Anafranil (Clomipramine)

Groupe pharmacologique : antidépresseurs de Tricyclic (TCAs)

Le nom 3 (IUPAC) systématique - (3-hlor-10,11 dihydro 5ème dibenzo [B, F] azepin-5-yl)-N, amine N dimethylpropan 1
Noms de marque Anafranil
Statut légal : disponible seulement par la prescription
Application : oralement, intraveineusement
Bioavailability 50 %
La reliure de protéine est 97-98 %
Métabolisme : foie (CYP2D6-négocié)
La demi-vie de 32 heures (69 heures pour le métabolite actif)
Isolement : le rein (60 %) et les fèces (32 %)
Formule C19H23ClN2
Poids de Mol. 314.9 g / mol

Clomipramine (Anafranil marquent comme) - c'est un antidépresseur tricyclic (TCA). Il a été développé au début des années 1960, l'entreprise pharmaceutique suisse Geigy (maintenant connu comme Novartis) et est toujours utilisé dans la pratique clinique dans le monde entier. La substance est un dérivé 3-chloré de plus tôt tricyclic le composé, imipramine.

Utilisation médicale
Clomipramine a plusieurs applications dans la médecine. Il est utilisé dans le traitement des maladies suivantes :

Désordre maniaque et compulsif (OCD). Le médicament est approuvé par FDA américain seulement pour le traitement de cette maladie. D'autres régulateurs (eg, TGA l'Australie et le Royaume-Uni MHRA) et clomipramine ont apprécié pour cette indication.

Désordre dépressif important (MDD). Aux Etats-Unis, le médicament est souvent utilisé hors d'étiquette pour le traitement de MDD. Il est approuvé par TGA australien et le Royaume-Uni MHRA pour cette application.

Désordre de panique avec ou sans agoraphobie. Il suggère que la possibilité de haute efficacité clomipramine comparé à d'autres antidépresseurs dans le traitement de MDD, bien qu'en ce moment adéquat pour justifier cette revendication n'est pas la preuve suffisante.

Désordre de Dysmorphic ;

Cataplexy a fréquenté narcolepsy. Le médicament est approuvé par le MHRA et TGA pour cette application.

Éjaculation prématurée ;

désordre de depersonalization

Douleur chronique en présence de la maladie organique ou pas, en particulier, mal de tête de type de la tension tenzionnaya douleur.

Enuresis (mictions involontaires la nuit dans le sommeil) chez les enfants et les adolescents.

Trichotillomania.

Une meta-analyse de différents médicaments d'essai tels que fluoxetine (Prozac), fluvoxamine (Luvox) et sertraline (Zoloft) pour évaluer leur efficacité relative dans le traitement d'OCD, il a été constaté que clomipramine est le médicament le plus efficace.

Grossesse et lactation
L'utilisation de clomipramine pendant la grossesse en raison du risque de cœur congénital fait défection dans les nouveau-nés. Le médicament peut aussi être associé au syndrome de retrait réversible dans les nouveau-nés. Clomipramine passe aussi dans le lait de poitrine et, donc, les femmes qui sont l'allaitement maternel ne devraient pas prendre clomipramine.

Effets secondaires
Très souvent (fréquence> 10 %) : la Panne de logement, la vision brouillée, la nausée, la bouche sèche, la constipation, la fatigue, le gain de poids, a augmenté l'appétit, le vertige, le tremblement, le mal de tête, myoclonus la somnolence, l'agitation, les désordres de mictions, le dysfonctionnement sexuel (le dysfonctionnement érectile et a diminué la libido), hyperhidrosis (la sudation excessive).

Fréquent (fréquence 1-10 %) : la Perte de poids, orthostatic hypotension, le sinus tachycardia, les changements d'ECG cliniquement hors de propos (eg, la T-vague et ST. - les changements) dans les patients de statut cardiaque normal, les palpitations, sonnant dans les oreilles, mydriasis (les élèves dilatés), le vomissement, les désordres la Diarrhée abdominale l'appétit Diminué, transaminases Augmenté, a augmenté phosphatase alcalin, faiblesse de muscle, désordres de discours, paraesthesia, hypertension de muscle, dysgeusia, perte de mémoire, faiblesse de muscle, a diminué l'attention, la confusion, la désorientation, les hallucinations (particulièrement dans les patients assez âgés et les patients avec la maladie de Parkinson), l'inquiétude, l'agitation, les dérangements de sommeil, la manie, l'agression, depersonalization, l'insomnie, les cauchemars, l'exacerbation de dépression, délire, galactorrhea (la lactation non associée à la grossesse ou à l'allaitement maternel), l'Augmentation de poitrine, le Bâillement, les marées, la dermatite (les rougeurs de peau, urticaria), les réactions de photosensibilité, pruritus.

Symptôme d'abstinence
Les symptômes de privation peuvent se produire si graduel et très souvent - la cessation soudaine d'antidépresseurs tricyclic. Les symptômes possibles incluent : nausée, vomissement, douleur abdominale, diarrhée, insomnie, mal de tête, nervosité, inquiétude, vertige et dégradation de statut psychiatrique. Différence importante entre le retour des symptômes originaux de trouble mental et les symptômes de syndrome de retrait en annulant clomipramine. Le syndrome de retrait de sévérité peut être très sérieux. Il peut aussi se produire dans les nouveau-nés, si clomipramine est utilisé pendant la grossesse. L'équipement de production principal tricyclic les antidépresseurs, crus être associés à l'effet opposé d'activité cholinergic excessive en raison de la conséquence neuroadaptation l'inhibition chronique de récepteurs cholinergic tricyclic les antidépresseurs. Le nouvel antidépresseur de réception de début et la réduction de dose lente sont la méthode pour le choix pour le traitement de symptômes de privation en prenant tricyclic d'antidépresseurs. Quelques symptômes de privation peuvent être réduits en prenant anticholinergics tels qu'atropine ou benzotropin mesylate.

Action réciproque avec d'autres médicaments
Clomipramine peut communiquer avec un certain nombre de différents médicaments, en incluant de la monoamine oxidase les inhibiteurs tels qu'isocarboxazid, moclobemide, phenelzine, selegiline et tranylcypromine, antiarrhythmic les médicaments (à cause de l'impact que TCAs tel que clomipramine, ayant sur la conduction cardiaque). C'est aussi possible le potentiel pharmacokinetic l'action réciproque avec quinidine dans la connexion avec le fait que clomipramine est transformé par métabolisme par CYP2D6 dans vivo), les diurétiques (en raison du potentiel pour le développement de hypokalemia [les faibles niveaux de potassium dans le sang], qu'augmente le risque d'augmentation de l'intervalle QT et de l'effet de torsades de pointes ventricular), l'inhibiteur de reconsommation serotonin sélectif (SSRI ; à cause de l'additif potentiel serotonergic effets menant au syndrome serotonin et à cause d'une action réciproque pharmacokinetic possible avec SSRI [par ex., fluoxetine et paroxetine], ayant pour résultat CYP2D6 inhibé) et agents serotonergic un tel triptans comme, d'autres antidépresseurs tricyclic, tramadol etc. (En raison du potentiel pour le développement de syndrome serotonin). Son utilisation n'est pas aussi recommandée pour les personnes appliquant en même temps des inhibiteurs de CYP2D6 à cause de l'augmentation potentielle des niveaux de plasma de clomipramine et par conséquent le potentiel pour le développement du système nerveux central et des maladies cardiaques.

Overdose

Il n'y a aucun antidote spécifique pour une overdose du médicament et tout le traitement possible peut être d'un grand secours seulement et symptomatique. Le carbone activé peut être utilisé pour limiter l'absorption dans les cas d'overdose orale. Si vous pensez qu'une overdose de clomipramine dans les patients devrait être hospitalisée et gardée sous la surveillance proche depuis au moins 72 heures. Il a dit que clomipramine est moins toxique dans l'overdose que la plupart des autres TCAs, mais cela peut aussi être en raison des circonstances associées à la majorité d'overdoses puisque clomipramine avait l'habitude souvent de traiter de telles maladies dans lesquelles le taux de suicide n'est pas très haut, par exemple, le désordre maniaque et compulsif. Une autre meta-analyse, cependant, on a montré que la prise clomipramine a fréquenté la toxicité considérable dans l'overdose.

Mécanisme d'action
Clomipramine est extrêmement sélectif (~ de 200 fois plus fort norepinephrine) l'inhibiteur de reconsommation. De plus, le médicament agit comme un antagoniste / l'inverse agonist contre l'histamine les récepteurs de H1 et les récepteurs d'acétylcholine muscarinic α1-adrenergic les récepteurs. Les trois derniers pas seront probablement associés à ses effets négatifs.

Pharmacokinetics
Les concentrations de plasma maximales ont observé après 2-6 heures (voulez dire 4.7 heures d'après) après l'administration orale de clomipramine. Les concentrations maximums de clomipramine dans le plasma sont environ 56-154 ng / le millilitre. Les concentrations clomipramine fermes sont environ 134 - 532 ng / le millilitre (voulez dire 218 ng / le millilitre) et atteint après 7-14 jours de traitement. Les concentrations fermes du métabolite actif, desmethyl-clomipramine environ 230-550 ng / millilitre. Son bioavailability est 50 %. Il attache environ 97-98 % de protéines de plasma, principalement l'albumine. Il est transformé par métabolisme dans le foie, principalement au moyen de CYP2D6. La demi-vie est 32 heures, la demi-vie de son métabolite N-desmethyl, desmethyl-clomipramineis environ 69 heures. Le médicament est principalement excrété dans l'urine (60 %) et le feces (32 %). Son volume de distribution est environ 17 l / le kg.

Utilisation vétérinaire
Clomipramine américain actuellement le seul traitement agréé pour l'inquiétude de séparation dans les chiens et une telle utilisation est vendu sous la marque Clomicalm. Le médicament s'est avéré être efficace dans le traitement de désordre maniaque et compulsif dans les chats et les chiens. Dans les chiens, le médicament a aussi démontré l'efficacité semblable de fluoxetine dans le traitement de la persécution de la queue. Une évidence des avantages du médicament dans le traitement de phobie bruyante dans les chiens. Aussi, l'efficacité du médicament dans le traitement d'incontinence urinaire dans les chats a été démontrée.