Actions réciproques de médicament

L'effet combiné de médecines peut être montré dans la forme du phénomène d'une synergie ou d'un antagonisme.

Synergie (syn grec — ensemble ; erg — travail) — l'action réciproque unidirectionnelle d'au moins deux médecines. Peut être des sortes d'une sommation de synergie (l'effet additif) quand lors de l'utilisation simultanée de médicaments leur effet est le pair à la somme d'effets de composantes d'une combinaison (par exemple, l'introduction de non-narcotique analgetik), ou potentiation quand l'effet d'une combinaison excède la somme d'effets de médicaments séparés (par exemple, aminazine exponentiates l'effet de médicaments pour une narcose qui permet de baisser leurs doses). Distinguez en plus une synergie de ligne droite quand les médicaments affectent même substrate (hypoglycemic l'effet d'insuline les agents hypoglycemic synthétiques, le dérivé sulfanylurea se fortifie). Une synergie indirecte ou indirecte est montrée quand les médicaments ont un différent point d'application (spasmolytics des bronches du groupe de β-2-adrenomimetik et de M-holinoblokatorov). La pleine synergie définit une sommation de tous les effets dans une combinaison (l'inhalation et pas les anesthésiques d'inhalation), une synergie incomplète représente une sommation d'un effet (par exemple, en cas de l'utilisation d'aminazine et de hypnagogues seulement l'effet somnolent amplifie).

Antagonisme (grec anti-— contre ; agon — la lutte) — diminuent ou la pleine élimination d'effet d'une médecine par un autre lors de leur utilisation combinée. Distinguez l'antagonisme physique (l'activité adsorptive de sorbents par rapport aux toxines), chimique (l'action réciproque d'acides et d'alcalis), fonctionnel (l'action réciproque de holimomimetik et de holinoblokator).

L'antagonisme fonctionnel peut être aussi séparé sur :

• la ligne droite (pilocarpine gilrokhlorit — le M-cholinomimetic, Atropini sulfas — M-holinoblokator) quand les préparations médicinales influencent les mêmes structures et ont l'effet multidirectionnel ;
• indirect ou indirect (pilocarpine un hydrochlorure — le M-cholinomimetic et Adrenalinum hydrochloricum — adrenomimetics) quand les médicaments influencent des structures différentes et ont l'effet multidirectionnel ;
• bilatéral (un neodicoumarin — un coagulum et fillohione — les anticoagulants d'action indirecte) quand les préparations médicinales selon une dose réduisent l'action l'un à l'autre ;
• l'antagonisme unilatéral (pilocarpine un hydrochlorure — le M-cholinomimetic et Atropini sulfas — M-holinoblokator) quand Atropinum élimine tous les effets de pilocarpine et de pilocarpine pas tous les effets d'atropine.

Dans la médecine sportive dans la récupération et l'administration de périodes préparatoire de plusieurs médecines est possible. Le docteur sportif est obligé en même temps de savoir des aspects possibles de pharmacokinetic et une action réciproque pharmakodinamic de médecines.

Le changement de la concentration de médicament nécessaire pour l'action spécifique sur les récepteurs dans les organes sensibles et les tissus est le résultat d'action réciproque pharmacokinetic. Donc le besoin de réception de médicaments antihistaminic ensemble avec le médicament antivirulent ribaviriny peut mener au fait de monter dans un sang de concentration d'agents antihistaminic (sauf un astemizol et terfenadin).

Lors de l'utilisation combinée de préparations médicinales leur influence réciproque sur une absorption dans le canal digestif peut être observée. Il est établi que l'absorption de médecines hydrophylic se produit plus rapide si laver à grande eau pas 1/4 — 1/2 les verres et un-deux verres d'eau. Faites s'il vous plaît l'attention à Visoluten.

La valeur pratique importante a le changement de processus d'une absorption de préparations médicinales sous l'influence d'autres. Donc les antiacides et un sorbent aggravent l'absorption de beaucoup de médicaments.

Est ð important Í les moyens d'expression qui influence la mesure d'ionisation de médecines. Il est connu que dans un estomac à l'environnement acide les faibles acides et dans le moyen d'expression alcalin d'un intestin — les faibles bases sont mieux absorbées.

Les médicaments avec les propriétés d'antiacides que les athlètes peuvent accepter à la brûlure d'estomac développée (Natrii hydrocarbonas, un oxyde de magnésium, Almagelum, maalocs, renin) peuvent réduire le taux de passage des médecines ionisées par les membranes biologiques. Si en même temps l'athlète pour la diminution d'un mal de tête accepte de l'acide acétylsalicylique et en même temps à l'angine commençante — Sulfanilamidums, douleurs collectives — sodium diclofenac, une diarrhée — Furazolidonum ou nifurocsasid, un arrêt du cœur — digoxin, leur absorption peut être ralentie considérablement.

Les médecines antiacides peuvent réduire une absorption d'antibiotiques semi-synthétiques de groupe de Penicillinum, médicaments de groupe de Tetracyclinum. La réception de contraceptifs oraux par les femmes d'âge d'accouchement réduit une absorption de médicaments de vitamine B12, une concentration d'augmentations de Nitrazepamum. Les médicaments de sels de métaux sérieux, il appartient tout d'abord aux préparations en fer, réduisent une absorption de Tetracyclinum, un doksitsiyugin, Metacyclinum ; les médicaments de Zincum réduisent l'absorption seulement de Tetracyclinum. Il est impossible de laver des préparations médicinales à grande eau d'antibiotiques avec les liquides contenant du fer tels que Baikal, dans la connexion avec une possibilité d'une formation complexe et d'une diminution d'absorption.

Quelques médecines peuvent endommager à un intestin mucosa et par cela pour ralentir une absorption. Jonah Shchelochnozemelnykh de métaux — un Sodium de calcium lactatum, gluconat, Glycerophosphatum, un sulfate de magnésium, orotat peut ralentir une absorption, en formant des complexes avec l'acide acétylsalicylique, Sulfanilamidums.

D'autres médecines peuvent fournir l'entrée plus rapide d'autres médecines dans un sang. Le fait de monter dans un sang de concentration du dernier peut augmenter le risque d'implications d'effets toxiques. La réception de Nifedipinum avec Chinidinum augmente considérablement la concentration cela dans un sang, le risque d'effet pro-arhythmic d'augmentations de Chinidinum.

Le retard d'un motility d'un estomac et d'un intestin spasmolysants, M-holinoblokatorami promeut la plus pleine absorption de Tetracyclinum et de Digitoxinum.

Le remplacement de médicament des endroits de liaison avec les protéines de plasma peut augmenter la concentration de sa fraction libre et l'activité pharmacologique. Le médicament en même temps défait part vite du plasma, vient aux organes et aux tissus, est exposé à un biotransformation et à l'enlèvement ultérieur. La concentration de fraction libre du médicament forcé revient vite à une valeur de référence. Cliniquement important cet effet peut consister en ce dans le cas où la médecine possède la communication avec la protéine pour 80 — 90 % et son autorisation dépendent de la communication avec la protéine. Les anticoagulants à l'introduction avec Sulfanilamidums (les deux groupes de médecines entrent dans l'action réciproque avec les protéines de plasma), en étant attaché aux protéines, renforcent leur action. Quelquefois l'action réciproque avec les protéines allume la cascade de réactions biochimiques et physiologiques. Le heparin active lipoproteinlipase qui élargit à tour de rôle l'éducation de triglycerides d'acides gras libres qui peuvent forcer de la communication avec la protéine Propranololum, Lidocainum, Verapamilum, Digitoxinum, Phenytoinum.

Réfléchissez pour augmenter des effets d'action réciproque de médecines, la réalisation de plusieurs mécanismes est nécessaire.

Valproatum de sodium augmente l'activité et la toxicité de dipheninum comme l'enlève de force des endroits de liaison avec une albumine de plasma et inhibe un métabolisme.

Donc, sur une possibilité de leur inefficacité, ou au contraire, en montant de la toxicité peut affecter la concentration de médecines hypo - ou un overhydratation. Au polyuria provoqué par les médicaments de lithium, les agents diurétiques peuvent rendre l'effet paradoxal. La réception de diurétique de Spironolactonum avec asparkamy, Pananginum, ritmokor et d'autres médicaments augmente le risque de développement de hyperpotassemia et de danger de dérangements d'un rythme cordial.

L'action réciproque de Pharmacokinetic entre les médicaments peut trouver un taux du métabolisme par hasard.

L'induction d'enzymes des médicaments de foie accélère un métabolisme, réduit l'effet thérapeutique. Les stéroïdes de contraceptif de Peroral en présence de l'inducteur d'enzymes, dans dipheninum particulier qui peut mener à la grossesse imprévue. La consommation continue d'alcool peut réduire la tolérance aux médecines grâce à l'induction d'enzymes. Les inhibiteurs les mikrosomalnykh d'enzymes renforcent l'action d'une série de médicaments et promeuvent l'apparition d'effets secondaires. Erythromycin réprime l'activité de R-450 cytochrome, en freinant un métabolisme de Theophyllinum, warfarin, Karbamazepinum, Methylprednisolonum.

On ne recommande pas l'administration parenteral simultanée de Thiaminum et pyridoxine et pas seulement dans une seringue puisque le pyridoxine ralentit la transformation Thiamini chloridum dans fosforilirovanny la forme biologiquement active, allergenic l'effet de thiamine dans le parallèle amplifie.

La grandeur d'une autorisation rénale de médecines peut changer au cours de leur action réciproque dans les reins. Lors de la réaction alcaline d'urine l'autorisation d'acide acétylsalicylique, Sulfanilamidums est élargi. Ftorkhinolon peut baisser l'autorisation générale de médicaments de H2-antihistaminique.

Il y a des données que les médecines avec le mécanisme différent d'action peuvent avoir le caractère identique de pharmakodinamic et de différente action réciproque pharmacokinetic.

Action réciproque combinée

En même temps souvent l'action réciproque de médecines rencontre le mécanisme différent d'action. L'effet positif (la sommation) est atteint en cas de l'application rationnelle de médecines (le α-2-adrenostimulyator le clonidine l'opprimant de l'activité de neurones du centre et d'un efferent impulsation sur le système nerveux sympathique au cœur et aux vaisseaux peut être combiné avec le hydrolysine montrant miotropny l'action et aussi avec les moyens diurétiques avec gidrokhlortiazid).

Avantages de l'application combinée de médecines :

1. Diminution essentielle dans le risque d'apparition des réactions secondaires ayant la nature ; maintenant la thérapie de dose basse est prouvée.

2. La sommation et synergysm d'effet antigipertenzivny qui permet d'appliquer des médecines dans de plus petites doses efficaces.

3. Une occasion d'exercer l'impact correctif sur les liens pathogenetic différents de formation et de progression d'hypertension artérielle, potentiation de la protection d'organes prévus pour l'élimination de leurs violations structurelles et fonctionnelles survenant en cas de l'hypertension artérielle.

Donnons un exemple des combinaisons les plus rationnelles :

• diurétique de tiazidny — inhibiteur d'APF ;
• diurétique de tiazidny + β-adrenoblokator ;
• diurétique de tiazidny + antagoniste de récepteurs d'angiotensin II ;
• diurétique de tiazidny + antagoniste de calcium ;
• antagoniste de calcium d'un rang dihydropyridinic + β-adrenoblokator ;
• antagoniste de calcium + inhibiteur d'APF ;
• antagoniste de calcium + antagoniste de récepteurs d'angiotensin II (2) ;
• β-adrenoblokator + α-adrenoblokator, etc.

En cas de l'inefficacité de deux trois rendez-vous de médecines est réalisé par la règle ABCD (Et — l'inhibiteur d'APF ; Dans — un β-adrenoblokator ; Avec — l'antagoniste de calcium ; D — diurétique).

Pour les tranquillisants, en incluant le jour (à gidazepa, etc.), l'augmentation du fait de priver d'influence de primes sur TsNS en cas de la consommation d'alcool, les médicaments hypnotiques, neuroleptics, le narcotique analgetik est caractéristique.

L'efficacité d'immunomodulators (ã ð îï ð èíàçèí, etc.) est réduite par immunodepressants.

Ainsi, l'utilisation combinée de médecines dans la médecine sportive devrait être considérée du point de vue d'action réciproque pharmaceutique et pharmacologique possible.

Action réciproque de médicaments

En cas de l'entrée simultanée de médicaments peut-être tant le favorable, que leur action réciproque défavorable ayant le pharmacokinetic et/ou la nature pharmakodinamic.

L'application simultanée en cas de la maladie de Parkinson donne l'effet positif d'action réciproque

Karbidopa inhibe la transformation de levodopa dans la dopamine, cependant seulement dans les tissus périphériques comme le karbidopa ne traverse pas la barrière hematoencephalic. Par conséquent le levodopa après l'administration orale se transforme en dopamine seulement après le reçu dans un cerveau — l'endroit d'effet pharmacologique désirable. Dans cet exemple de karbidop élimine ou réduit brusquement des effets de système de côté qui surviendraient par suite de la formation de dopamine de levodopa sur la périphérie.

Hypotension aux patients recevant des diurétiques comme le remède pour hypertensia peut être limité à l'entrée simultanée de NPVS

La fonction de reins à certains patients recevant des diurétiques pour le traitement de hypertensia peut être cassée à la suite de l'entrée simultanée des resolvants de nonstéroïde (NPVS) le blocage de l'activité de reins. Ainsi synthèse de prostaglandins dans les diminutions de reins. Comme prostaglandins promeuvent l'entretien d'une cannelure du sang du rein, la suppression de leurs produits mène souvent pour diminuer dans l'élimination de produits de métabolisme, sodium et reins d'eau. L'augmentation de la quantité du sang circulant et l'augmentation de la charge de cœur, c-à-d l'apparition des effets contrant l'effet de diurétiques sont une conséquence de cette action réciproque.

NPVS cassent le processus de fibrillation aux patients recevant les médecines d'antiréduction orales

L'effet d'action réciproque d'anticoagulants et de NPVS détermine deux mécanismes :

• suppression de fonction d'un tsiklooksigenaza sous l'influence de NPVS ;
• le remplacement compétitif d'anticoagulants oraux de leur communication avec les protéines de plasma exécuté par NPVS.

Par conséquent l'effet d'antiréduction négocié par l'antagonisme par rapport à la vitamine K amplifie par suite d'un ingibition d'activité de plaquettes et de suppression de leur agrégation comme la composante de mécanisme se pliant. Avec le respect y c'est raisonnable aux patients acceptant des anticoagulants oraux utiliser acetaminophen au lieu de NPVS.

L'action réciproque de médicaments avec la nourriture peut affecter leur efficacité

Le fer qui est présent à quelques médecines est capable pour créer des complexes avec les produits chimiques différents. Donc le fer-levodopa en cas de la formation de tours d'un complexe pour diminuer dans l'absorption de levodopa et la réduction de reçu de médecine dans un cerveau. Cette action réciproque réduit l'efficacité d'un levodopa dans le traitement d'une maladie de Parkinson. D'autre exemple classique d'action réciproque de médecine avec la nourriture est une formation d'un complexe de tetratsiklin avec Sa2 + contenant dans le lait. L'absorption de diminutions antibiotiques, son activité antimicrobienne tombe respectivement. À la différence de ces deux exemples la consommation de blockers de canaux calcic avec le haut niveau d'élimination de présystème ensemble avec le jus de pamplemousse augmente la fraction de la dose acceptée arrivant dans une cannelure du sang périphérique. Il renforce l'effet pharmacologique. Le mécanisme se compose à un jus ingibition de pamplemousse de CYP3A4 isoform de R-450 cytochrome le fait de transformer par métabolisme la médecine prise à l'intérieur de cela peut provoquer hypotension et d'autres effets indésirables par suite de la haute concentration de blockers de canaux calcic dans le plasma.