Applacation de Mildronate dans le traitement d'accident cerebrovascular aigu et chronique

Mildronate est un anti-ischemic, l'agent du métabolisme et antioxydant qui est utilisé pour traiter le dommage ischemic d'organes. Il a été établi que son effet thérapeutique pendant les désordres aigus et chroniques de circulation du cerveau est associé principalement avec une augmentation du contenu de corps de non, vasodilating les propriétés dont contribuent à l'augmentation du flux sanguin cérébral et de l'oxygénation du cerveau. En cas du coup d'ischemic Mildronate® réduit la sévérité de déficit neurologique, améliore des fonctions cognitives, réduit asthenia et dysphoria, améliore la qualité de la vie. En cas de l'encéphalopathie dyscirculatory supplémentairement il réduit la sévérité de cephalgia, syndrome vestibulaire-ataxic et dyssomnia. Les études pilote confirment la valeur du médicament dans le traitement d'attaques d'ischemic transitoires. Accumulé pour dater des données exigent la confirmation de plus dans les études internationales plus grandes, contrôlées du placebo.

Mildronate (Meldonium) a été développé à l'Institut letton de Synthèse Organique et fait allusion à un groupe d'agents utilisés pour le traitement de dommage d'organe ischemic. Initialement, l'application clinique de Mildronate (Meldonium) a fréquenté le traitement de maladies cardiovasculaires telles que l'arrêt du cœur, l'angine de poitrine, myocardial l'infarctus. Il a été constaté que le principal mécanisme d'action de médicament dans ces maladies est la capacité d'inhiber la synthèse de carnitine - les molécules de transport transférant la longue chaîne les acides gras dans le mitochondria. Le fait que c'est dans une b-oxydation myocardium en bonne santé d'acides gras est la source d'énergie principale (pour fournir 70 % du cœur ont besoin à l'adénosine triphosphate (ATP)). Cependant, ce processus exige de grandes dépenses d'oxygène. Avec la défaite du myocardium associé à ischemia, la livraison d'oxygène au cœur est réduite. Sous ces conditions, la b-oxydation est d'acides gras moins efficaces, qui mène à la formation réduite d'ATP. En outre, les intermédiaires oxydés accumulent l'interprétation d'un effet cytotoxic. Mildronate, en perturbant la synthèse de carnitine, prévient l'entrée d'acides gras dans le mitochondria, ayant pour résultat une b-oxydation de blocage. La cage est forcée à échanger à une autre source d'énergie - le glucose. Car son oxydation exige moins d'oxygène, qui est important du point de vue d'ischemia et, de plus, aucun produit cytotoxic formé. Cet effet rend Mildronate un médicament de valeur pour le traitement de cardio-patologic coulant avec myocardial ischemia.

Dans les autres études, il a été constaté que Mildronate est aussi efficace dans les désordres aigus et chroniques de circulation cérébrale - ischemic le coup, l'encéphalopathie vasculaire et les attaques d'ischemic transitoires. Cependant, le principal mécanisme d'action de médicament dans le système nerveux central (CNS) était différent, différent de l'hydrate de carbone échangeant lipid le métabolisme, depuis dans les neurones normaux comme la principale source de glucose d'utilisation d'énergie. Cette révision brève du lecteur présente des vues modernes sur les mécanismes d'action de Mildronate (Meldonium) dans la pathologie ischemic du système nerveux, aussi bien que des données historiques de son efficacité clinique dans ces états.

Mécanisme d'Action Mildronate dans la pathologie ischemic de système nerveux

Les mécanismes d'action de Mildronate dans le CNS continuent à être raffinés, mais les études exécutées à ce jour, rendez possible de les présenter comme suit.

La biosynthèse de carnitine dans le corps se produit dans plusieurs pas, la dernière réaction - la conversion de gamma-butyrobetaine (GBB) dans carnitine - se produit en présence l'enzyme de HBB-hydroxylase.

Mildronate (meldonium) inhibe le travail de cette enzyme, en perturbant ainsi la formation de carnitine et en augmentant des concentrations de plasma de gamma-butyrobetaine. Le dernier, à tour de rôle, est fait subir à esterification pour former l'éthyle ester du gamma-butyrobetaine. Cette matière affecte les récepteurs d'acétylcholine M et / ou leurs propres récepteurs spécifiques, qui mène à l'activation de NON - l'oxyde nitrique (NO) de synthétisant d'enzyme. Comme est connu, est NON un du corps principal des molécules responsables de vasodilation (vasodilation).

Ainsi, le traitement de Mildronate a fréquenté un contenu augmenté de PAS dans le corps, vasodilator les propriétés qui déterminent l'effet thérapeutique dans le coup d'ischemic, l'encéphalopathie vasculaire et les attaques d'ischemic transitoires.

La révision citée par nous est Mildronate et d'autres mécanismes d'action, en fournissant l'assistance aux désordres aigus et chroniques de circulation cérébrale. Les auteurs les divisent en : 1) les mécanismes de vasoprotection, qu'en plus de l'amélioration myocardial le métabolisme et vasodilation sans personnes à charge incluent aussi le sang amélioré rheology, l'inhibition de processus d'atherosclerosis, transport de glucose amélioré et le potentiation d'action d'insuline ; 2) les mécanismes de neuroprotection, qui incluent l'amélioration de métabolisme neuronal au niveau de mitochondria et préviennent le dommage de mitochondrial, l'inhibition de lipid peroxidation et augmentent l'activité des antioxydants endogènes normalisant l'expression de protéines impliquées dans neurodegeneration, inflammation et apoptosis, restauration de l'intégrité de la barrière de cerveau de sang, régénération d'augmentation de tissu neuronal, en améliorant cholinergic la transmission d'impulsions de nerf.

La Vérification clinique de Capacité Mildronate de Renforcer le flux sanguin cérébral

La capacité de Mildronate (Meldonium) améliore le flux sanguin cérébral a été démontré dans de plus premières études. Ainsi, en 1991, dans les patients avec le coup d'ischemic en utilisant tetra et la rheoencephalography bipolar et la méthode d'inhalation pour xenon était l'amplification découverte de hemodynamics cérébral et le médicament a été recommandé pour le traitement de désordres du cerveau ischemic. Dans l'étude beaucoup plus récente, les mêmes auteurs ont confirmé leur plus première utilisation de conclusions les ultrasons de Doppler.

Une autre étude dans 1991 patients avec le degré d'encéphalopathie circulatoire II-III selon l'écho-pulsegraphy Mildronate a aussi montré une tendance vers la normalisation de paramètres de dynamique circulatoire cérébrale.

La capacité de Mildronate a été confirmée dans les études récentes pour améliorer le flux sanguin cérébral. En 2003, il devait évaluer la capacité du médicament d'affecter le flux sanguin du cerveau dans les patients avec l'encéphalopathie circulatoire en raison de stenosis d'artères cérébrales. L'utilisation des ultrasons de Doppler les artères extra-et intracrâniennes a été révélée un impact positif sur la performance de Mildronate® la dynamique circulatoire cérébrale.

Les auteurs de l'étude en 2007 ont dit que sur hemodynamics dans les vaisseaux intracrâniens est de façon significative affecté par la vitesse de flux sanguin dans les segments extra-crâniens de l'artère de carotide intérieure et de l'artère vertébrale. Donc, leur travail a été évalué la vitesse de flux sanguin linéaire et les index de résistance vasculaire périphérique dans les artères extra-crâniennes dans ces patients avec l'encéphalopathie circulatoire atherosclerotic la réception du traitement de Mildronate. Par conséquent, il a été constaté qu'un médicament a contribué à la normalisation de paramètres de la carotide intérieure et du flux sanguin d'artère vertébral.

Les auteurs ont aussi dit que selon l'épreuve hypo-perfusion, fait la pression de doigt de l'artère de carotide intérieure dans le cou, en incluant Mildronate le complexe médical dans les patients avec l'encéphalopathie circulatoire atherosclerotic améliore de façon significative l'irrigation sanguine à la compensation. Ainsi, la préparation d'essai augmente le nombre de patients avec le type de perfusion compensé.

Un certain nombre de patients après ischemic aigu cerebrovascular l'accident Mildronate ont réduit l'index de résistance périphérique dans l'artère cérébrale du milieu sur le côté affecté comme déterminé par les ultrasons de Doppler, en indiquant une amélioration de microcirculation dans les régions du cerveau ischemic.

La méthode pour la tomographie calculée d'émission de photon simple dans les patients avec le coup d'ischemic dans le stade aigu de son développement pendant le traitement de Mildronate a trouvé une augmentation de perfusion cérébral dans les régions de sa réduction originale, la lésion ischemic pertinente sur la résonance magnétique reflétante. La plupart de nette amélioration dans le flux sanguin cérébral a été observée dans les patients avec le coup d'ischemic, le type d'embolie cardiogenic, c'est-à-dire faute des lésions ou des petites artères cérébrales intracérébrales [2, 8].

Dans la littérature, il y a des rapports que Mildronate améliore la régression de lésion cérébrale en augmentant la consommation d'oxygène par le cerveau. Dans l'étude, SN Salnikov (2002) a confirmé l'efficacité d'un cours du médicament pour améliorer l'oxygénation cérébrale, pendant que son administration ancienne n'a pas provoqué l'effet thérapeutique. Cependant, d'autres auteurs ont observé des effets positifs et l'injection occasionnelle du médicament – Mildronate (Meldonium) a amélioré la réactivité cerebrovascular autour du foyer ischemic les lésions cérébrales.

Efficacité de Mildronate pendant le coup d'ischemic

L'efficacité clinique Mildronate dans le coup d'ischemic (ou pendant la formation de groupes mélangés de patients avec le coup d'ischemic et la blessure du cerveau traumatique) a été étudiée dans les procès. Par conséquent, l'effet du médicament a été observé dans nombre des syndromes et des symptômes de coup d'ischemic.

Mildronats réduit le déficit neurologique, la fatigue, dysphoria, Meldonium améliore la fonction cognitive et la qualité de la vie.

En particulier, Mildronate a réduit la sévérité de désordres neurologiques dans la phase aiguë (surtout) et sousaiguë de coup. Pendant que la prise de ce médicament a noté l'amélioration des fonctions cognitives telles que la mémoire, l'attention, la vitesse d'exécution de tâches.

Le médicament a été accompagné par une diminution dans la sévérité de syndrome asthenic. La diminution a été accompagnée par les expériences émotionnelles tachantes positives augmentées de dysphoria.

En améliorant la qualité de la vie attestée par l'augmentation de l'activité totale de patients, leur capacité de soin de soi et de mobilité.

Dans une étude, il a été plus loin annoncé que la sévérité de Mildronate (Meldonium) réactif a réduit la réponse inflammatoire, comme attesté par la réduction du niveau de faire circuler des complexes immunisés, la sévérité réduite d'intoxication endogène a été confirmée que le poids moléculaire moyen diminuant content et avait une activité lipolytic.

Mildronate est une caractéristique importante est l'absence de "voler l'effet" pour améliorer des résultats thérapeutiques dans le traitement de coup d'ischemic.

Efficacité de Mildronate dans l'encéphalopathie

L'efficacité clinique Mildronate avec l'encéphalopathie vasculaire les niveaux d'I-III d'origines différentes (atherosclerosis, l'hypertension), avec les co-morbidités (le diabète) ou sans et dans de différentes tranches d'âge (en incluant des patients assez âgés) a été étudiée. Par conséquent, l'effet de Meldonium a été observé dans nombre des syndromes et des symptômes d'encéphalopathie vasculaire.

Comme en cas du coup d'ischemic, Mildronate a réduit la sévérité de désordres neurologiques, aussi bien qu'un effet positif sur les fonctions cognitives telles que la mémoire et l'attention.

Le médicament réduit la sévérité de syndrome asthenic, qui a été accompagné par une diminution dans l'épuisement et l'augmentation de la mobilité de processus nerveux. En même temps il y avait une diminution dans la sévérité de syndrome cephalgic (les maux de tête).

Le traitement Mildronate réduit la sévérité de syndrome vestibulaire-atactic, comme attesté par une diminution dans le vertige, la nausée, a augmenté la stabilité en marchant. L'effet sur le syndrome myotonic manifesté par la normalisation de sommeil nocturne.

Meldonium améliore la qualité de la vie de patients, qui ont manifesté une augmentation de l'activité totale des patients, leur performance mentale et physique.

Les études ont montré l'avantage de thérapie de Mildronate continue comparée avec le taux de change, parce que seulement avec le traitement continu a montré l'amélioration de toute la performance cognitive évaluée.

Efficacité de Mildronate dans l'attaque d'ischemic transitoire

Actuellement, les chercheurs ont évalué la possibilité d'utiliser Mildronate pour le traitement d'attaque d'ischemic transitoire. Dans une de ces études pilote, dans le processus d'examen et de traitement de 40 patients a étudié la dynamique de statut clinique, psychometric les données et les indicateurs d'oxydation radicale libre de lipids. Notre étude a montré que dans 24 patients avec les attaques d'ischemic transitoires après que le traitement de Mildronate a noté l'amélioration ferme du statut subjectif, aussi bien que l'amélioration de mémoire et d'attention.

CONCLUSION

À partir d'aujourd'hui, tient un grand nombre d'études en évaluant l'efficacité de Mildronate® (Meldonium) dans le traitement de désordres aigus et chroniques de circulation cérébrale. Leurs résultats suggèrent que le rendez-vous de Mildronate (Meldonium) accélère et améliore la réhabilitation de patients avec le coup d'ischemic et l'encéphalopathie circulatoire. Les études pilote montrent aussi à la valeur du médicament lors des attaques d'ischemic transitoires.

Cumulatif aux données de date exige la confirmation de plus dans les études internationales plus grandes, contrôlées du placebo.