Classification de Cardio-cytoprotectors par la Localisation d'effet Pharmacologique

1. À l'intérieur - mitochondrial cytoprotectors :

1.1. Inhibition d'oxydation acide grasse :

- Suppression d'acides gras betaokisleniya (Trimetazidine) ;

- La suppression du transport d'acides gras dans le mitochondria (Mildronate) ;

1.2. Stimulation directe d'oxydation de glucose (2etil6metil3oksipiridina succinate) ;

1.3. Stimulation de la chaîne cytochrome (coenzyme Q10).

2. L'énergie substrate transporte dans le mitochondria (phosphocreatine, le mélange d'insuline du glucose, succinic l'acide).

3. La stimulation d'anaerobic glycolysis (tiatriazolin) - s'est peu développée et mal organisé.

4. antioxydants et mitochondrial cytoprotectors possession des propriétés antioxydantes.

L'interdiction la plus physiologique l'oxydation d'acides gras est pFOXingibitory (les inhibiteurs d'oxydation acides gras partiels). Un du plus largement utilisé dans la pratique cardiological Trimetazidine les médicaments du métabolisme sont l'action basée qui est la b-oxydation d'acides gras libres dans le mitochondria dans le blocus d'acides gras libres dans mitochondria dans ischemia, ayant pour résultat l'inhibition de synthèse ATP d'acides gras libres. Donc, la source d'énergie principale pour la synthèse d'ATP devient l'oxydation de glucose quel au dioxyde de carbone et à l'eau est exigé pour de 30 % moins d'oxygène (calculé pour une molécule d'ATP) que pour l'oxydation acide grasse, qui mène finalement à l'épargne significative dans l'oxygène pour la synthèse ATP à l'intérieur du mitochondria [3, 36]. À ce jour, un certain nombre d'études ont montré un effet positif de trimetazidine sur la cascade pathologique de désordres se développant dans myocardial ischemia. Ainsi, l'utilisation de trimetazidine prévient l'épuisement de sources d'énergie (telles que glycogen) dans le muscle cardiaque, réduit le contenu d'ions de calcium et de sodium dans cardiomyocytes. Trimetazidine réduit la perméabilité passive des membranes et les rend plus résistants à hypoxic et à dommage mécanique. Sous l'influence du médicament diminue la libération d'enzymes cardiomyocytes le dommage telles que creatine phosphokinase et lactate dehydrogenase.

Un autre représentant de ce groupe est Mildronate qui à la différence de Trimetazidine réduit le taux de biosynthèse de carnitine de son prédécesseur – le gamma-butirobetaine. Cela mène à plus lentement carnitine transportent la longue chaîne les acides gras à travers la membrane mitochondrial, sans affecter le métabolisme de chaîne courte les acides gras. Dans ce cas-là allumé un système alternatif de production d'énergie - l'oxydation de glucose, qui est une utilisation plus efficace d'oxygène pour la synthèse ATP. L'avantage de Mildronate consiste en ce que quand il ne reçoit pas dans mitochondria a augmenté la concentration de produits intermédiaires oxydés de métabolisme acide gras, qui peut être à tour de rôle une source de lipo-peroxydes toxiques l'activation résultante de processus radicaux libres dans myocardial ischemia et reperfusion. En outre, le gamma-butirobetaina d'accumulation stimule la biosynthèse d'oxyde nitrique, qui normalise la fonction d'endothelial, la réduction d'agrégation de plaquette et finalement - une normalisation de ton vasculaire. Cependant, nous ne pouvons pas exclure l'autre mécanisme de formation pendant le traitement avec l'oxyde nitrique Mildronate - la réduction de l'intensité de son inactivation par les radicaux libres. Un certain nombre d'études scientifiques ont montré que l'utilisation de Mildronate dans les patients avec l'angine ferme a réduit la fréquence d'attaques d'angine et de la consommation journalière moyenne de nitrate court, en même temps il y avait une augmentation de la tolérance d'exercice. Mildronate d'effets thérapeutique et protecteur a exécuté en raison de ses effets sur la chaîne d'énergie du métabolisme, qui garantit le plein fonctionnement des cellules sous les conditions ischemic. L'accomplissement de ces effets est réalisé en réduisant le taux d'oxydation acide gras sous les conditions ischemic (l'économie d'énergie), l'activation de glycolysis pour la production d'énergie, le produit pharmaceutique de formation (le préconditionnement), l'induction de biosynthèse d'oxyde nitrique, a diminué la résistance vasculaire périphérique.

Ainsi, Mildronat en raison des caractéristiques uniques de son mécanisme d'action est le médicament de choix parmi d'autre cardio-du-métabolisme pour le traitement de patients avec les formes chroniques de CAD, l'arrêt du cœur chronique d'origine ischemic, aussi bien que pour la correction de dérangements du métabolisme par les organes prévus pendant que l'hypertension. En plaçant le mécanisme d'action de Meldonium à la clinique, il y a plusieurs points importants : premièrement, l'utilisation du médicament même quand CHD initial permet la protection myocardial contre ischemia et prévient la dégradation de maladie cardiaque, comme les désordres du métabolisme dans le myocardium commence beaucoup plus tôt que le dessin clinique développé d'angine. Deuxièmement, l'adjonction de Mildronate à la norme antianginal la thérapie mène à une réduction significative du nombre d'attaques d'angine, réduisez l'exigence quotidienne de nitroglycérine, tolérance d'exercice d'augmentation, diminution dans la classe fonctionnelle et finalement - pour améliorer la qualité de la vie de patients. Troisièmement, dans myocardial aigu ischemia l'application de Mildronate mène à la restriction necrosis de 30 % dans l'infarctus myocardial aigu - à réduire des changements du métabolisme et pendant reperfusion - la restauration de fonction cardiaque et la réduction de l'incidence de ventricular fibrillation.

L'efficacité et la sécurité du produit original Mildronate avec la maladie d'artère coronaire et l'hypertension prouvée dans de nombreuses études cliniques qui satisfont les besoins de médecine basée sur l'évidence. Ainsi, une évaluation comparative de l'efficacité Mildronate dans les patients CHD avec l'angine ferme a montré que l'adjonction de Mildronate la thérapie traditionnelle CHD chronique qui a inclus l'aspirine, statins, le béta-adreno sélectif blockators et les nitrates agissant longtemps (les patients l'ont reçu depuis au moins 4 mois avant l'enrôlement et ont continué à recevoir dans les doses quotidiennes constantes au cours de suite), il a permis de façon significative réduit la fréquence d'attaques d'angine et réduit le besoin pour les nitrates agissant courtement [22, 25]. En même temps dans les journaux séparés clairement vus une diminution dans la fréquence d'attaques d'angine et d'augmentation le besoin pour les nitrates souslinguaux dans la réception de patients Mildronate (a estimé la dose de Mildronate de 500 mgs / le jour et de 1000 mgs / le jour). Dans un autre procès ouvertement contrôlé a étudié l'effet de Mildronate sur les processus d'oxidative et la fonction d'endothelial dans les patients assez âgés avec la maladie d'artère coronaire. Pendant que la prise des médicaments fondamentaux dans la combinaison avec Mildronate (500 mgs par jour) depuis 12 semaines, a montré une réduction du niveau initial de lipid peroxidation les produits dans la moyenne de 33 % et a augmenté la résistance de LDL à l'oxydation de 26 %. En plus, les patients ont montré une augmentation des métabolites d'oxyde nitriques dans le sang (des 1.4 fois moyennes) comparé à avant l'ingestion.

De l'intérêt particulier sont les résultats d'un international, un multicentre, l'essai clinique randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo MILSS II, dans lequel il a été démontré que la prise de Mildronate dans le traitement d'angine ferme dans la combinaison avec la thérapie standard mène à une amélioration significative du patient et améliorez la qualité de la vie du patient. Le but de l'étude était d'évaluer l'efficacité et la sécurité de thérapie de Mildronate à une dose de 1000 mgs par jour sur un fond de thérapie standard dans les patients avec l'angine ferme. Les résultats ont montré que dans les patients a traité avec Mildronate, durée de la charge fonctionnelle (FN) augmenté de 10 %, alors que dans le groupe de placebo - seulement 2.4 %. Après 12 mois de traitement, la différence dans la durée entre les groupes exécutant FN était 13 % en faveur du groupe de prise de patients Mildronate (p = 0.009). Il devrait être noté que dans le groupe de placebo à 12mu la durée le traitement de mois de FN était au-dessous de 2.1 % en comparaison du traitement sur le 6ème mois. Avant le traitement le temps moyen d'occurrence de dépression de segment de ST. de 1 mm ou plus dans le groupe de patients a traité avec Mildronate, était 425.63 ± 160.97 secondes, pendant que dans le groupe de placebo - avec 398.98 ± 145.75 (les différences entre les groupes n'étaient pas significatives statistiquement, p = 0,185). Après que 12 mois de traitement, la figure dans le groupe de traitement actif, ont augmenté à 483,83 ± 193,99 secondes, pendant que dans le groupe de placebo - jusqu'à 425,98 ± 159,12 (p = 0,01). Les résultats ont obtenu permis de conclure que 12 mois la thérapie de Meldonium ont augmenté la durée du FN jusqu'à la dépression de SEGMENT DE ST. de 1 mm de 13.6 % comparés à la ligne de base. La différence dans les taux entre les groupes de traitement au mois de 12 m de traitement était 13.9 % en faveur de Mildronate. Ainsi, les résultats de l'étude MILSS II démontrent que l'addition de Mildronate à la thérapie standard de CHD augmente la tolérance de patients au FN, augmente le niveau du maximum ont atteint FN, durée du FN à l'occurrence d'angine et de dépression de segment de ST. et améliorent la qualité de la vie de patients.

Une place spéciale dans l'étude des cardio-protecteurs d'efficacité avec CHD est donnée à leur utilisation dans l'infarctus angioplasty. L'intervention d'infarctus de Percutaneous (PCI) et le rocade d'artère coronaire greffant (CABG) sont associés au développement de complications du système cardiovasculaire, qui incluent le dysfonctionnement myocardial avec le développement de "myocardium assommé" dans la violation de contractility local du ventricule gauche, hemodynamic l'instabilité et l'apparition d'une variété d'arrhythmias [34]. Selon les concepts modernes, ischemic et reperfusion myocardial les changements, en incluant pendant l'infarctus revascularization, s'est développé à la suite des violations de métabolisme cardiomyocyte [42]. L'efficacité de Mildronate pour la correction des susdits changements pathologiques a été confirmée par les résultats d'une étude clinique réalisée sur la base de GOU VPO "l'université Médicale d'État russe", qui a impliqué 149 patients avec l'angine ferme II-III FC à l'âge de 41 à 75 ans. Tous les patients ont subi le rocade d'artère coronaire greffant avec le rocade cardio-pulmonaire ou l'intervention coronaire percutaneous. Les patients du premier groupe depuis 10-15 jours avant revascularization à administrer des somnifères à la thérapie (les nitrates, beta-adreno-blockators, les inhibiteurs d'agrégation, les inhibiteurs SUPER, antiarrhythmics) étaient Mildronate ajouté depuis trois jours, alors - deux fois par semaine. Le deuxième groupe (le contrôle) n'a reçu aucun médicament du métabolisme. Le jour après CABG 2-3y contre l'application on a constaté que Mildronate a diminué par 15 % de l'infraction d'index de locaux segmentaires a quitté ventricular contractility (INLS), pendant que seulement 3.5 % diminués dans la comparaison évaluent le groupe INLS. Avant d'exécuter le ballon angioplasty à la suite de l'utilisation de préemployé Mildronate INLS a diminué de 14 % dans le groupe de contrôle - 2.5 %. Après le ballon jouant angioplasty dans le groupe principal INLS a diminué de 19.5 % de la ligne de base, pendant que dans le groupe de comparaison - 12 %. L'inclusion dans la préparation préen vigueur que Mildronate a permise immédiatement après angioplasty, a augmenté la fraction d'éjection ventricular quittée de 12 %, pendant que les changements significatifs dans la fraction d'éjection ventricular gauche dans le groupe de contrôle n'ont pas été enregistrés. Cette étude a confirmé la capacité de réduire le niveau de Mildronate hibernant myocardium dans les patients avec ischemia chronique. L'utilisation de Mildronate dans l'infarctus angioplasty dans le cadre de la thérapie préen vigueur et post-en vigueur accélère la récupération de la fonction contractile du myocardium sur le fond d'améliorer le flux sanguin coronaire et a augmenté ainsi l'efficacité de revascularization.

En ce qui concerne l'application de cardio-protecteurs dans l'hypertension, il devrait être noté qu'a publié ces dernières années une série de travaux dans lesquels sont présentés les résultats positifs de ce groupe de médicaments. L'intérêt pour cette sorte de recherche est provoqué par les lésions d'organes prévus de dommage d'organe poly avec l'hypertension, le rôle de premier plan dans le pathogenesis duquel jouent une violation de métabolisme d'énergie intracellulaire et une activation de processus radicaux libres. Dans une étude clinique sur l'évaluation comparative d'efficacité de cardio-protecteurs dans les patients avec l'hypertension, les patients du premier groupe étaient Mildronate administré en plus des médicaments antihypertensive Enalapril, les patients deuxièmes - trimetazidine ont été ajoutés et dans le troisième (le contrôle) à la fin de l'étude a conduit la monothérapie d'Enalapril. Après 6 mois de prendre les médicaments dans tous les patients était là une diminution de peroxydes lipid dans le sang et a diminué plus de façon significative (de 31 %) dans le groupe que le niveau de Mildronate de diene conjugue que dans le groupe de comparaison (20 %). Contre ce fond, il y avait un niveau d'augmentation d'endothelium vozodilatatsii pendant l'épreuve de poignet, mais les personnes qui Mildronats, le niveau de vasodilation endothelium-dépendant était de façon significative plus haut. En plus des susdits effets de l'utilisation d'enalapril sur Mildronate de base a renforcé l'angio-protection (l'épaisseur intimamedia le complexe de groupe de Mildronate diminué de 16.2 % et Group Trimetazidine et Enalapril - par 9.7 et 9.5 %, respectivement). Finalement, dans les patients avec l'hypertension avec la combinaison enalapril Mildronate améliore l'effet hypotensive du dernier a accéléré l'accomplissement de tension prévue, a contribué à la normalisation de profil de tension diurne dans plus de cas que la monothérapie avec l'inhibiteur SUPER.

Ainsi, l'utilisation de Mildronate dans la thérapie complexe avec les agents antihypertensive fondamentaux permet de l'utiliser comme un moyen de prévention secondaire d'hypertension, progression d'organes prévus et développement de maladies associées.

Donc en résumant le susdit, nous pouvons conclure que cardiocytoprotectors moderne a reçu une nouvelle base probatoire en direction du traitement de maladies cardiovasculaires. En raison du court délai de l'étude il n'y a aucune base d'évidence sérieuse de leur influence sur la survie et la mortalité dans les patients avec la maladie cardiovasculaire. Cependant, à ce jour, a reçu des données cliniques sur l'amélioration de l'efficacité de traitement de patients avec la maladie coronarienne et l'hypertension indiquent les perspectives de leur utilisation dans la thérapie de combinaison dans les patients avec la maladie cardiovasculaire.