Blockers de miostatin

Blockers de miostatin répriment l'action de miostatin, la protéine spécifique responsable du règlement et de la restriction de croissance de tissu musclé. Il mène au fait que les muscles resteront "robustes" comme si l'athlète continue tous les jours à aller à la gym bien qu'en fait il ait arrêté des occupations il y a longtemps.

Dans les recherches de dernières décennies de voies de récupération et d'augmentation du muscle le volume ont été conduits pas seulement au moyen de l'anabolique bas et moléculaire et les médecines anticatabolic et aussi DD, mais aussi au niveau de recherche des gènes responsables d'un homeostasis de tissu musclé. En particulier, les races du betail de viande avec un phenotype de soi-disant volume de muscle doublé (produisent le bleu belge et piedmontese) étaient un objet pour la détection de tels gènes.

Dans ces recherches 1997 est devenu essentiel. Le succès initial a été accompli au moyen du génie génétique (une soi-disant méthode pour un knock-out de gène). Dans le laboratoire de professeur SI Jean Li à l'université de John Hopkins (Baltimore, les Etats-Unis) les souris, homozygous sur le dommage d'un gène d'un facteur de GDF-8 (La croissance et le Facteur de Différentiation 8, ou un facteur de croissance et une différentiation de N8) ont été enlevées. À ces souris est provenu d'une expérience considérable (2 — de 3 fois) l'augmentation de tous les muscles squelettiques. En même temps tant le nombre de fibres de muscle a augmenté (giperplasiya), que leur épaisseur (l'hypertrophée). Les souris reçues étaient tout à fait réalisables et ont donné la postérité.

Souris régulière (a) et souris, homozygous sur le dommage d'un gène d'un facteur de GDF-8 (c)

À la suite de ces expériences il a été prouvé que la protéine GDF-8 est le régulateur négatif de croissance de muscles squelettiques. Donc il a reçu le nom miostanin et les animaux avec une telle souris de miostatin-zéro de défaut. N'oubliez pas prennent Bonomarlot pour de meilleurs résultats.

Après que cette ouverture en même 1997 dans plusieurs laboratoires a cloné et a établi l'ordre d'un gène d'un miostatin au betail de Belge de races bleu et piedmontese. Il a été révélé que ces animaux ont des mutations dans un gène de miostatin (différent dans chacune de races) qui ont pour résultat d'une façon ou d'une autre le manque de miostatin fonctionnellement actif. À la différence des souris au gène endommagé de miostatin ces races ont seulement giperplasiya du tissu musclé sans hypertrophée. Bien que par rapport à cette viande le betail utilise le terme "phenotype du volume de muscle doublé", l'augmentation totale de tous les muscles fait pas plus que 40 % en comparaison avec d'autres races de viande, mais aussi cela, certainement, est inestimable à la production animale de viande.

La capacité de miostatin de limiter la croissance de volume de muscle lui a attiré l'attention quant à une cible potentielle pour l'intervention thérapeutique aux maladies dégénérées, les blessures et d'autre pathologie de système musclé immédiatement et aussi — pour l'application dans la médecine sportive et le sport.

Il a été établi quel miostanin sur la structure appartient aux protéines TGF-béta (Transformant le béta du Facteur de Croissance transformant le facteur de croissance - le béta) qui représentent des facteurs nécessaires tant pendant un embryogenesis, que dans un état adulte pour un tissu homeostasis.

Miostatin a les propriétés structurelles générales avec d'autres protéines de la famille TGF-béta :

• l'amande hydrophobe autour d'une partie de N-caravane d'une molécule qui sert d'un signal de sekretorny ;
• le bloc conservateur de quatre acides aminés dans une S-caravane la moitié d'une molécule qui est un signal de traiter (proteolytic se déchirant au cours de formation de protéine active du prédécesseur de plus grande longueur) ;
• neuf reste de cysteine dans la partie de S-caravane d'une molécule, nécessaire pour la formation de structure secondaire fonctionnellement active. Après avoir traité le domaine de S-caravane qui devient miostatin fonctionnellement actif reste nekovalentno raccordé avec une partie de N-caravane d'une molécule que l'on appelle dans ce cas-là pro-peptide ;
• miostanin, aussi bien que d'autres protéines TGF-béta, cela sekretirutsya dans la forme d'un complexe inactif avec pro-peptide.

Le processus d'une expression de miostatin, peut-être, est régulé par la protéine de Titin-casquette puisqu'il est établi que la synthèse de cette protéine réduit une sortie de miostatin des cages. Dans la forme d'un complexe avec pro-peptide miostanine est inactif puisqu'il ne peut pas contacter le récepteur. Pour la manifestation d'activité miostanin cela doit être séparé de pro-peptide. L'activation de miostatin est réalisée à la suite de la division de pro-peptide par proteases comme katepsin de D.

Il est estimé que le volume de miostatin synthétisé montre l'action dans autokrinny et voie parakrinny, c-à-d travaux de miostanin dans la cage le synthétisant et dans l'environnement immédiat. Mais récemment dans les expériences de dans vivo la possibilité de manifestation de son activité d'une façon endocrine, c-à-d l'impact de système de miostatin localement synthétisé sur tous les groupes musclés est prouvée.

Pour la manifestation de l'action miostanin doit contacter le récepteur conforme à lui. On montre quel miostanin communique avec les récepteurs d'un aktivin d'ActRIIB. Les souris avec les récepteurs d'ActRIIB changés incapables lors de la reliure d'un miostatin pour transmettre un signal dans une cage, possédez aussi les muscles augmentés, aussi bien que la souris miostatin-zéro.

Dans un embryogenesis l'expression d'un gène de miostatin commence dans les cages de la ligne miogenny et du produit dans les muscles axiaux et paraxial adultes. En même temps le niveau de synthèse de miostatin est différent dans de différents muscles squelettiques.

Les recherches ultérieures ont trouvé une expression d'un gène de miostatin dans autres tissus. On montre quel miostanin est dans les fibres Purkin dans le cœur, la synthèse de MRNK de miostatin est trouvée dans les glandes mammaires et adipocytes.

Il est possible de supposer que les distinctions sexuelles dans le nombre de miostatin, avec d'autres facteurs, influencent le dimorphisme sexuel dans le développement de muscles squelettiques. Au niveau identique de synthèse de MRNK d'un miostatin, c-à-d le niveau d'une expression d'un gène de miostatin, le niveau de miostatin est plus haut aux femmes, qu'aux hommes.

Pendant que l'expression d'un gène de miostatin qui a commencé dans un embryogenesis procède dans les muscles post-natals et les muscles d'un organisme adulte, miostanin, apparemment, joue un rôle essentiel à tous les stades d'un miogenez et dans un tissu homeostasis des muscles squelettiques dans un état adulte à l'influence de stimulants fonctionnels différents, en incluant l'immobilisation.

L'activation de gènes de MyoD et de Myf5 cause la ligne miogenny de cages, progenitorny les cages (les prédécesseurs de cages) causent myoblasts. L'activation d'un gène d'un miogenin stimule myoblasts à la division (la prolifération) et la différentiation ultérieure. Miostatin, en activant un gène r21 et synthèse de Smad-protéines, limites (ou arrêts) prolifération de myoblasts. Le myoblasts qui a arrêté le laisser-passer de division à un stade morphogenesis, c-à-d à la pose de prédécesseurs de fibres de muscle — myotubes. En communiquant l'un avec l'autre, ils sont construits dans les chaînes et la fusion dans les cages multinucléaires prolongées (sintsitiya). Après la fusion la différentiation de membranes, une différentiation biochimique et cytoplasmatic est finalement créée là donc les fibres de muscle adultes commencent.

Les fibres de muscle adultes sont un produit d'une différentiation finale, c-à-d, ils comme la structure en général, les amandes cellulaires dans les fibres peuvent partager tant la croissance que la régénération de muscles sont exécutés grâce à npoliferatsii de satellites de cages. Les satellites de cages ont les grandeurs près des grandeurs d'amandes cellulaires de fibres de muscle et, aussi bien que ces amandes, sont sur la périphérie de fibres de muscle. Seulement la microscopie électronique a permis d'établir qu'ils sont physiquement séparés les fibres de muscle adultes et sont entre un sarkolemmy et une membrane basale.

Dans les fibres de muscle la quantité de chute de cytoplasme d'une amande est dans des limites certaines assez étroites (le domaine mionu-klearny). L'augmentation des grandeurs de fibre (l'hypertrophée) est atteinte merci à la fusion de satellites de cages proliférant à la fibre donc les grandeurs du domaine mionuklearny restent dans les mêmes limites, quant à un hypertrophée. Un stimulant pour la division (la prolifération) de satellites de cages aux organismes adultes est tout d'abord la blessure, en incluant au niveau de fibre de muscle séparée. En quittant une condition de reste, les satellites de cages commencent à expressirovat miogenny des marqueurs, c-à-d la caractéristique de gènes de myoblasts est activée. Au cours de régénération des muscles squelettiques blessés d'une cage des satellites fusionnent avec les fibres de muscle existantes (l'hypertrophée) ou entre eux, en créant de nouvelles fibres (giperplasiya).

En définissant une part de satellites de cellules dans le tissu musclé, il est plus convenable de comparer miofibrilla et satellites de cellules sur le nombre d'amandes comme les fibres de muscle d'un mnogoyaderna. Dans un statut adulte d'une amande de cellules les satellites font 2 — 7 % de nombre total d'amandes dans de différents muscles. En cas de la naissance d'une amande de cellules les satellites font environ 30 % de nombre total d'amandes dans les muscles des extrémités inférieures. Ces satellites de cellules néo-natals proliferirut et fusion avec les fibres de muscle grandissantes, introduisant dans eux amandes supplémentaires pendant la croissance post-natale de muscles squelettiques.

En réponse à un miotravma d'une cellule des satellites sont activés et proliferirut. Une partie de cellules après la division revient à un statut de reste (pour la restauration d'une piscine de satellites de cellules). La partie principale de cellules à la suite d'un hemotaksis émigre aux sections endommagées et selon le niveau de dommage ou les fusions avec la fibre de muscle endommagée ou la fusion de satellites de cellules l'un avec l'autre, en formant de nouvelles fibres. Les amandes de satellites de cellules récemment fusionnés sont dans le centre de fibres. Dans le processus de restauration de structures intracellulaires d'une fibre ils émigrent à la périphérie.

Ainsi, les satellites de cellules fournissent l'entretien du statut fonctionnel de muscles squelettiques d'un organisme adulte. Ils sont nécessaires pour la restauration des fibres de muscle endommagées et sont une source d'amandes supplémentaires en cas d'un hypertrophée de muscles à la suite des occupations de formation. L'hypertrophée et (ou) un giperplaziya de muscles squelettiques aux animaux avec l'absence de miostatin fonctionnellement actif prouve que cela ìèîñòàòèí influence la prolifération de satellites de cellules comme la croissance post-natale de muscles et d'augmentation du nombre d'amandes dans les fibres de muscle dans le développement à un statut adulte arrive en raison de la prolifération de satellites de cellules.

En cas de l'activation de satellites de cellules (une production d'un statut de reste) dans eux la caractéristique de gènes de myoblasts commence à travailler et, ainsi, les satellites de cellules deviennent myoblasts. Le niveau de prolifération de satellites de cellules dans les muscles adultes est aussi restreint miostatiny, aussi bien que prolifération de myoblasts dans un embryogenesis. Il est montré, puisque la protéine de TGF-béta inhibe la prolifération de satellites de cellules dans la culture.

Le rôle de Myostatinum dans un homeostasis de fibres de muscle adultes n'est pas complètement encore découvert, mais il y a une série de travaux sur une recherche de niveau de synthèse tant Myostatinum MRNK que Myostatinum dans les muscles dans un état adulte sur les modèles d'animal et pour la personne aux états physiologiques différents.

Donc la superexpression systémique de Myostatinum aux souris dans les deux semaines mène à la perte plus de 30 % de gros morceau d'un corps et 50 % de volume de muscle, c-à-d un dessin presque identique à un syndrome cachexia à la personne. Il est établi que Myostatinum peut travailler d'une façon endocrine. L'introduction d'inhibiteurs de Myostatinum d'un pro-peptide ou de follistatin ralentit considérablement la perte de volume de muscle au niveau de Myostatinum augmenté.

Il est aussi important de remarquer qu'avec la perte de volume de muscle il y a perte presque totale de graisse sous-cutanée qui sera aussi constituée avec les données sur l'influence de Myostatinum sur une différentiation d'adipocytes.

Aux gens de différentes catégories d'âge le niveau de Myostatinum dans le sérum de sang est le plus haut aux hommes et aux femmes 72 ans sont plus supérieurs et les corrélats avec le degré sarkopeniya. Aux hommes et aux femmes d'âge mûr le niveau de Myostatinum dans le Sérum est plus haut à tour de rôle en comparaison avec de jeunes gens. Les index de poids de corps pur et le volume de muscle d'un corps dans la proportion inverse sont en corrélation avec Myostatinum serumal dans toutes les catégories d'âge. Ces données permettent de considérer Myostatinum non seulement comme un biomarker d'un âge sarkopeniya, mais comme le dispositif antiparasite de volume de muscle.

La concentration intramusculaire et serumal de Myostatinum est élargie aux patients avec le SIDA dans un stade quand la perte de volume de muscle est observée. En même temps la concentration de Myostatinum dans la proportion inverse est en corrélation avec un index de poids de corps pur. Ces résultats montrent que Myostatinum fait une contribution à la perte de volume de muscle au SIDA et aussi que blockers de Myostatinum peut être utile dans la médecine.

Dans les expériences directes sur les rats il est enregistré que la perte de volume de muscle arrivant lors du vol spatial est attachée à l'augmentation de niveau de Myostatinum dans les muscles sceletal (2 — de 5 fois dans les muscles différents par le 17ème jour de vol). Ces résultats montrent que Myostatinum un d'éléments fondamentaux dans un multifactorial pathophysiology de l'atrophie musclée se produisant dans les conditions de vol spatial.

Dans les recherches de terre avec la participation des gens il est établi que par le 25ème jour d'un régime immobile (comme le modèle de vol spatial) le niveau de Myostatinum augmente de 12 %.

L'immobilisation de muscles aux souris mène pour augmenter dans la concentration de MRNK de miostatin (une expression d'un gène de miostatin) dans les muscles immobilisés déjà dans 24 h une expérience bien que la perte de volume de muscle commence seulement après avant-hier. Le résultat le plus inattendu reçu dans ces expériences s'est composé que la synthèse de miostatin a différé considérablement par les muscles contenant des isoforms différentes (les options) d'une lourde chaîne d'un myosin. Lors d'une synthèse d'immobilisation de miostatin considérablement augmenté dans les fibres de muscle de tic rapide qui atrophié par le septième jour pour 17 % pendant que m. soleus dans lequel la synthèse de miostatin n'a pas été trouvée, s'est atrophié en plus au jour pour 42 %. Le m de soleus se compose seulement des fibres de types I et le Papa alors que m. gastrocnemius et t. plantaris représentent l'IId/x et II types, bien que contenez des types I et Sur. Seulement l'explication acceptable de ce phénomène — influence du miostatin synthétisé par m. gastrocnemius et hectare. plantaris, sur m. soleus, c-à-d influence endocrine.

D'autre explication se compose que la synthèse d'un miostatin corrèle avec le type de fibres, c-à-d la synthèse de miostatin à une immobilisation de muscles aux corrélats de souris avec une isoform d'une lourde chaîne d'un myosin d'IIb.

Sur le modèle de dystrophie musclée de Dyushen (une souris de la ligne mdx) on montre ce qui dans les trois mois mène blockers de miostatin (la voie d'injections d'anticorps à un miostatin) à augmenter dans le volume de muscle, les grandeurs et les forces de muscles. Les hybrides de souris de la ligne mdx des souris miostatin-zéro ont la meilleure condition de muscles, que les souris initiales de la ligne mdx sont considérables. La normalisation d'une condition de muscles aux souris de la ligne mdx par le blocus de miostatin ou passant des souris miostatin-zéro ouvre de nouvelles occasions pour le traitement de la pathologie qui est suivie par la perte de volume de muscle.

Il a été suggéré de l'existence d'inhibiteurs il y a plus de quarante ans — keylon (chalones) qui, étant synthétisé par ce tissu, inhibent sa croissance et, ainsi, soutiennent la masse adéquate de ce tissu. Cette hypothèse a été confirmée en cas des muscles squelettiques par la suite.

Il est évident que l'application de blockers de miostatin provoquera des changements révolutionnaires dans la médecine et le sport et, peut-être, il sera largement utilisé dans les buts thérapeutiques. Depuis 2008 l'utilisation d'inhibiteurs de miostatin dans le sport est défendue.

Le vaccin des Laboratoires Pharmacom

Depuis 2007 et jusqu'au présent il a été conduit plusieurs recherches qui ont montré que l'introduction de porc étranger Myostatinum aux souris a provoqué la réaction immunisée avec le développement d'anticorps à Myostatinum. Ainsi, les scientifiques ont offert au lieu de l'introduction d'anticorps plus chers, d'entrer dans Myostatinum recombinant comme un vaccin et ainsi, inciter l'immunité à attacher et bloquer tant étranger, que posséder Myostatinum. Les Recherches "D'attention" d'un vaccin ont été conduites seulement sur les rongeurs de laboratoire.

Il est possible de faire la connaissance du mécanisme d'action et de réception d'un vaccin dans l'article plus en détail.

Le 23 mai 2016 les Laboratoires de Pharmacom ont déclaré dans la branche sur la libération de ressource MESO-Rx internationale de propre vaccin sous le nom GÉNÉRAL de Pharmacom M. Le représentant de la compagnie n'a pas révélé des détails de production, cependant il est évident que le vecteur plasmid d'un génome d'animal Myostatinum a été appliqué à la production, avec l'introduction ultérieure dans une bactérie d'Escherichia coli qui se reproduisent et au cours d'activité essentielle commence à produire Myostatinum. Aussi le représentant de Laboratoires Pharmacom pour l'amusement a dit que le vaccin est déjà évalué sur les ours russes. Et si quelqu'un se rencontre dans le bois d'un tel ours avec Myostatinum bloqué et prendra avec cela un selfie, alors Pharmak fournira un cours libre depuis une année. Le 9 juillet le représentant Pharmak a dit que le vaccin continue à être évalué sur les athlètes russes. Maintenant des effets secondaires il a été annoncé seulement de l'augmentation de température à 37,5-38 °C aux premiers jours après une injection.

Depuis le juin de 2016 le fait de faire de la publicité actif d'un vaccin sur les ressources sportives russes est commencé.

Depuis le juin le nouveau produit de M2 GÉNÉRAL, avec la description est aussi ajouté :

"Si dans la première version d'un vaccin d'un blocker de miostatin nous avons forcé un organisme à développer un blocker d'un miostatin, ensuite dans la nouvelle version nous forçons ogranizm à développer aussi propre somatropin. Dans que plus près de l'hormone régulière de croissance ? Bien vous pensez juste, l'hormone régulière vous collez aussi dans 2-3 heures son niveau dans le sang à ce niveau de nouveau, comme était à une injection. C'est-à-dire, ce sont des vagues éternelles. Vôtres que somatropin est développé progressivement dans tous les deux mois, en produisant beaucoup mieux résultent."

Aussi rien n'est annoncé du mécanisme de GÉNÉRAL d'action M2.