Amoxapine

Groupe pharmacologique : antidépresseurs de tetracyclic

Systématique (IUPAC) nom : 2-chloro-11-(piperazin-1-yl) dibenzo [b, f] [1,4] oxazepine
Noms de marque : Asendin, Asendis, Defanyl, Demolox
Statut légal : disponible seulement par la prescription
Application : oral
Bioavailability :> 60 %
Reliure de protéine : 90 %
Métabolisme : foie (cytochrome P450)
Demi-vie : 8-10 heures (30 heures pour le métabolite actif principal)
Isolement : le rein (60 %) et les fèces (18 %)
Formule : C17H16ClN3O
Poids de Mol. : 313.781 g / mol
Amoxapine - tetracyclic la famille d'antidépresseur de gaz CR, mais le médicament est souvent classifié comme tricyclic les antidépresseurs - les amines secondaires. Amoxapine est le métabolite N-demethylated de loxapine. Le médicament a été approuvé pour la vente aux États-Unis en 1992 l'année (les environ 30-40 ans après le commencement de la plupart des autres antidépresseurs tricyclic aux Etats-Unis).

Utilisation médicale
Amoxapine est utilisé dans le traitement de désordre dépressif important. Comparé avec d'autres antidépresseurs, il a un commencement rapide d'action, avec ses effets thérapeutiques se produisent dans les quatre à sept jours. Plus de 80 % de patients répondant à la thérapie amoxapine, selon la manifestation de l'effet dans les deux semaines de traitement de départ. Le médicament a aussi des propriétés semblables à antipsychotics atypique et peut être utilisé hors d'étiquette pour le traitement de schizophrénie. En dépit du manque apparent d'effets secondaires extrapyramidal dans les patients de schizophrénie, il a été constaté que la dégradation de causes de médicament de symptômes automobiles de maladie de Parkinson avec les patients psychotiques.

Lactation
L'utilisation amoxapine si l'allaitement maternel n'est pas recommandé parce que le médicament est libéré dans le lait de poitrine et sa concentration dans le lait de poitrine est environ un quart du sérum maternel.

Effets secondaires d'Amozapine
Très fréquent (> 10 % de cas) les effets secondaires incluent : constipation ; sécheresse de bouche ; sédation

Fréquent (1-10 % de cas) les effets secondaires incluent : inquiétude ; ataxie ; vision floue ; confusion ; vertige ; mal de tête ; fatigue ; nausée ; nervosité / agitation ; appétit excessif ; rougeurs ; sudation augmentée ; (sudation) ; tremblement ; battement de cœur ; cauchemars ; excitation ; faiblesse ; changements d'ECG ; œdème - une accumulation anormale de liquide dans les tissus de corps, ayant pour résultat enflure ; niveaux prolactin augmentés.

Prolactin - une hormone qui régule la production de lait de poitrine. L'augmentation du niveau prolactin n'est pas aussi significative qu'avec risperidone ou haloperidol.

rare (<1 %) les effets secondaires incluent : diarrhée ; flatulence ; Hypertension (hypertension) ; hypotension (hypotension) ; syncope (perte de conscience) ; tachycardia (haute fréquence cardiaque) ; règles irrégulières ; mydriasis (dilatation d'élève) ; orthostatic hypotension (passent la tension qui se produit en se levant) ; convulsions ; la rétention urinaire (l'incapacité d'uriner) ; urticaria (ruches) ; vomissement ; congestion nasale ; photosensitization ; hypomanie (agitation / irritabilité) ; en picotant dans les extrémités ; paresthesias dans les extrémités ; tinnitus ; désorientation ; engourdissement ; coordination réduite ; concentration diminuée ; gêne gastrique ; goût étrange dans la bouche ; libido augmentée ou diminuée ; l'Impuissance (la difficulté d'accomplir une érection) ; éjaculation pénible ; lacrimation (déchirures, sans raisons émotionnelles) ; gain de poids ; changements dans la fonction de foie ; augmentation de poitrine ; fièvre de médicament ; démangeaison ; vasculitis (le désordre dans lequel les vaisseaux sanguins sont détruits par l'inflammation). Il peut être très grave si les vaisseaux sanguins affectent le droit. Aussi bien que : galactorrhea (lactation non associée à la grossesse ou à l'allaitement maternel) ; rétention urinaire ; pyrexia (fièvre) ; l'hormone antidiurétique (SIADH) le syndrome de sécrétion inconvenante est principalement observé avec les niveaux augmentants d'ADH, qui régule la rétention d'eau et vasoconstriction. Ce syndrome peut être potentiellement fatal, puisqu'il peut provoquer des changements d'électrolyte, en incluant hyponatremia (les niveaux de sodium bas dans le sang), hypokalemia (les niveaux de potassium bas dans le sang) et hypocalcaemia (le calcium de sang bas), qui peut être très grave.

Agranulocytosis - réduction du nombre de leucocytes. Les leucocytes sont les cellules de système immunitaire cet envahissant de lutte les cellules. Par conséquent, dans le corps humain agranulocytosis perd la protection des infections dangereuses.
Leukopenia - même comme agranulocytosis, mais moins sévère.
Neuroleptic syndrome malfaisant (une réaction potentiellement fatale aux agents antidopaminergic, la plupart des antipsychotics. Il est caractérisé par hyperthermia, diarrhée, tachycardia, les changements de statut mentaux [par exemple, la confusion de conscience], la rigidité de muscle, extrapyramidal les effets secondaires)
Tardive dyskinesia - les réactions neurologiques souvent irréversibles au traitement andidopaminergicheskoe sont caractérisées par les mouvements involontaires des muscles du visage, la langue, les lèvres et d'autres muscles. Il se développe le plus souvent seulement après une longue période (les mois, les années ou même les décennies) l'application antidopaminergic les agents.
Effets secondaires d'Extrapyramidal. Les symptômes automobiles tels que le tremblement, parkinsonism, les mouvements involontaires, ont réduit la capacité de contrôle les muscles volontaires, etc.

La préparation produit moins d'anticholinergic, effets sédatifs et provoque une augmentation minimale du poids que certains des antidépresseurs tricyclic plus vieux (par exemple amitriptyline, clomipramine, doxepin, imipramine et trimipramine). Cela peuvent aussi être moins de cardiotoxic que ses prédécesseurs.

Contre-indications
Comme avec tous les antidépresseurs approuvés par le FDA, le médicament pourrait augmenter potentiellement le risque de pensées suicidaires ou de comportement chez les enfants, les adolescents et les jeunes gens âgés de jusqu'à 25 ans. Son utilisation n'est pas recommandée dans les patients avec l'hypersensibilité connue aux ingrédients oraux ou autres amoxapine de la formule. Son utilisation n'est pas recommandée en présence des états de maladie suivants :

• - maladie cardiovasculaire sévère (potentiel cardiotoxic effets secondaires, tels que le prolongement de l'intervalle QT)
• - glaucome de fermeture de montage non corrigé
• - syndrome myocardial aigu

Son utilisation n'est pas recommandée dans les patients appliquant de la monoamine oxidase les inhibiteurs simultanément ou dans les 14 jours avant l'application d'amoxapine et dans les personnes prenant des médicaments qui prolongent l'intervalle QT (par ex., ondansetron, citalopram, pimozide, sertindole, ziprasidone, haloperidol, chlorpromazine, thioridazine etc.).

Overdose
On considère que la substance est particulièrement toxique dans l'overdose. Son utilisation est associée à un risque élevé d'échec rénal (se développe dans les 2-5 jours), rhabdomyolysis, le coma, les saisies et même le statut epilepticus. Certains croient que la matière est moins de cardiotoxic dans l'overdose que d'autres antidépresseurs tricyclic, bien qu'il y ait l'évidence d'overdoses cardiotoxicity.

Pharmacodynamics
Amoxapine a un large spectre d'effets pharmacologiques. C'est la moyenne de l'inhibiteur de reconsommation serotonin et d'un inhibiteur puissant de reconsommation norepinephrine et se lie aussi au 5-HT2A, le 5-HT2B, le 5-HT2C, le 5-HT3, le 5-HT6, le 5-HT7, D2, α1-adrenoceptors, D3, D4 et H1-récepteurs avec le changement, mais significatif, l'affinité, en agissant comme un antagoniste (ou l'inverse agonist, selon le type de récepteur) dans toutes les régions. Il a une faible affinité pour le transporteur de dopamine et 5-HT1A, 5-NT1V, D1, α2-adrenoceptors, H4, machine et récepteurs GABA et n'a aucune affinité pour le β-adrenoceptor ou le site allosteric sur le récepteur GABAA benzodiazepine. 7-hydroxy-amoxapine, le métabolite actif principal d'amoxapine, un antagoniste plus puissant de récepteurs de dopamine et promeuvent ses effets antipsychotiques, pendant que les interdictions 8-gidroksiamoksapin norepinephrine la reconsommation, mais l'inhibiteur plus puissant de reconsommation serotonin et aide à équilibrer le rapport amoxapine serotonin ont bloqué le transporteur noradrenaline.

Pharmacokinetics
Amoxapine transformé par métabolisme dans deux métabolite actif important, 7-hydroxy-amoxapine et 8-hydroxy-amoxapine.

Marques déposées
Les marques amoxapine incluent :

Adisen (la Corée du Sud)
Amolife (l'Inde)
Amoxan (le Japon)
Amoxapine (aux Etats-Unis sont génériques seulement présentement)
Asendin † (auparavant placé sur le marché au Canada, la Nouvelle-Zélande, les États-Unis)
Asendis † (auparavant libéré sur le marché en Irlande, Royaume-Uni)
Défanyl (la France)
Demolox (le Danemark, l'Inde, l'Espagne)
Oxamine (l'Inde)
Oxcap (l'Inde)

Disponibilité
Amoxapine est indiqué pour l'utilisation dans le traitement de dépression agitée et états dépressifs et paranoïdes, aussi bien qu'inquiétude dans la dépression névrotique et réactive.