Anxiolytics

Anxiolytics (d'anxietas latin-. Inquiétude, peur + lytikos grec-. Capable de se le fait de dissoudre, en s'affaiblissant), ou tranquillisants (de tranquillo latin-. Calme), ou ataractics (d'ataraxia grec-. La sérénité) - psychotropic les médicaments qui réduisent la sévérité de, ou l'inquiétude écrasante, la peur, l'inquiétude, la tension émotionnelle.

L'apparence des premiers tranquillisants fait allusion aux 50èmes années de XX siècle. Avant cela, pour la correction d'inquiétude utilisent de l'alcool, de l'opium, les bromures (à partir du début du XIX siècle.), Barbituriques (à partir du début de XX siècle.) Et d'autres. Moyens.

En 1952, pendant la recherche du relaxant de muscle central meprobamate a été synthétisé (meprotan). Dans le 60-ies dans un certain nombre d'essais cliniques ont été trouvés des propriétés anxiolytic (quand pris dans de hautes doses - 100-400 mgs / le jour) de hydroxyzine (Atarax) - un des premiers antihistaminiques, un antagoniste de récepteurs H1-histaminiques, est utilisé dans la dermatologie depuis 1955 La première génération d'anxiolytics inclut aussi trimetozin (Trioxazine, abrogé en 1996), anticholinergic central benactyzine (Amizyl), anxiolytics atypique mebicar et Benzoclidine (Oxylidin).

Largement utilisé dans la pratique médicale, les médicaments anxiolytics les groupes ont depuis les années 60 de XX siècle, quand les premiers tranquillisants - benzodiazepine derivatives:. Chlordiazepoxide (Librium, 1960) et diazepam (Valium, 1962).

Historiquement, peut être divisé en 3 générations anxiolytics :

• La première génération d'anxiolytics (meprobamate, hydroxyzine, benactyzine et autres) ;
• La deuxième génération d'anxiolytics (benzodiazepine médicaments) ;
• La troisième génération d'anxiolytics (buspirone, etc.).

Il y a plusieurs classifications de médicaments appartenant au groupe d'anxiolytics : structure chimique, mécanisme d'action, pharmacokinetic et caractéristiques pharmacodynamic et d'autres.

Selon la classification MD Mashkovskiy anxiolytics représenté par plusieurs classes de composés chimiques :

• Benzodiazepines (benzodiazepines) ;
• Esters de carbamic substitué propanediol (meprobamate) ;
• Dérivés de Diphenylmethane (benactyzine, hydroxyzine) ;
• Tranquillisants différents groupes chimiques (benzoklidin, buspirone, mebicar et autres).

Selon la classification DA Kharkevich, anxiolytics sur le mécanisme d'action peut être divisé en groupes suivants :

• Récepteur de Benzodiazepine agonists (diazepam, Phenazepam et autres) ;
• Récepteur de Serotonin agonists (buspirone) ;
• Substances de types différents d'action (benactyzine et autres).

Les mécanismes d'action d'anxiolytics n'ont pas été encore révélés à la fin. Action anxiolytics manifesté en diminuant l'excitabilité des régions subcortical du cerveau (le système limbic, le thalamus, hypothalamus) responsable de la mise en œuvre de réactions émotionnelles, l'inhibition d'action réciproque de ces structures avec le cortex cérébral, aussi bien que l'oppression polysynaptic réflexes spinaux.

Dans l'aspect de différent anxiolytics neurochimique diffèrent sur les exemples précis de l'action. L'effet sur noradrenergic, dopaminergic, serotonergic le système est exprimé dans leur degré relativement bas (à l'exception de buspirone). Les effets de benzodiazepines sont des effets négociés sur le système de GABA-ergic du cerveau.

Actuellement la position de leader dans la large utilisation parmi le groupe de médicament anxiolytic benzodiazepines continue à tenir. La plupart des structures benzodiazepine anxiolytics sont des dérivés 1,4-benzodiazepine. La base benzodiazepine la structure chimique se compose d'un anneau de benzène raccordé avec l'anneau de heterocyclic sept-membered contenant deux positions 1 et 4 atome d'azote (diazepine) tous utilisés dans la clinique benzodiazepine les dérivés ont aussi le deuxième anneau de benzène attaché au carbone à la position 5. Pour la manifestation d'activité essentielle est la présence d'un halogène ou d'un groupe nitro à la 7 position. De certains composés de benzodiazepine contiennent dans la molécule le résidu de 1,5-benzodiazepine (clobazam) ou 2,3-benzodiazepine (Tofisopam).

En raison des radicaux replaceability faciles sur les positions différentes dans la molécule benzodiazepine a été synthétisé et a fait les études pour plus de 3 millions de composés, dont quelques douzaines se sont inscrites dans de différents pays comme les médicaments.

Conformément au substituents dans l'anneau de diazepine benzodiazepines peut être classifié comme suit :

• 2-keto-benzodiazepines contenant le keto-groupe à l'atome de carbone dans la position 2 (diazepam, dipotassium clorazepate, flurazepam * etc.) ;
• 3-hydroxy-benzodiazepines contenant un groupe hydroxy à l'atome de carbone dans la position 3 (* oxazepam, lorazepam, temazepam *) ;
• Triazolobenzodiazepiny contiennent l'anneau de triazole raccordé à l'anneau de diazepine par un atome d'azote dans 1 position et l'atome de carbone dans la position 2 (alprazolam, triazolam * * estazolam).

Il peut y avoir substituents supplémentaire et d'autre dans la structure benzodiazepine, par exemple, l'imidazo-groupe (midazolam *) et d'autres.

Electrophysiological fait les études dans le 60-70-ies. XX siècle., a Montré que benzodiazepines améliorent la transmission GABAergic dans le CNS. Le mécanisme d'action de benzodiazepines était clair après qu'en 1977, avec l'aide de la méthode placent la reliure spécifique radioligand de benzodiazepines a été observée dans le cerveau d'humains et d'animaux, les soi-disant récepteurs benzodiazepine (le DÉCIBEL de récepteurs). Les expériences plus tard in vitro et dans la corrélation vivo ont été trouvées entre la capacité de différent benzodiazepines se lient à ces régions et à leur activité pharmacologique. Les méthodes pour l'autoradiographie et la microscopie électronique ont montré que les récepteurs du DÉCIBEL sont localisés principalement dans les synapses du CNS, essentiellement sur les membranes postsynaptic. On montre que l'hétérogénéité des récepteurs du DÉCIBEL, qui sont représentés dans le cerveau mammifère par au moins deux sous-types - BD1 et Sn2.

Après avoir découvert les sites de reliure spécifiques de benzodiazepines a commencé à chercher des composés endogènes qui communiquent avec des récepteurs du DÉCIBEL, soi-disant ligands endogène. Dans un grand nombre de composés considérés comme le DÉCIBEL de ligand-récepteur endogène : peptides, purines, nicotinamide hypoxanthine, béta-carbolines, diazepam inhibiteur se liant (DBI) et d'autres, mais la nature des récepteurs de base de données finaux ligand endogène ne sont pas clairs.

On croit maintenant que benzodiazepines communiquent avec les récepteurs benzodiazepine spécifiques (agonists de ces récepteurs), les membres du postsynaptic GABAA le complexe de récepteur dans le système limbic du cerveau, le thalamus, le hypothalamus, le fait de monter la formation réticulaire activante de la tige du cerveau et les neurones de cornes de moelle épinière latérales. Benzodiazepines augmentent la sensibilité de récepteurs GABA à neurotransmitter (GABA) qui provoque l'augmentation de la fréquence d'ouvrir les canaux dans la membrane de plasma de neurones aux ions de chlore de courants entrants. Le résultat est un renforcement de l'effet inhibiteur d'interneurones GABA et de transfert d'oppression dans le CNS.

il effet sur la transmission GABA - le mécanisme principal d'action de benzodiazepine anxiolytics. Un rôle dans la mise en œuvre des effets de benzodiazepine anxiolytics peut jouer et d'autres systèmes neurotransmitter du cerveau.

Benzodiazepines ont un large éventail d'effets pharmacologiques, en incluant anxiolytic, sédatif, hypnotique, relaxant de muscle, anticonvulsant, amnestic et d'autres.

Les effets de benzodiazepines en raison de l'influence sur de différentes parties du système nerveux central : amygdala limbic système (anxiolytic), la formation réticulaire de la tige du cerveau et les noyaux nonspécifiques du thalamus, le hypothalamus (un sédatif et un hypnotique), hippocampus (anticonvulsant).

L'effet principal, la caractéristique pour tous les médicaments combinés dans un groupe d'anxiolytics et profitent de ces fonds pour tous les types de désordres d'inquiétude, est un anxiolytic (l'antiinquiétude). L'effet anxiolytic est une diminution dans l'inquiétude, la peur (anti-phobic l'effet), la tension émotionnelle.

Sédatif (le calme) l'effet est une diminution dans l'excitabilité psychomotrice, des activités quotidiennes, a diminué la concentration, le taux de réaction diminué et d'autres.

Les hypnotiques (l'hypnotique) l'effet doivent faciliter le commencement de sommeil et augmenter sa durée. L'effet inhibiteur de tranquillisants sur le CNS contribue au renforcement des effets réciproques d'hypnotiques, les agents anesthésiques et analgésiques.

L'activité de relaxant de muscle (la relaxation de muscles squelettiques) est due essentiellement à l'inhibition polysynaptic des réflexes spinaux. Benzodiazepines peut aussi fournir et l'effet dépresseur direct sur la fonction de muscles et de nerfs automobile. L'effet de Myorelaxation de l'application de tranquillisants est souvent un facteur positif pour le soulagement de tension, l'excitation, en incluant le moteur, mais il peut aussi limiter l'utilisation de médicaments dans les patients qui exigent des réactions mentales et physiques rapides. Notez que les effets de relaxant de muscle peuvent manifester un sens de léthargie, faiblesse et d'autres.

L'effet anticonvulsant est de réprimer la propagation d'activité epileptogenic se produisant dans les foyers epileptogenic dans le cortex, le thalamus et les structures limbic. L'action d'Anticonvulsant est raccordée pas seulement avec les effets sur le complexe de récepteur GABAA, mais aussi en raison de l'effet sur les canaux de sodium de voltage-gated.

L'effet d'Amnestic (la capacité d'inciter l'amnésie) se produit principalement avec l'utilisation de parenteral (diazepam, midazolam *, etc.). Le mécanisme de cet effet n'est pas encore clair.

Le spectre d'action de quelques tranquillisants émet quelquefois des effets supplémentaires, en incluant la stabilisation végétative. L'effet se stabilisant végétativement est en raison de la normalisation de l'activité fonctionnelle du système nerveux autonomic. Cliniquement, cet effet peut être exprimé par une diminution dans les manifestations autonomic d'inquiétude (la tension instable, tachycardia, la sudation, la violation de fonction de gastrointestinal et d'autres.). L'action Wegetotropona exprimée a Tofisopam, diazepam, etc. hidazepam.

Les dérivés de Benzodiazepine peuvent exposer toutes les caractéristiques de ce groupe les propriétés pharmacologiques, cependant et la sévérité d'effets au différent rapport de benzodiazepines peut être différente, qui profite de certains traits de médicaments cliniques.

Les particularités des actions cliniques de benzodiazepine anxiolytics peuvent être divisées en 3 groupes :

1). Benzodiazepines avec une prédominance d'action anxiolytic.

2). Benzodiazepines avec une prédominance d'action hypnotique.

3). Benzodiazepines avec une prédominance de l'action anticonvulsant.

Les effets d'Anxiolytic ont Phenazepam (pour l'activité anxiolytic surpasse beaucoup de benzodiazepines, en incluant diazepam), diazepam, lorazepam, alprazolam et d'autres. Effets anxiolytic modérément prononcés de chlordiazepoxide, bromazepam, gidazepam, Clobazam, oxazepam et d'autres.

L'effet sédatif et hypnotique est particulièrement prononcé dans nitrazepam * * flunitrazepam, flurazepam * * temazepam, triazolam * * midazolam, estazolama * et autres Et ils sont utilisés principalement comme les hypnotiques (voir. Hypnotiques).

Caractéristique de propriétés d'Anticonvulsant clonazepam, diazepam et aussi (dans la mesure moindre) pour nitrazepam etc. *.

L'activité de relaxant de muscle est caractéristique de diazepam, chlordiazepoxide, lorazepam, tetrazepam et d'autres.

Pour un anxiolytics effet anxiolytic typiquement prononcé au relaxant de muscle relativement bas et à l'hypnotique (Tofisopam, medazepam et autres), Dans la connexion avec laquelle ils plus conviennent à l'utilisation pendant le jour (les soi-disant tranquillisants de jour).

Les dérivés de Benzodiazepine diffèrent par leurs caractéristiques pharmacokinetic, qui est aussi tenu compte dans le rendez-vous de ces médicaments. Pour la durée d'action (tenant compte de l'effet des métabolites actifs), benzodiazepines peut être classifié comme suit :

• Long jeu (T1 / 2 - 24-48 h) : diazepam, chlordiazepoxide, etc. ;
• Durée moyenne (T1 / 2 - 6-24 h) : alprazolam, oxazepam, lorazepam etc. ;
• Jeu court (T1 / 2 - moins de 6 heures) : midazolam, etc. *.

Tous benzodiazepines sont des composés de lipophilic. Le lipophilicity de composés différents de ce groupe varie plus de 50 fois, la plupart de lipophilic benzodiazepines diazepam et de midazolam sont *.

Quand administré benzodiazepines sont bien absorbés de l'étendue gastrointestinal, principalement du duodénum (l'absorption dépend de plusieurs facteurs, en incluant par lipophilicity). diazepam le plus rapidement absorbé et triazolam *, le moins rapide - oxazepam, lorazepam. Les antiacides peuvent diminuer le taux (mais pas la mesure d'absorption) un benzodiazepines, en incluant chlordiazepoxide et diazepam. Après l'administration intramusculaire de benzodiazepines sont absorbés plus lentement que quand pris oralement (à l'exception de lorazepam et de midazolam *, qu'avec le / m l'introduction absorbée vite).

Le temps pour atteindre la concentration de plasma maximum après une dose simple pour de différents médicaments varie de 30 minutes à plusieurs heures. La concentration d'équilibre dans le sang à la consommation de cours de benzodiazepines est d'habitude accomplie dans quelques jours après l'initiation de thérapie (pour benzodiazepines avec la demi-vie courte et le moyen) ou dans les 5 jours - 2 semaines (pour les médicaments avec la longue demi-vie). Benzodiazepines et leurs métabolites sont caractérisés par un haut niveau de reliure aux protéines de sang, variant de 70 % (alprazolam) à 98 % (diazepam).

Haut lipophilicity a pour résultat la pénétration du médicament par le BBB et d'autres barrières biologiques, aussi bien qu'un taux significatif de redistribution de tissu CNS (le tissu adipeux, le muscle). Le volume de distribution de benzodiazepines est tout à fait haut.

Benzodiazepines métabolisme primaire dans le foie. Les exceptions sont dipotassium clorazepate et flurazepam *, qui sont rapidement transformés par métabolisme dans l'étendue gastrointestinal et entrent dans le système de sang dans les quantités cliniquement pertinentes. L'action exerce leurs métabolites actifs qui subissent par la suite biotransformation dans le foie. La plupart des benzodiazepines faits subir au foie microsomal oxydation, principalement par N-demethylation et hydroxylation aux métabolites actifs ou inactifs. Alors les métabolites subissent la conjugaison de plus ou biotransformation. Vous pouvez aussi aimer Phenibut.

Dans le métabolisme de beaucoup de benzodiazepines mêmes métabolites actifs sont formés, certains d'entre eux sont utilisés comme les médicaments distincts (oxazepam, etc.). La durée de l'effet thérapeutique de benzodiazepines détermination des métabolites actifs pas T1 / 2 de la matière de départ et T1 / 2 de métabolites actifs. Par exemple, T1 / 2 desmethyldiazepam (nordiazepam), qui est un métabolite actif de chlordiazepoxide, dipotassium clorazepate diazepam et est, selon encore une de 30-100 heures, à l'autre - 40-200 heures, en excédant loin des demi-vies du matériel de départ.

Quelques benzodiazepines ne forment pas des métabolites actifs-. Lorazepam, oxazepam, temazepam *, etc., font subir seulement sous l'influence du processus de conjugaison à glucuroniltransferaze pour former un glucuronid.

Benzodiazepines (et leurs métabolites) sont tirés essentiellement par les reins comme se conjugue, moins de 2 % - inchangé, une petite partie - par les intestins.

Quelques benzodiazepines pharmacokinetic les paramètres dépendent de l'âge. Par exemple, les patients assez âgés peuvent augmenter le volume de distribution. En outre, les patients assez âgés et les enfants peuvent être la demi-vie étendue.

Le temps d'occurrence et la durée des effets de benzodiazepine anxiolytics ne sont pas toujours rattachés à leur demi-vie, mais la consommation de cours, ces paramètres sont en grande partie corrélés. Quand la réception des doses répétées du benzodiazepines avec long T1 / 2 se produit l'accumulation du médicament et / ou ses métabolites actifs. Un effet apparenté est la répercussion de médicaments (diazepam, etc.). L'accumulation de benzodiazepines avec une demi-vie courte ou moyenne est minimale d'habitude et ils sont vite éliminés du corps depuis la fin de thérapie.

Le spectre d'utilisation clinique anxiolytics principalement grâce à leur effet d'antiinquiétude. Benzodiazepines sont utilisés dans tous les types de désordres d'inquiétude (qui peut être indiqué pour le traitement de désordres d'inquiétude ou pour l'élimination à court terme de symptômes d'inquiétude).

Dans la pratique psychiatrique et neurologique anxiolytics sont utilisés dans le traitement de névroses, psychopathy les états, accompagnés par l'inquiétude, la peur, a augmenté l'irritabilité, la tension émotionnelle. Pour le soulagement d'inquiétude et de désordres phobic (paniquent des attaques, etc.) Avec les médicaments les plus efficaces anxiolytic et l'effet anti-phobic - alprazolam, lorazepam, Phenazepam. Quelques benzodiazepine anxiolytics sont utilisés pour le soulagement de syndrome d'inquiétude à la maladie mentale endogène, en incluant dans la schizophrénie (comme une aide dans la thérapie complexe) - diazepam, Phenazepamum et d'autres.

Dans les conditions aiguës, telles que le but du soulagement a exprimé l'excitation psychomotrice, efficacement parenteral l'administration de benzodiazepines (diazepam, Phenazepamum et autres).

Quand le retrait d'alcool aigu anxiolytics (diazepam, Oxazepam, Phenazepamum, chlordiazepoxide, etc.) est utilisé dans la thérapie complexe pour soulager des symptômes tels que l'excitation, la nervosité, l'agitation, l'inquiétude, les tremblements et aussi réduire la probabilité de développement ou de signes, dans les hallucinations de Vol. h., ont émergé le délire aigu.

Quand les désordres de sommeil en utilisant benzodiazepines, ayez, avec anxiolytic, l'action hypnotique marquée (* nitrazepam, flunitrazepam * * triazolam, temazepam * etc.). Ils soulagent la tension émotionnelle, réduisent l'inquiétude, l'inquiétude et promeuvent le commencement de sommeil. L'application de désordres de sommeil benzodiazepines tels que diazepam ou Phenazepamum recommandé dans les cas quand combiné avec l'insomnie et l'inquiétude de jour désirable que les effets anxiolytic ont duré tout au long du jour.

Benzodiazepines avec l'action anticonvulsive prononcée peut être efficace dans le traitement d'épilepsie, le statut epilepticus (clonazepam, diazepam, etc.), Nitrazepam * - dans quelques formes de saisies, surtout chez les enfants.

Benzodiazepines, comme d'autre anxiolytics, sont largement utilisés dans beaucoup de champs de médecine : cardiologie, anesthesiology et chirurgie, dermatologie et d'autres.

Un benzodiazepines avec l'action de relaxant de muscle marquée (diazepam, chlordiazepoxide et d'autres.) Sont montrés dans les conditions spasmodiques associées au dommage à la moelle épinière ou du cerveau et d'autres.

Benzodiazepines sont utilisés pour la sédation auparavant et immédiatement avant la chirurgie et les procédures endoscopic pour l'induction d'anesthésie, quand ataralgezii s'est combiné avec les analgésiques (flunitrazepam * * midazolam, diazepam, etc.).

L'utilisation d'anxiolytics certaines personnes en bonne santé peut être justifiée pour les états réactifs aigus de tension dans les situations extrêmes (le feu, le désastre industriel, le tremblement de terre, etc.). Tenez dans la tête cette inquiétude ou tension associée à la tension quotidienne, ne sont pas une indication dans le but anxiolytics, ne devrait les être donnés donc dans aucunes conditions stressantes, particulièrement dans les réactions de chagrin ou de maladies somatiques.

Les contre-indications principales au rendez-vous de benzodiazepines sont une hypersensibilité individuelle, un échec de foie sévère, myasthenia gravis, un glaucome, un échec respiratoire sévère, une ataxie, des tendances suicidaires, un médicament ou une dépendance d'alcool (à part le traitement de syndrome de retrait aigu).

Devrait éviter de prendre benzodiazepines pendant la grossesse (surtout dans moi le trimestre) et la lactation.

Benzodiazepines traversent facilement le délivre. Il y a l'évidence que chlordiazepoxide et diazepam augmentent le risque de malformations congénitales dans le rendez-vous dans je le trimestre de grossesse. D'autres médicaments dans ce groupe peuvent aussi augmenter le risque, donc le rendez-vous de médicaments benzodiazepine pendant la grossesse devrait être traité très soigneusement et les utiliser seulement faute des alternatives, en correspondant au risque potentiel au fœtus et à l'avantage à la mère.

Dans le rendez-vous de benzodiazepines (clonazepam, diazepam et d'autres.) Pendant la grossesse, les femmes avec l'épilepsie devraient être conscientes qu'il y a des rapports d'incidence augmentée d'anomalies congénitales chez les enfants dont les mères ont pris des médicaments anticonvulsant pendant la grossesse, cependant, le lien causal entre les faits n'ont pas été encore établis. D'autre part, dans les femmes prenant anticonvulsants (par ex., clonazepam), leur annulation auparavant ou pendant la grossesse est possible seulement dans les cas où les saisies sont faibles et clairsemées faute du traitement et si la probabilité de statut epilepticus et de symptômes de privation est évaluée comme bas.

L'utilisation de benzodiazepines au III trimestre de grossesse (surtout dans la semaine dernière) peut mener à l'accumulation du médicament dans les tissus fœtaux et en conséquence, à l'oppression du système nerveux central dans les nouveau-nés. Cela peut être observé dans la faiblesse de muscle nouveau-née, l'hypothermie, la dépression respiratoire, le dérangement du réflexe de succion.

L'utilisation à long terme de benzodiazepines pendant la grossesse, en incluant dans de derniers stades, il peut mener à la formation du développement de dépendance physique et de symptômes de privation dans le nouveau-né.

La prudence (seulement sur les conditions strictes) a utilisé benzodiazepines pendant le travail, par exemple, parenteral l'administration de diazepam dans le préterme le détachement de la main-d'œuvre ou prématuré du délivre. Diazepam aux doses basses, n'a d'habitude aucun effet néfaste sur le fœtus, mais l'utilisation de hautes doses peut provoquer des dérangements de rythme du cœur néo-natals, une diminution de pression, attaques d'asthme, faiblesse de muscle, etc. l'hypothermie. Symptômes.

Comme benzodiazepines pénètrent dans le lait de poitrine dans les quantités significatives, moyens que le groupe ne devrait pas être appliqué aux mères infirmières. Neonates benzodiazepines transformé par métabolisme plus lentement que les adultes, ayant pour résultat ces médicaments et leurs métabolites peut accumuler dans le corps et provoquer la sédation. Ce sont des difficultés nourrissantes possibles et une perte de poids dans les bébés.

Aux doses thérapeutiques, benzodiazepines n'affectent pas typiquement la fonction de respiration, la tension n'a pas changé. Cependant, dans les patients avec la maladie de poumon obstructionniste, un syndrome de sommeil apnea et d'autres. Pendant que la prise de ces médicaments peut aggraver la condition.

L'administration de Parenteral de benzodiazepines, surtout dans les patients avec l'âge mûr et la vieillesse, peut mener à la respiration des désordres (apnea) et du système cardiovasculaire (hypotension, bradycardia jusqu'à l'arrêt cardiaque).

Benzodiazepines pas a recommandé comme un agent simple dans le traitement d'inquiétude et de dépression ou dans la dépression sévère parce que les tentatives de suicide possibles (benzodiazepines pourrait améliorer l'expression de dépression). Cependant, certains des benzodiazepine anxiolytics la structure (alprazolam, lorazepam, oxazepam) sont efficaces dans le traitement de dépression d'inquiétude sur le fond de genèse différente (d'habitude dans la combinaison avec les antidépresseurs).

Comme la plupart des benzodiazepines biotransformation dans le foie, dans la violation de sa fonction peuvent changer la durée de l'effet thérapeutique de ces médicaments peut provoquer des effets secondaires sérieux. Dans cette connexion cela devrait être très prudent en assignant benzodiazepines dans les patients avec l'affaiblissement hépatique.

L'utilisation d'anxiolytics chez les enfants et les adolescents moins de 18 ans d'âge sont justifiés seulement dans les cas exceptionnels, quand les indications fondées, avec la durée de traitement devraient être minimales.

Les patients les patients assez âgés, débilités, les enfants (les surtout petits) sont plus sensibles d'habitude à benzodiazepines neurotropic l'action. En particulier pour éviter l'administration systémique de benzodiazepines (surtout un long jeu) aux patients plus de 65 ans puisque la consommation de ces médicaments peut mener aux conséquences indésirables dans la forme de sédation excessive, vertige, désorientation et coordination. Cela peut provoquer des chutes de patients et des fractures rattachées.

Les effets secondaires défavorables en prenant benzodiazepines sont des signes de dépression CNS, en incluant la somnolence de jour, la léthargie, la faiblesse de muscle, en émoussant de l'émotion, le mal de tête, le vertige, l'ataxie et d'autres. C'est l'affaiblissement cognitif possible (eg, l'administration chronique de diazepam, fenazepama).

Dans la connexion avec une réduction de la vitesse de réactions psychomotrices, la concentration affaiblie devrait être utilisée avec la prudence dans anxiolytics de consultation, en incluant des Patients dont le travail exige des réactions mentales et physiques rapides et est aussi associé à la concentration augmentée (les conducteurs de véhicule et d'autres.).

En recevant benzodiazepine anxiolytics réactions paradoxales possibles (agitation sévère, inquiétude, hallucinations, cauchemars, crises de rage, comportement inconvenant), le plus souvent vu chez les enfants, les patients assez âgés et les patients mentalement malades. En cas des réactions paradoxales le médicament devrait être arrêté immédiatement.

Après avoir reçu quelques-uns, les médicaments surtout agissant longtemps (eg, diazepam), le syndrome de répercussion possible (la faiblesse de muscle, a diminué la performance et d'autres.).

L'application anxiolytics peut mener au penchant (l'effet de réduction d'administration chronique) et la forme de dosage selon (physique et / ou mental) et l'occurrence de syndrome de retrait. Le risque de dépendance augmente avec l'utilisation prolongée (plus de 6 mois), surtout dans de hautes doses et dans les patients avec la dépendance d'alcool et l'histoire de médicament.

Avec le fait de disparaître pointu du médicament sur un fond de toxicomanie peut être des symptômes de privation (le tremblement, les convulsions, le vomissement, la sudation excessive), dans les cas graves - depersonalization, les hallucinations, les saisies (l'élimination soudaine dans l'épilepsie).

On devrait se souvenir que le traitement avec anxiolytics peut être conduit seulement sous la surveillance d'un médecin. Dans le rendez-vous de benzodiazepines pour traiter des désordres d'inquiétude devrait respecter le principe d'escalade de dose graduelle - du plus bas à l'optimum efficace pour produire un effet thérapeutique (à part les conditions aiguës). Le cours de traitement devrait être court aussi que possible et ensuite à la réévaluation du patient pour décider s'il faut continuer la thérapie. À cause de la possibilité de penchant et de l'apparition de toxicomanie QUI la Commission de Conciliation (1996) n'a pas utilisé le médicament benzodiazepine continuellement depuis plus de 2-3 semaines. Si nécessaire, le traitement à long terme (les mois) le cours devrait être fait par la méthode pour la thérapie intermittente, en arrêtant la réception depuis quelques jours suivis par la même dose d'individuellement choisi. Le fait de disparaître devrait être fait par la réduction de dose graduelle, pour réduire le risque de symptômes de privation.

Dans le traitement d'anxiolytics devrait tenir compte des actions réciproques de médicament possibles de ce groupe avec d'autres médicaments. Anxiolytics potentiate les effets d'autres dépresseurs CNS (opioïdes, agents anesthésiques, hypnotiques, antipsychotics avec le fait de mettre sous calmants, les antihistaminiques au fait de mettre sous calmants l'effet), relaxants de muscle et d'autres.

En recevant anxiolytics la consommation inacceptable de boissons alcoolisées, parce que l'alcool augmente l'effet inhibiteur de ce groupe de médicaments sur le système nerveux central (qui peut être accompagné par les effets secondaires sévères, en incluant la perte de conscience, la dépression respiratoire), à tour de rôle, les tranquillisants augmentent l'effet toxique d'alcool sur le système nerveux central. Dans une application avec l'alcool en plus de l'effet inhibiteur augmenté sur le système nerveux central sont des réactions paradoxales possibles (l'agitation psychomotrice, le comportement agressif, l'état d'intoxication pathologique).

L'administration simultanée de benzodiazepines avec d'autres médicaments, système nerveux central oppressif, aussi bien qu'alcool peut mener à l'overdose et les conséquences très graves (en cas de l'overdose sérieuse exigent l'intervention médicale).

Les symptômes d'overdose peuvent être l'oppression anxiolytics les degrés divers de CNS de symptômes (de la somnolence au coma), en incluant : la somnolence exprimée, la léthargie, la faiblesse, la perte de ton de muscle, ataxie, dans plus de cas graves - ont prolongé la confusion, les réflexes d'oppression, le coma et hypotension possible, la dépression respiratoire. Quand l'intoxication benzodiazepines, incitez le vomissement, l'application de charbon de bois activé, lavage gastrique par le biais de la sonde (si le patient ignore), la thérapie symptomatique, exige la surveillance de fonctions essentielles, dans / dans un liquide (pour augmenter la production d'urine), si nécessaire - le ventilateur. Hemodialysis est une overdose de benzodiazepines est inefficace.

L'antagoniste de récepteur benzodiazepine spécifique est flumazenil - le dérivé 1,4-benzodiazepine avec la haute affinité aux récepteurs benzodiazepine. Il bloque compétitivement les récepteurs benzodiazepine et élimine ou réduit la sévérité des effets centraux de substances qui excitent ces récepteurs, mais n'exclut pas l'action sur le CNS avec d'autres moyens d'effet déprimant (les barbituriques, les opioïdes, etc.). L'utilisation de flumazenil comme un antidote spécifique dans l'overdose de benzodiazepines est possible seulement dans les conditions d'un hôpital. Il devrait être tenu compte que l'utilisation de flumazenil comme un supplémentaire, plutôt que comme un agent simple. Le sur / dans l'introduction d'actes de flumazenil vite, mais de courte durée (l'action de benzodiazepines dure plus longue), peut être ainsi des symptômes d'overdose rendus. En plus, le développement possible de saisies épileptiques (surtout dans les patients prenant benzodiazepines, avec les antidépresseurs tricyclic dans les patients avec l'épilepsie).

En dépit du fait que benzodiazepines a une position de leader dans le niveau de connaissance et la largeur d'application, aussi d'autres anxiolytics sont utilisés dans la pratique médicale.

Jusqu'à présent, je n'ai pas perdu leur importance Benzoclidine. Benzoclidine réduit l'activité de neurones cortical et inhibe l'activité de la formation réticulaire de la tige du cerveau, réduit l'excitabilité du centre de vasomotor, améliore le flux sanguin cérébral. Il est utilisé dans le traitement de désordres d'inquiétude, en incluant des états dépressifs de l'inquiétude (surtout léger exprimé et associé avec l'insuffisance cerebrovascular). Surtout spectacles patients assez âgés avec atherosclerosis avec les désordres cérébraux, l'hypertension, paroxysmal tachycardia.

Le retour d'intérêt pour le hydroxyzine en raison des particularités de son action pharmacologique. Hydroxyzine est un antagoniste de m-choline central et des récepteurs H1-histaminiques. Mettre sous calmants et l'effet anxiolytic léger est en raison de l'inhibition de l'activité de certaines structures subcortical du système nerveux central. Hydroxyzine a le développement tout à fait rapide d'action anxiolytic (dans la première semaine de traitement), l'absence d'effet amnestic. À la différence de benzodiazepines, hydroxyzine l'utilisation à long terme ne provoque pas le penchant et la dépendance, les symptômes de privation ont été observés, "reviennent". En plus pour utiliser dans le traitement de désordres d'inquiétude, en incluant des maladies psychosomatiques, il est utilisé pour la sédation, le soulagement de syndrome de retrait d'alcool, aussi bien qu'ayant des démangeaisons dermatoses.

D'autre anxiolytics diffère de façon significative benactyzine (diphenylmethane le dérivé), anxiolytic l'effet qui est provoqué par le blocus réversible des récepteurs M-cholinergic centraux. En raison de l'influence prononcée de la structure centrale holino-reaktive benactyzine appartiennent au groupe d'anticholinergics central. Son influence sur le système nerveux central manifeste l'effet sédatif, l'inhibition d'effet convulsif et toxique de cholinesterase et de substances cholinomimetic, en augmentant l'action de barbituriques et d'autres. Hypnotiques, analgésiques et d'autres. À présent, en raison de la présence de tranquillisants efficaces, aussi bien qu'en raison des effets secondaires indésirables, les effets atropine-liés (sèchent la bouche, tachycardia, mydriasis, etc.), benactyzine pratiquement appliqué comme anxiolytic.

Le dérivé de Propanediol (meprobamate) l'effet sur benzodiazepine et récepteurs cholinergic n'a pas. Ses effets anxiolytic en raison de l'effet déprimant sur les départements différents du système nerveux central, en incluant le thalamus et le système limbic, l'effet de relaxant de muscle est en raison de l'inhibition du transfert d'excitation dans les neurones de la moelle épinière la corne latérale, le thalamus et hypothalamus. En plus du traitement de désordres d'inquiétude, meprobamate utilisé pour la ménopause et le syndrome prémenstruel. C'est moins efficace que le benzodiazepines et a actuellement une application limitée.

La troisième génération d'anxiolytics est buspirone, hydroxymethyl-ethylpyridine succinate (Mexidol) et d'autres. L'effet de Mexidol anxiolytic est en raison de son effet modulant sur la membrane, en incluant le complexe de récepteur de GABAA et montre l'amélioration de la transmission synaptic.

On ne comprend pas complètement le mécanisme d'action de buspirone. Buspirone est agonist partiel du récepteur serotonin a la haute affinité pour le sous-type de récepteur serotonin 5-HT1A. Diminue la synthèse et la libération de serotonin, l'activité de neurones serotonergic, en incluant dans le noyau raphe dorsal. En plus, cela sélectivement blocage (de l'antagoniste) pré et des D2-récepteurs de dopamine postsynaptic (ayant l'affinité modérée) et augmentations le taux d'excitation des neurones de dopamine de mésencéphale. Une évidence de la présence d'effets buspirone sur d'autres systèmes neurotransmitter. Buspirone est efficace dans le traitement d'états dépressifs de l'inquiétude mélangés, désordres de panique et d'autres. L'effet d'Anxiolytic se développe progressivement, vu dans 7-14 jours et atteint un maximum après 4 semaines. À la différence de benzodiazepines, buspirone aucune action sédative, les effets néfastes sur les fonctions psychomotrices, ne provoque pas la tolérance, la dépendance et les symptômes de privation de médicament, ne fait pas potentiate les effets d'alcool.

En plus des médicaments appartenant au groupe d'anxiolytics, dans les degrés divers, ont l'action anxiolytic d'agents pharmacologiques d'autres groupes, quelques bêta-bloquants (propranolol, oxprenolol, acebutolol, timolol et autres), Alpha-adrenoceptor agonists (clonidine). Ainsi, propranolol est efficace dans le traitement d'états d'inquiétude associés à l'hyperactivité du système nerveux sympathique et est accompagné par la sévérité considérable de symptômes somatiques et autonomic, clonidine a la capacité de réduire les symptômes somatiques et végétatifs avec le penchant d'opioïde de syndrome de retrait.

Dans le traitement de désordres d'inquiétude, en incluant sous la contrainte, désordres de panique, en montrant quelques antidépresseurs. Dans l'inquiétude sévère les désordres ont déclaré que l'effet donne quelques médicaments du groupe de neuroleptics.

Il y a une recherche intensive en cours des nouveaux médicaments avec les effets anxiolytic et en même temps plus sûr et plus efficace que les médicaments existants. La projection benzodiazepine les dérivés a visé à identifier des médicaments plus sélectivement agissants à l'effet anxiolytic le plus prononcé avec les effets secondaires minimaux. La recherche a aussi tenu parmi les substances qui affectent la transmission serotonergic, les antagonistes d'acides aminés excitatory (glutamate, aspartate) et d'autres.