Agents de Dermatologic

La peau exécute un ensemble de fonctions importantes : protecteur, thermoregulatory, à abri, synthétique et sensoriel ; l'appel et le succès dans la société dépendent de son état. Dans la thérapie de maladies d'une peau utilisent des médicaments pour l'utilisation externe et systémique, une injection de médecines dans le centre d'une lésion et d'une photothérapie chromo.

Les médicaments conviennent à l'utilisation externe, mais doivent être utilisés en tenant compte de la fonction de barrière de la peau qui est réalisée principalement par la couche cornual d'une fausse peau. Le rôle de premier plan dans le traitement actuel et systémique de maladies de peau appartient à glucocorticoids et à retinoida. Glucocorticoids prescrivent à l'intérieur dans de hautes doses aux défaites sévères d'une peau. Par la modification d'une molécule de Hidrocortizonum les médicaments plus puissants qui ont fait le traitement actuel possible de beaucoup de maladies de peau ont été encadrés. retinoida extrêmement actifs prescrivent à l'intérieur aux acnés ordinaires et à un psoriasis. Au moyen du changement de structure moléculaire de médicaments retinoid pour l'utilisation externe ont été reçus ; leur rôle dans la prophylaxie de néoplasmes malfaisants et de geroderma solaire est maintenant étudié. À beaucoup de peau les maladies prescrivent d'agents antipaludéens et antitumoral intérieurs, immunodepressants, H1 blockers. Appliquez largement la radiation ultraviolette dosée au traitement d'un psoriasis, une démangeaison et neurodermite diffus. La radiation en même temps ultraviolette sert de la raison principale de néoplasmes malfaisants d'une peau. Pour ralentir ou prévenir le développement de maladies précancéreuses, un mélanome et carcinome cutaneum les agents de protection du soleil et donc on recommande fortement de les utiliser l'aide. Nouvel antimicotic, les médicaments antiviraux et antibactériens ont dilaté de façon significative des possibilités de dermatologues. Les analogues de vitamine D, retinoida et de ditranol sont utilisés pour le traitement actuel de psoriasis.

L'article se compose généralement des sections consacrées aux maladies de peau séparées et les médecines se sont appliquées à leur traitement. Dans les sections indépendantes seulement glucocorticoids et retinoida puisque leur rôle dans le traitement de maladies de peau est extrêmement grand sont sortis. D'autres médecines sont discutées avec ces maladies auxquelles ils sont appliqués.

Renseignements historiques

Les sources de traitement de médicament de maladies de peau retournent aux cultures de L'est du Milieu anciennes. Sur les papyrus médicaux égyptiens, en particulier, l'alopetion et les moyens pour son traitement se composant des parties égales de graisses d'un lion, un hippopotame, un crocodile, une oie, un serpent et une chèvre de montagne sont mentionnés. En Inde à l'arsenic appliqué de lèpre, à pediculosis est le mélange de mercure et de soufre. La colle se composant du sulfate de fer, bile, sulfate de cuivre, sulfure d'arsenic et d'antimoine a été utilisée à une démangeaison de scrotum. Beaucoup d'autres médecines ont été inventées par les Grecs pendant l'ère de Hippocrates et les Romains au moment de Tsels (le Roi, 1927).

À la fin du traitement du 19ème siècle de maladies de peau a différé toujours fortement du d'aujourd'hui. Donc sur je le congrès Mondial de dermatologues à Paris (1889) parmi les méthodes les plus populaires pour le traitement d'un dermatofitiya d'une partie poilue de la tête le dermabrazia au moyen d'un papier émeri avec le traitement ultérieur par le sublimé corrosif" a été discuté" et à la syphilis on a recommandé d'utiliser la pommade de 50 % d'oleate de mercure et commencer le traitement à un stade secondaire (Shelley et Shelley, 1992).

Cependant depuis le dernier cent d'ans où le pathogenesis de maladies de peau a été étudié, l'arsenal médicinal de dermatologues a grandi vite. L'axiome de siècle selon lequel l'effet de substance est défini principalement par ses caractéristiques physiques a été réfuté, enfin ; maintenant pas le rôle moins important est aussi assigné à la structure chimique. Si le plus premier traitement de maladies de peau était généralement symptomatique, donc maintenant, grâce aux développements scientifiques et technologiques, il y avait des médecines destinées pour le traitement pathogenetic.

Structure et fonctions de peau

La peau exécute un ensemble de différentes fonctions, en incluant protecteur, thermoregulatory, sensoriel et à abri. La peau se compose de deux parties — une fausse peau et le derma la dispersion de cela. Portez tout à fait souvent cependant en pratique à une peau aussi une graisse hypodermique qui anatomiquement et y est attachée fonctionnellement de près.

Dans une partie externe une fausse peau distinguent quatre types de cellules : keratinotsita, melanocytes (cellules de pigment), les cellules de Langergans (cellules de présentation d'antigène) et les cellules de Merkel (cellules tactiles). La fausse peau est actualisée en raison de la prolifération de keratinotsit. Ces cellules contiennent des protéines le keratins la formation d'un cytoskeleton. Comme de différentes couches d'une fausse peau diffèrent par les keratins qui sont contenus dans eux, la dernière utilisation comme les marqueurs. Formation d'excès de signe keratin de beaucoup de maladies de peau, en incluant un psoriasis et quelques maladies de peau du poisson. Dans le processus de mûrissement et d'une différentiation de keratinotsita sont élargis, écrasés et perdent finalement des cœurs. Une phase finale de leur formation de différentiation de couche cornual d'une fausse peau.

Formation d'une couche cornual peut-être, la fonction la plus importante d'une fausse peau. La couche cornual interfère de la perte par un organisme d'eau et à la pénétration de substances nocives. L'appareil d'une couche cornual peut être comparé à une maçonnerie où puisque les briques servent des flocons cornual et un mortier de ciment lipids intercellulaire. Les flocons de Cornual contiennent les mêmes protéines, que keratinotsita des couches supérieures d'une fausse peau. Vous pouvez aussi aimer - Vitamine B12 cyanocobalamin l'injection.

Sous la corne la couche granuleuse est. Le cytoplasme de ses cages est rempli des grains bazofilny d'un keratogialin. Les grains contiennent le prédécesseur de protéine inactif profilargin. Dans le processus de mouvement de cages à une couche en corne se produisent defosforilirovanie et proteolis un profilagrina donc il rend filagrin. Le dernier raccorde le filament intermédiaire keratin (tonofilament) entre eux avec la formation de keratin fibrilla (tonofibrill). Par la suite filagrin se casse jusqu'aux acides aminés qui vont pour la formation des substances absorbant la radiation ultraviolette et la perte se mêlant d'humidité par la peau. Les cages d'une couche granuleuse contiennent aussi d'autres prédécesseurs de protéines, par exemple involucrin, loricrin et tsistatin et (ceratolinin). Transglutaminaza, en raccordant ces protéines entre eux par de fortes communications fâchées entre un groupe électronique-amino d'un lysine et à - le carat-boksilnoy le groupe d'acide glutamic, forme une soi-disant enveloppe en corne — une couche rigide avec cytoplasmatic 'les partis d'une membrane de cages. Les défauts filagri-sur et transglutamineelements servent de la raison d'un ikhtioz.

Dans les cages d'une couche granuleuse il y a aussi lamellar des grains ou la membrane keratinosoma organellas qui contiennent des prédécesseurs de lipids intercellulaire d'une couche en corne : ptikolipida, glikoproteida et phospholipids. Ces substances sont émises par ekzotsitoz sur la frontière entre les couches granuleuses et en corne et hydrolyzed à tseramid et à acides gras libres. Tseramida, acides gras et cholestérol sont et il y a lipids intercellulaire le jeu d'un rôle important dans la fonction de barrière d'une couche en corne d'épiderme (Jakubovic et Ackerman, 1992).

Traits de pharmacokinetics d'agents dermatologic

La peau est le plus grand membre du corps. Ses maladies sont uniques la disponibilité à diagnostics et à traitement et les résultats de traitement sont évidents pas seulement au docteur, mais aussi le patient. Les agents de Dermatologic peuvent être appliqués en apparence, systémiquement ou entrer dans le centre de lésion. Dans certains cas, par exemple à un psoriasis, le traitement de médicament peut être combiné avec la photothérapie chromo.

Les médicaments pour l'utilisation externe ont beaucoup d'avantages. La simplicité la plus évidente de mettre le médicament sur une peau et des estimations de résultats de traitement. En plus de la majorité de tels médicaments n'arrivent pas presque à un courant sanguin systémique et, donc, ne provoquent pas des complications sérieuses. Pour la même raison les actions réciproques avec d'autres médecines sont rarement observées. Garantie de traitement réussi une compréhension claire du mécanisme de pénétration de médecines par une peau.

Puisque l'obstacle principal sert la couche cornual d'une fausse peau. Le surpassement par la substance d'une couche cornual est le stade d'absorption limitant. Tout le processus d'une absorption survient trois stades principaux : apparition d'un gradient de concentration d'ingrédient actif une force motrice pour son entrée dans une peau ; l'établissement de concentration d'équilibre d'ingrédient actif entre la base et la couche cornual (dépend d'un coefficient de distribution) ; la pénétration d'ingrédient actif profondément dans les peaux (dépend d'un coefficient de diffusion). Le taux d'une absorption (plus précisément — un ruisseau diffusif) est décrit par l'équation suivante (Piacquadio et Kligman, 1998) :

J = Avec x K x D/X, (65.1)

où J — un ruisseau diffusif ; Avec — concentration d'ingrédient actif dans une base ; À — un coefficient de distribution ; D — un coefficient de diffusion ; x — épaisseur de couche cornual d'une fausse peau.

L'absorption de substances par une peau est sous l'influence de l'humidité et de la température d'une peau, un âge, une existence de dommages ou un bandage occlusif, une partie de corps sur laquelle le médicament est appliqué. Par exemple, que la peau est humecté mieux, qui est plus d'eaux contiennent dans la couche cornual, plus rapide il y a une absorption. L'humidité d'une peau peut être augmentée, ayant limité des pertes d'eau par cela au moyen d'un bandage occlusif ou d'une pommade à une base grasse. La perméabilité d'une peau est augmentée à prématurément né (Le bonimenteur et autres, 1987) et aux personnes âgées puisque leur peau est plus mince. La perméabilité est plus haute dans ces parties de corps où la couche cornual d'une fausse peau est mince. Et enfin, la pénétration de médicaments par une peau est facilitée par de telles substances que dimethylsulfoxide, propylene le glycol et l'urée.

La peau intacte représente un obstacle formidable aux médecines, cependant dommages et maladies d'une peau peuvent faciliter de façon significative ou compliquer une absorption. L'absorption est considérablement facilitée après l'excision de couche cornual d'une fausse peau par un ruban adhésif ou un plâtre collant. La fausse peau renforcée de plaques à un psoriasis, au contraire, complique une absorption alors qu'à la démangeaison d'une dermatite * les médicaments peuvent être absorbés très vite grâce aux fêlures sur une peau. Cependant l'absorption renforcée de médicaments pour l'utilisation externe est tendue avec les effets secondaires systémiques, par exemple l'oppression gipotalamo le système pituitaire et surrénal lors du traitement par fort glucocorticoids.

Bases

La vitesse et la mesure d'absorption de médecine par la peau dépendent de beaucoup de facteurs. Les ingrédients actifs sont, en règle générale, mélangés avec les substances construisant la forme ou une base qui fait connaître aux ingrédients actifs la peau. La base influence de façon significative l'absorption et en cas d'un bon choix lui-même peut influencer favorablement la peau. La base doit être mise et enlevée facilement, ne doit pas provoquer des irritations et gâter l'apparence. L'ingrédient actif doit rester dans une base en état stable et est facile à en être libéré. À cause d'un manque de connaissance de propriétés physiques et chimiques de l'opération et des substances construisant la forme, qui est de la distribution d'ingrédients actifs entre une base et une peau, les premières médecines pour l'application externe avaient bioavailability inacceptable. Croyez que leur pharmacokinetics peut être amélioré considérablement par le remplacement de bases (Guin et autres, 1993).

Le bon choix d'une base est très important. Dans les médecines I pour l'application externe la base constitue la plupart de partie de quantité et, donc, influence de façon significative l'absorption et l'efficacité d'ingrédient actif. Le choix d'une base et la vitesse de pénétration par la peau d'ingrédient actif sont déterminés par le coefficient de distribution de substance entre les phases hydrophobes et hydrophilic, la masse moléculaire de substance et de sa solubilité dans l'eau. Les ions et les molécules polaires dissoutes dans l'eau, en règle générale, ne traversent pas la couche en corne intacte d'épiderme.

Selon la quantité de composantes d'une base il est possible de se diviser en monophase, de deux phases et de trois phases.

Les poudres, les crèmes et les bases liquides appartiennent à la monophase. Les poudres, par exemple l'amidon et le talc, absorbent l'humidité, réduisent la friction, ont le calme, l'adoucissement et le refroidissement de l'effet, mais continuent mal la peau et roulent souvent en bas dans de gros morceaux qui limite leur application. On appelle des formes de dosage sur la base des poudres les poudres. Les bases de Mazevy protègent la peau. Dans la qualité de bases utilisent des substances waterless ; ils sont insolubles dans l'eau, ou gras (par exemple, la vaseline) et d'eau et solubles (par exemple, le glycol polyéthylénique). Les pommades à une base grasse protègent la peau de sécher mieux, que les pommades à une base d'eau et soluble. Il est nécessaire d'accentuer que les bases n'humectent pas en soi la peau et limitent des pertes d'eau par elle, qui est tiennent l'humidité dans une couche en corne.

L'avantage principal de bases liquides se compose qu'ils s'évaporent vite et ont le refroidissement et le fait de sécher l'effet. Les solutions et les lotions représentent des formes de dosage dans lesquelles les ingrédients actifs sont dissous ou sont pesés dans une base liquide. Ces deux et d'autres sont convenables pour tirer pour les parties du corps couvert avec les cheveux. D'un sapin contiennent le liquide dispersive l'environnement et grâce à la présence de polymère ont une apparence de poids gélatineux. Il est possible de dire que le gel représente une grille avec les cellules microscopiques remplies du liquide. Les gels sont convenables pour les parties du corps couvert avec les cheveux aussi, ils fournissent la meilleure pénétration d'ingrédient actif, que les solutions et les lotions. En se mélangeant des poudres, les crèmes et les bases liquides il est possible de recevoir des bases de deux phases et de trois phases.

Les parleurs (la fondation liquide plus la poudre), les colles (la poudre plus la base crème) et les crèmes (la base crème plus le liquide) traitent des bases de deux phases. Dans les parleurs (par exemple, les médecines d'oxyde de zinc) l'eau s'évapore, en quittant de la poudre sur la peau. Les parleurs ont le refroidissement, l'atténuation et l'effet réconfortant. Les colles arrivent en séchant, en atténuant et protecteur. Ils sont appliqués, par exemple, au traitement d'ulcères et de dermatosis chronique. Les crèmes représentent un produit d'emulsification ou de pétrole dans l'eau (les crèmes liquides) ou les eaux dans le pétrole (les crèmes denses). Quand le fait de comprendre la peau d'eau crème liquide s'évapore, en quittant un film mince d'ingrédient actif. L'évaporation d'eau rend pas seulement le refroidissement, mais le fait de sécher aussi l'action. Les crèmes liquides contiennent les agents de conservation se mêlant la reproduction de bactéries, mais capable pour provoquer la dermatite de contact allergique. Les crèmes denses contiennent moins d'eau plus de pétrole et, donc, ont l'atténuation et le fait d'humecter l'effet. Peut être un exemple d'une colle crème de base de trois phases.

Liposomes et microsphères appartiennent aux dernières bases. Liposomes représentent les vésicules de phospholipids pesé dans l'environnement d'eau ; ils facilitent la pénétration d'ingrédient actif par la peau et améliorent un rapport entre l'avantage et le risque de traitement. Liposomes traversent surtout facilement les sites endommagés de peau (Korting et autres, 1991). La libération d'ingrédient actif arrive dans deux stades. Pendant un certain temps après avoir compris la médecine de peau garde du liquide exposent et est absorbé lentement, s'assèche ensuite, fusionne avec la peau grosse et entre dans une couche en corne. Les microsphères sont les particules polymères de la grandeur microscopique contenant l'ingrédient actif. Les microsphères fournissent la libération dosée du dernier et, apparemment, ont la plus petite action irritante.

Interchangeabilité de médecines pour l'application externe

Tout à fait souvent au lieu des médecines protégées par la marque nomment leurs analogues non agréés moins chers. Cependant ces deux types de médecines ne sont pas toujours interchangeables. Exercez les fonctions des critères d'équivalence de produit pharmaceutique d'interchangeabilité est la disponibilité dans les deux médecines du même ingrédient actif ; bioequivalence est bioavailability identique d'ingrédient actif dans deux différentes médecines ; équivalence thérapeutique efficacité identique et toxicité de deux médecines contenant le même ingrédient actif. L'évaluation de bioavailability de médecines pour l'application externe présente quelques difficultés. Leur concentration serumal est basse d'habitude et ne peut pas servir d'un indicateur fiable de concentration de substance dans la peau. Pendant ce temps ces médecines sont destinées pour la création de concentration thérapeutique dans la peau en cas d'un minimum d'effets secondaires de système (Piacquadio et Kligman, 1998).

Au moyen de l'épreuve sur vasoconstriction (voir ci-dessous) les distinctions dans bioequivalence entre beaucoup de glucocorticoids pour l'application externe protégée par la marque et leurs analogues non agréés ont été trouvées. En plus même les médecines de bioequivalent pas ont toujours l'équivalence thérapeutique (Olsen, 1991). Cela arrive, premièrement, à cause de la distinction de bases : les ingrédients actifs peuvent être même et la construction de la forme — différent. Deuxièmement, ceux-ci ou ces substances construisant la forme comme les médecines protégées par la marque et leurs analogues non agréés sont capables pour provoquer des réactions allergiques ou une irritation de peau (Jackson et autres, 1989). Et enfin, les distinctions entre les médecines peuvent être provoquées par la différente vitesse ou la mesure d'absorption et aussi les durées de stockage.

Traitement systémique et administration de médecines dans le centre de lésion

Car le traitement systémique de médicaments de maladies de peau prescrit d'habitude à l'intérieur, est plus rare dans le pétrole (par exemple, Methotrexatum, glucocorticoids). Recourez au traitement systémique quand au moyen des médicaments pour l'utilisation externe il sera impossible d'accomplir les résultats nécessaires. Le traitement d'onychomycoses (fungic les infections d'ongles) est un exemple brillant : les médicaments pour l'utilisation externe traversent mal une société keratin d'une plaque d'ongle et le traitement exige la prescription systémique de médecines. L'absorption de médicaments à la consommation et à l'administration parenteral est discutée dans hl. 1.

Dans le centre d'un recours d'une lésion aux injections de médecines principalement aux maladies inflammatoires, mais cette méthode est aussi applicable aux verrues, acuminate condylomas et à d'autres néoplasmes d'une peau. L'administration de médecines dans le centre d'une lésion a les avantages suivants : le médicament arrive immédiatement au centre pathologique, en évitant l'élimination traversant en premier un foie et reste longuement dans le centre. L'absorption dans un courant sanguin systémique diffère selon le médicament. Par exemple, lors d'une injection de 20 mgs de Triamcinolonum de dépression acetonide de niveau d'une hydrocortisone dans le plasma dans les plusieurs jours est possible. Du docteur pratiquant des injections dans la lésion centrent la conscience sur une absorption des médicaments utilisés est exigée.

Ainsi, le succès lors du traitement de maladies de peau dépend d'un bon choix pas seulement le médicament, mais aussi une voie de son introduction et aussi sur une condition de fonction de barrière d'une peau et d'une forme de dosage.

Perspectives

La compréhension d'un rôle important d'une base pour une absorption d'ingrédient actif par une peau a mené à la création de médecines modernes, plus efficaces et moins dangereuses pour l'utilisation externe. Avec la venue de liposomes et de microsphères il est devenu plus simple de retenir le médicament dans le centre d'une lésion et limiter son action par les structures frappées (par exemple, les follicules de cheveux).

Par la modification d'une molécule de Retinolum les médicaments qui ont trouvé l'application dans beaucoup de champs de médecine ont été encadrés. Retinoida pour l'utilisation externe, en ayant la plus grande sélectivité et la plus petite action irritante, le traitement de façon significative facilité d'acnés ordinaires. À un psoriasis retinoida tant pour la consommation, que pour l'utilisation externe sont utilisés. Retinoida a trouvé l'endroit et dans la prophylaxie medicamental de néoplasmes malfaisants d'une peau et de nouveaux médicaments sont utilisés dans le traitement d'un sarcome de Kaposha et de fungoides mycosis. D'autres changements de structure chimique de retinoid doivent augmenter leur sélectivité aux récepteurs et réduire le nombre d'effets secondaires.

Immunomodulators a apparu dans plusieurs années dernières. Ils ont facilité le traitement de verrues, néoplasmes malfaisants et maladies inflammatoires d'une peau. L'étude plus profonde d'un pathogenesis de telles maladies inflammatoires comme neurodermite diffus, permettra de développer le traitement plus efficace renvoyé sur le lien d'immunité cassé.