres médicaments de cette classe.

Les facteurs de risque potentiels pour leukopenia / neutropenia sont le comte de leucocyte bas précédent et leukopenia incité au médicament / neutropenia dans l'anamnèse. Dans de tels patients, il est souvent nécessaire de réaliser une analyse de sang complète pendant les premiers mois de traitement et arrêter le traitement avec asenapine au premier signe d'une diminution dans les leucocytes faute d'autres causes.

L'observation prudente de patients neutropenic est nécessaire pour découvrir la fièvre et d'autres symptômes d'infection et conduire la thérapie opportune. En cas de neutropenia sévère (le nombre absolu de neutrophils <1000 / mm3), le traitement avec asenapine devrait être arrêté.

Élongation de l'intervalle QT. Une étude sur l'effet d'asenapine sur le QT / l'intervalle de QTc a inclus des patients avec la schizophrénie dans un état cliniquement ferme (N = 151) qui a reçu asenapine aux doses de 5, 10, 15 et 20 mgs deux fois par jour et à un groupe de placebo. La consommation d'asenapine dans ces doses a été associée à une augmentation de l'intervalle QTc de 2 à 5 millisecondes comparées avec le placebo. Aucun des patients recevant asenapine n'avait d'augmentation de QTc que ≥60 millisecondes ont comparé avec la ligne de base et QTc n'a pas excédé 500 millisecondes.

À court terme les essais cliniques d'asenapine, il n'y a eu aucun rapport du développement de torsade de pointes ou d'autres réactions défavorables associées à la repolarisation retardée des ventricules.

On devrait éviter l'utilisation simultanée d'asenapine et d'autres médicaments avec la capacité connue de prolonger l'intervalle QTc, en incluant antihypertensives de la classe 1A (eg, quinidine, procainamide) ou de la classe 3 (eg, amiodarone, sotalol), antipsychotics (eg, ziprasidone, thioridazine), les agents antibactériens (eg, gatifloxacin, moxifloxacin). Il devrait aussi éviter l'utilisation d'asenapine dans les patients avec une histoire d'arrhythmia cardiaque et d'autres facteurs qui peuvent augmenter le risque de torsade de pointes et / ou la mort soudaine en raison de l'utilisation de médicaments prolongeant l'intervalle QTc - tels que bradycardia, hypokalemia ou hypomagnesemia et présence du syndrome d'intervalle allongé congénital QT.

Hyperprolactinemia. Comme d'autres antagonistes de récepteurs de D2-dopamine, asenapine peut augmenter le niveau de prolactin, surtout avec l'admission prolongée. En conduisant le prémarketing des procès d'asenapine, aucun changement cliniquement significatif dans le niveau de prolactin n'a été trouvé en comparaison avec les valeurs de ligne de base.

Les saisies épileptiques ont été observées à 0 % et à 0.3 % de cas (0/572, 1/379) dans le traitement avec asenapine à une dose de 5 et 10 mgs deux fois par jour, respectivement, comparées avec le placebo - 0 % (0/503, 0 / 203) dans les études d'asenapine dans la schizophrénie et la manie bipolar. Dans la période de précommercialiser des procès d'asenapine, en incluant à long terme, sans comparaison avec le placebo, les saisies épileptiques ont été enregistrées à 0.3 % (5/1953) des patients a traité avec asenapine. Comme d'autres médicaments antipsychotiques, asenapine devrait être administré avec la prudence aux patients avec les saisies épileptiques dans l'histoire et aussi en présence des conditions prédisposantes pour baisser le seuil d'empressement convulsif, par exemple, Maladie d'Alzheimer. Les facteurs qui contribuent à la réduction du seuil d'empressement convulsif, peuvent prédominer dans les patients plus vieux que 65 ans.

La possibilité de désordres cognitifs et automobiles. La somnolence qui s'est produite dans les patients a traité avec asenapine était transitoire d'habitude dans la nature et a été noté avec la plus grande fréquence pendant la première semaine de traitement. Dans la période de précommercialiser des essais cliniques, incl. à long terme, sans comparaison avec le placebo, la somnolence a été notée à 18 % (358/1953) des patients a traité avec asenapine. Dans les études contrôlées du placebo à court terme, la somnolence (en incluant la sédation) a mené à la cessation de 0.6 % (12/1953) des patients.

Pendant la période de traitement, le soin doit être pris en conduisant des véhicules et en se livrant à d'autres activités qui exigent une concentration augmentée d'attention et une vitesse de réactions psychomotrices.

Règlement de température de corps. Les études à court terme contrôlées du placebo d'asenapine dans la schizophrénie et le désordre bipolar aigu, la fréquence d'augmentation de température de corps était basse (1 %) et comparable avec le placebo. Dans le prémarketing des essais cliniques, l'incidence de cet effet secondaire (pyrexia et la sensation de fièvre) était aussi 1 %.

Dysphagia. Le dérangement d'esophageal motility et d'aspiration est associé à l'utilisation de médicaments antipsychotiques. Dysphagia a été noté à 0.2 % et à 0 % (1/572, 0/379) les patients recevant des doses thérapeutiques d'asenapine (5-10 mgs deux fois par jour) comparé avec 0 % (0/378, 0/203) les patients, qui ont reçu le placebo, dans la conduite d'études à court terme d'asenapine dans la schizophrénie et le désordre bipolar, respectivement. Dans la période de précommercialiser des essais cliniques, incl. à long terme, sans comparaison avec le placebo, dysphagia a été annoncé à 0.1 % (2/1953) des patients a traité avec asenapine.

La pneumonie d'aspiration est une cause commune de morbidité et de mortalité dans les patients assez âgés, particulièrement la Maladie d'Alzheimer. Asenapine n'est pas indiqué pour le traitement de démence associée à la psychose et ne devrait pas être utilisé dans les patients en danger de la pneumonie d'aspiration.

Âge assez âgé. Les études cliniques d'asenapine dans le traitement de schizophrénie et de désordre bipolar n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus vieux. Des environ 2,250 patients inscrits au prémarketing des essais cliniques, 1.1 % (25) étaient 65 ans d'âge ou plus vieux. Il y a beaucoup de facteurs qui peuvent influencer l'effet d'asenapine dans les patients assez âgés, ces patients devraient être de près contrôlés.

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