FAQ: Amyotrophic sclérose latérale

6 faits d'une de la maladie neurodegenerative la plus commune.

L'Amyotrophic sclérose latérale (ALS) est parmi la cinq pathologie neurodegenerative la plus commune appartient en premier lieu à la Maladie d'Alzheimer. En anglais lit comme ALS Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) et dans A grec est "non", la dénégation, myo - le muscle, trophic - le pouvoir, c'est-à-dire, "l'aucun muscle de maquillage". Latéral signifie que les régions de la moelle épinière sont localisées dans les cellules nerveuses qui contrôlent l'activité de muscle et qui provoquent la mort de cicatrisation de tissu nerveuse, la sclérose en plaques (la sclérose).

• 1. Symptômes d'ALS (Amyotrophic sclérose latérale)

La maladie couvre une partie spécifique des neurones de moelle épinière et leur extinction mène à la perturbation de la fonction de beaucoup de muscles, responsables du fonctionnement de l'organisme entier. Le symptôme primaire d'ALS est la faiblesse dans les bras et les jambes, qui augmente avec l'affaiblissement simultané, l'atrophie des muscles de la langue, le palais doux, les cordes vocales. Il y a des violations de déglutition et le discours commence à s'étouffer en mangeant, la nourriture entre dans le nez et il y a des changements pathologiques associés aux réflexes de tendon de systèmes de pieds et des mains. Dans la plupart des patients la maladie est diagnostiquée à 40 à 70 années. La statistique montre qu'une moyenne de 1-3 patients avec ALS prouvé représente 100 000 personnes. Il y a une corrélation avec le sexe (les mâles sont plus enclins à la maladie) et même à l'origine ; par exemple, il y a l'évidence que la sclérose latérale amyotrophic américaine est plus répandu dans les Caucasiens.

• 2. Causes d'ALS (Amyotrophic sclérose latérale)

Il y a quelques causes d'ALS. Ceux-ci incluent des formes de transmission de maladie héréditaires, ethnogeographical les facteurs qui influencent le régime et les changements défavorables dans l'environnement. Les exemples les plus célèbres de la haute incidence d'ALS à une base géographique devraient inclure les habitants de la péninsule Kii (laque), Chamorros ethnique à Guam ou les vétérans de la guerre de Golfe. Cas annoncés de maladie à la suite de l'empoisonnement de métal lourd ou d'une infection virale. Les causes de la maladie sont beaucoup et travaillent sur leur étude continue. Ces études ont impliqué des méthodes plus modernes pour bioinformatics, avec lequel dans les 5-10 ans prochains il est projeté de recevoir un dessin assez complet de la propagation de maladies neurodegenerative, en incluant ALS.

• 3. Contactez ALS avec la génétique et la biologie moléculaire

ALS est un de cinq des désordres neurodegenerative les plus communs. La plupart de ces maladies se sont entendues aux mutations dans de différents gènes qui mènent au dysfonctionnement et finalement à la mort de certains groupes de cellules du cerveau. Environ 80 % de cas ALS sont sporadiques, c'est-à-dire n'ont pas de nature héréditaire claire et sont déterminés par les mutations de point dans les gènes encodant de différentes protéines. La conservation 20 % sont de soi-disant cas familiaux, c'est-à-dire les mutations est passée de la génération à la génération (la méthode de transmission héréditaire). Les gènes qui sont des mutations le plus fréquemment observées peu : ceux-ci incluent des gènes de superoxyde dismutase (SOD1) et la protéine TDP-43. De façon significative, les mutations dans les gènes des mêmes protéines peuvent être héritées et la cause les formes de famille d'ALS. Aussi indiqué dans la pathologie d'ALS une mutation peut être impliquée dans le gène de protéine neurofilament ou l'ADN / la protéine de reliure d'ARN. Il est connu que les mutations dans la chaîne "l'encodage du gène - mRNA - la protéine" peuvent causer des molécules de protéine avec la structure irrégulière. Évidemment, quelques mutations peuvent ne pas provoquer des changements significatifs dans la protéine et ainsi, ne stimulent pas le processus pathologique. À ce jour, accumulé une base de données, dans les mutations particulières dans les gènes impliqués dans le pathogenesis d'ALS. Il devrait être noté que dans de grandes villes font marcher l'assistance clinique et génétique, qui a basé sur l'analyse de votre matière génétique peut donner l'évaluation pronostique de la probabilité de maladie. Conséquences de mutations et, donc, l'apparence de plusieurs protéines irrégulières : Premièrement, de telles protéines perdent leur fonction ; par ex., SOD1 cesse de contrôler l'enlèvement d'espèces d'oxygène réactives, qui peuvent mener à la mort de cellule. Deuxièmement, les "mauvaises" protéines forment des ensembles qui perturbent toutes les cellules de processus essentiels.

• 4. Ce qui arrive dans les neurones a exposé ALS

Les neurones sont des cellules hautement spécialisées, visées à la transmission d'un signal dans la forme de composés chimiques, peptides du cerveau et en cas des systèmes neuromuscular - les muscles. En raison de sa destination extrêmement spécialisée, les neurones reçoivent plus (les systèmes de protection, trophic et d'autres facteurs) de border des cellules glial et neuroendocrine / neuroepithelial la structure de cellule. Dans le système de neurone, qui devrait le protéger des effets d'espèces d'oxygène réactives, l'accumulation de "mauvaises" protéines et d'autres facteurs de tension, ne sont pas très efficaces et, donc, les, stimulus inflammatoires, ou pathogènes provoquent le dysfonctionnement et ensuite la mort de grands groupes de neurones. Cette situation est typique pour les neurones produisant des protéines de mutant dans le pathogenesis d'ALS : les molécules de mutant de SOD1 ou le fait d'entrer de TDP-43 dans la cage d'abord dans un petit complexe et ensuite dans de grands ensembles, qui pour le contrôle de qualité de protéines cellulaires ne sont plus capables de faire face.

Ces ensembles pathogènes perturbent des processus de cellule de vie dans l'ensemble, en prévenant le transport d'aliments et d'autres substances sur la cellule, inhibent la fonction de centrales, le mitochondria, en éteignant l'ARN et le système de synthèse de protéine et les neurones arrêtent de fonctionner comme un transmetteur de renseignements importants au muscle. Les cellules de muscle ne reçoivent pas des impulsions des neurones dirigent le manque d'activité contractile et perdent aussi vite sa fonction principale. Beaucoup de personnes actives à la retraite ne peuvent pas échanger à un autre mode de vie et commencer à connaître tous les inconvénients des personnes âgées ; comportez-vous aussi des neurones et des cellules de muscle qui ont perdu leur fonction principale. On doit dire que la fonction d'arrêt de processus et le commencement de mort de cellule massive se sont étendus sur pour les années, sinon les décennies ; l'activité de muscle s'éteint progressivement, mais en permanence, en couvrant de nouveaux tissus et des organes.

• 5. Traitement de médicament d'ALS

L'obstacle principal pour le développement de traitement pharmacologique primaire d'ALS est le fait que la maladie est diagnostiquée à un assez dernier stade, quand il est difficile de s'arrêter, vous pouvez travailler seulement pour réduire la sévérité de symptômes. Les médicaments existants confirment cet état désolé du problème. Par exemple, c'est très important dans le soulagement des symptômes doit utiliser d'antidépresseurs et des somnifères ; ces médicaments sont si beaucoup sur le marché et les plus efficaces peuvent améliorer la qualité de la vie du patient pour une période jusqu'à plusieurs mois. Les contractions de muscle pénibles (en incluant incontrôlé) peuvent être enlevées en prenant des relaxants de muscle et un syndrome d'assemblage de douleur, une caractéristique de quelques formes d'ALS, il est affaibli par l'action de médicaments antiinflammatoires non-steroidal. En 1995, les commandes des Etats-Unis le FDA a approuvé l'utilisation de corps antiglutamatic le médicament Riluzole, qui est capable de prolonger le style de vie actif fonctionnel même dans les patients dans les derniers stades d'ALS. Ce qui est très important : selon les épreuves pharmacologiques le médicament peut prolonger la durée de vie de quelques mois ou retarder le développement de signes de maladie. Pour réduire d'une certaine façon ASL vous pouvez avec nootropics : Vinpotropile, Trental, Cogitum, Cerebrolysine.

• 6. Perspectives pour la recherche ALS

Les tâches qui sont mises devant les pharmacologistes impliqués dans le design de médicaments pour le traitement de pathologie neurodegenerative, peuvent être classifiées comme petites exécutable, parce que tous sont bien conscients qu'il serait nécessaire de traiter les causes de maladie, plutôt que sa conséquence. En d'autres termes - et c'est un problème de la pharmacologie moderne entière - nous n'avons aucun marqueur fiable de maladie et génétique déclenché pas toujours, comme la probabilité qu'une mutation dans les gènes de la susdite pathologie provoque un dessin complet n'est pas égale à 100 %. Le problème de marqueurs de maladie impliqués dans des centaines de laboratoires et attire un grand nombre de méthodes, en particulier du champ de proteomics, metabolomics et d'autre soi-disant omics, pour comprendre quels biomolecules distinguent des cellules malades de l'en bonne santé.

Le deuxième problème est à la cible d'identification de pharmacologistes, c'est-à-dire ces protéines ou peptides qui sont rattachés au mécanisme pathogène, qui sont neutralisés, peuvent vaincre la maladie dans une cage individuelle et ensuite dans le tissu. Pour une telle cible les techniques pharmacologiques ont utilisé des méthodes pour la projection virtuelle, en laquelle l'ordinateur semble modeler l'action réciproque du médicament désiré à une molécule de protéine, telle que SOD1, qu'il devrait attacher et ainsi inactiver. Il est sûr de dire que de telles méthodes dans le complexe nous mèneront bientôt à la découverte des soi-disant cibles valides pour la médecine et ensuite - aux médicaments réels.