Diphosphonates

On appelle Diphosphonates le groupe d'obligations dans lesquelles deux groupes phosphonew sont attachés à un atome de carbone.

Lors de l'adjonction aux solutions des suspensions de calcium de Natrii phosphas ces obligations ralentissent l'éducation et la dissolution de cristaux de hydroxyapatite. Premier diphosphonate offert pour une utilisation clinique était du sodium etidronat, est plus fort que d'autres médicaments de ce groupe réprimant un mineralization d'os. Plus loin il est devenu clair que la suppression d'un mineralization est indésirable quand il mène à osteomalacy au fil des années. Donc les diphosphonates de la deuxième et troisième génération moins de suppression d'un mineralization d'os ont été encadrés. L'utilisation de diphosphonates est provoquée par leur capacité d'opprimer une résorption d'un tissu d'os. Le mécanisme d'un tel effet n'est pas absolument clair. Croyez que diphosphonates participent à une matrice osteal et sont absorbés par osteoclasts à la résorption. Diphosphonates influencent osteoclasts d'au moins deux différentes façons. Etidronat de sodium, clodronat le sodium et le sodium tituldronat se transforment en adénosine 5 '-f, à - un dichloromethylene) triphosphate (un analogue ATP) qui s'accumule dans les cellules, en cassant leur fonction et en réduisant la viabilité (Frith etal., 1996). Au contraire, aminodiphosphonates extrêmement actifs (par exemple, alendronat le sodium et le sodium ibandronat) ne sont pas transformés par métabolisme et inhibent immédiatement beaucoup de stades de transformation d'un mevalonat dans un cholesterin et izoprenoidny lipids (par exemple, un geranyl-geranildifosfat). Ces lipids sont nécessaires pour un prenilirovaniye de beaucoup de protéines en jouant un rôle important comme osteoclasts (Luckman et autres, 1998). Un du Meilleur médicament Nooropic est Cerebrolysin.

Maintenant aux Etats-Unis plusieurs diphosphonates sont publiés. Etidronat de sodium utilisent en cas de la maladie de Pedzhet ; il est aussi entré dans/dans en cas d'un giperkaltsiyemiya. Comme edidronat le sodium est diphosphonate unique la suppression d'un mineralization il sera probablement bientôt remplacé avec de plus nouvelles médecines de ce groupe. Pamidronat de sodium (fig. 62.7) est approuvé comme le remède pour giperkaltsiyemia, mais il s'est trouvé que c'est efficace en cas d'un certain nombre de maladies d'os. Aux Etats-Unis pamidronat le sodium est publié seulement pour l'application parenteral. En cas de giperkaltsiyemia entrent 60 — 90 mgs de pamidronat de sodium dans la voie aux injections pendant 4 — 24 h. Un certain nombre de nouveaux diphosphonates sont permis pour l'utilisation en cas de la maladie de Pedzhet. Traitez avec le sodium tiludronat, alendronat le sodium et le sodium risedronat. Tous diphosphonates sont très mal absorbés dans les intestins. Donc dans eux il est nécessaire d'accepter sur un estomac vide et, au moins, dans 30 minutes avant un petit déjeuner, lavant à grande eau avec un verre complet d'eau.

Utilisation :

La maladie de Pedzhet

Cette lésion d'une squelette à laquelle les centres du fait d'actualiser cassé d'un tissu d'os apparaissent. "variegation" pathologique de formation d'os est caractéristique des régions affectées ; dans eux il y a un ensemble d'osteoclasts multinucléaires anormaux. La structure d'os est cassée, ils sont épaissis. Les changements d'os sont suivis quelquefois par les symptômes secondaires, tels que la douleur, une perte d'audition, un prelum d'une moelle épinière et d'un arrêt du cœur avec la haute émission cordiale. Une complication rare, mais mortelle de maladie de Pedzhet est osteosarcoma. Diphosphonates et calcitonin normalisent des indicateurs biochimiques du fait d'actualiser d'un tissu d'os : réduisez l'activité de phosphatase alcalin dans le Sérum et hydroxyproline egestion avec l'urine. D'habitude le traitement est commencé par le but de diphosphonates de 1 fois par jour dans les 6 mois. À la plupart de patients en même temps ostealgias s'affaiblissent dans plusieurs semaines. Quelquefois le traitement provoque la longue remise. Lors du renouvellement de cours répétés de symptômes de traitement peut aider. L'introduction de hautes doses etbdronata le sodium (10 — 20 mgs/kg/jours) ou son utilisation continue est accompagnée plus de 6 mois par le grand risque d'osteomalacy. osteomalacy focal se développe quelquefois en utilisant et les plus petites doses d'un etidronat de sodium (5 — 7.5 mgs/kg/jours). Quand l'utilisation d'autre diphosphonates ou de calcitonin de dérangement d'un mineralization n'a pas été observée.

Chaque patient a besoin de ramasser la méthode de traitement qui est la plus convenable pour lui. L'avantage de diphosphonates est qu'ils peuvent être acceptés à l'intérieur, ils sont assez peu coûteux, neimmunogenna provoquent aussi des effets secondaires moins que calcitonin. Cependant calcitonin — le remède très éprouvé capable en plus pour arrêter des douleurs d'os. Le plus grand effet en cas du traitement d'une maladie de Pedzhet peut accomplir, apparemment, par une combinaison de diphosphonates et de calcitonin (O’ Donoghue et Hosking, 1987). Dans les cas complexes utilisent quelquefois plicamicin. Cependant c'est très toxique et ne peut pas être recommandé comme le remède régulier pour une maladie de Pedzhet.

Hypercalcemia

Etidronat de sodium et de sodium pamidronat avec le succès ont été appliqués à paraneoplastic hypercalcemia. Etidronat de sodium utilisé aussi à une ossification de tissus doux ou d'un comptant de miositis s'ossifiant sur la capacité de ce médicament de réprimer un mineralization. Les résultats, cependant, n'étaient pas trop impressionnants.

Post-climatère osteoporosis

Maintenant diphosphonates attirent la grande attention comme les agents pour le traitement d'un osteoporosis. Les épreuves cliniques récentes ont enregistré leur capacité d'élargir la densité d'un tissu d'os et réduire le risque de fractures à cette maladie.