Antagonistes de Hormonic et modulateurs (la classe s 4)

Les substances avec l'activité anti-estrogenic utilisent tout à fait souvent dans le sport professionnel dans le but de freiner de la transformation de testostérone aux hormones de sexe féminin (l'œstrogène) et aussi pour l'augmentation du volume de muscle.

Très souvent l'utilisation d'antiœstrogène est combinée avec la réception de stéroïdes anabolisants. Il est provoqué par le métabolisme d'hormones de stéroïde anabolisantes endogènes et exogenous dans un organisme. L'apparition dans un organisme par suite du reçu de l'extérieur de stéroïdes exogenous et (ou) l'accumulation à cause de la capacité fonctionnelle réduite d'un foie d'excessivement haute concentration d'hormones de stéroïde anabolisantes endogènes, tout d'abord, de la testostérone, mène au fait que l'excès de testostérone ne réussit pas à être transformé par métabolisme complètement en passant une voie physiologique. Dans ce cas-là une partie d'hormones de stéroïde anabolisantes traverse un manège la voie de métabolisme — aromatization auquel la testostérone se transforme en œstrogène au moyen de l'enzyme aromatasia. Pour freiner de la transformation de testostérone qui renforce la synthèse de protéines et promeut ainsi un hypertrophée de muscles squelettiques et aussi pour la diminution dans les contenus dans un organisme d'œstrogène et des shortenings de durée de leur action les athlètes injustes dans une poursuite de résultat peuvent utiliser des substances avec l'activité anti-estrogenic.

Classification

Les antiœstrogènes selon les mécanismes de l'influence peuvent être sectioned dans trois classes :

• les modulateurs (sélectifs) sélectifs de récepteurs d'œstrogène (Tamoxifenum, Clomifene, Toremifen) - sont utilisés après un cours
• les inhibiteurs d'aromatasis (Anastrozol, Letrozole) - sont appliqués sur un cours
• d'autres substances anti-estrogenic.

Il y a aussi d'autre classification de médicaments anti-estrogenic (Baum, 2001). Selon cela, ils peuvent être aussi divisés dans trois classes principales :

• modificateurs sélectifs de récepteurs estrogenic (SERM) ;
• "pur" ou antiœstrogènes de stéroïde ;
• en fait inhibiteurs d'aromatase : nonstéroïde — aminoglutethimide dérivés (glutetimid, rogletimid) et dérivés d'imidazole ou de triazole (letrozole, anastrozol) ; stéroïde — formestan, ekzemestan.

De notre point de vue, une telle classification ne considère pas la réversibilité et l'irréversibilité d'effet de médicaments sur les récepteurs estrogenic et considère insuffisamment complètement la génération de médicaments et le mécanisme de leur action sur les récepteurs sans tenir compte du stéroïde ou de la structure de nonstéroïde de médecine. Donc plus loin la description de classes et les groupes de substances anti-estrogenic seront basés sur la première classification qui dans la littérature est répandue beaucoup plus largement et s'est avérée beaucoup plus. Vous pouvez aussi aimer Hepatamin.

On défend à tous les représentants de classes de substances anti-estrogenic (La liste des substances défendues et des méthodes, 2008). La réception de ces médicaments est suivie par une série des effets secondaires exprimés, un développement de nombreux états pathologiques et peut même mener à un résultat mortel.

Les modulateurs (sélectifs) sélectifs de récepteurs d'œstrogène

Les représentants principaux des modulateurs (sélectifs) sélectifs de récepteurs d'ekstrogen — IMRE ou SERM (les Modulateurs de récepteur de l'Œstrogène Sélectifs anglais) — sont tamoxifen (les synonymes — tamifren, nolvadeKs, le nolvadeks-fort, Beale, inta, yenocsifen, tsemid, valodeks, cyto-zonium seu zitazonium), raloksifen (Evistaฎ, "Eli Lilly", la Grande-Bretagne), toremifen (Farestonฎ, "Orion Pharma", la Finlande) et aussi plus tard, tamoxifen les analogues qui sont un peu explorés jusqu'à présent (idoxifen, keoxifen, droloxifen). Toutes les médecines appelées de classe IMRE sont des substances de nonstéroïde sur la structure. À. aux représentants de stéroïde de classe IMRE le fulvestrant appartient (fazlodeks).

Tamoxifen

Le premier antiœstrogène des représentants de classe IMRE, tamoxifen, a été synthétisé par le groupe de Soiye en 1971 et son utilisation active comme blocker des récepteurs d'œstrogène a commencé. Au cours de la dernière décennie le stéroïde "net" haut et sélectif blocker les récepteurs d'œstrogène un fulvestrant qui passe le III stade d'essai clinique est créé maintenant.

La médecine de classe IMRE qui est le plus souvent utilisé dans la pharmacologie est tamoxifen, l'inhibiteur compétitif périphérique les récepteurs d'œstrogène. Maintenant le point de vue, en étant témoin de cela tamoxifen ne possède pas d'œstrogène comme l'action, est réfuté puisqu'il est prouvé que dans une certaine médecine de mesure montre aussi estrogenic l'activité — le rapport de son agonistic et activité opposée constitue 45/55.

Tamoxifen est dérivé un trifeniletilena ; structure chimique 1-[p-(2-dimetilamino) - etoks] - phenyl transe 1,2 di phenyl 1 butene, dans la forme de citrate. Forme de libération : comprimés sur 10, 20 et 40 mgs. Tamoxifen est bien acquis dans un estomac ; le premier pic de sa concentration dans le plasma de sang est enregistré dans 1 — 6 h après l'introduction et le deuxième — plus tard 24 — 44 h. La médecine dans le sang assez longtemps — autant que possible à 170 h circule.

L'enlèvement de tamoxifen a le caractère long et de deux phases. Le stade initial de semi-enlèvement de médecine constitue 24 — 53 h et finale, selon une dose, de 3 à 18 jours. L'enlèvement de médecine arrive généralement par un CONARD et avec un enjeu et une bile environ 85 — 90 % de médecine metabolizirovanny sont alloués ; sa partie insignifiante est enlevée d'un organisme par les reins.

Tamoxifen est émis d'un organisme presque seulement dans la forme de métabolites. Les produits principaux de biotransformation sont fournis glyukuronidy et d'autre se conjugue et aussi les métabolites polaires incertains. Le stade primaire de biotransformation de médecine est le hydroxylation d'un anneau aromatique avec l'éducation monohydroxyderivative. Dans une expérience ce produit intermédiaire était l'antiœstrogène plus actif, que tamoxifen. Peut-être, dans les conditions cliniques ce produit de metabolization de tamoxifen promeut la manifestation d'action anti-estrogenic.

Plus en détail le pharmacokinetics et biotransformation de produits de médecines de rang tamoksifenovy ont été étudiés aux femmes. Après l'acceptation de la médecine tableted dans une dose médicale de 0,3 mgs-kg "1 poids de corps son contenu maximum dans le sang est observé dans un intervalle entre 4 — 7 h. La demi-vie d'élimination quand l'utilisation dans une telle dose constitue 11 h ; dans 2 semaines le contenu de tamoxifen dans le sérum de sang correspond à 0,013 mkg.

La dose initiale de tamoxifen pour la pratique médicale constitue 20 mgs (sur un comprimé de 10 mgs 2 fois par jour), alors la dose est levée à 30 mgs et dans 7 — 10 jours apportés à 40 mgs par jour. Traitement à long terme — 2,5 — 3 mois et quelquefois et plus — jusqu'à 5 ans. Pendant plusieurs années le traitement par tamoxifen était l'étalon or de thérapie aux femmes dans la ménopause post, les patients avec le cancer d'une glande mammaire, avec le récepteur d'œstrogène le statut positif. Ces dernières années tamoxifen est devenu plus large pour s'appliquer dans le traitement de femmes d'âge d'accouchement bien que par un peu de justification d'auteurs d'un tel rendez-vous il soit tout à fait prouvé qu'il est défié (Endocrine..., 2002 ; glande mammaire..., 2006).

Effets secondaires de Tamoxifenum

Cela le plus largement connu parmi les représentants de classe le médicament d'IMRE possède aussi la plus large gamme de par les effets. Bien que, il soit nécessaire de remarquer que les implications négatives de cela ou que l'expression est observée après la réception de l'un et tous les médicaments de cette classe. Les effets biologiques principaux de Tamoxifenum sont enregistrés dans les organes endocrines. Le médicament ne montre pas ni androgenic, ni anti-androgenic, ni effet gestagen. Aux hommes lors de la réception dans de hautes doses peut réduire la masse de testicules, ampoules de graine et une prostate qui a pour résultat plus loin la stérilité et une impuissance. Après la dose multiple de Tamoxifen la fonction de foie anormale est observée. En même temps le gain de poids de corps y est en retard finalement aux athlètes qui n'acceptent pas des médicaments de cette sorte. Tamoxifen peut provoquer la dépression de niveau d'un glucose et des leucocytes dans un sang, principalement au détriment des cellules d'une série lymphocytic, insignifiante, mais souvent la diminution de dose d'activité de phosphatase alcalin. Le médicament opprime la fonction antitoxique d'un foie. Quand l'utilisation de hautes doses provoque la stagnation de bile (cholestasia) et de formation de calculs biliaires. Sa dose multiple mène aussi à un hyperplasia d'un tissu adénoïde d'un droit de rétention et de lymphonoduses, en corrompant la réaction naturelle de système immunitaire d'un organisme. Négativement influences de Tamoxifen et sur le système osteal, en élargissant de façon significative le risque de développement d'un osteoporosis et des fractures.

Bien que Tamoxifen promeuve la diminution de contenu de cholestérol dans un sang, son effet positif sur la fréquence de dépression de pathologie cardiologic n'est pas montré. Au contraire, sont disponibles ! les observations témoignant de l'augmentation de fréquence de développement de maladie coronarienne, un infarctus myocardial et thromboembolisms d'une artère pulmonaire. Lors de la réception de sportives femelle de Tamoxifen dans de hautes doses peut interférer de l'implantation d'un ootid dans un mur d'utérus. L'utilisation de cet antiœstrogène sur de premières durées de gestation mène souvent à ce que c'arrête par la résiliation de la hauteur de corps d'un utérus provoqué par Oestradiol et à l'apparition de teratisms dans un fœtus (teratogen l'effet). Lors de l'utilisation prolongée de Tamoxifen la hauteur de corps intensive de cellules de tumeur est observée. Est en même temps 4 (!) fois plus souvent qu'aux personnes qui n'acceptaient pas ce développement de médicament de cancer de foie et endometrium est enregistré qui est provoqué par l'augmentation significative et longue du niveau d'hormones de stéroïde.

L'effet médical de Tamoxifen et le dernier médicament synthétisé de la deuxième génération de modulateurs sélectifs l'estrogenovykh de récepteurs — un raloksifen — sont enregistrés dans les conditions du niveau d'Oestradiolum levé sur un fond de la suppression de sécrétion de Prolactinum. On renvoie l'effet principal de ces médicaments immédiatement sur une cible de cellule tumoral dans lequel la reliure de bloc d'antiœstrogènes d'œstrogènes sur leurs récepteurs spécifiques. Avec l'action directe sur les cellules de tumeur, les antiœstrogènes de classe IMRE mènent à l'inhibition de hauteur de corps tumoral au moyen d'autres mécanismes, en affectant le système gipotalamo-pituitaire et les ovaires.

Raloksifen

Raloksifen, aussi bien que Tamoxifen, est d'habitude appliqué au traitement du cancer du sein prolongé et progressant et aussi la prévention d'un innidiation. Il est moins souvent utilisé à la chimiothérapie d'un hysterocarcinoma et d'une glande mammaire aux hommes.

En comparaison avec Tamoxifen ð àëîêñèôåí exerce l'impact moins exprimé sur un demineralization d'os, à un changement d'influences de mesure moindre d'épaisseur d'endometrium. Raloksifen est publié dans la forme de comprimés, l'enduit, contenant 60 mgs d'agent actif ; cela on recommande d'appliquer dans une dose 60 jours du mg "1 à ou pendant le repas. Puisque l'agonist influence pas genesial des tissus et comme l'antagoniste — sur genesial. Élargit la concentration du globulins les hormones se liant (en incluant sexuel et aussi un thyroxine, corticosteroids), avec le fait de monter simultané de leurs contenus coopératifs dans un sang sans augmentation de niveau de fraction libre. Environ 60 % de médicament sont vite absorbés après la consommation. Avant d'entrer dans un courant sanguin systémique ð àëîêñèôåí c'est intensivement transformé par métabolisme avec la formation de glucuronides. bioavailability absolu fait seulement 2 %. Le temps avant l'accomplissement de concentration maximum moyenne dans un plasma sanguin et une disponibilité biologique dépend des interconversions d'un raloksifen dans un flux sanguin systémique et des transformations de médicament et son glyukuronidnykh de métabolites dans un intestin et un foie. Metabolization se produit généralement dans un foie donc le dérangement de sa fonction est la contre-indication directe pour l'usage de drogues. Raloksifen est largement distribué dans les tissus de corps et le volume de sa distribution ne dépend pas d'une dose. La demi-vie d'élimination fait 27,7 h. La plupart de partie de médicament et de ses métabolites est excrétée dans les 5 jours et c'est trouvé principalement dans les excréments et aussi dans l'urine (6 %).

Effets secondaires de raloksifen

Aussi aussi bien que Tamoxifen raloksifen promeut la dépression de niveau du cholestérol général et du cholestérol LPNP, sans influencer le contenu de cholestérol dans LPVP. Cependant par les résultats de placebo à grande échelle - la recherche contrôlée RUTH de la compagnie d'EI Lilly, il ne réduit pas le risque de développement de maladie coronarienne et d'un syndrome coronaire aigu. L'utilisation prolongée de médicament augmente le risque d'apparition d'épisodes tromboembolic, surtout dans les 4 premiers mois. La réception d'un raloksifen peut être suivie par les afflux, les crampes des extrémités inférieures et aussi l'apparition d'œdèmes peripheric. La considération du susdit et aussi que le fait que le médicament est présent à la Liste des substances défendues et des méthodes (2008), son utilisation dans la pratique de préparation sportive est dangereux pour la santé de l'athlète et mènera naturellement à sa disqualification.

Malheureusement, dans le sport, dans le bodybuilding particulier, ces antiœstrogènes peuvent être appliqués par les athlètes aux phénomènes commençants d'un feminization et à sa prophylaxie. Dans une combinaison avec proviron (pas l'androgène parfumé mesterolon) sont utilisés pour donner aux muscles de rigidité et de soulagement à un stade de préparation précompétitive et aussi pour la diminution de l'activité les récepteurs d'œstrogène à la fin d'un cycle de stéroïde.

Toremifen

Dans le but de diminution d'effets secondaires de Tamoxifen et de raloksifen en Finlande le nouveau médicament òî ð åìèôåí (Farestonฎ, "Orion Pharma"), le fait d'avoir, selon les données expérimentales et cliniques, une série d'avantages a été développée. Premièrement, à la suite de la stabilisation d'une formule structurelle de Tamoxifen en raison de l'acquisition d'un atome de chlore la plus grande rapidité de structure moléculaire de médicament aux changements du métabolisme, en incluant giperoksidation, dans un organisme est atteinte. Deuxièmement, oncogenous et les effets hepatotoxic d'un toremifen deviennent perceptibles beaucoup moins souvent. En même temps lors de l'utilisation prolongée de cas toremifen de développement de tumeurs malfaisantes et de leur avance rapide sont enregistrés. Le nombre de personnes, en acceptant le médicament, a une perte de certains types de sensibilité.

Sur la structure chimique toremifen représente le dérivé de nonstéroïde un trifeniletilen — (Z) - un 4 chlore 1,2 diphenyl 1 - [4-[2 (di-metilamino) d'un etoksa] - phenyl) - 1 butane, est publié dans la forme de citrate. Aussi bien que tamoxifen, toremifen contacte des récepteurs d'œstrogène et rend anti-estrogenic (ou l'œstrogène comme) l'effet selon la durée de traitement, nosological la forme, un sexe du patient, un organe prévu et d'autres traits. Toremifen contacte compétitivement des récepteurs à l'œstrogène et à l'œstrogène de freins - la stimulation négociée de synthèse d'ADN et de réplication de cages. Sur les modèles expérimentaux on montre que l'effet d'utilisation de médecine dans de hautes doses est négocié principalement par l'action anti-estrogenic. Cependant il est impossible d'exclure, puisque d'autres mécanismes (les changements d'une expression de gènes, une sécrétion de facteurs d'induction d'apoptosis, influence sur kinetics d'un cycle cellulaire) peuvent aussi jouer un rôle dans les effets médicaux de médecine. Sous l'influence d'un toremifen a exprimé modérément la diminution dans le niveau de cholestérol général et le cholestérol LPNP dans le sérum de sang est noté bien que ce fait n'influence pas la fréquence de développement de complications du système cardiovasculaire.

Forme de libération : comprimés sur 20 et 60 mgs. Toremifen est vite absorbé après la consommation. La concentration maximum dans le plasma de sang est en moyenne atteinte dans 3 h (de 2 à 5 h). La dynamique de concentration dans le plasma de sang est décrite par une courbe. La demi-vie d'élimination dans la première phase (la distribution) constitue 4 h (de 2 à 12) h. Dans la deuxième phase (l'élimination) quelle durée égale en moyenne 5 jours (de 2 à 10 jours) 99,5 % des protéines de contact de toremifen de plasma de sang, principalement albumine. La médecine pharmacokinetics en cas de la consommation dans les doses de 11 — 680 jours du mg "1 a la nature linéaire. Concentration d'équilibre d'un toremifen en cas de l'acceptation dans une dose recommandée (60 mg-days-1) moyennes 0,9 (0,6 — 1,3) mkg-jours" 1.

Toremifen est activement transformé par métabolisme dans un organisme. Son métabolite principal est dimetiltromephene avec la demi-vie d'élimination moyenne de 11 jours (4 — 20) ñóã. Plus de 99,9 % d'un métabolite contactent des protéines de plasma de sang dans lequel encore trois métabolites moins significatifs, prédominant duquel sont déterminés. La médecine est enlevée d'un organisme généralement dans la forme de métabolites par un CONARD et 10 % — avec l'urine. Le métabolisme d'un toremifen est exécuté avec la participation cytochrome d'un R-450-zavisimogo fermental le complexe par N - demethylations.

Effets secondaires de toremifen

Les effets secondaires de la réception de toremifen en comparaison avec Tamoxifenum sont moins exprimés et longtemps et négociés principalement par le mécanisme hormonal d'effet de médicament. Dans les essais cliniques les effets secondaires les plus fréquents sont des afflux (plus de 20 %), une sudation (14), la nausée (8), allez-a lovokruzheniye (4), peripheric les œdèmes (3 %) et aussi le vomissement. De temps en temps il peut y avoir une fatigue augmentée, des maux de tête et dorsodynias, une augmentation de poids de corps, une insomnie. L'apparition des symptômes indiqués et aussi l'apparition d'un paresis, un tremblement dans les extrémités, une anorexie, un asthenia est important pour la pharmacologie sportive.

Lors de l'utilisation clinique de toremifen dans un oncology et aussi aux sportives l'orientation de changements de contenu d'hormones semblables à l'action de Tamoxifen dans le sérum de sang devient perceptible, mais leurs fluctuations sont exprimées vers une mesure moindre, sauf l'essentiel (par 4 fois) les dépressions de niveau d'hormone stimulant le follicule (FSG). Lors de la réception de niveau d'Oestradiol toremifen augmente aussi, mais il environ à 70 % des sportives acceptant le médicament est suivi par le fait de monter simultané d'entretien de progestérone.

Il est nécessaire de remarquer que le manque de changements fiables de contenu des hormones étudiées est expliqué par de plus grandes fluctuations individuelles bien que la dynamique tout à fait expressive concernant Prolactinum, Progesteron et FSG soit distinctement localisée (l'étiquette. 3.8).

Aussi bien que d'autres médicaments de classe IMRE, toremifen provoque des fonctions de foie anormales de quoi le fait de monter d'activité d'hépatique transaminases dans le sérum de sang témoigne. Au début de réception de développement toremifen de hypercalcemia avec le dérangement dans la densité ultérieure d'un tissu d'os et l'apparition d'un osteoporosis est possible bien que ces implications négatives soient observées moins que lors de la réception de Tamoxifenum. L'osteoporosis provoqué par l'utilisation d'inhibiteurs d'un aromatasia est possible à prévenir et traiter par peroral et utilisation intraveineuse de bifosfonat (klodronat le sodium, ksidifon, pleostat, bonefos, arediya, fosamaks, bondronat, rizedronatò) qui préviennent la dépression de densité d'un os sur un fond de la réception de blockers sélectif les récepteurs d'œstrogène.

Pour l'évaluation de mécanismes d'action et d'efficacité d'utilisation de médicaments de classe IMRE il est nécessaire de considérer pas seulement leur capacité d'être attaché aux récepteurs, mais aussi l'effet significatif sur homeostasis hormonal de l'athlète qui est très souvent ignoré dans nogone derrière le résultat. Il est important que ces médicaments dans les conditions cliniques sont utilisés principalement aux femmes dans la période de ménopause post et aussi aux patients avec le cancer d'une glande mammaire mâle avec le fond hormonal évidemment changé. Donc la réception de médicaments anti-estrogenic de classe IMRE par les sportives femelles d'âge d'accouchement et aussi les hommes, peut faire le mal irréparable à l'organisme.

Fulvestrant

Le nouvel antagoniste d'œstrogènes le fulvestrant (fazlodeks) qui a semblé sur le marché pharmaceutique et toujours finalement non étudié récemment dans les conditions cliniques, a la structure de stéroïde. À la différence de Tamoxifen bloque complètement l'action trophic d'Oestradiol et n'a aucune activité estrogenic (est appelé donc l'antiœstrogène "pur"). Le premier antiœstrogène "pur" a été synthétisé en 1987. Par la suite le fulvestrant ("AstraZeneca", la Grande-Bretagne) qui a été présenté dans la pratique clinique en juin de 2002 était son dérivé le plus actif.

Sur une structure le fulvestrant est très près d'ethenyloestradiolum est trietilen ((((((((((((((((ICI 182.780), eterizovan dans les positions des 7 - ou 11 - et Oestradiolum.

Le Fulvestrant est le nouveau type d'antagonistes les récepteurs d'œstrogène. En étant attaché aux récepteurs, il les bloque, la dégradation de causes et les récepteurs progesteron réduisent une expression. Son affinité aux récepteurs d'œstrogènes est 100 fois plus haute, qu'à Tamoxifen. Les indications à l'utilisation de fulvestrant sont le récepteur d'œstrogène le cancer du sein positif aux femmes dans une ménopause progressant après anti-estrogenic la thérapie par Tamoxifen.

Sur l'action pharmacologique le fulvestrant diffère considérablement de Tamoxifenum dans le manque de propriétés d'un agonist et sur l'expression de bloquer les récepteurs d'œstrogène. Au détriment de la structure de stéroïde un fulvestrant avec la beaucoup plus grande affinité, que Tamoxifenum, est attaché compétitivement aux récepteurs d'œstrogène.

Les résultats des recherches conduites par M. Berhens et employés en 2006 ont montré que l'action de ce représentant de stéroïde de classe IRME est basé sur un deionization de récepteurs qui se les mêle avec un règlement sgerichesky. Dans les recherches in vitro et dans vivo il est établi que le fulvestrant élargit réversiblement le nombre de transformations de matière nucléaire génétique avec la dépression parallèle de nombre de récepteurs d'œstrogène de molécules défectueux dans les cibles de cellules. Il influence aussi multilateralement des voies d'alarme de ces récepteurs, en bloquant un dimerization, une localisation nucléaire d'un récepteur d'œstrogène et d'un récepteur - une transcription dépendante et en réduisant aussi le nombre d'un récepteur dans une cellule.

Selon les recherches histochemical immunisées, une injection intramusculaire de médicament rend la dépression dozozavisimy de quantité l'œstrogène et les récepteurs progesteron et l'expression de récepteur de gène de Ki-67. Donc dans une dose de 250 mgs le fulvestrant réduit le nombre de récepteurs actifs plus que Tamoxifen.

Pendant la III phase d'existence d'essais cliniques de propriétés positives d'un fulvestrant dans la thérapie endocrine d'un cancer du sein a été montré. Aux patients sur un fond d'adyyuvantny (le post-employé) la thérapie ou la première ligne d'efficacité de thérapie endocrine d'un fulvestrant avec la bonne tolérance étaient comparables avec ce d'anastrozol (voir la deuxième classe de médicaments anti-estrogenic).

Fulvestrant, l'antiœstrogène "pur", passe la dernière phase d'épreuves cliniques comme un blocker les récepteurs d'œstrogène maintenant. En raison du nombre insuffisant de recherches le fulvestrant n'est pas enregistré comme l'antiœstrogène "pur" encore et décrit comme l'activité de réduction de médicament les récepteurs d'œstrogène.

Fulvestrant par les cours courts à l'intérieur dans une dose de 6 à 18 mgs tous les jours ou dans la forme d'injections intramusculaires une fois par semaine dans une dose de 50 à 250 mgs est appliqué ; sur d'autres sources — une fois par mois aux patients avec le cancer d'une glande mammaire dans une ménopause post. Forme de libération : comprimés sur 6 mgs ; Solutio oleosa dans les fioles sur 250 mgs / 5 millilitres.

L'utilisation de médicament avant l'opération l'œstrogène et les récepteurs progesteron réduit une prolifération et (ou) une réduction et une disparition d'une expression. Il réduit l'activité estrogenic dans la majorité de cas nonresectable d'un cancer du sein et est deux fois plus actif à cet égard, qu'un megestrol un acétate — un de Progestinums synthétiques qui possède aussi l'action anti-estrogenic, généralement en raison de la dépression de synthèse d'œstrogènes (voir la troisième classe de médicaments anti-estrogenic). La dépression d'activité les récepteurs d'œstrogène sous l'influence d'un fulvestrant a le caractère de dose. L'effet d'influence sur une pituitaire et un arc subthalamic au médicament est absent. Ainsi, le fulvestrant comme le médicament peut être utilisé dans la deuxième ligne de thérapie anti-estrogenic d'un cancer du sein.

Effets secondaires de fulvestrant

Les effets secondaires survenant après la réception de fulvestrant sont même pour tous les représentants de classe IMRE. Plutôt souvent il y a la nausée, quelquefois le vomissement, une constipation, une diarrhée, les rougeurs cutanées, la sudation augmentée, le mal de tête, la cavité abdominale. De temps en temps il y a un syndrome grippopodobny, une insomnie, une dépression, paresthesias, une pharyngite, dispnoe, tussis. Lors de la réception de doses basses d'effets secondaires de médicament, tels qu'un nagrubaniye de glandes mammaires ou surviennent moins que lors de la réception dans les dosages standard. Sur un fond de la thérapie de dose basse par des afflux fulvestrant de fièvre devrait être arrêté dans 60 — 70 % et sur un fond des dosages standard — déjà dans 80 — 90 % de cas. Les mêmes plaisirs aussi conservation de densité d'un tissu d'os. Processus de sa dépression : la quantité de cas d'un osteoporosis est plus haute lors de la réception de hautes doses de médicament, que lors de l'utilisation de doses standard. Donc l'utilisation d'un densitometry et la définition de marqueurs biochimiques d'une destruction d'un tissu d'os sont recommandées aux patients acceptant un fulvestrant même dans les doses basses sans la thérapie correspondante d'entretien. La fréquence d'apparition de cet effet secondaire peut être réduite par l'utilisation de doses adéquates de médicaments d'un calcium et d'une vitamine D.

Le Fulvestrant en comparaison avec Tamoxifen et un megestrol un acétate influence des changements d'un profil de lipide plus favorablement. Lors de la réception de doses standard de médicament l'entretien de LPNP et de LPONP diminue respectivement de 12,3 et 14,2 % et le niveau LPVP, au contraire, les augmentations. En même temps le contenu du cholestérol général et de triatsilglitserol ne change pas pratiquement.

Pour les raisons peu claires, dans la section S4 de la Liste des substances défendues et des méthodes (2006) cela ; le médicament est porté à la troisième classe "d'autres substances anti-estrogenic". Cependant selon le mécanisme d'action le fulvestrant puisque le représentant de stéroïde d'IMRE doit être avec la bonne raison portée pas au troisième et à la première "les substances avec l'activité anti-estrogenic.

Cependant dans la connexion avec l'inachèvement de la III phase d'épreuves cliniques et de données assez décousues sur son pharmacodynamics et un pharmakokinetics, puisque blocker sélectif les récepteurs d'œstrogène, en dépit de son activité physiologique exprimée n'était pas encore largement le médicament adopté.

Donc, selon la Liste des substances défendues et des méthodes (2008), toutes les médecines d'une orientation d'antiœstrogène (sans tenir compte d'une classe) appartiennent aux médicaments interdits même si individuellement ils ne sont pas enregistrés dans la liste de ceux encore. Dans les conditions cliniques on accepte qu'il change si nécessaire après l'administration de médicaments de classe les patients d'IMRE à la thérapie au moyen de l'utilisation de blockers d'un aromatasia ces dernières années.