Mécanisme d'action d'effet d'hormone de croissance

L'effet d'hormone somatotropny est provoqué par sa liaison avec les récepteurs correspondants qui est confirmée par l'existence de défaite sévère à homozygote avec la mutation de gène de récepteur STG (le dwarfism de Laron provoqué par la résistance à STG). Les récepteurs de STG qui sont disponibles presque dans toute l'inquiétude de tissus à la famille de récepteurs membraneux de tsitokin et ont la similarité structurelle avec les récepteurs de Prolactinum, erythropoietin et quelques récepteurs d'interleykin (Finidori et autres, 2000). Aussi bien que l'hormone liante de domaine extracellular, un domaine transmembrane et le domaine intracellulaire fournissant la transmission de signal intracellulaire ont d'autres récepteurs de tsitokin, un récepteur de STG. L'activation d'un récepteur de STG arrive lors de la liaison d'une molécule STG avec deux récepteurs identiques (de Vos et autres, 1992). Le dimeasure en mène la formation au rapprochement de domaines intracellulaires de deux récepteurs qui est nécessaire probablement pour la transmission de signal intracellulaire.

La structure d'un récepteur de STG a été établie en clonant et la définition de l'ordre nucleotide de KDNK du gène correspondant (Leung et autres, 1987). Le récepteur de STG contient 620 acide aminé reste, dont 260 forment le domaine extracellular et 350 — intracellulaire. La formation du complexe triple STG avec les récepteurs commence par la haute-affine action réciproque de STG avec un récepteur alors d'autre site de STG contacte le deuxième récepteur, mais la déjà plus petite affinité. Les analogues de STG auquel le deuxième site de liaison avec un récepteur est endommagé donc ils ne mènent pas à dimerization de récepteurs ont été synthétisés. Un d'entre eux, pegvisomant, a des propriétés de l'antagoniste de STG et est étudié comme le remède perspectif pour akromegalia (L'entraîneur et autres, 2000). Vous pouvez aussi aimer Gotratix.

En plus d'un récepteur véritable de STG aussi le raccourci ses formes ont été décrites. La soi-disant protéine STG représente le domaine extracellular d'un récepteur qui est formé par proteolytic. Dans les expériences la protéine de STG a ralenti une autorisation de terre de STG et a augmenté son activité d'in vitro, cependant le rôle physiologique de cette protéine reste non clair. Les fragments attachés à la membrane d'un récepteur de STG ont été aussi décrits. Leur rôle n'est pas étudié ; probablement, ils sont formés à la suite d'une alternative splaysing et font une part du nombre total de récepteurs. Leur existence dans les cages cultivées a réduit l'activité de STG. Les récepteurs raccourcis de STG ont été trouvés dans les membres d'une famille avec la grande taille basse héréditaire et la résistance à STG (Ayling et autres, 1997). Le fait que ces patients étaient geterozygot sur le gène de mutant, parle bien pour le caractère puissant et négatif de mutation.

Le récepteur de STG n'a aucune propre activité, mais ses formes de dimeasures attachant des sites avec deux molécules JAK2 (cytoplasmatic tyrosinecinase de la famille Janus cinases). Le rapprochement de deux molécules que JAK2 mène à leur phosphorylation réciproque et activation, avec phosphorylation ultérieur du fait de rester de Thyrosinum dans les protéines cytoplasmatic fournissant plus loin indique la transmission (fig. 56.2). Les facteurs de transcription de STAT, la protéine d'adaptateur d'Elle (participant à la transmission de signal intracellulaire par la protéine de Ras et de mitogen - la protéine activée cinases), les protéines 1RS-1 et 1RS-2 (le substrates d'un récepteur insulinic activant une voie d'alarme avec la participation d'un fosfatidilinozitol-3-kinase) concernent à ces écureuils.

Se le fait d'intensifier de lipolysis dans lipocytes et gluc oneogenesis dans le tas cite arrive en raison de l'impact direct de STG sur les cellules alors que l'action anabolisante de STG et de son influence sur la hauteur de corps est négociée par la sécrétion d'IFR-I et d'IFR-II. La sécrétion d'IFR-I dépend plus de STG ; en plus dans la période post-natale d'IFR-1 est plus actif, qu'IFR-II. Donc l'action de STG est négociée principalement IFR-I. Généralement le foie est une source d'IFR-I d'un sang. IFR-I qui est formé dans beaucoup d'autres tissus peut avoir l'auto crine l'effet sur une prolifération de cellules. IFR-1 est attaché à une série de protéines de plasma qui pas participent seulement au transport, mais peuvent aussi négocier son influence sur les cellules. Le rôle important d'IFR-I dans l'opération de STG est confirmé par le fait qu'aux gens avec le dysfonctionnement des deux allèles d'un gène d'IFR-I l'arrestation exprimée tant fœtale, que post-natale de développement, réfractaire à STG, mais le fait de céder au traitement par IFR-I humain recombinant est observé (par Comacho-Hiibner et autres, 1999).

IFR-I communique avec les récepteurs membraneux sur une surface de cellules. Les récepteurs d'IFR-I sont près des récepteurs d'insuline et représentent heterotetrameasures avec la propre activité tirozinkinazny. Ces récepteurs sont présents presque à tous les tissus et ont la haute affinité tant à IFR-I, qu'à IFR-II. L'insuline peut aussi activer des récepteurs IFR-I, mais en même temps à elle l'affinité à un récepteur est environ 100 fois moins, qu'à IFR. Le récepteur d'IFR-II est localisé généralement sur les membranes intracellulaires ; c'est le même récepteur, que le récepteur de mannozo-6-Natrii phosphas la référence des enzymes hydrolyzing acides et d'autre mannozosoderzhashchy glycoproteids de l'appareil de Golgi à lysosomes. Ce récepteur, probablement, est activé seulement IFR-II.