Adrafinil (Olmifon)

Groupe pharmacologique : stimulants

Systématique (IUPAC) nom : (RS)-2-benzidril-sulfinyl-ethane-hydroxamic acide
Application : oral
Bioavailability : 80 %
Foie de 75 % de métabolisme
demi-vie de 1 heure
Excrétion : rein
Formule : C15H15NO3S
Poids de Mol. : 289.351 g / mol

Adrafinil (CRL-40028, Olmifon) est un stimulant léger du système nerveux central, qui est utilisé pour soulager la somnolence excessive et l'inattention dans les patients assez âgés. Il est aussi utilisé par certaines personnes hors d'étiquette pour soulager la fatigue, telle que les ouvriers nocturnes ou d'autres qui a besoin de garder en forme pour de longues périodes. Adrafinil est un prodrug ; dans vivo il est transformé par métabolisme dans le modafinil et le dernier a des effets pharmacologiques presque identiques. À la différence de modafinil, cependant, pour l'accumulation des niveaux de métabolite actifs dans la circulation il exige plus de temps. Les effets du médicament se produisent d'habitude dans les 45-60 minutes quand pris oralement sur un estomac vide. Adrafinil pas actuellement approuvé par le FDA et, donc, n'est pas un médicament régulé aux États-Unis. Jusqu'au septembre de 2011, le médicament a été vendu en France et dans d'autres pays européens sous le nom de marque Olmifon, quand l'organisation équivalente FDA en France a retiré la permission pour commercialiser le médicament. Adrafinil est soi-disant une substance de précurseur modafinil ; Cela signifie qu'adrafinil a transformé par métabolisme dans le corps pour produire modafinil. Ils tous les deux sont des stimulants sans tous effets d'amphétamine.

Informations généralesAdrafinil - un composé de nootropic synthétique. C'est un prodrug pour modafinil et dorénavant, l'utilisation de modafinil augmente des concentrations adrafinila dans le corps. Utilisez des augmentations d'adrafinil l'activité et la vigueur. Adrafinil est un stimulant, qui ne provoque pas l'hyperactivité. Au lieu de cela le médicament aide à combattre la somnolence. adrafinila d'utilisation peut aussi améliorer la mémoire, mais confirmer cet effet il est nécessaire de conduire des études supplémentaires. Adrafinil agit indirectement par modafinil. Les autres études sont nécessaires pour déterminer les mécanismes exacts d'action de modafinil, mais les données préliminaires suggèrent que les effets histaminergic jouent un rôle essentiel. les renseignements de sécurité d'adrafinil sont limités parce qu'ils sont souvent utilisés au lieu de modafinil, par exemple, dans le traitement de narcolepsy et de somnolence de jour excessive. L'utilisation à long terme d'adrafinil pas a recommandé, comme il est transformé par métabolisme dans le foie, modafinil et il n'y a aucune donnée exacte sur l'effet du foie n'est pas aujourd'hui. Adrafinil et modafinil sont interdits par l'Agence Antidoping Mondiale comme les stimulants non-spécifiques. D'autres noms : Olmifon, CRL-40028 À ne pas être confondu avec modafinil. Il vaut la peine de le noter

Adrafinil a classifié comme un stimulant non-spécifique ; interdit par WADA dans la liste de la Section 6 de substances interdites en 2014 ;
À cause de l'action stimulante et d'une longue demi-vie, adrafinil devrait être pris le matin pour un bon sommeil.

C'est un nootropic.

Adrafinil : instructions pour l'utilisation
Le dosage d'Adrafinil standard est 600-1200 mgs, car le traitement de narcolepsy prennent la médication à une dose de 600 mgs deux fois par jour (le matin et le midi) ou de 600-900 mgs une fois par jour immédiatement après le réveil. Adrafinil n'a plus utilisé à cette fin, puisqu'un point de vue pharmaceutique modafinil est le médicament plus approprié ; ces dosages reflètent les recommandations d'instructions d'Olmifon quand il était disponible toujours. Adrafinil ne devrait pas être pris l'après-midi et soir, quand cela peut aggraver la qualité de sommeil. Adrafinil utilisent d'habitude trois fois un cours de semaine de pas plus que cinq mois. Vous pouvez aussi aimer Cerebrolysin.

Histoire
Adrafinil a été développé à la fin des années 1970, les scientifiques travaillant avec le Groupe d'entreprise pharmaceutique français Lafon. Pour la première fois le médicament a été libéré en France en 1986 comme un traitement expérimental pour narcolepsy, mais a élaboré plus tard le médicament de Lafon modafinil, le métabolite primaire d'Adrafinil. Modafinil est l'alpha plus sélectif 1 activité adrénergique qu'Adrafinil sans montrer Adrafinil à beaucoup d'effets secondaires communs (la douleur d'estomac, l'irritation de peau et l'inquiétude (avec l'utilisation prolongée), l'augmentation des enzymes de foie). Les Créateurs Adrafinil pendant longtemps, être sûr d'avoir la fonction de foie de vérification régulière. À partir du septembre de 2011, Cephalon a arrêté la production d'Olmifon.

Sources et structure
sources
Adrafinil (diphenylmethyl) sulfinyl-2 acetohydroxamic l'acide, jusqu'à récemment, vendu sous Olmifon tradename, est un stimulant prodrug modafinil ; est une substance synthétique non trouvée dans la nourriture. En raison de l'absence d'effets de stimulant pareils à l'amphétamine adrafinil classifié comme egregorny l'agent (l'agent qui provoque la vigilance et la vigilance).1) Adrafinil est quelquefois utilisé comme un stimulant atletami2), en dépit du fait que son utilisation est interdite ou aux événements sportifs. L'Agence Antidoping mondiale est actuellement rendue adrafinil la liste de substances interdites, en le classifiant comme "stimulator non-spécifique." Adrafinil est prodrug synthétique de Modafinil, qui a été auparavant vendu sous le nom de marque Olmifon. Il est interdit pour l'utilisation pendant le Monde d'activités sportif l'Agence Antidoping en raison de ses propriétés de stimulant.
Structure

Adrafinil structurellement très semblable à son "parent" chimique et métabolite bioactive de modafinil. La seule différence structurelle est que le terminus hydroxyl le groupe de l'amide adrafinil (diphenylmethyl) sulfinyl-2 acetohydroxamic l'acide) est absent de modafinil (diphenylmethyl) sulfinyl acetamide-2).

Pharmacologie
Sérum
Dans les rats de 20 mgs par kg de corps adrafinil l'administration orale a provoqué Tmax quatre heures après l'ingestion, en atteignant Cmax à 60 microgrammes par millilitre. La demi-vie adrafinil à ce dosage était 4.95 heures et a été découverte dans le sérum après 7 heures après l'administration orale. Dans le dosage de 45 tours de personnes âgées de 900 mgs adrafinil a atteint son pic après une heure dans le sang, bien que les effets neurologiques adrafinil soient actifs seulement depuis une heure, après laquelle il a été observé sa transformation dans modafinil. Adrafinil atteint le sang maximal assez âgé après environ une heure après l'administration orale, bien que les effets neurologiques se produisent après avoir surmonté ce pic, puisqu'un certain temps est nécessaire pour le convertir en modafinil, son métabolite actif. Adrafinil a une demi-vie d'environ cinq heures sur la base de l'évidence des études dans les rats.

Métabolisme
Adrafinil l'utilisation orale peut survenir dans un de deux pas du métabolisme. Le métabolite principal - modafinil actif, qui est transformé par métabolisme dans un acide modafinil inactif. Adrafinil peut aussi être transformé par métabolisme dans un acide modafinil inactif sans se transformer en modafinil. La conséquence modafinil peut aussi être transformée par métabolisme dans un deuxième produit inactif, à savoir, modafinil sulfone dans, mais seulement après l'augmentation de modafinil adrafinila. Adrafinil peut être transformé par métabolisme dans le modafinil, qui est alors transformé par métabolisme dans l'acide modafinil inerte et modafinil sulfone. Adrafinil peut aussi directement transformé par métabolisme dans l'acide modafinil, modafinil sans élaboration.

Extraction
Aussi en cas de modafinil, le métabolite urinaire adrafinila - modafinil l'acide est, bien que l'enlèvement adrafinil du plasma plus rapidement que son métabolite n'importe qui. La seule façon possible de différencier les deux substances dans l'urine - la définition du parent compose dans le plasma sanguin ou l'urine. Modafinil, en soi, peut être déterminé dans l'urine en raison de la présence de GC-MS, LC-MS et est utilisé pour adrafinil "parental". Pendant que GC / MSD définit un objet fabriqué pour modafinil et acide modafinil adrafinil, LC-MS / la méthode de MME peut identifier individuellement chacun des trois composés. La recherche basée sur la réponse au dosage passé sur les chiens a montré qu'après 10 heures les niveaux adrafinil le sérum associé au haut composé de dose (le poids de corps de 50 mgs par kg) étaient inférieurs que ceux au dosage bas (10 mgs par kg de corps de poids de corps) (bien que non essentiel), la dose moyenne (le poids de corps de 30 mgs par kg) avaient la meilleure performance. Deux heures plus tard, adrafinil la manière dépendante de la dose a montré une augmentation de leurs concentrations de sérum. Les auteurs étaient hypothétiques que de hautes doses peuvent provoquer l'excrétion ou le métabolisme adrafinil une plus grande mesure qu'en utilisant des doses basses. L'Élimination d'Adrafinil du corps est parallèle à modafinil par l'urine.

Neurologie
andrenergic neurotransmission
Le mécanisme d'action adrafinil, apparemment attaché à l'activité alpha-andrenergic postsynaptic, parce que l'augmentation de la circulation provoquée par adrafinil bloqué par prazosin (alpha 1 antagoniste), yohimbine (alpha2 antagoniste) ou phenoxybenzamine (antagoniste alpha mélangé). Cela a été confirmé dans une autre étude en utilisant des souris tremblantes (par exemple pour évaluer le synapse adrénergique), qui a noté que les effets bénéfiques de prazosin adrafinila bloqué. On croit qu'adrafinil joue au centre faute de la promotion la sécrétion visqueuse salivaire, qui devrait se produire dans l'activation d'alpha périphérique 1 antagoniste. Son effet est dans la réduction de la sécrétion de liquide pancréatique peut être associé à une stimulation réduite du nerf vagus du pancréas. Adrafinil ou son métabolite actif (modafinil), peut agir sur les récepteurs alpha et adrénergiques (les données des études d'animal). Il a été noté que le blocage de la synthèse de catecholamines (ensemble avec le méthyle alpha tyrosine) n'interfère pas de l'action d'adrafinil, en fournissant l'évidence de plus de l'action faisante la différence adrafinil à la différence d'Autres stimulants pareils à l'amphétamine.

Insomnie
L'utilisation d'adrafinil orale dans les études d'animal, est connu augmenter leur activité (mesuré par la locomotion) aux dosages de 64 mgs par kg de poids de corps à 256 mgs par kg de poids de corps dans myshey.8) adrafinila les effets dépendent du dosage et la période d'utilisation dans les chiens. Quand l'essai de l'activité nocturne dans les singes a révélé que le dosage de poids de corps de 60 mgs par kg peut doubler l'activité déjà après la deuxième dose et la dose de poids de corps de 90-120 mgs par kg d'activité augmentée quatre fois après la première réception. La locomotion augmentée dans les animaux est considérée la vigilance d'augmentations, plutôt que le manque d'amphétamines en raison de l'induction d'inquiétude dans les chiens a indiqué la persistance d'une telle efficacité au cours de 33 jours (20-40 mgs par kg de poids de corps). 9) Il est supposé qu'adrafinil-ait incité l'augmentation de la locomotion est secondaire à un sens augmenté de vigueur, il y a aussi une augmentation significative de la locomotion en évaluant l'activité nocturne dans les singes. En outre, dans l'enquête de métabolite bioactive de modafinil, il a manqué de révéler une augmentation de la locomotion pendant l'essai réveillant seulement la période, pendant qu'au temps nocturne l'étude a été révélée une tendance positive. La forme d'Adrafinil dans une personne à charge de la dose augmente la locomotion dans les rats, en indiquant un effet stimulatory. Comme adrafinil ne produit pas des effets dérangeants et a la grande efficacité pendant les périodes de sommeil d'animaux, il est supposé que deuxième adrafinil affecte la locomotion en ce qui concerne la promotion de vigilance.

Sécurité et toxicologie
informations générales
Dans le rat l'utilisation orale depuis un mois de 400 mgs par kg de poids de corps ou de 200 mgs par kg de poids de corps depuis trois mois n'a montré aucun signe de toxicité. Les valeurs de LD50 varient parmi les souris étudiées d'espèces sont faits du poids de corps de 1250 mgs par kg et 3400 mgs par kg de poids de corps dans les rats. La tentative de suicide dans une personne pour utiliser une excessivement haute dose de modafinil (le 45 tours de 4500 mgs) provoque l'insomnie et d'autres effets secondaires qui pourraient prévenir 24 heures après l'hospitalisation.

Exemples
L'utilisation adrafinil à un dosage de 900 mgs tous les jours depuis dix mois a provoqué le développement d'orofacial dyskinesia sans tremblements ou d'autres symptômes de Parkinson, qui n'a même pas disparu quatre mois après l'abolition de prendre le médicament ; l'amélioration s'est produite après que l'utilisation tetrabenazine l'agent détruit la dopamine. Cet effet secondaire est manifesté dans l'utilisation de modafinil, donc orofacial adrafinil-incité dyskinesia peut être associé à la transformation dans après avoir pris modafinil. Notamment, au cas où l'utilisation patiente de modafinil avait plusieurs problèmes médicaux qui peuvent réduire l'autorisation de modafinil, qui peut mener au développement d'orofacial dyskinesia. Les exemples pratiques montrent qu'adrafinil modafinil et capable d'inciter orofacial dyskinesia, qui peut même se conserver après les médicaments de cessation. Ce phénomène est d'habitude associé au métabolisme diminué de modafinil et, par conséquent, une diminution dans l'autorisation.

Statut légal
Dopage sportif
En 2004 Adrafinil et son métabolite actif de modafinil ont été inclus dans la liste de substances interdites pour l'utilisation en participant aux compétitions athlétiques, conformément au Code de l'Agence Antidoping Mondiale.

Les Etats-Unis
Aux États-Unis, Adrafinil est la substance actuellement non régulée. Il n'a été approuvé pour aucunes applications cliniques FDA américaines. À la différence de modafinil, Adrafinil n'est pas classifié comme une substance contrôlée et n'est pas soumis à la juridiction du DEA ; en particulier, la possession sans prescription n'est pas un médicament et le médicament peut être importé par les citoyens en privé.

Le Canada
Dans Adrafinil du Canada n'est pas régulé et est disponible pour l'achat dans le pays comme une recherche chimique et peut être importé par les citoyens en privé.

La Nouvelle-Zélande
En 2005, le Comité de Classification Médical a recommandé que la Nouvelle-Zélande Adrafinil ait classifié comme un médicament d'ordonnance. "À la suite des inquiétudes croissantes des importations augmentées et de l'abus possible de la substance, Adrafinil a été livré à la commission sur le contrôle de trafic de drogue pour la classification comme un médicament d'ordonnance. Adrafinil n'est pas la substance régulée en Nouvelle-Zélande, mais est chimiquement rattaché à modafinil, un médicament d'ordonnance qui est pris oralement avec une diminution dans le fonctionnement mental dans les personnes âgées. Tous les participants ont convenu qu'Adrafinil devrait être classifié comme un médicament d'ordonnance."