Thérapie d'insuline

Plaisir d'insuline presque tous les patients achrestic et beaucoup de patients avec un diabète d'insuline mellitus. Si nécessaire l'insuline peut être entrée i.v. et dans le pétrole, mais pour l'utilisation de traitement prolongée, de toute une vie principalement p / à une injection. P / à une injection d'insuline ne recréent pas complètement un dessin de sécrétion physiologique de cette hormone. Premièrement, d'une grosse insuline hypodermique est absorbé progressivement qui ne reproduit pas l'augmentation rapide physiologique de concentration d'hormone au repas avec la récession ultérieure de concentration. Deuxièmement, d'une grosse insuline hypodermique arrive pas au système portique d'un foie et à un courant sanguin systémique. Donc immédiatement l'insuline n'affecte pas un métabolisme hépatique. Néanmoins lors de la garde exacte de prescriptions médicales le traitement peut être très réussi.

Les médicaments d'insuline ont la différente durée d'action (l'action courte, la durée moyenne d'action et de longue action) et un différent parentage (l'humain, le taureau, le porc, a mélangé le taureau/porc). Sont maintenant l'insuline disponible et humaine qui reçoivent par les méthodes pour le génie génétique sont largement utilisés. L'insuline de porc diffère de l'humain dans un acide aminé (alanine au lieu de treonin dans la situation 30 V-chaînes, qui est sur sa S-extrémité). Le taureau diffère du porc et de l'humain dans encore deux acides aminés (un alanine et valine au lieu d'un treonin et d'isoleucinum dans les A-chaînes des provisions 8 et 10). Au milieu des 1970èmes médicaments d'insuline a contenu la pro-insuline, glyuca comme peptides, polypeptide pancréatique, somatostatin et le VIP. Alors sur le marché nettoyaient haut là l'insuline de porc qui ont été privés de ceux-ci l'impureté. À la fin des années soixante-dix tous les efforts sont concentrés lors de la réception recombinant l'insuline humaine.

Au cours de la dernière décennie de l'humain du 20ème siècle l'insuline est devenue le médicament de choix dans le traitement d'un diabète mellitus.

À cause des différences dans l'humain d'ordre d'acide aminé, le porc et l'insuline à la hausse n'est pas identique sur les propriétés physiques et chimiques. Nous dissoudrons l'insuline humaine reçue par les méthodes pour le génie génétique dans l'eau mieux, que le porc comme a le groupe hydroxyl supplémentaire (comme une partie de treonin). Presque tous les médicaments d'insuline humaine ont le ph neutre et sont fermes donc : on peut les tenir jusqu'à quelques jours à la température de pièce.

Unités

Les pharmaciens mesurent des doses et une concentration d'insuline par les unités (le morceau). Cette tradition est allée depuis ces temps où les médicaments d'hormone ont été saturés avec l'impureté et ils avaient besoin d'être standardisés sur l'activité biologique. Une unité d'insuline est la quantité d'hormone qui à un lapin affamé réduit la concentration d'un glucose dans un sang à 45 mgs de % (2.5 mmol/l). Maintenant que la norme internationale sert l'insuline de taureau/porc mélangée avec l'activité spécifique de 24 morceaux/mg. Les médicaments homogènes d'insuline humaine ont l'activité spécifique de 25 — 30 morceaux/mg. Presque tout les médicaments d'insuline produite représente maintenant des solutions ou des suspensions avec la concentration de 100 morceaux/millilitre (3,6 mgs/millilitre ou 0,6 mmol/l). Pour les patients avec la résistance d'insuline de plus fortes solutions (500 morceaux/millilitre) sont publiées.

Classification de médicaments d'insuline

L'insuline d'action courte est des solutions la Zincum-insuline cristalline, d'habitude dans le tampon avec le ph neutre. Ces médicaments commencent à travailler plus rapides que d'autres, mais avoir la plus petite durée d'action (l'étiquette. 61.3). Ils sont d'habitude entrés ï / à dans 30 — 45 minutes avant la nourriture (Dimitriadis et Gerich, 1983). L'insuline d'action courte peut aussi être entrée i.v. et dans le pétrole. Après i.v. la concentration d'introduction en jais d'un glucose dans un sang tombe vite, l'effet maximum se développe dans 20 — 30 minutes. Le médicament est enlevé vite d'un sang et des hormones (un glucagon, catecholamins, une hydrocortisone et STG) dans 2 — 3 h restituent le niveau de glucose à l'initial. Aux dérangements de sécrétion d'hormones (par exemple, aux patients avec un diabète mellitus le fait d'avoir la neuropathie végétative) la concentration d'un glucose dans le plasma reste basse dans les beaucoup d'heures après l'administration en jais d'insuline dans une dose de 0,15 morceaux/kg pendant que l'effet d'insuline sur les cellules continue après son excision d'un sang pendant longtemps. À ketoacidosis diabétique, pendant la réanimation et des soins intensifs et aussi dans ces situations quand le besoin pour l'insuline change vite (la période periope-ratsionny, les travaux), l'injection d'insuline d'action courte est i.v expédient.

À l'insuline publique ferme d'action courte est d'habitude prescrit dans un regard ï / aux injections dans une combinaison avec l'insuline de durée moyenne d'action ou de longue action. L'insuline d'action courte est les seuls médicaments qui vont pour batchers mettable d'insuline. Batchers chargent du fait de tamponner des médicaments qui permet d'éviter une cristallisation d'hormone dans un cathéter hypodermique pendant l'injection qui est réalisée avec le très petit taux (la Loug-attention et autres, 1980).

Dans l'insuline d'action courte d'une molécule d'hormone produite sont de nos jours polymerized et représentent des mesures de sort. Les mesures de sort d'insuline sont absorbées lentement et ce pic de concentration d'hormone dans un sang ce qui est à la personne en bonne santé après la nourriture, avec l'aide ï / à une injection qu'il est impossible d'encadrer. Pour surmonter cet inconvénient d'une thérapie d'insuline, a commencé à développer des analogues semi-synthétiques d'insuline qui représentent monomers ou dimeasures. L'ensemble des obligations a été connu (Brange et autres, 1990). D'eux deux — la lizpro-insuline et l'aspart-insuline — étaient efficaces cliniquement (Kang et autres, 1991). Les deux médicaments sont absorbés d'une graisse hypodermique par le 3 fois plus rapide, que l'insuline humaine. Respectivement, la concentration d'insuline dans le plasma est l'effet baissant le sucre élargi et plus rapide plus rapide de médicament commence. L'injection d'un analogue semi-synthétique d'insuline dans 15 minutes avant la nourriture est des injections interconvertibles d'insuline humaine dans 30 minutes avant la nourriture. La Lizpro-insuline — l'insuline humaine dérivée, reçue par le changement du fait de rester d'un lysine et de proline dans les provisions 28 et 29 de la V-chaîne était la première de tels médicaments (eux appellent quelquefois l'insuline d'action courte formidable) (tout à fait donc ceux-ci restent sont localisés dans la molécule IFR-1 auquel la polymérisation n'est pas inhérente). Comme l'insuline humaine, dans la lizpro-insuline de médicaments produite est dans un type de geksamer, cependant presque immédiatement après l'introduction sous une peau qu'il casse jusqu'à monomers. Donc la lizpro-insuline commence à travailler plus rapide, que l'insuline d'action courte et de travaux pendant le plus petit temps. La révision de Bolli et al is consacré aux résultats d'une utilisation clinique de ce médicament. (1999). La Lizpro-insuline a deux avantages avant l'insuline d'action courte. Premièrement, parmi les patients utilisant la lizpro-insuline le risque d'une hypoglycémie diminuée de 20 — 30 %. Deuxièmement, à eux il est remarqué petit (pour 0,3 — 0,5 %), mais la diminution statistiquement significative de niveau d'hémoglobine glikozilirovanny A1s ce qui parle de la meilleure compensation d'un diabète mellitus. L'Aspart-insuline il est reçu par le remplacement de Pro28 de la V-chaîne par l'acide aspartic. Comme la lizpro-insuline, ce médicament après que l'introduction sous une peau se casse vite jusqu'à monomers. N'oubliez pas prennent Bronhalamin pour de meilleurs résultats.

L'insuline de durée moyenne d'action c'est plus mauvais que se dissout, sont plus lentement absorbés d'une graisse hypodermique et, donc, l'insuline d'action courte ont le plus long effet, que. Utilisez le plus largement deux médicaments — l'insuline de NPH et l'insuline à une bande. L'insuline de NPH représente la suspension de Zincum-insuline de cristaux et d'un protamine (dans le rapport métrique) dans le tampon de phosphate, l'insuline à une bande — la suspension mélangée la Zincum-insuline cristalline (l'insuline à la bande hyper) et la Zincum-insuline amorphe (l'insuline à un de sept bandes) dans le tampon d'acétate où la solubilité d'insuline est le minimum. Le pharmacokinetics d'insuline humaine de durée moyenne d'action diffère légèrement de pharmacokinetics de médicaments semblables d'insuline de porc. La différence peut parler de la plus grande eau repellency de l'insuline humaine et aussi les différences dans l'action réciproque de porc et d'insuline humaine avec protamine et Zincum. À cet égard il y a un problème du choix de temps optimal pour une injection du soir d'insuline de durée moyenne d'action. Les médicaments d'insuline humaine administrée avant un dîner pas fournissent toujours normoglikemia le matin suivant. Remarquons que les différences dans l'opération la combinaison d'insuline NPH ou d'insuline à une bande avec l'insuline d'action courte dans un régime de doubles injections quotidiennes ne sont pas révélées (Tunbridge et autres, 1989). Les insulines de durée moyenne d'action prescrivent ou 1 fois un jour avant le petit déjeuner ou 2 fois par jour. Aux patients avec le diabète d'insuline mellitus l'injection simple de ces médicaments pour la nuit aide tout à fait souvent à éviter une hyperglycémie le matin suivant (la Devinette, 1985). Quand l'insuline à une bande est combinée avec l'insuline d'action courte, une partie du dernier dans plusieurs heures peut former l'obligation complexe avec protamine et Zincum et ensuite l'absorption d'insuline d'action courte est ralentie (Colagiuri et Villalobos, 1986). L'insuline de NPH n'influence pas l'absorption d'insuline d'action courte lors de l'utilisation combinée ; ces médicaments peuvent être mélangés de façon indépendante ou utiliser les médicaments combinés prêts (voir ci-dessous ; Davis et autres, 1991a).

L'insuline de longue action est l'insuline à la bande hyper (la suspension la Zincum-insuline cristalline) et protamine-Zincum-insulin (la suspension d'insuline avec Zincum et un protamine). Leur action commence très lentement, mais continue longuement, sans le pic exprimé. Ils sont destinés pour la création de concentration basale basse d'insuline dans un sang pour tout le jour. Grand T1/2 d'insuline à la bande hyper complique la définition d'une dose optimale de médicament : avant l'accomplissement d'état ferme passent là plusieurs jours. Aussi bien qu'en cas de l'insuline de durée moyenne d'action, l'insuline de taureau/porc mélangée à la bande hyper possède la plus longue action, que l'humain. L'insuline de longue action prescrit 1 ou 2 fois par jour et corrige une dose selon le niveau de glucose dans le plasma sur un estomac vide. Le protamine-Zincum-insulin est utilisé maintenant rarement puisqu'il a l'effet très long et imprévisible. Aux Etats-Unis cette médecine n'est vendue plus.

À la grande majorité de patients une thérapie d'insuline inclut l'utilisation d'insuline de durée moyenne d'action. Les 15 ans derniers vont des recherches intensives de médicament "idéal". La pro-insuline humaine regarde le candidat prometteur à ce rôle. Les expériences sur les animaux avec l'utilisation de pro-insuline de porc ont montré que cette substance soluble travaille comme l'insuline de durée moyenne d'action, plus en raison de la suppression de production de glucose un foie, dans le plus petit — en raison de la stimulation d'utilisation des tissus de périphérie de glucose. Un tel profil d'activité est favorable pour les patients avec un diabète mellitus puisque le principal dérangement sert la production incontrôlée d'un glucose et l'effet sélectif de médicament sur un foie mène à la diminution de giperinsulinemia et, donc, à la dépression de risque d'une hypoglycémie. Les premières épreuves de pro-insuline humaine dans la clinique ont confirmé la sélectivité relative de médicament concernant un foie et ont montré que sur la durée d'action c'est semblable à l'insuline NPH. Cependant, selon les résultats préliminaires d'épreuves cliniques, la pro-insuline humaine n'a aucun avantage avant les médicaments modernes d'insuline de durée moyenne d'action. De plus, à cause du risque élevé d'un infarctus myocardial lors du traitement par la pro-insuline humaine ses épreuves cliniques ont été suspendues.

Par suite de l'insuline pharmacokinetics à la bande hyper possède des inconvénients essentiels donc il y a un besoin urgent dans est l'analogue d'exploitation depuis longtemps d'insuline qui n'aurait pas le pic d'action exprimé. Beaucoup d'efforts ont été passés pour la création d'un tel médicament. La Glargin-insuline est devenue le premier un tel analogue résolu pour une utilisation clinique aux Etats-Unis. Ce médicament est reçu par deux modifications d'une molécule d'insuline humaine : attachez deux restes d'un arginine à la S-extrémité de la V-chaîne et Asp21 d'une A-chaîne remplacent avec glycine (Rosskamp et Parc, 1999). La Glargin-insuline représente la solution transparente avec tél. 4,0. Le ph acide stabilise hexameasures d'insuline et fournit une absorption longue et prévisible de médicament d'une graisse hypodermique. Cependant à cause du ph acide la glargin-insuline ne peut pas être combinée avec les insulines d'action courte qui sont disponibles aujourd'hui (en incluant avec la lizpro-insuline) qui ont le ph neutre. Les épreuves cliniques ont montré que la glargin-insuline provoque une hypoglycémie moins souvent, est longuement et également absorbé et dans un régime d'injections simples au cours des jours est plus efficace, que l'insuline à la bande hyper.

Aussi d'autres approches à l'augmentation de durée d'action d'analogues solubles d'insuline sont utilisées. Un d'entre eux — acquisition d'acide gras saturé à un lysine s-amino groupe dans la situation 29 V-chaînes (Kurtzhals et autres, 1997) donc atsilirovanny l'insuline se termine. Maintenant il y a des épreuves cliniques de médicaments semblables.

Les différences significatives dans une insuline pharmacokinetics à de différents patients et même au même patient méritent une mention séparée. Le temps d'accomplissement de pic de concentration d'insuline dans un sang et l'action baissant le sucre maximum peut différer pour 50 %. En partie ces fluctuations sont attachées au différent taux d'une absorption de médicament d'une graisse hypodermique ; il est estimé qu'ils sont plus exprimés à l'insuline de durée moyenne d'action et à l'insuline de longue action. Cependant récemment on a montré que les mêmes fluctuations sont inhérentes à l'insuline d'action courte (Davis et autres, 1991a). Si estimer que ces fluctuations sont imposées aux différences quotidiennes dans un régime et une tension d'exercice, il est nécessaire seulement d'être surpris comment à un tel grand nombre de patients il est possible de contrôler avec succès le niveau de glucose dans un sang. Ce sont les indications à une thérapie d'insuline et à ses tâches. Ï / à une injection d'insuline rendent une base de traitement de tous les patients avec le diabète achrestic mellitus malade avec le diabète d'insuline mellitus à l'inefficacité d'une diététique et des agents baissant le sucre peroral et aussi des femmes enceintes malade avec Diabetum et le diabète mellitus se développant après la pancreatectomy (l'Association de Diabète américaine, 1999). En plus l'insuline est irremplaçable au diabétique de traitement ketoatsido-pour et joue un rôle important dans le traitement d'un coma giperosmolyarny et des patients de maintien tant avec achrestic, qu'avec le diabète d'insuline mellitus. Dans tous les cas puisque le but de thérapie d'insuline sert pas seulement la normalisation de niveau de glucose dans un sang, mais aussi (l'élimination d'autres dérangements du métabolisme. C'est difficile dans le dernier but d'arriver. Le résultat optimal est accompli lors d'une approche intégrée au traitement : le régime, les tensions d'exercice et les injections d'insuline doivent être constitués entre eux. Au-dessous des principes d'une thérapie d'insuline sont brièvement décrits (plus en détail — voir LeRoith et autres, 2000).

Le besoin quotidien pour l'insuline

À la personne en bonne santé avec un poids normal la production quotidienne d'insuline fait 18 — 40 morceaux, ou 0,2 — 0,5 morceaux/kg (Polonsky et Rubenstein, 1986). D'une moitié de cette quantité est la part de sécrétion basale, d'autre insuline co sécrète en réponse au repas. Le taux de sécrétion basale d'insuline est le pair à 0,5 — 1 pieces/h, après que la réception d'un glucose à l'intérieur de cela atteint 6 pieces/h (Waldhausl et autres, 1979). Aux gens bien en chair avec la résistance d'insuline, mais sans diabète mellitus la sécrétion d'insuline après que la nourriture peut être élargie par 4 fois et plus. L'insuline sécrétée du co arrive au système portique d'un foie ; son d'un moitié est fait sauter par un foie, sans atteindre un flux sanguin systémique.

Les patients avec le diabète achrestic mellitus représentent le groupe divers donc le besoin quotidien pour l'insuline à eux fluctue de 0,2 à 1 morceaux/kg, en faisant en moyenne 0,6 — 0,7 morceaux/kg. Les patients bien en chair à cause de la résistance d'insuline de tissus peripheric ont besoin d'habitude de plus d'insuline (environ 2 morceaux/kg/jours). Les patients avec le besoin quotidien pour l'insuline ont moins de 0,5 morceaux/kg ou la sécrétion persistante d'insuline est gardée, ou ils sont plus sensibles à l'effet d'hormone par suite d'une bonne forme physique. Aussi bien qu'aux gens en bonne santé, le besoin pour l'insuline partage sur le basal. L'exigence basale fait 40 — 60 % de quotidien ; cette insuline est nécessaire pour la suppression de production d'un glucose pour les biscuits. L'exigence devient couverte d'habitude par les injections d'insuline avant le repas ; cette insuline est nécessaire pour la digestion d'aliments. Beaucoup de patients reçoivent au cours des jours une injection simple d'insuline de durée moyenne d'action ou du médicament combiné (l'insuline d'action/insuline de durée moyenne d'action courte). Cela arrive rarement assez pour l'entretien de normoglikemia. Pendant ce temps la normalisation de niveau d'un glucose dans un sang a la valeur suprême : nous souvenons des résultats de la recherche DCCT qui a montré que comme la raison principale pour les complications chroniques sert l'hyperglycémie. Appliquez des plans plus difficiles d'une thérapie d'insuline basée sur une combinaison d'insuline de durée moyenne ou de longue action à l'insuline d'action courte à l'entretien de normoglikemia.

Les plans populaires d'une thérapie d'insuline se composant de deux trois injections de différente insuline sont soumis dans la fig. 61.5

(LeRoith et autres, 2000). Utilisez le plus souvent le soi-disant plan mélangé infime qui baisse à deux injections (avant un petit déjeuner et avant un dîner) les mélanges d'insuline d'action moyenne et courte (fig. 61.5, A). Si l'insuline NPH est entrée avant un dîner ou une insuline ne fournit pas à une bande normoglikemia pour la nuit, la dose du soir peut être fracassée : avant un dîner pour entrer dans l'insuline d'action courte et avant d'aller au lit — l'insuline de NPH ou l'insuline à une bande (la fig. 61.5, B] Et aux gens en bonne santé et aux patients avec un diabète mellitus le besoin pour l'insuline est surtout haut tôt le matin ; ce phénomène est connu comme une hyperglycémie d'aube (Blackard et à, 1989). Donc le temps d'introduction d'une dose du soir d'insuline et du choix de médicament est extrêmement important pour cette injection.

Aussi le soi-disant régime d'injections répétées d'insuline n'est pas moins souvent utilisé. En même temps le besoin basal pour l'hormone est fourni le 45 tours (avant un petit déjeuner ou pour la nuit) ou les doubles injections d'insuline de durée moyenne ou longue action et postprandialny - les injections d'insuline d'action courte avant chaque repas (fig. 61.5, V). Environ le même effet thérapeutique est atteint au moyen de batcher mettable d'insuline (fig. 61.5, D). Le taux d'injection peut être régulé, en l'arrangeant sous les besoins quotidiens (Kitabchi et autres, 1983).

La dose d'insuline est choisie individuellement, étant guidé par le niveau de glucose dans un sang. Avec la venue de mètres de glucose que les patients peuvent utiliser de façon indépendante et les méthodes pour la mesure de concentration d'hémoglobine A1s il est devenu plus facile de choisir une dose d'insuline. On devrait faire l'attention spéciale aux patients avec la pathologie assortie, un échec hormonal (par exemple, hypopituitarism, un échec surrénal), la résistance d'insuline. 'j les Facteurs influençant une absorption d'insuline. L'efficacité d'une thérapie d'insuline est sous l'influence des facteurs que l'absorption d'insuline et son action, un régime, les tensions d'exercice et d'autres, le changement jusqu'à présent inconnu, les influences. Le taux d'une absorption d'insuline d'une graisse hypodermique dépend de l'endroit d'une injection, un type de médicament, irrigation sanguine et activité musclée dans l'endroit d'une injection, le volume et la concentration de l'insuline entrée et la profondeur d'une injection (à l'introduction dans l'insuline de pétrole commence à travailler plus rapide, qu'à ï / à l'introduction).

À ï / à l'introduction la période latente après laquelle le taux d'absorption d'insuline commence lentement, mais progressivement augmenter est d'habitude observée. En cas de la concentration basse ou du petit volume la période preparatala-tentny peut être absente.

Comme l'endroit ï / aux injections d'insuline servent d'habitude le mur abdominal avancé, une culasse, la surface avancée d'une hanche ou un dos d'un avant-bras. Le taux des diminutions d'absorption parmi un estomac est un avant-bras — une culasse — un fémur (Galloway et autres, 1981). Pour éviter lipogi-pertrofia et lipoatrophia conseillent d'habitude pour changer des endroits ï / aux injections. Cependant ces complications sont improbables en utilisant de hauts médicaments de nettoyage d'insuline. Si le patient préfère faire des injections dans un estomac, les endroits d'injections peuvent y être changés, sans passer à d'autres parties d'un corps. Il permettra d'éliminer le facteur important changeant une absorption d'insuline. Un estomac — le meilleur endroit pour les injections du matin : l'insuline est absorbée d'ici pour 20 — de 30 % plus rapide, que d'un avant-bras. Si le patient refuse de faire des injections dans un estomac, il est nécessaire de ramasser l'endroit constant pour chaque composante d'une thérapie d'insuline (par exemple, la dose du matin est entrée dans un fémur, le soir dans l'avant-bras).

D'autres facteurs sont importants aussi. Le courant sanguin levé dans une graisse hypodermique, par exemple après le massage, une baignoire chaude, la tension d'exercice élargit le taux d'une absorption d'insuline. Dans une position effective le courant sanguin dans une graisse hypodermique de jambes diminue considérablement alors que dans un mur abdominal avancé il ne change pas presque. Le volume et la concentration du médicament administré influencent pas seulement le taux d'une absorption, mais aussi la durée d'effet d'insuline. En mélangeant l'insuline d'action courte avec l'insuline à une bande une partie d'une composante de grande vitesse est perdue à cause de la liaison avec Zincum (Galloway et autres, 1981). Cet effet est encore plus exprimé en mélangeant l'insuline d'action courte avec l'insuline à la bande hyper. Donc les médicaments mélangés dans une seringue doivent être administrés immédiatement, immédiatement. Le mélange avec l'insuline NPH n'influence pas presque l'absorption d'insuline d'action courte. Les médicaments combinés contenant l'insuline de NPH et l'insuline d'action courte dans les dimensions 50:50,60:40, 70:30 et 80:20 sont produits ; aux Etats-Unis d'eux seulement la médecine avec la structure 70:30 et 50:50 est vendue. En plus aux Etats-Unis il y a des médicaments combinés d'insuline NPH et de lizpro-insuline (l'étiquette. 61.4). À beaucoup de patients avec un diabète mellitus a gagné la popularité la poignée de seringue, l'insuline remplie d'action courte, liz-pro-insulin, l'insuline de NPH ou les médicaments combinés (l'insuline d'action courte / l'insuline de NPH, la lizpro-insuline NPH combinée). À un petit nombre de patients l'insuline est faite sauter dans une graisse hypodermique ; ils ont besoin de l'introduction de hautes doses d'insuline (Schade et Duckworth, 1986).

Il y a l'injecteur qui permettent de livrer l'insuline dans une graisse hypodermique "sans nyxis". Injektor sont chers et encombrants, mais certains patients les préfèrent. La dispersion de médicament sur une graisse hypodermique doit accélérer théoriquement une absorption d'insulines de durée moyenne et d'action courte (Malone et autres, 1986) ; cependant il est observé pas toujours (Galloway et autres, 1981).

De telles injections mènent au développement d'IgG-anticorps à l'insuline. Cet effet secondaire était beaucoup plus fort exprimé aux médicaments vieux, mal purifiés, qu'à de hauts médicaments de nettoyage modernes de taureau et insuline de porc ou insuline humaine recombinant. Il n'est pas établi si le traitement prolongé est suivi par l'insuline humaine la plus petite production d'anticorps en comparaison avec le traitement de mono-comas ponent l'insuline de porc. C'est clair seulement cette insuline humaine. Cependant à la grande majorité de patients d'un anticorps à l'insuline ne changent pas pharmacokinetics des médicaments administrés.

À certains patients avec une haute capacité d'antisérum à l'insuline le pharmacokinetics d'insuline d'action courte rappelle à pharmacokinetics d'insuline de durée moyenne d'action, en même temps le dernier rend en soi le plus long effet aussi. Il peut mener au fait de s'intensifier d'une hyperglycémie après la nourriture (à cause de l'effet en bas ralenti d'insuline d'action courte) et l'hypoglycémie la nuit (à cause de l'effet d'insuline de durée moyenne d'action tendue à temps).

Les IgG-anticorps à l'insuline traversent un délivre et, évidemment, sont capables pour provoquer une hyperglycémie dans un fœtus en raison de la neutralisation de l'insuline co sécrété par cela. D'autre part, la dissociation indésirable et imprévisible d'insuline de complexes un anticorps peut mener à giperinsulinemia et à une hypoglycémie à un fœtus ou au nouveau-né. On montre que la transition de l'insuline de taureau/porc mélangée aux médicaments monokompo-nent est suivie par la dépression d'une capacité d'antisérum à l'insuline (Chertow et autres, 1988). Donc pendant la grossesse on recommande d'utiliser insuline seulement humaine. En vente il y a beaucoup de modèles de batcher mettable de l'insuline destinée pour p continu / à l'injection de cette hormone (Kitabchi et autres, 1983). Ce type d'une thérapie d'insuline va pas à tous comme exige l'attention persistante, surtout dans une initiation de traitement. Mais pour les adhérents d'une thérapie d'insuline intensive batcher mettable sert d'un remplaçant excellent d'un régime d'injections répétées. batchers modernes fournissent à l'injection d'insuline avec le taux constant qui peut être échangé avec le jour sur la nuit, par exemple pour éviter une hyperglycémie d'aube. Avant la nourriture le programme installé inclut l'administration en jais d'insuline selon la quantité et la structure d'une nutrition qui devrait être mangée.

La thérapie d'insuline au moyen de batcher mettable d'insuline y a inhérent seulement les inconvénients. Comme dans l'insuline batchers d'action courte qui ne s'accumule pas presque dans une graisse hypodermique est utilisé seulement, la résiliation soudaine d'une thérapie d'insuline est capable pour avoir pour résultat vite le manque d'insuline et de ketoacidosis diabétique avec hyperpotassemia le plus dur. batchers modernes sont fournis enunciators qui réagissent au changement de pression dans le système infusional, mais néanmoins d'un arrêt soudain de la pompe, un changement d'une aiguille, une cristallisation d'insuline ou un excès d'un cathéter personne n'est assuré. Encore une complication abcès hypodermiques et phlegmon. Le succès de traitement dans beaucoup de respects est défini par la sélection correcte de patients qui vont le plus à batcher mettable d'insuline. Les inconvénients de ce type d'une thérapie d'insuline sont compensés par sa l'avantage important. Pendant l'exercice souligne que batcher mettable d'insuline est capable pour encadrer la concentration d'hormone dans un sang venant au physiologique (à la personne en bonne santé à cette sécrétion de temps de chutes d'insuline) et ne pas permettre de développer l'hypoglycémie. L'injection d'insuline ne peut pas le fournir.

Effets secondaires

Lisez l'article séparé : Effets secondaires d'insuline

Nouvelles formes d'une thérapie d'insuline

Les approches expérimentales au traitement d'un diabète mellitus incluent de nouveaux médicaments d'insuline, de nouvelles voies d'introduction, batchers pour l'administration intraperitoneal d'insuline, les grains d'insuline implantés, un pancréas artificiel, transplantation de cellules insulaires, pancréas et thérapie génique.

Nouvelles voies de livraison d'insuline

L'insuline a été essayée pour être entrée à l'intérieur par les inhalations et au moyen des grains implantés sous la peau. Les inhalations regardent le plus perspectif : pour s'intensifier d'une absorption d'insuline par les appareils respiratoires muqueux au médicament sont ajoutés par les substances différentes, par exemple Mannitolum, glycine ou citrate de sodium (Skyleret al., 2001 ; Cefalu et autres, 2001). L'absorption se produit vite, sur les médicaments d'inhalation pharmacokinetics d'approche d'insuline à laquelle l'insuline d'action courte est entrée dans ï/. Maintenant les efforts sont concentrés sur le développement d'inhalateurs commodes de la petite taille. Les grains implantés sont destinés pour la libération lente d'insuline pour les jours et les semaines. La voie peroral d'administration d'insuline, indubitablement, conviendrait aux patients et fournirait l'assez haute concentration d'hormone dans le système portique d'un foie, cependant tentatives de renforcer une absorption d'insuline dans un intestin n'ont pas été couronnées par un peu de succès appréciable encore. Les méthodes se sont composées au fondamental dans le fait de fixer ou en incluant de l'insuline dans liposomes. Batchers pour l'administration intraperitoneal d'insuline livrent l'hormone dans le système portique d'un foie. Ils ont été approuvés en public dans les plusieurs mois.

Transplantation et thérapie génique

Ces deux approches représentent le remplacement séduisant à l'insuline. La transplantation d'un segment d'un pancréas avec le succès est déjà réalisée aux centaines de patients (Sutherland et autres, 1989). Cependant l'opération est difficile techniquement et est d'habitude réalisée seulement par ce patient qui souffre d'un diabète mellitus et de ses complications il y a longtemps. La transplantation des îles isolées d'un pancréas est moins difficile techniquement. Elle est travaillée sur les rongeurs avec un diabète expérimental mellitus et approuvée récemment sur le petit groupe de patients avec le diabète achrestic mellitus avec le nouveau plan de thérapie répressive immunisée sans glucocorticoids (Shapiro et autres, 2000). L'introduction d'un gène d'insuline à fibroblasts ou à d'autres cellules qui reviennent alors dans l'organisme du propriétaire est encore une voie de traitement d'un diabète mellitus réalisé sur les rongeurs.