Calcitonin

Renseignements historiques

En 1962 Kopp a découvert l'hormone réduisant le niveau de calcium dans un sang, ayant appelé calcitonin (Soar, 1964). On a montré que la parathyroïde perfusion et les thyroïdes de chiens un sang avec la haute concentration d'un calcium provoque l'effet hypocalcemic vite à court terme et cet effet se développent plus tôt, qu'après plein paratireoektomia. Kopp a conclu que les glandes de parathyroïde en réponse à hypercalcemia cosecrete un calcitonin et normalisent ainsi la concentration de calcium dans le plasma. Munson et d'autres (Hirsch et autres, 1963) l'attention faite que le paratireoektomia par electrocoagulation provoque dans les rats hypocalcemia plus exprimé, que l'excision tant la thyroïde que les glandes de parathyroïde ensemble qui ont indiqué la présence d'un facteur gipokaltsiyemichesky à une thyroïde. Ayant montré que les extraits d'une thyroïde provoquent vraiment un hypocalcemia, ces auteurs ont appelé un facteur exigé tirokaltsitoniny. Maintenant il est connu que les deux facteurs représentent la même substance et qu'il est vraiment produit dans une thyroïde. Cependant le nom un calcitonin a été assigné à cette hormone.

Calcitonin est développé et cosecretes les S-cellules parafollicular d'une thyroïde se développant dans un embryogenesis d'un ectoderm d'une crête nerveuse. Au vertébré qui n'appartiennent pas à une classe de mammifères, le calcitonin est présent à l'ultimobranchial petits corps localisés d'une thyroïde. À la personne de la S-cellule sont localisés pas seulement dans une thyroïde, mais aussi dans les glandes de parathyroïde et aussi dans un thymus.

Dépendance structurellement fonctionnelle

Calcitonin est peptide un-enchaîné de 32 acides aminés. Huit d'entre eux, en incluant la S-caravane prolineamidum PP et Cysteinums dans les provisions 1 et 7 (formant un bisulfure ponticulus), sont conservateurs et nécessaires pour l'implication d'activité biologique d'hormone. L'acide aminé reste du milieu d'une molécule (dans les provisions 10 — 27) sont variables et, apparemment, influencent l'activité et la durée d'action d'un calcitonin. Le calcitonins a alloué d'ultimobranchial dont petits corps d'un saumon et d'une anguille ont la plus grande activité dans vivo et in vitro, que l'hormone des thyroïdes de mammifères et diffèrent de calcitonin de la personne dans l'acide aminé reste respectivement dans les provisions 13 et 16. Le calcitonin d'un saumon rend le plus grand effet médical, que l'hormone de la personne, en partie parce que possède plus grand T1/2.

À la personne le calcitonin est formé du pro-peptide se composant de 135 acide aminé reste ; encore deux peptides quel rôle biologique n'est pas connu sont formés de même pro-peptide. Le gène de calcitonin contient six exons. Calcitonin est codé par 4ème exon. Dans les S-cellules le splaysing se produit d'une telle façon que dans MRNK final seulement 4 premiers exons sont présentés. Dans les cellules nerveuses l'ordre conforme à 4ème exon est découpé et dans MRNK exons 1 final — 3, 5 et 6 sont présentés. Après avoir diffusé et s'être déchiré d'un pro-peptide peptide adulte se composant de 37 acide aminé reste — un kaltsitoninopodobny peptide est formé. Lors d'un peu d'action d'animaux de ce peptide est semblable en partie à l'action d'un calcitonin, mais à d'autres le kaltsitoninopodobny peptide montre l'activité pareille à PTG et communique avec les récepteurs différents des récepteurs calcitonin. Comme les S-cellules d'une thyroïde ne forment pas presque ce peptide, il à peine prend part à un règlement d'échange de calcium. Kaltsitoninopodobny peptide et ses récepteurs sont largement présentés à un CNS où il exécute probablement la fonction d'un médiateur. Ce peptide est trouvé dans beaucoup de diaxones de ganglions spinaux et possède l'action vasodilating exprimée. Plus en détail d'une structure et d'une synthèse d'un calcitonin voir dans la révision de MacIntyre etal. (1987).

Au plasma il y a des formes différentes de calcitonin, en incluant des unités hautes et moléculaires et la croix a raccordé des molécules. Il complique le développement de méthodes immunologiques fiables pour sa définition. Les méthodes pour la définition de monomeric intact peptide sont offertes (Le corps et Heath, 1983). Règlement de sécrétion. La synthèse et la sécrétion de calcitonin sont régulées par la concentration du calcium ionisé dans le plasma. À la haute sécrétion de concentration d'augmentations de calcitonin et au bas — diminutions ou arrêts. À la personne la concentration normale de calcitonin n'arrive pas et 10 pg/ml (Le corps et Heath, 1983). Les femmes ont sa concentration moyenne et réaction à la sécrétion stimulators (pentagastrin et le calcium) moins, qu'aux hommes. Calcitonin T1/2 est égal dans le sang à environ 10 minutes.

La sécrétion d'un calcitonin est stimulée avec beaucoup de facteurs, en incluant catecholamines, glucagon, gastrin et kgolecistokinin, mais leur rôle dans le règlement physiologique de sécrétion de calcitonin est douteux. Il n'est même pas connu si calcitonin joue un rôle essentiel dans l'échange de calcium à la personne. L'enlèvement d'une thyroïde après laquelle le calcitonin du sang disparaît n'affecte pas ni l'échange de calcium, ni la masse d'un tissu d'os. Au cancer medullary d'une thyroïde dans le plasma, l'urine et le tissu tumoral de patients de concentration de calcitonin sont très hauts (50 — 5000 fois plus haut que la norme). Cette tumeur se développe des cages parafollicular ; toutes ses manifestations sont raccordées beaucoup de calcitonin. Car diagnostics portent d'habitude l'épreuve avec pentagastriny ou calcium : comparez du plasma calcitonin les niveaux avant l'injection de pentagastrin ou le calcium de gluconate (Les puits et autres, 1978). Comme une de formes de cancer medullary de thyroïde est héritée comme un signe puissant (à neoplasia endocrine multiple comme II), les recherches correspondantes ont besoin d'être conduites régulièrement et aux parents du patient, depuis la première enfance (Tashjian etal., 1974). Dans la plupart des cas neoplasia endocrine multiple comme II RET protooncogene la mutation est trouvé ; il permet d'espérer que pour remplacer des épreuves avec pentagastriny et calcium le genodiagnostika viendra (Donis-Keller etal., 1993 ; Carlson et autres, 1994).

Mécanisme d'action

Calcitonin réduit la concentration de calcium et de phosphate dans le sang principalement en raison de l'action opprimante directe sur osteoklasta et par conséquent, sur la résorption de tissu d'os (MacIntyre etal., 1987).

Bien que le calcitonin contre le renforcement de résorption d'un tissu d'os sous l'influence de PTG, cela ne peut pas être considéré l'inhibiteur de tous les effets de PTG. Donc calcitonin n'interfère pas de l'action activante de PTG, ni sur l'absorption de calcium par un tissu d'os. Les inhibiteurs de synthèse d'ARN et de protéine ne bloquent pas l'action de calcitonin. Calcitonin directement vous réagissez réciproquement des récepteurs d'osteoklast, vite et considérablement réduction de la région d'une frontière ondulée et par cette intensité d'une résorption. Vous pouvez juger Pinealon.

La suppression de résorption d'un tissu d'os mène pour diminuer dans un ekskretion de calcium, magnésium et hydroxyproline avec l'urine. Concentration de phosphate dans les diminutions de plasma — tant à cause de la mobilisation réduite des os, que par suite d'ekskretion augmenté avec l'urine. L'action directe d'un calcitonin sur les reins aux types différents est inégale. À la personne cette hormone stimule un ekskretion de calcium, phosphate et sodium. Au moins certains d'effets d'un calcitonin sur les reins et un tissu d'os sont négociés par tsAMF (Murad et autres, 1970 ; Heersche et autres, 1974). L'activité biologique de médecines d'un calcitonin est déterminée par leur capacité de réduire la concentration de calcium dans le plasma de rats. Calcitonins d'un saumon et d'une anguille sont plus actifs que les hormones de la personne et d'un cochon (voir au-dessus).

Utiliser

Calcitonin réduit la concentration d'un calcium et de Natrii phosphas aux patients avec hypercalcemia pendant 6 — 10 h après l'introduction simple. Cet effet est attaché à la suppression de résorption d'os et surtout exprimé au haut taux initial du fait d'actualiser d'un tissu d'os. Cependant dans plusieurs jours de traitement le calcitonin cesse de travailler. Le traitement par calcitonin ne peut pas être considéré comme le remplacement de soin d'infusional intensif ; d'autres agents (par exemple, diphosphonates) peuvent être plus efficaces.

Calcitonin rend l'effet positif aux états qui sont suivis par l'accélération du fait d'actualiser d'un tissu d'os tel que la maladie de Pedzhet et aussi dans de certains cas un osteoporosis. L'utilisation prolongée de calcitonin à la maladie de Pedzhet affaiblit pendant longtemps des symptômes d'une maladie et réduit l'activité de phosphatase alcalin dans le Sérum. Lors du long traitement il peut y avoir des anticorps à un calcitonin, mais il pas est suivi nécessairement par la résistance à l'hormone. Les effets secondaires de calcitonin incluent la nausée, un œdème de brosses, un urticaria et (dans les cas rares) les coliques intestinales. Le risque d'effets secondaires à l'introduction de calcitonins de la personne et d'un saumon, apparemment, est identique. Lors du traitement de hypercalcemia le calcitonin est entré ï / à ou dans le pétrole, par les doses de calcitonin d'un saumon — de 100 MOI à 8 MOI/KG chaques 12 h. À la maladie de Pedzhet le traitement est commencé par 100 MOI/JOURS. Sur l'effet arrivant la dose est réduite ; pour une thérapie d'entretien il est assez d'habitude de s'engager 50 MOI 3 fois par semaine. À la post-climatère osteoporosis le calcitonin d'un saumon est prescrit dans la forme d'un aérosol pour l'introduction intranasale de 1 fois par jour (voir ci-dessous).