Récepteurs de dopamine

La classe de transmembrane metabolotrophic G-protein-linked les récepteurs cellulaires, qui jouent un rôle important dans le fonctionnement du système nerveux central de vertébrés. ligand endogène principal agonist de ces récepteurs est la dopamine. Les récepteurs de dopamine sont impliqués dans les processus de motivation, l'entraînement, la coordination automobile parfaite, la modulation de signaux de neuroendocrine. Cette classe inclut cinq types de récepteurs : D1, D2, D3, D4 et D5.

Le changement dans la fonction de dopaminergic est noté dans un certain nombre de désordres neurologiques et psychiatriques et les récepteurs eux-mêmes sont des cibles pour une variété de médications. La grande majorité d'antipsychotics est des antagonistes de récepteur de dopamine et psychostimulants les activent souvent indirectement.

Cinq gènes humains encodant des récepteurs de dopamine sont connus. Selon les caractéristiques structurelles, biochimiques et pharmacologiques, les récepteurs correspondants sont subdivisés dans le pareil à D1 (D1, D5) et pareils à D2 (D2, D3, D4). Pour la première fois, ces deux classes de récepteurs ont été isolées en 1979 à la base que récepteurs seulement pareils à D1 activent adenylate cyclase. Les récepteurs de groupe D2, au contraire, l'inhibent. Il est supposé qu'il y ait D6 et récepteurs D7, mais leur existence n'a pas été encore prouvée.

La classification alternative proposée en 1983 divise les récepteurs selon leurs effets : l'activation de récepteurs DA1 provoque la relaxation de muscle et vasodilation ; pour ces récepteurs (R)-sulfyride est un fort antagoniste, apomorphine est faible agonist et domperidone n'agit pas sur eux. L'activation de récepteurs DA2 inhibe l'action de noradrenaline, apomorphine est leur fort agonist et les forts antagonistes sont (S)-sulpiride et domperidone. Les récepteurs de dopamine du système nerveux central semblent appartenir à cette classe.

Récepteurs pareils à D1

Comme mentionné au-dessus, les récepteurs pareils à D1 incluent le D1 et les récepteurs D5. Un trait caractéristique des récepteurs de cette classe est qu'ils activent des G-protéines du Gαs / olf la famille, qui activent à tour de rôle l'adenylate cyclase. Les récepteurs pareils à D1 sont trouvés seulement sur les membranes postsynaptic de dopamine des cellules sensibles. Les gènes de récepteur de cette classe ne contiennent pas introns, donc D1 et récepteurs D5 existent dans une variante d'épissure simple.

Récepteurs pareils à D2

Les récepteurs pareils à D2 incluent le D2, D3 et les récepteurs D4. Ces récepteurs se lient aux G-protéines du Gαi / o la famille et inhibent donc adenylate cyclase. À la différence du pareil à D1, D2 et récepteurs D3 sont présents pas seulement sur les membranes postsynaptic de dopamine des cellules sensibles, mais aussi sur les membranes presynaptic de neurones dopaminergic. Les gènes de récepteurs pareils à D2 contiennent introns : 7 introns dans le gène de récepteur D2, D3 - 5 dans le gène et 3 (gènes humains) dans le gène D4. Il est connu que le D2 et les récepteurs D3 existent dans plusieurs formes, qui est le résultat du fait de coller alternatif de leur pre-mRNA. Structurellement, les récepteurs pareils à D2 diffèrent par ce leur C-terminus les domaines sont 7 fois plus courts que dans les récepteurs pareils à D1.

Les récepteurs de dopamine sont présents tant dans le système nerveux central que dans les organes périphériques. La proportion relative de neurones dopaminergic dans le cerveau est basse (moins de 1 / 100,000 de tous les neurones). Ces neurones forment plusieurs sentiers dopaminergic fondamentaux : nigrostrioral, mesolimbic, mesocortical et tuberin-fibundibular.

Le récepteur de dopamine D1 est le récepteur de dopamine le plus largement distribué dans le cerveau, il est synthétisé dans de plus grands nombres que d'autres récepteurs. Il est trouvé dans une haute concentration dans le nigrostriral, mesolimbic et les voies mesocortical, à savoir dans les lobes frontaux, striatum, la substance noire, le noyau contigu, tubercle olfactif et amygdala. Aussi dans une concentration moindre, il est présent dans le hippocampus, le cervelet, thalamic et les régions hypothalamic.

Le récepteur de D2 de haute concentration est présent dans le striatum, tubercle olfactif, le noyau contigu, la substance noire, le hypothalamus, la région ventrale du pneu et de l'amygdala, c'est-à-dire environ dans les mêmes régions du cerveau où le récepteur D1 est aussi trouvé. Cependant, les études supplémentaires ont aidé à établir que seulement 5-15 % des neurones de projection de la partie dorsale du striatum expriment les deux récepteurs simultanément. Les neurones restants peuvent être divisés en deux groupes, selon lesquels des récepteurs ils contiennent.

Le récepteur D3 a un profil de distribution plus étroit que les récepteurs décrits au-dessus. Dans la plus haute concentration, il est présent dans le noyau accumbens, tubercle olfactif et les îlots de Kaleha. Lors des concentrations considérablement inférieures, le récepteur D3 est trouvé dans une portion compacte de la substance noire, la région ventrale du pneu et le cervelet.

Le niveau d'expression du récepteur D4 dans le cerveau est de façon significative inférieur que ce du récepteur D2. Il est prouvé que le récepteur D4 est présent dans le cortex des grands hémisphères, le hippocampus, les corps rayés et amygdala-en-forme-de.

Le récepteur D5 est synthétisé en petit nombre dans de différentes parties du cerveau : dans les neurones pyramidaux du cortex préfrontal, cingulate cortex, entorhinal cortex, substance noire, gyrus denté, hippocampus et hypothalamus.

Tous les cinq types de récepteurs de dopamine sont trouvés à l'extérieur du cerveau. Ainsi les récepteurs D1, D2 et D4 ont été trouvés dans la rétine et le récepteur D2 - dans la pituitaire. Les récepteurs de dopamine sont synthétisés dans de différentes dimensions dans les cellules des reins, les glandes surrénales, ganglia sympathique, les vaisseaux sanguins, l'étendue du cœur et digestive.