Armodafinil

Armodafinil (le nom de marque Nuvigil) est la forme enantiomerically pure d'une substance qui promeut la vigilance ou evgeroika, modafinil (Provigil). Il se compose seulement de (-) - (R) enantiomer de racemic modafinil. Armodafinil fabriqué par l'entreprise pharmaceutique Cephalon Inc. et il a été approuvé par l'administration de Médicament et de Sécurité alimentaire les Etats-Unis (FDA) en juin de 2007. En dépit du fait que les deux substances ont des demi-vies semblables, armodafinil atteint sa concentration maximale dans le sang plus tard que modafinil qui peut le rendre plus efficace comme une vigilance de promotion de substance dans les patients avec la somnolence de jour excessive.

Systématique (IUPAC) nom : (-) - 2 - (le R) - (diphenylmethyl) sulfinyl) acetamide
Noms de marque : Nuvigil
Médicaments de catégorie dans la grossesse : C
Dépendance : bas
Méthodes pour l'application : oral
Statut légal : les Etats-Unis : Liste IV ; ℞ (libéré seulement sur la prescription)
Métabolisme : foie, en incluant CYP3A4 et d'autres voies
Demi-vie biologique : 12-15 heures
Excrétion : urine (comme les métabolites)
Formule : C15H15NO2S
Masse de molaire : 273.35 g • mol-1

Applications médicales d'Armodafinil
Armodafinil actuellement approuvé par le FDA pour le traitement de somnolence de jour excessive a fréquenté le sommeil obstructionniste apnea, narcolepsy et le travail de changement. Il est largement utilisé hors d'étiquette pour le traitement de désordre d'hyperactivité de déficit d'attention, syndrome de fatigue chronique et désordre dépressif important. On a montré qu'il améliore la vigilance dans les contrôleurs de la circulation aérienne.

Dérangements de sommeil
Armodafinil approuvé par FDA américain pour le traitement de narcolepsy et de désordres de sommeil a fréquenté le travail de changement, aussi bien que dans le traitement adjuvant de sommeil obstructionniste apnea. Pour le traitement de narcolepsy et de sommeil obstructionniste apnea, armodafinil pris une fois tous les jours à une dose de 150 mgs ou de 250 mgs le matin. Pour le traitement de désordres de sommeil associés au travail de changement, armodafinil prennent une dose de 150 mgs depuis une heure avant l'opération. La titration de dose est tenue d'atténuer certains des effets néfastes. Faites s'il vous plaît l'attention à Phenazepam.

Recherche d'ArmodafinilSchizophrenia

En juin de 2010, il a été révélé que l'étude armodafinila la phase II comme la thérapie supplémentaire dans les adultes avec la schizophrénie ne pouvait pas rencontrer le point final primaire et le programme clinique a été plus tard arrêté. Cependant, une étude publiée dans la même année, a montré que les patients avec la schizophrénie ont traité avec armodafinil observé moins de symptômes négatifs de schizophrénie.

Décalage en jais
Le 30 mars 2010 FDA a refusé d'approuver l'utilisation de Nuvigil pour le traitement de désordre de décalage en jais.

Effets secondaires d'Armodafinil
Dans les études contrôlées du placebo, les effets secondaires le plus communément observés étaient le mal de tête, la bouche sèche, la nausée, le vertige et l'insomnie. Les effets secondaires possibles incluent la dépression, l'inquiétude, les hallucinations, l'euphorie, l'activité excessive et la loquacité, la perte d'appétit, tremblements, soif, pensées irréfléchies, suicidaires et agression. Les symptômes d'overdose modafinil incluent le sommeil de problème, l'inquiétude, la confusion, la désorientation, le sens d'excitation, manie, hallucinations, nausée, diarrhée, forte accélération ou le fait de ralentir le battement de cœur, la douleur de poitrine et l'hypertension.

Pharmacologie d'Armodafinil
Pharmacodynamics
Le mécanisme d'action est Armodafinil inconnu. Armodafinil (R-modafinil) possède des propriétés pharmacologiques modafinil presque identique (un mélange de R-et de S-modafinil). R-et S-enantiomers exposent des effets pharmacologiques semblables dans les animaux. Armodafinil est un médicament, en promouvant la vigilance, semblable aux substances sympathomimetic, en incluant de l'amphétamine et methylphenidate, bien que son profil pharmacologique ne soit pas identique aux amines sympathomimetic. Armodafinil est un récepteur de dopamine indirect agonist ; il se lie in vitro au transporteur de dopamine et inhibe la reconsommation de dopamine. Dans modafinil, cette activité a été associée dans vivo avec les niveaux augmentés de dopamine extracellular. Dans les souris, créées par le génie génétique et le manque du transporteur de dopamine (DAT), modafinil n'a montré aucune activité associée à une augmentation dans les heures se réveillant, en suggérant que cette activité est une DAT-personne-à-charge. Cependant, les effets stimulatory de modafinil, à la différence de l'amphétamine, pas contrent les effets d'antagoniste de dopamine haloperidol le récepteur dans les rats. Supplémentairement, le méthyle alpha p tyrosine, l'inhibiteur de synthèse de dopamine, bloque les effets d'amphétamine, mais ne bloque pas l'activité locomotor incitée par modafinil. En plus des effets stimulants et de la capacité d'augmenter l'activité locomotor dans les animaux, selon la brochure du médicament de Nuvigil armodafinil produit psychoactive et effets euphoriques, changements dans l'humeur, la perception, la réflexion et les sentiments typiques d'autres stimulants du système nerveux central (CNS) dans les humains. Armodafinil comme racemic modafinil, peut aussi avoir des propriétés de renforcement , comme attesté par son administration de soi dans les singes auparavant appris à utiliser de la cocaïne. Armodafinil a considéré aussi partiellement un stimulant. La compagnie de recherche Cephalon, dans laquelle on a donné modafinil aux patients, methylphenidate et placebo a montré que modafinil produit "psychoactive et les effets euphoriques et les sentiments semblables à methylphenidate."

Pharmacokinetics
Armodafinil a kinetics indépendant du temps linéaire après le 45 tours et la dose orale multiple. L'augmentation de l'exposition systémique proportionnelle à la gamme de dose de 50-400 mgs. Aucun changement dépendant du temps dans kinetics n'a été observé après 12 semaines de dosage. Homeostasis pour armodafinil est développé dans les 7 jours de dosage. À l'état ferme, l'exposition systémique armodafinil est 1.8 fois plus grande que l'effet après une dose simple. la concentration dresse le portrait pour R-enantiomer de temps après une dose simple de Nuvigil Provigil de 50 mgs ou de 100 mgs (modafinil, 1 : 1 mélange de R-et de S-enantiomers) sont des alliés presque. Néanmoins, la moyenne armodafinil la concentration maximum à l'état ferme était de 37 % plus haute après l'administration de Nuvigil de 200 mgs, que la valeur correspondante de modafinil après l'administration de Provigil de 200 mgs par l'excrétion plus rapide S-enantiomer.

Absorption
Armodafinil a absorbé sans hésiter après l'administration orale. bioavailability oral absolu n'a pas été déterminé en raison de l'insolubilité aqueuse armodafinil qui a exclu l'administration intraveineuse. La concentration de plasma maximale est atteinte après environ 2 heures sur un estomac vide. L'effet de nourriture sur le bioavailability de total armodafinil a réfléchi pour être minimal ; cependant, le temps pour atteindre la concentration maximale peut être retardé depuis 2-4 heures quand pris avec la nourriture. Depuis le temps à la concentration maximum et au retard associé aux concentrations de plasma augmentées plus tard à temps, la consommation de nourriture pourrait affecter potentiellement le commencement et le cours de l'action pharmacologique d'armodafinil temporaire.

Marques déposées d'Armodafinil
Armodafinil a vendu sous une large variété de marques dans le monde entier.

R-Modawake - l'Inde
Artvigil - l'Inde
Waklert - l'Inde (a arrêté Armod, Armod)
Nuvigil - les Etats-Unis
Neoresotyl - le Chili