Androgènes

Les androgènes (ανδρεία grec (le courage, la bravoure) + γένος grec (une sorte, un genou)) — le nom collectif général de groupe des hormones de stéroïde produites par les gonades (les testicules aux hommes et les ovaires aux femmes) et un cortex de glandes surrénales et de propriété ayant dans une certaine concentration pour provoquer androgenesis, virilescence d'un organisme — le développement des caractéristiques sexuelles secondaires d'hommes — dans les deux planchers.

Les femmes ont des androgènes dans la concentration, la caractéristique d'hommes, provoquent l'augmentation des grandeurs d'un clitoris et des lèvres vulvar et un rapprochement de lèvres vulvar (qui les rend plus semblables à un scrotum), une atrophie partielle de glandes mammaires, un utérus et ovaires, la résiliation d'un menses et des ovulations, une stérilité.

Androgènes naturels

• Testostérone - une forme inactive
• Digidrotestosteron
• Degidroepiandrosteron (Dehydroepiandrosterone, DHEA)
• Androstenedione (Andro)
• Androstenediol
• Androsterone

Bodybuilding d'Androgensin

Dans le bodybuilding les stéroïdes d'anabolique sont largement appliqués, cependant il est nécessaire de donner la préférence à ces médecines qui ont la plus petite activité androgenic, ils promeuvent l'augmentation du volume de muscle, provoquent en même temps de tels effets secondaires moins comme : l'acné, l'irritabilité, la calvitie, seborrhea, un hypertrophée de prostate, un masculinization et le plus important, les stéroïdes avec l'activité basse vers une mesure moindre provoquent une atrophie de testicules et après un cycle le niveau naturel de testostérone est restitué mieux et plus grossement. Il est raccordé avec le fait que les stéroïdes avec la haute activité androgenic contactent plus de récepteurs androgenic qui s'arrangent dans un hypophysis et un hypothalamus donc gonadotrophin des diminutions de niveau.

Bien que récemment les données sur l'activité androgenic soient exposées aux insinuations de laymans qui étendent les faux renseignements que l'anabolique et l'activité androgenic sont des concepts non applicables aux hormones de stéroïde.

Pharmacologie clinique

Biosynthèse d'androgènes

Testostérone — l'androgène principal aux hommes et, apparemment, aux femmes. Aux hommes sa la plupart de partie est synthétisée dans les cages de Leydiga. Aux femmes la testostérone est synthétisée de la même façon, mais dans un corps jaune et une écorce de glandes surrénales. Les prédécesseurs de testostérone androstenedione et de dehydroepiandrosterine ont la faible activité androgenic.

Sécrétion et transfert par le sang

Pratiquement à tout âge aux hommes plus de testostérone, qu'aux femmes est formée et il explique presque toutes les distinctions entre les planchers. Dans je le trimestre de testicules de grossesse d'un fruit commence à émettre la testostérone (peut-être, sous l'influence de délivre HG secretable) qui joue le rôle principal dans la formation d'organes génitaux mâles. Au début du II trimestre sa concentration serumal devient presque même, comme dans le milieu de la période pubertal — le % d'environ 250 mgs (fig. 59.2) (Dawood et Saxena, 1977 ; Forêt, 1975). Vers la fin du II trimestre elle tombe, mais à l'accouchement atteint environ 250 % íã de nouveau (Forest et Cathiard, 1975 ; Forêt, 1975 ; Dawood et Saxena, 1977), peut-être, en raison de la stimulation de cages de Leydiga L G, formé dans un fruit hypophysis. Aux premiers jours de concentration de vie de diminutions de testostérone de nouveau, ensuite par 2 — 3 mois se montre à la hauteur de 250 % ng et de chutes de plus plus bas que 50 % ng, conservation à un tel niveau avant le début de la période pubertal (la Forêt, 1975), De 12 — concentration de 17 années de testostérone aux augmentations de garçons beaucoup plus fortes, qu'aux filles, vers la fin de l'âge adolescent arrivant 500 — 700 et 30 — 50 % ng respectivement. Aux hommes la haute concentration de testostérone fournit la puberté et le développement de plus de caractéristiques sexuelles secondaires. Avec l'âge elle diminue progressivement, le fait d'apporter, peut-être, les manifestations différentes de vieillissement.

LG, cellules gonadotrophic secretable d'un hypophysis (hl. 56) — stimulator principal de sécrétion de testostérone. Peut-être, L G l'action amplifie en présence de FSG — la deuxième hormone de ces cellules. À tour de rôle, stimule la sécrétion de LG gonadropin, formé dans un hypothalamus et une testostérone de freins qui affecte directement des cellules gonadotropin. La sécrétion de LG arrive pulsewise, l'intervalle entre les pics de sécrétion fait environ 2 h et l'ampleur de pics est plus haute le matin. Une telle nature de sécrétion de LG, apparemment, est définie par la sécrétion d'impulsion de gonadoliberin dans un hypothalamus. En cas d'un hypothalamic gipogonadizm l'introduction d'impulsion de gonadoliberin normalise L G la sécrétion et la testostérone alors que la longue injection de gonadoliberin n'aide pas (Crowley et autres, 1985).

La sécrétion de testostérone arrive aussi pulsewise et généralement l'après-midi. Sa concentration est maximum à 8:00 et est le minimum à 20:00. Avec la concentration de matin d'âge de diminutions de testostérone (Bremner et autres, 1983).

La production de causes de testostérone dans le corps jaune qui est formé sur l'endroit d'un follicule après une ovulation dans L G les femmes. Cependant que les inhibiteurs principaux normaux de sécrétion de LG aux femmes servent l'estradiol et la progestérone, mais pas la testostérone. Dans le sang environ 2 % de testostérone sont dans une forme libre, 40 % sont gardés fortement par le globulin le branchement des hormones sexuelles et d'autre testostérone est instablement raccordée avec albumine.

Métabolisme

La testostérone a l'effet différent sur beaucoup de tissus. Une des raisons d'une telle variété — transformation de testostérone dans deux autres hormones de stéroïde, dihydrotestosteron et un estradiol (fig. 59.3). La testostérone provoque effets lui-même, d'autres sont rendus par dihydrotestosteron, le troisième — un estradiol.

La restauration irréversible de testostérone dans dihydrotestosteron est catalysée par 5a-reductase. Les deux hormones activent les mêmes récepteurs androgenovy, mais dihydrotestosteron a la plus grande affinité aux récepteurs (Wilbert et autres, 1983) et plus fortes influences une expression de gènes (Deslypere et autres, 1992). En se transformant dihydrotestosteron dans les tissus contenant un 5a-redukgaza, la testostérone peut avoir sur eux l'impact supplémentaire. Deux types de 5a-reductase sont décrits : le type 1 (principalement dans un foie et des sites extregenital de peau) et le type 11 (des façons uriques et des organes génitaux aux hommes et aussi dans la peau d'organes génitaux aux hommes et aux femmes). L'effet de dihydrotestosterone sur ces tissus est décrit ci-dessous. N'oubliez pas prennent Cortexin pour de meilleurs résultats.

La testostérone est inactivée dans un foie avec la formation d'un androsteron et d'etiokholanolon. Dihydrotestosteron rend androsteron, androstandion et androstandiol.

Effets physiologiques et mécanismes d'action

Les effets de testostérone dépendent sur quels récepteurs elle affecte et aussi du tissu et de l'âge de la personne. La testostérone rend comme androgenic l'action, en contactant des récepteurs d'androgène directement ou après la transformation dans dihydrotestosteron et estrogenic, par la transformation dans estradiol et l'activation l'œstrogène de récepteurs.

Action sur les récepteurs d'androgène. La testostérone et dihydrotestosteron stimulent les mêmes récepteurs d'androgène qui concernent au groupe de récepteurs intracellulaires en incluant aussi des récepteurs d'hormones de stéroïde, hormones de thyroïde, calcitriol, retinoid et un certain nombre de récepteurs avec ligands inconnu. La testostérone et dihydrotestosteron communiquent avec le domaine de récepteur d'un récepteur que l'hormone permet - receptorly à un complexe au moyen du domaine raccordant l'ADN de contacter de certains gènes. Le complexe de récepteur de l'hormone travaille comme un facteur de transcription, en renforçant une expression de ces gènes (Brinkmann et Trapman, 2000).

Seulement ces dernières années il y avait des données sur les raisons d'une variété d'effets d'androgènes dans les tissus différents. Un d'entre eux — plus haute affinité de dihydrotestosterone aux récepteurs androgenovy en comparaison avec la testostérone (Deslypere et autres, 1992 ; Wilbert et autres, 1983). Récemment aussi d'autre mécanisme raccordé avec les facteurs de transcription (coaktivators et korepressor), spécifique aux tissus différents a été décrit.

La valeur de récepteur d'androgène est exactement révélée par les conséquences de mutations du gène le codant. Comme on s'attendrait, les mutations changeant la structure primaire de protéine (il y a assez de remplacement d'un acide aminé dans le branchement de l'ADN ou les domaines de récepteur), la résistance de cause à la testostérone déjà dans la période prénatale (McPhaul et Griffin, 1999). Il mène à la violation d'une différentiation sexuelle et à un retard de développement sexuel.

La mutation d'autre type provoque H-linked bulbospinal amyotrophy (le syndrome de Kennedy). À de tels patients le nombre de répétitions de TsAG codant un glutamine à cause ce que le site polyglutamic sur la N-fin d'un récepteur est étendu (Laspada et al is augmenté., 1991). Il réduit la sensibilité d'un récepteur aux androgènes seulement un peu, mais mène à l'atrophie progressant de neurones automobiles (le mécanisme du dernier n'est pas connu).

Enfin, les mutations expliquent le développement de résistance à la thérapie anti-androgenic au cancer de prostate s'étendant. Au commencement la tumeur arrive hormonale et dépendante, au moins en partie sur quoi la thérapie anti-androgenic est basée. Souvent au commencement la tumeur répondra au traitement et à sa diminution de grandeurs, mais alors la stabilité est développée. À de tels patients les mutations différentes d'un gène de récepteur d'androgène à cause ce que le récepteur peut être activé par d'autre ligands ou en général par manque d'un ligand (Visakorpi et al are décrit., 1995).

Action sur les récepteurs d'œstrogène

La transformation dans estradiol sous l'influence d'aromatase explique l'influence de testostérone sur les os et c'est possible et sur autres tissus. Dans ces cas exceptionnels quand dans un organisme de l'homme sont absents un aromatase (Carani etal., 1997 ; Morishmaetal., 1995) ou récepteurs estrogenovy (Smith et autres, 1994), epiphyseal les zones de croissance ne sont pas fermés et les os tubulaires grandissent au-delà de toutes les limites longtemps ; en plus osteoporosis se développe. L'estradiol élimine toutes ces violations à l'insuffisance d'un aromatase (Bilezikian et autres, 1998), mais pas au défaut les récepteurs d'œstrogène. Il y a des données que la transformation de testostérone dans estradiol définit le comportement sexuel de mâles de rats, mais l'effet semblable aux gens n'est pas révélé.

Androgènes pendant les différentes périodes de vie

Période prénatale. Environ la 8ème semaine de grossesse sous l'influence de testicules HG d'un fruit commencent à émettre la testostérone. L'augmentation locale de la concentration de testostérone dans les conduits wolffian dans les organes génitaux mâles intérieurs provoque une différentiation : petits appendices d'œuf, conduits séminaux et bulles de graine. Dans la pose d'organes génitaux la testostérone se transforme en dihydrotestosteron sous l'influence duquel le pénis et un scrotum et aussi une glande de prostate se développent (George et Wilson, 1992). Le renforcement de sécrétion de testostérone vers la fin du développement prénatal provoque la croissance d'un pénis.

Nouveau-nés. La valeur de la sécrétion augmentée de Testosteron-Depotum dans les premiers mois de vie n'est pas connue.

Période de Pubertal. Aux hommes cette période commence environ dans 12 ans avec le fait de monter de sécrétion d'un gonadoliberin dans un hypothalamus. Il renforce le développement par les cellules gonadotrophic de FSG et de LG qui promeuvent la hauteur de corps de testicules. L'augmentation de testicules est le premier signe de puberté. La synthèse renforcée de Testosteron-Depotum avec l'action de FSG sur les cellules de Sertoli stimule le développement d'une graine ondulée canaliculus dans lequel spermatozoons sont formés. Le fait de monter de concentration de Testosteron-Depotum dans un sang influence en même temps beaucoup de tissus, mais change dans la plupart d'entre eux arrivent progressivement, dans les plusieurs années. La longueur et l'épaisseur d'un pénis sont élargies, il y a des cordes de scrotum, la glande de prostate commence à excréter le secret qui est une partie d'un sperme. La production de grosses augmentations cutanées, la peau devient plus de grincement et graisse qui promeut le développement d'acnés. Il y a des cheveux dans les creux axillary, sur un pubis, ensuite sur anticnemions et enfin sur d'autres parties d'un corps et sur un visage. Le développement d'un pilosis peut prendre environ 10 ans, sa fin parle de la fin de la période pubertal. Le poids et la force de muscles, surtout muscles d'une augmentation de gaine d'épaule, la graisse hypodermique devient plus mince. Les os tubulaires sont plus rapides s'est étendu qui mène à l'accélération générale de hauteur de corps, cependant epiphyseal les zones de hauteur de corps sont progressivement fermés à cause quelle hauteur de corps est ralentie et s'arrête par conséquent. Les os sont en même temps épaissis. À la suite du fait de monter de masse de muscles et d'un tissu d'os un poids est considérablement élargi. L'erythrogenesis amplifie et la concentration d'une hémoglobine aux hommes devient plus haute, qu'aux garçons et aux femmes. Les cartilages d'un larynx sont épaissis et la voix descend. Le désir sexuel se développe.

Le fait de monter de concentration de Testosteron-Depotum dans la période pubertal affecte aussi l'activité nerveuse : les hommes sont guidés dans l'espace d'habitude le meilleur de tous et leur comportement dans un certain nombre de relations diffère du comportement de femmes, dans les hommes particuliers sont plus agressifs.

Âge adulte. Au jeune et âge mûr tant la concentration serumal de testostérone que les traits caractéristiques de l'homme adulte ne changent pas presque. Cependant l'androgenetichesky alopetion le commençant par l'apparition de hauts temples et d'une alopécie sur une obscurité se développe progressivement.

Beaucoup plus de changements dans une glande de prostate ont la plus grande valeur médicale. Premièrement, à tout l'adénome de glande de prostate d'hommes dans un degré divers se développe. Quelquefois il mène à sdavleniye d'un urètre et à violation d'écoulement d'urine. L'apparition d'adénome est raccordée avec la transformation de testostérone dans di hydrotestosteron dans les cellules d'une glande de prostate sous l'influence de 5a-reductase du type II (Wilson, 1980). Une d'approches modernes au traitement d'adénome d'une glande de prostate est basée sur l'inhibition de cette enzyme (McConnell et autres 1998), comme il est décrit ci-dessous.

Deuxièmement, le cancer de prostate peut se développer. Bien qu'il n'y ait aucune preuve directe d'un rôle etiologichesky de testostérone, la tumeur est hormonale et dépendante, au moins partiellement et pendant quelque temps. À cet égard à une prostate meta-staziruyushem un cancer cherchent à réduire la concentration de testostérone (Huggins et Hodges, 1941 ; Iversen et autres, 1990).

Âge avancé. Avec l'âge serumal la concentration de testostérone tombe progressivement, en même temps la concentration du globulin que le branchement des hormones sexuelles cultive. À 80 ans la concentration générale de testostérone fait environ 85 % et la concentration de testostérone libre — seulement environ 40 % de la concentration correspondante dans 20 ans (Purifoy et autres, 1981 ; Deslypereand Vermeulen, 1984). De tels changements d'âge comme la réduction de capacité de travail, désir sexuel, le volume de muscle (Forbes, 1976) et les forces peuvent être raccordés avec la chute de concentration de testostérone (Murray et autres, 1980) et aussi densité d'un tissu d'os (Riggs etal., 1982). Montrez des changements semblables à un gipogonadizm à de jeunes hommes cette dépendance (voir ci-dessous).

Manque d'androgènes

Les conséquences de manque d'androgènes dépendent du niveau de manque et d'âge auquel il est survenu. Période prénatale. Dans je le trimestre de manque de grossesse de testostérone à un fruit conduit à une différentiation sexuelle incomplète. Seulement les changements dans les testicules peuvent être la cause de manque de testostérone (par exemple, l'insuffisance d'un 17a-hydroxylase) : le manque de LG aux maladies d'un hypophysis ou de hypothalamus à ce stade de développement n'a pas pour résultat le manque de testostérone puisque dans la sécrétion de testostérone commençante par les cages de Leydiga est régulé par HG.

Par manque de la testostérone les génitales féminines externes sont formées ; dans les cas moins durs il y a virilization incomplet et les organes génitaux équivoques se développent, leur structure dépend au niveau de testostérone. Aussi la différentiation le volfovykh de canaux est cassé aux canaux semyavynosyashchy et aux bulles de graine, en même temps sekretiruyemy les testicules une régression agit en tant qu'agent à la commission le myullerovykh de canaux ne leur permet pas de se développer dans les génitales féminines. Les changements semblables arrivent aussi à la sécrétion normale de testostérone si son activité est réduite par suite du défaut l'androgenovykh de récepteurs ou l'insuffisance de 5a-reductase. De différents défauts l'androgenovykh de récepteurs se rencontrent. Dans les cas les plus durs le récepteur est feminization complètement inactif et testiculaire avec le développement de génitales féminines externes est observé. Dans les cas de poids moyen il y a leur virilization incomplet ; dans les cas légers seulement le spermatogenesis aux adultes est cassé (McPhaul et Griffin, 1999). L'insuffisance de 5a-reductase est suivie par virilization incomplet d'organes génitaux lors du développement normal intérieur puisque le dernier dépend de la testostérone (Wilson et autres, 1993).

Le manque de Testosteron-Depotum au III trimestre de grossesse à cause des maladies de testicules ou le manque de LG à un fœtus mènent à deux dérangements. Premièrement, il n'y a aucune hauteur de corps normale d'un pénis et microchante là. Il est souvent observé aux garçons avec L G le manque provoqué par le dérangement de synthèse d'un gonadoliberin. Deuxièmement, les testicules ne tombent pas à un scrotum, qui est il y a un cryptorchism ; cet état est aussi tout à fait souvent observé à L G le manque.

Période de Pubertal. Si au garçon dans la période fœtale Testosteron-Depotum est synthétisé normalement et son manque survient avant la période pubertal, donc le retard de développement sexuel est observé. Selon le niveau de manque les changements d'organes génitaux externes décrits au-dessus, piloses, le volume de muscle, une voix et le comportement sont dans une certaine mesure ralentis. En plus à la sécrétion normale de STG sur un fond de l'inconvénient Testosteron-Depotum de fermeture d'âge de puberté de zones epiphyseal de hauteur de corps est tard qui mène à l'élongation d'excès d'os tubulaires et à la hauteur de corps disproportionnée de bras et de jambes concernant un tronc à cause ce que le corps construisent devient eunuchoid. Enfin, le tissu glandulaire de glandes mammaires se développe et il y a un gynecomastia.

Âge adulte. Si le manque de Testosteron-Depotum survient après l'achèvement de développement sexuel, il y a l'involution de caractéristiques sexuelles secondaires et l'expression de ce processus dépend du degré et de la durée de manque. Dans les cas durs déjà dans 1 — la dépression de 2 semaines de désir sexuel et de capacité de travail est observée, d'autres symptômes se développent plus lentement. La dépression de volume de muscle et de force arrive en moyenne dans plusieurs mois, mais pour l'apparition de changements visibles dans de certaines années de patients sont exigés.

Dans les plusieurs mois il y a une dépression essentielle d'un hematocrit et une concentration d'une hémoglobine. Les rayons X de deux photons absorbtsiometriya sont capables pour trouver la dépression de densité d'un tissu d'os dans 2 ans bien que le risque de fractures augmente seulement dans beaucoup d'années. La diminution d'un pilosis sur le type d'hommes arrive aussi progressivement, pendant plusieurs années. Le manque d'androgènes aux femmes réduit un pubien et/1 axillary pilosis, mais cela devient visible seulement dans plusieurs années. Aux androgènes de femmes, peut-être, exécutent aussi d'autres fonctions importantes perdues en leur absence (surtout au manque combiné d'androgènes ovariens et surrénaux sur un fond d'un apituitarism). Les médicaments de Testosteron-Depotum qui peuvent maintenir la concentration physiologique de cette hormone aux femmes sont maintenant élaborés. L'utilisation de ces médicaments permettra d'apprendre comment la thérapie de remplacement par Testosteron-Depotum au manque d'androgènes aux femmes est capable pour lever le désir sexuel, le poids et la force de muscles, la densité d'un tissu d'os et d'une capacité de travail.

Médecines d'androgènes

À la consommation la testostérone est mal organisée : il est bien absorbé, mais inactivé vite dans un foie. Donc pour l'entretien de concentration serumal normale de testostérone la médecine devrait être trop souvent acceptée et dans de trop hautes doses. Respectivement, la majorité de médecines d'androgènes ont la structure se mêlant leur destruction rapide dans un foie. En plus la recherche des médecines possédant l'action plus sélective est conduite.

Médecines d'androgènes pour l'application de peau

D'autre occasion d'éviter un inactivation de la testostérone entrée est l'utilisation d'un plâtre dont pas l'hormone changée est absorbée lentement par la peau. Le fait de coller tous les jours d'un plâtre permet de réduire des fluctuations de concentration de testostérone en comparaison avec l'introduction de son air dans le pétrole. Les premiers de tels plâtres ont été collés sur la peau de scrotum (Findlay et autres, 1989). Ici la peau si mince que la testostérone est absorbée dans assez et sans adjonction des substances facilitant l'absorption. Alors les plâtres contenant de telles substances ont été développés grâce à ce que ces plâtres pourraient être collés sur d'autres sites de peau (Yu et autres, 1997 ; Dobs et autres, 1999). La médecine de testostérone dans la forme de gel aqueux et alcoolisé est récemment créée (Wang et autres, 2000). Toutes ces médecines mettent 1 fois par jour qui fournit la concentration normale de testostérone à gipogenitalism malade majoritaire.

Recherche d'androgènes sélectifs

Alkylandrogens

Travaux de moitié de siècle sur la synthèse d'analogues de testostérone avec la prédominance d'activité anabolisante sur androgenic ont été conduits en arrière. Il a semblé, un certain nombre de substances avaient de telles propriétés qu'aux rats ils ont exercé une plus grande influence sur le muscle disparaissant en arrière passent que sur le département avancé d'une glande de prostate (Hershberger et Meyer, 1953). On a appelé ces substances les stéroïdes anabolisants, la plupart d'entre eux étaient 17 alkylandrogens. Cependant n'importe lequel d'entre eux n'a pas montré la sélectivité désirable aux gens. Les stéroïdes néanmoins anabolisants sont largement appliqués par les athlètes comme le dope (voir ci-dessous). Trait d'autre alkylandrogen, 7a méthyle 19 nortestosterona — résistance à l'effet de 5a-reductase (Kumar et autres, 1992). Les modulateurs sélectifs androgenovykh des récepteurs. La création des récepteurs d'œstrogène de modulateurs sélectifs (tamoxifen, raloksifen) activant estrogenovy les récepteurs dans tissus et bloquant dans d'autres a stimulé le développement de modulateurs semblables les récepteurs d'androgène

Cependant, la sélectivité de raloksifen, apparemment, est raccordée avec la grande affinité à une isoform les récepteurs d'œstrogène prédominant dans les os et dans un myocardium et une plus petite affinité à d'autre caractéristique de forme d'une glande mammaire et d'endometrium. Comme seulement un récepteurs d'androgène de forme est trouvé, l'action sélective sur eux doit être basée sur la spécificité de tissu de coactivators et de corepressor — les protéines régulant l'influence de récepteurs intracellulaires sur une transcription de cibles de gènes (Moilanen et autres, 1999). Le groupe de quinolines avec l'activité androgenic sélective est reçu (Zhi et autres, 1999).

Application d'androgènes

L'indication évidente au but d'androgènes — déficit de testostérone (gipogonadizm) aux hommes. Les androgènes s'appliquent aussi dans d'autres cas ; peut-être, de nouvelles indications à leur rendez-vous dans l'avenir apparaîtront.

Hommes hypogenitalism. En cas du déficit de testostérone nomment n'importe laquelle de médecines de testostérone décrite au-dessus pour l'application de peau ou l'air de testostérone. Aux adolescents et aux personnes âgées il est nécessaire de regarder l'efficacité et la sécurité de traitement surtout soigneusement.

évaluation d'efficacité

Le but de traitement — l'entretien de concentration serumal de testostérone comme est possible plus près au normal donc la mesure de cette concentration sert de la méthode d'évaluation principale pour l'efficacité de traitement. Le temps de mesure dépend de la médecine : si les médecines de testostérone pour l'application de peau sont utilisées, la concentration peut être déterminée à tout jour et à tout moment. En même temps il est nécessaire d'estimer que la concentration atteint un maximum dans 2 — 4 h après avoir collé d'un plâtre pour la peau de scrotum (Findlay et autres, 1987) ou un plâtre Testoderm pour l'ekstragenitalnykh de sites de peau (Yu etal., 1997) et dans 6 — 9 h en utilisant un plâtre Androderm pour l'ekstragenitalnykh de sites de peau (Dobs et autres, 1999) et la concentration minimale avant de coller du plâtre suivant fait 60 — le maximum de 70 % (Findlay et autres, 1987). Quand l'utilisation du gel serumal la concentration de testostérone dans le jour change un peu, mais la concentration stationnaire de médecine est quelquefois établie seulement dans un mois après une initiation de traitement. En utilisant la testostérone d'un enantat ou de tsipionat, entré chaques les 2 semaines, la concentration de testostérone est mesurée dans le milieu de cet intervalle. La concentration mesurée de testostérone ne doit pas différer du normal, autrement le mode d'introduction est changé. Si le déficit de testostérone est provoqué par la défaite de testicules (dans ce cas-là la concentration de LG est augmentée), la normalisation de concentration de LG dans les 2 mois après que le début de thérapie de remplacement témoigne de l'efficacité de traitement (Snyder et Lawrence, 1980 ; Findlay etal., 1989).

La normalisation de concentration serumal de testostérone aux hommes avec hypogonadism mène à l'achèvement de développement de caractéristiques sexuelles secondaires et de leur entretien. Dans les plusieurs semaines à de tels hommes le désir sexuel et la capacité de travail doivent lever (Davidson et autres, 1979). Dans plusieurs mois le volume de muscle et la force augmentent et la masse de diminutions de tissu graisseux (Katsnelson et autres, 1996). La densité d'un tissu d'os atteint un maximum dans les 2 ans (Snyder et autres, 2000).

Effets secondaires de Testosteron

Les médicaments de Testosteron-Depotum pour l'utilisation cutanée et les Éthers de Testosteron ne possèdent pas d'action autre que l'action de Testosteron endogenic (si la dose thérapeutique n'est pas excédée). Cependant en exécutant la thérapie de remplacement il peut y avoir des effets indésirables. Certains d'entre eux apparaissent peu après une initiation de traitement, d'autres — d'habitude seulement dans plusieurs années. Le fait de monter de concentration de Testosteron du niveau de prepubertatny ou le milieu de la période pubertal à la caractéristique de niveau de l'homme adulte, peut conduire à de tels phénomènes inhérents à la période pubertal comme une acné, un gynecomastia et un comportement sexuel agressif. Les quantités physiologiques de Testosteron n'influencent pas un sang lipid le profil. La thérapie de remplacement a quelquefois l'effet indésirable aux maladies associées. Donc la stimulation d'erythrogenesis mène à la normalisation de hematocrit à l'homme en bonne santé pour le reste, cependant à la prédilection à hyperglobulia (par exemple, sur un fond de HOZL) le hematocrit peut excéder la norme. Dans la même façon le petit retard de sodium et d'eau n'affectera pas la personne en bonne santé, mais aggravera un arrêt du cœur. Au surdosage Testosteron le hyperglobulia et, de temps en temps, un retard d'eau avec les œdèmes se développe aussi par manque de la prédisposition à ces états. Quand la concentration normale de Testosteron est maintenue pendant plusieurs années (en raison de sa sécrétion endogenic ou thérapie de remplacement), 40 ans sont âgés plus supérieur le risque de tels états hormonaux et dépendants comme l'adénome et un cancer de prostate augmente.

Les dérivés de Testosteron 17 alkylandrogens possèdent un effet secondaire sur un foie, en provoquant quelquefois un cholestasia et, de temps en temps, ïåëèîç un foie (la formation des lacunes remplies d'un sang). Les cas séparés de cancer pechenochnokletochny sont décrits, mais le rôle etiological de ces médicaments est douteux. En plus 17 alkylandrogens, surtout dans de hautes doses, réduisent le niveau LPVP.

Hypogonadism dans la période pubertal. Si le hypogonadism est observé aux garçons, donc dans la période pubertal le prescrivent les médicaments de Testosteron, en provenant des principes indiqués ci-dessus. Il est important de se souvenir que Testosteron accélère la fermeture de zones epiphyseal de hauteur de corps donc au début il provoque la croissance rapide, mais alors la hauteur de corps s'arrête finalement. Respectivement, il est nécessaire d'y considérer la hauteur de corps du garçon et du niveau STG. Avec une croissance basse et un manque de STG prescrivent au début somatropin et traitent déjà alors hypogonadism.

Vieillissement aux hommes. Selon les données préliminaires, la thérapie de remplacement par Testosteron aux hommes avec la dépression d'âge de concentration de cette hormone augmente la densité d'un poids de corps et de tissu d'os et réduit la masse de tissu graisseux (Snyderet ah, 1999a, b). Cependant il n'est pas clair si la hauteur de corps d'adénome d'une prostate provoque un tel traitement et si le risque du cancer de prostate qui est montré cliniquement est élargi. Hypogonadism aux femmes. Il n'est pas encore prouvé que le but de Testosteron aux femmes avec la concentration serumal baissée de Testosteron promeut la hauteur de corps de désir sexuel, capacité de travail, volume de muscle et force et aussi densité d'un tissu d'os.

Dope. Pour l'accomplissement des meilleurs résultats certains athlètes recourent au dope, en incluant des androgènes d'utilisation. D'habitude ces médicaments admettent secrètement donc que leur action est étudiée plus mauvaise, que l'effet des médicaments prescrits lors du traitement de hypogonadism. Médicaments. Les athlètes ont utilisé presque tous les androgènes appliqués dans la médecine et la science vétérinaire comme le dope. Il a commencé il y a plus de 20 ans et initialement la préférence a été donnée aux stéroïdes anabolisants — 17 alkylandrogens et d'autres substances qui possédaient prétendument l'action principalement anabolisante en comparaison avec Testosteron. En tant que tel les obligations peuvent être facilement enregistrées par la plus grande distribution contrôlante a été gagné par HG et Éthers de Testosteron augmentant serumal la concentration de Testosteron-Depotum. Ces dernières années l'utilisation de précurseurs de Testosteron (androstendion et degidroepiandrosteron) qui n'entrent pas dans les listes de médicaments interdits a été élargie. Efficacité. La majorité des épreuves consacrées à l'influence de Testosteron sur une force d'animal était incontrôlable. Dans une double épreuve aveugle 43 personnes (tous les hommes) ont été divisées en 4 groupes : dans les deux premiers groupes les candidats ont réalisé des exercices de pouvoir sur un fond de l'introduction de Testosteroni oenanthas dans une dose de 600 mgs une fois par semaine (plus de 6 fois plus haut, qu'à la thérapie de remplacement) ou le placebo, dans les troisièmes et quatrièmes candidats de groupes a reçu les mêmes médicaments par manque des exercices. Testosteron a élargi le poids de corps et une force d'animal et les exercices ont donné l'effet supplémentaire (Bhasin et autres, 1997).

Dans d'autre double épreuve aveugle androstendion (sur 100 mgs 3 fois par jour pendant 8 semaines) n'a pas mené pour augmenter dans la force musclée en comparaison avec le placebo. Cependant, il n'est pas surprenant puisque la concentration moyenne de testostérone n'a pas aussi augmenté (Le roi et autres, 1999).

Effets secondaires d'androgènes

Lors de la réception de doses thérapeutiques de tout androgène quelques effets secondaires surviennent toujours ; l'apparition d'autres effets dépend de la médecine ou des conditions supplémentaires. Tous les androgènes dans de hautes doses répriment la sécrétion de LG et de FSG, en opprimant des fonctions de testicules : production de testostérone endogène et de chutes de spermatozoa cette capacité de la fertilisation. La réception d'androgènes peut mener pendant plusieurs années à la réduction de testicules. La fonction de testicules est d'habitude restituée dans plusieurs mois après l'annulation de médecine, mais quelquefois plus de temps est exigé à cette fin. De hautes doses de tous les androgènes provoquent erytrocytosis (Drinka et autres, 1995) ;

Les androgènes capables pour se transformer en œstrogène (tout d'abord la testostérone), dans de hautes doses provoquent ginecomastia. Les médecines avec l'anneau modifié et, non exposé à aromatization, par exemple dihydrotestosteron, sont privées de cette action.

L'action de Hepatotoxic est particulière seulement à 17 alkylandrogens (voir au-dessus). En plus dans de hautes doses ils sont plus souvent que d'autres androgènes cassent l'échange de lipidic, en réduisant le niveau LPVP et en augmentant le niveau LPNP. Il y a des messages non confirmés sur de tels effets secondaires que les troubles mentaux et la mort soudaine d'IBS qui est vraisemblablement raccordé avec le changement d'un profil de lipidic et d'une augmentation de coagulability de sang.

Quelques effets secondaires d'androgènes sont surtout visibles aux femmes et aux enfants — le caractère de pilosis particulier aux hommes, les hauts temples et les anguilles. Aux garçons les augmentations de pénis, les femmes ont un clitoris. Les garçons et les filles arrêtent de grandir à cause de la fermeture prématurée des zones epiphyseal de croissance. Contraception aux hommes. Les contraceptifs pour les hommes contenant des androgènes sont développés (en incluant dans la combinaison avec d'autres médecines). Leur action est basée sur la suppression de sécrétion de LG dans un hypophysis et la réduction ultérieure de synthèse de testostérone endogène. La concentration normale de testostérone dans les testicules environ par 100 fois l'excède dans le sang. La haute concentration de testostérone est nécessaire pour un spermatogenesis, sa diminution ralentit brusquement ce processus. Cependant, dans les premières tentatives d'utilisation de suppression de testostérone d'un spermatogenesis a exigé deux fois une grande dose de testostérone enantat, que pour la thérapie de remplacement et c'est égal il n'était pas possible de réprimer complètement un spermatogenesis à tous les hommes (QUI le Groupement pour le Règlement de Fertilité Mâle, 1996). Dans d'autres premières épreuves les antagonistes de gonadoliberin la suppression de la sécrétion de LG dans la combinaison avec la thérapie de remplacement par la testostérone s'est appliquée (Pavlou et autres, 1991). Cependant une telle combinaison n'est pas convenable pour la large application comme les antagonistes disponibles de gonadoliberin dans lequel il est nécessaire d'entrer dans la forme des injections quotidiennes provoquant l'émission d'une histamine. La combinaison de progestagen aux doses physiologiques de testostérone pour la suppression de sécrétion de L G et d'un spermatogenesis lors de la conservation de concentration serumal normale de testostérone est plus perspective (Bebb et autres, 1996). Passez maintenant l'épreuve de testostérone undecanoat pour les injections, en fournissant la concentration serumal assez ferme de testostérone dans le mois (Zhang et autres, 1999) et le méthyle 7a 19 nortestosteron, l'androgène synthétique qui n'est pas restitué par 5a-reductase et donc agissant sur une glande de prostate (Cummings et autres, 1998).

Épuisement. L'activité anabolisante de testostérone a été essayée pour être utilisée pour le traitement d'une atrophie de muscles et d'épuisement, mais dans la plupart des cas cette méthode était mal organisée. L'exception fait le traitement de l'atrophie de muscles au SIDA qui est suivi par gipogonadism. Aux patients avec le SIDA d'hommes avec une atrophie de muscles et la concentration serumal baissée de testostérone un tel traitement augmente le volume de muscle et la force (Bhasin et autres, 2000).

L'œdème de Quincke. Le traitement continu par les androgènes prévient les attaques d'œdème de Quincke. La maladie y est attachée à l'échec héréditaire d'un inhibiteur de C1 esterase ou au développement d'anticorps (Cicardi et autres, 1998). 17 alkylandrogens (stanosolol et danasol) stimulent la synthèse d'un inhibiteur de C1 esterase dans un foie. Malheureusement, ils provoquent virilescence dans les femmes. À cause de virilescence et de fermeture prématurée de zones epiphyseal de hauteur de corps les androgènes n'utilisent pas pour la prophylaxie de l'œdème de Quincke aux enfants, mais les prescrivent quelquefois lors des attaques. Maladies d'un sang. Avant que l'apparition d'androgènes erythropoetin s'est appliquée à la stimulation d'un erythrogenesis aux anémies d'étiologie différente. Les androgènes (en particulier, danasol) prescrivent toujours quelquefois à l'anémie hemolitic et à la maladie d'un Werlhof idiopathic ferme contre le traitement standard.