Injection de la vitamine B12 - perte d'Arrêt de cheveux

Avantages : le prix raisonnable, aide vraiment !, cheveux forts et en bonne santé

J'ai des cheveux se querellent fortement je crois que c'est un problème fréquent de femmes.

Le choix est tombé sur la vitamine B12 et le masque avec l'huile de ricin. J'ai entendu dire que beaucoup de personnes essaient de frotter dans les vitamines de cuir chevelu, cependant, imperméabilisez le fait qui 20 minutes après avoir ouvert la vitamine d'ampoule s'évapore.

J'ai mis intramusculairement des injections.

Le cours s'est composé de 10 jours.

Le 15ème jour en tombant presque a cessé et les petits cheveux ont apparu.

Donc je peux recommander en toute tranquillité ce produit.        

La vitamine B12 - profite pour les cheveux

Avantages : cheveux forts et en bonne santé

Indications pour l'utilisation de cyanocobalamin ( injection de vitamine B12 ou Cyanocobalamin) :

Anémie (Addison-Birmera, macrocytic digestif, fer, hemorrhagic, aplastic provoqué par les substances toxiques et les médicaments), cirrhose, hépatite, myelosis, polyneuritis, sciatique, trigeminal névralgie, amyotrophic sclérose latérale, infirmité motrice cérébrale, sclérose en plaques, la maladie En bas syndrome, maladies de peau, blessure de nerf périphérique.

Je l'utilise aussi dans d'autres buts. probablement, ce n'est aucun secret que les vitamines les plus importantes pour la croissance de cheveux en bonne santé, beaux, longs sont des vitamines de groupe B.

La vitamine B12 l'injection de Cyanocobalamin - a un ton rosé. Chaque nuit avant le lit distribuent les contenus de la fiole sur la tête. Les cheveux après que ce n'est pas sale, pas gros et reçoit l'apparence soignée en bonne santé après cinq jours d'utilisation

Les cheveux sont très beaux, soignés. Tout cela sans tout prix supplémentaire et temps.

La vitamine B12 – bon a aidé

Avantages : prix raisonnable, cheveux forts et en bonne santé

Pour la première fois avec un magnifique effet sur le groupe de vitamines B de cheveux j'ai rencontré par hasard - pris comme dirigé par des vitamines de neurologue qui se sont révélées être une forte croissance de cheveux.

La vitamine B12 - le seul des aliments, en contenant du cobalt d'élément de trace, nécessaire pour notre santé. Cette vitamine est activement impliquée dans le métabolisme de protéines, graisses et hydrates de carbone dans l'étroite coopération avec la vitamine C, folic et les acides pantothenic.

Les cheveux après leur utilisation ont commencé à devenir un peu plus rapides

Ils ont commencé à sembler plus en bonne santé (de la nature ont des cheveux très minces et frisés).

La vitamine B12 - cheveux forts et en bonne santé

Avantages : l'apparence améliorée de cheveux, aide avec l'alopécie, la croissance de cheveux plus rapide

Inconvénients : vous avez besoin de faire attention à la dose

Quelquefois, en réponse à une application actuelle de vitamines B6 et B12 peut connaître une réaction allergique. Un hypervitaminosis de la Vitamine B12 (l'injection de Cyanocobalamin) comme un symptôme urticaria et ensemble avec ces désordres allergiques a pour résultat la démangeaison, quelquefois - dans la région de tête.

Cependant, dans la plupart des cas, a exprimé l'impact négatif directement sur les cheveux qu'un excès léger de ces vitamines n'aidera pas.

Et ensuite je me suis rendu compte que ne devrait pas être en aucun cas confondu avec ces vitamines. Ils n'ont pas blessé autant ensemble qu'une défaillance. La Vitamine B 6 n'est pas absorbée avec B 12 et B 1, etc. C'est-à-dire, ce n'est pas économique et inutile.

Masque de recette :

1 tbsp d'huile de bardane

1 huile de ricin tbsp

L'ampoule 12

1 tsp d'huile de coco (il m'a semblé qu'il sèche des cheveux, mais alors j'ai réduit de façon significative la dose et tout était bien)

2 baume de cheveux tbsp

Alors tout vous avez besoin de rincer le shampooing.

Les vitamines dans les capsules sont un bon remplissage aux cheveux. mais devrait être utilisé sagement et ne pas excéder la dose. Mais vos cheveux ne sont pas même avec eux sera plus en bonne santé si vous mangez des habitudes pauvrement absorbées et mauvaises. Je prends un mois et ai reçu vraiment de meilleurs cheveux. Arrêté si dur pour tomber et l'apparence agréable.

L'injection de la vitamine B12 - aide vraiment !

Avantages : l'apparence améliorée, en aidant l'alopécie, les cheveux forts et en bonne santé, la croissance de cheveux accélère

Mes cheveux ont commencé à se quereller il y a 5 ans à cause des nerfs, en faisant une variété de masques, les sérums utilisés de se quereller, ont pris des vitamines et ont essayé plus, tout cela était juste assez pour la période de leur application.

Il y a deux mois, j'ai vu sur Internet un shampooing de prescription de l'alopécie, cyanocobalamin était une partie de toutes les vitamines que j'ai demandé l'alopécie. J'ai commencé après chaque lessive de cheveux à frotter dans les racines d'une ampoule. Le résultat est visible après trois à quatre applications !!!

prenez trois cuillères à soupe de shampooing, une ampoule de cyanocobalamin (L'injection de la vitamine B12), une fiole de pyridoxine (B6). Mélangez tout jusqu'à lisse.

Mon shampooing de cheveux et ensuite nous le mettons sur la structure de cheveux, le soufflage bien et le congé depuis 10-15 minutes, nous lavons ensuite de. Le résultat est étourdissant !

Résultat : Les cheveux sont en bonne santé et épais, c'est devenu beaucoup moins de chute ! Le résultat était très content.

La Vitamine B12 - le prix abordable, est indispensable pour les végétariens

Avantages : le prix abordable, est indispensable pour les végétariens

J'ai vu des filles de révisions qui utilisent l'ampoule de vitamine localement. Je peux dire que seulement une chose - avec cette méthode pour l'application de vitamines d'eau et solubles ne travaille pas. Ils ne peuvent pas pénétrer simplement profondément dans les cheveux et les couches de peau et agir au niveau cellulaire. Toute cette illusion de soi.

Je me suis piqué avec l'anémie de manque B12 sur le conseil d'un docteur, parce que j'ai des problèmes avec les intestins et combien je n'aurais aucune viande de nourriture, œufs, foie, le niveau de B12 reste bas (ci-dessous 100). Après un cours d'injections de niveaux B12, l'hémoglobine est montée de 97 à 125, la santé est revenue à la douleur normale et de façon significative réduite de la névralgie.

Nous avisons fortement que tous les végétariens prennent des cours préventifs de cyanocobalamin (la fiole par mois), parce que vous ne pouvez pas recevoir la Vitamine B12 des herbes, les fruits, les légumes et les noix.

Si subitement quelqu'un veut se nommer les injections de vitamine (que je ne conseille pas), rendez donc l'analyse de sang pour B12 dans tout laboratoire et n'oubliez pas des allergies possibles. Aussi, en tout cas pas cyanocobalamin la colite simultanément avec d'autres vitamines (B12 rahrushaet eux), surtout B1 (la probabilité d'un choc d'anaphylactic est augmentée par plusieurs fois).

Génome minimal

Bioinformatics Dr Doping répète des gènes d'ancêtre communs, en éteignant les gènes de bactéries d'Escherichia coli et de compétition.

Que les approches différentes sont-elles au fait de définir le génome minimal ? Comme les méthodes de recherche de gène expérimentales exécutées qui sont exigées ?

Il y a plusieurs approches à la définition de ce qui est le génome minimal. D'abord - c'est évolutionniste. Il est basé sur la philosophie naturelle que si un certain gène est présent dans tous les organismes, vous ne pouvez pas vous passer probablement de ce gène. Ici il y a en fait une tromperie. Puisque quand je dis que le même gène est présent dans les organismes différents, la question survient et comment font je sais que c'est un et le même gène et c'est tout un et le même gène, quand c'est dans trois différents génomes. La définition évolutionniste est : nous croyons que c'est un et le même gène, s'ils avaient un ancêtre commun et l'histoire de ce gène est exactement la même sorte d'histoire, c'est-à-dire il n'y avait aucune action de copier et les gènes ont différé seulement à la suite de speciation.

Pour éveiller le cerveau – utilisent Phenotropil, Cogitum, Semax.

Si vous cultivez des bactéries sur un moyen d'expression, la seule source de carbone qui est, par exemple, fructose et vous avez tué le convoyeur fructose ou avez tué l'enzyme quelles catalyses la première réaction de nutrition fructose, tout dans votre environnement, sauf fructose, rien et la possibilité vous l'avez cassées. Et si vous êtes dans le même environnement versent du glucose, il sera magnifique de vivre et se développer. Ainsi ici nous devons dire que nous leur permettrons de cultiver un environnement riche dans lequel il y a tout dont elle pourrait avoir besoin et regarder le génome minimal un tel environnement. Donc les gens font et c'est aussi la définition raisonnable. C'est plus doux qu'évolutionniste. C'est-à-dire, les gènes qui sont absolument universels, s'abaissent évolutionnistement que les gènes qui sont exigés pour un tel individu est éteint.

Les expériences sont des génomes maintenant minimaux de la plupart des courses par Craig Venter, qui a été impliqué dans le génome humain et échangé ensuite aux génomes de bactéries. Appliqué l'idée que de cette manière il essaie de vendre, je, franchement, pas beaucoup. Puisqu'il a cette idée que nous sommes ici pour faire un génome minimal et ensuite nous y ajouterons facultativement quelques morceaux et ferons commandé par les bactéries, "le design", dont nous avons besoin. Je ne comprends pas vraiment pourquoi il est technologiquement justifié parce que nous pouvons le faire en fait maintenant. Nous pouvons prendre l'E. coli - nous avons un ensemble d'efforts technologiques - et ils peuvent faire le même. Mais Venter dit qu'il n'y aura rien le supplément. D'autre part, ce ne sera certainement rien le supplément, mais sera en même temps tout à fait des morts.

GPCR

GPCR sont les transmetteurs de signaux à l'intérieur des cellules, en permettant les cellules d'organes différents et les systèmes du corps communiquent l'un avec l'autre et reçoivent des renseignements sur l'environnement. Il y a environ 800 différents GPCR, qui sont localisés dans les membranes de cellules humaines et reconnaissent un large éventail de simulateurs extracellular comprenant des ions, des hormones, neurotransmitters, peptides, etc. Les exemples de molécules bien connues pour lesquelles les récepteurs répondent sont epinephrine, serotonin, dopamine, histamine, caféine, opioïdes, cannabinoids, chemokines et beaucoup d'autres. Les récepteurs transmettent des signaux par le biais de l'activation de protéines se GTP-liant (les G-protéines), qui déclenchent à tour de rôle la chaîne complexe intracellulaire de réactions menant à de certaines réponses cellulaires et physiologiques. Nous pouvons le trouver dans les médicaments : Cerebrolysin, Cortexin et dans le Complexe Peptide pour le système immunitaire.

Les processus de GPCR-contrôlés, donnez-nous l'occasion de voir et sentir les odeurs, réagir au danger, avoir la douleur ou l'euphorie de sens, maintenir la tension et réguler la fréquence cardiaque, c'est-à-dire, tout qui est nécessaire pour le fonctionnement du corps. Les processus quelquefois faisants des signes sont cassés, en menant à la maladie nombreuse et souvent sévère. Beaucoup de maladies peuvent être guéries, mais en agissant sur les médicaments de récepteurs. En fait, l'environ moitié de tous les médicaments modernes visés aux récepteurs a fréquenté des G-protéines. Ainsi, la recherche visée à la détermination de la structure de récepteurs GPCR et de signal des mécanismes devrait permettre une meilleure compréhension des causes de beaucoup de maladies, aussi bien que donner l'impulsion au développement de médicaments plus efficaces avec les effets secondaires minimaux.

L'histoire de recherche GPCR a plus de 100 ans. Le récepteur, qui répond à la lumière - rhodopsin - a été, par exemple, découvert et isolé en 1870 par le scientifique allemand Wilhelm Kühne. Par le premier 70-ies de XX siècle, il était connu que les cellules de muscle peuvent activer ou inhiber les effets par de certaines molécules. La partie du mécanisme de réactions intracellulaires, aussi, était connue et il était clair que les molécules, en stimulant les cellules ne pénètrent pas dans les cellules. Ainsi, il a été posé l'existence en principe d'une substance de récepteur qui réagit aux molécules extracellular et envoie un signal dans la cellule.

La recherche de cette substance insaisissable et le récepteur a retenu Robert Lefkovitz utilisant l'adrénaline (une hormone les cellules stimulantes) avec un construit un isotope radioactif d'iode. Ces études résolvent qu'une protéine d'adrénaline se lie à une surface de cellule ou à un récepteur. Le fait que le signal est transmis à l'intérieur de la cellule par l'activation de G-protéines, était vers ce temps-ci déjà Rodbell découvert et Gillmanom (pour lequel les deux scientifiques ont gagné le Prix Nobel pour la Médecine en 1994). Ainsi, les protéines qui répondent aux stimulus extracellular étaient le récepteur identifié conjugué avec les G-protéines et plusieurs de ces récepteurs ont été identifiés. Cependant, l'isolement et l'identification des ordres d'acide aminé de GPCR étaient un grand problème, parce que tous les récepteurs, à l'exception de rhodopsin, les cellules ont produit dans les nombres très bas. Pour la première fois pour isoler et déterminer l'ordre du récepteur adrénergique du béta (un récepteur qui répond à l'adrénaline) raté en 1986, mais enfin dans le laboratoire Lefkovitz avec Brian Kobilka qui a réalisé l'étude post-pour un doctorat. Le clonage a apporté une grande surprise : l'analyse d'ordre d'acide aminé a montré qu'adrenoceptor a sept alpha transmembrane helices et est très semblable au récepteur visuel rhodopsin, les études de la structure qui étaient plus avancées grâce au travail de plusieurs laboratoires, en incluant des scientifiques soviétiques sous la direction d'Yuri Ovchinnikov.

Ces études ont montré que les récepteurs avec les fonctions très différentes peuvent être des parents proches et que peut-être il y a d'autres récepteurs avec une structure semblable. Effectivement, le génome humain sequencing a révélé plus de 800 gènes qui encodent GPCR. Il est devenu clair que le signal via GPCR est un mécanisme universel de communication entre les cellules et les cellules avec l'environnement.

Pour complètement comprendre le mécanisme d'opération de GPCR, il avait la connaissance de leur structure spatiale avec la résolution atomique. De telles structures peuvent être obtenues seulement au moyen de la diffraction de Rayons X exige la culture d'un cristal hautement ordonné. GPCR cependant, étaient célèbres pour leur résistance à la cristallisation, malgré le travail persistant de beaucoup de laboratoires dans le monde. La première structure GPCR était Palchevsky en 2000 a cristallisé même rhodopsin, qui est le plus ferme et le moins mobile de tout le GPCR. Il a pris encore 7 ans avant que la première structure du récepteur humain qui répond à l'adrénaline a été déterminée.

J'avais la chance de participer à ces études. En 2006 j'ai commencé à travailler dans le laboratoire de Ray Stevens à l'Institut de Scripps à La Jolla, qui a collaboré avec Brian Kobilka dans la détermination de la structure des récepteurs adrénergiques du béta. Kobilka a travaillé sur la stabilisation adrenoceptor par l'ingénierie moléculaire, le laboratoire de Stevens a essayé de le cristalliser. Quelques mois plus tard j'étais capable de cristalliser le récepteur est modifié en utilisant une méthode de cristallisation spéciale dans la phase cubique lipid avec l'utilisation de cholestérol, que j'ai amélioré pendant plusieurs années passées. La structure du béta-adrenoceptor a été publiée dans le journal Science en 2007 et a été appelée une des 10 avances scientifiques de l'année. Au cours des 5 ans passés, 15 différentes structures GPCR ont été identifiées - principalement les laboratoires Kobilka et Stevens. Finalement, en 2011 Kobilka était possible à fixer le complexe de signal entier en cristal entre le béta-adrenoceptor activé et la G-protéine et déterminer sa structure, en rendant possible de voir le signal proche de transduction du récepteur à la G-protéine.

Ainsi, grâce aux efforts héroïques de Lefkovitz, Kobilkz et d'autres scientifiques au cours des 40 ans derniers, nous avons appris de l'existence d'une famille unique et diverse de récepteurs conjugués avec les G-protéines, qui contrôlent tous les processus essentiels dans le corps humain. Les études structurelles des cinq ans passés ont apporté la connaissance de structures tridimensionnelles de ces récepteurs, cela possible à comprendre comment extracellular ligands reconnu par les récepteurs et comment est la transmission de signaux aux G-protéines. Ceux-ci mettant le travail au point ont posé la fondation pour une enquête plus détaillée, qui dans l'avenir aidera à apprendre les nuances nécessaires qui distinguent ces récepteurs l'un de l'autre et leur permettent de sélectivement répondre seulement à un certain ligands, une meilleure compréhension des détails de signal pharmaceutiques les types différents de ligands pour déterminer les effets possibles de récepteur dimerization, les effets allosteric ligands, aussi bien que les détails d'un ectopic le mécanisme faisant des signes par le biais de l'arrestation. Tout cela peut mener à une nouvelle génération de médecine, où les médicaments seraient plus efficaces, cesseraient de provoquer des effets secondaires et seront choisis selon les renseignements génétiques du GPCR du patient particulier.

FAQ: NMR on biomolekyylien

7 faits des possibilités de NMR d'étudier biomolecules

Juste quelques années après que la méthode NMR s'est établie comme un outil puissant pour l'étude de composés organiques simples, les premières tentatives de mesurer le spectre de la protéine ont été exécutées. Le premier travail s'entend à la 1957ème année et les spectres ont été obtenus à cette époque évidemment, peu de renseignements. Depuis lors, depuis peu plus de moitié de siècle, la spectroscopie NMR de biomolecules est venue un long chemin, en devenant deuxième seulement à la cristallographie de Rayons X, une méthode pour déterminer la structure de protéines, la méthode expérimentale clée pour étudier la dynamique de biomolecules et gagner une position de leader dans le domaine du design rationnel de composés nouveaux biologiquement actifs.

• 1. La protéine, qui a été mesurée pour le premier spectre NMR était ribonuclease A. Le spectre est un ensemble simple "des monticules", dont pas les informations utiles structurelles ou autres au temps pour le recevoir n'étaient pas possibles. 20 ans plus tard, à la fin des années 70, il a été déjà créé une méthodologie puissante pour Fourier la spectroscopie de NMR et les premières méthodes de spectroscopie NMR de deux dimensions. La création des techniques de spectroscopie de deux dimensions a permis l'impulsion puissante réelle à l'étude de composés complexes, tels que les protéines et les acides nucléiques. Évidemment, la contribution principale au développement de cette région appartient au vainqueur de Prix Nobel, le scientifique suisse Richard Ernst. plusieurs techniques complémentaires telles que la soi-disant spectroscopie NOESY ont été créées, c'est-à-dire la spectroscopie d'effet d'Overhauser nucléaire (l'Effet Overhauser Nucléaire) - une méthode pour découvrir les contacts internucléaires. Si les protons sont proches ensemble dans l'espace, dans des trans-pics de spectacles de spectre si de deux dimensions dans les positions conforme aux deux protons réagissant réciproquement par l'espace.
• 2. Spectres de deux dimensions du DOUILLET, la soi-disant spectroscopie de corrélation : Si les protons communiquent l'un avec l'autre par les électrons de valence dans le système, en ayant une action réciproque de tour du tour constante non-zéro, c'est-à-dire ils ne sont pas séparés par plus de trois obligations chimiques l'un de l'autre, que nous dans ce spectre nous voyons des pics fâchés correspondants. Et aussi il a créé un certain nombre de techniques complémentaires, par exemple, TOCSY - pour découvrir tous les protons appartenant à la même protéine de résidu d'acide aminé. Il se le trouve si nous analysons le spectre de deux dimensions d'une relativement petite protéine avec un poids moléculaire de, disons, jusqu'à dix mille Daltons, ces techniques DOUILLETTES, TOCSY et NOESY capable de nous donner des informations suffisantes pour classifier les signaux, c'est-à-dire identifier chacun des protons de la protéine. De tels renseignements que nous obtenons de ces spectres, il est suffisant de calculer la structure de la protéine. En 1983, un groupe de scientifiques sous le leadership de Lauréat du prix Nobel on a calculé Kurt Vyutrih la première structure est une relativement petite protéine, mais c'était une percée - jusqu'à ce temps la seule façon de déterminer la structure de biomolecules était la cristallographie de Rayons X. Finalement, il y avait une méthode alternative. Premièrement, cette méthode permet de déterminer la structure de la solution, plutôt que dans le cristal et, deuxièmement, la base physique de cette méthode se distingue fondamentalement de l'analyse de Rayons X.
• 3. Plus loin la méthodologie de NMR est devenue tout à fait rapidement. Il a été constaté que les informations très utiles pour étudier biomolecules peuvent fournir pas seulement des protons et de plus lourds noyaux, par exemple, tels que le carbone 13. Son contenu naturel est relativement petit - environ 1 %, mais il est possible de grandir une protéine a enrichi du carbone d'isotope 13 moyen d'expression et ainsi augmenter le contenu magnétique de l'isotope de carbone actif à presque 100 %. Le même s'applique à l'azote 15 isotope, dont un contenu naturel est toujours trois fois moins. La préparation d'isotopes fermes et magnétiquement actifs étiquetés C-13 et techniques de protéines N-15 a créé une soi-disant spectroscopie heteronuclear, c'est-à-dire la corrélation spectrale de ces techniques le lourd carbone de noyaux ou l'azote et les protons associés à eux. Et, finalement, la combinaison de méthodes classiques TOCSY, DOUILLET et de NOESY, qui sont mentionnés au-dessus, heteronuclear les méthodes a permis d'établir des méthodes pour la spectroscopie NMR multidimensionnelle. Par exemple, dans des données de spectroscopie (3D) tridimensionnelles espacées le long de trois haches : un axe du lourd noyau (l'azote 15 ou le carbone 13), deuxième - le proton a attaché une obligation chimique avec le lourd noyau et le troisième axe - autre proton communiquant avec le précédent par l'espace ou par le biais d'un couplage de tour du tour
• 4. Ces approches ont aidé à établir la méthodologie pour faire les études pas seulement capable de petites protéines, comme c'était dans le premier développement de la spectroscopie NMR de biomolecules et les protéines aux 20, 30 kDa et plus haut. Maintenant la restriction du poids moléculaire de l'objet étant étudié se développe rapidement. Ces dernières années, les études dans lesquelles les chercheurs de différents pays publient des données sur les signaux de référence de protéines ou de complexes de protéine jusqu'à la grandeur megadaltonic. Cela, évidemment, développe extrêmement les possibilités de NMR. Très important est le fait que la spectroscopie NMR peut pas obtenir seulement l'information de la structure - cela tout à fait avec succès obtenu par l'analyse de Rayons X, mais vous pouvez obtenir l'information très de valeur sur les propriétés dynamiques de systèmes de protéine et ici la méthode NMR est unique. C'est-à-dire, nous pouvons nous lever aux renseignements de résolution atomiques sur comment, quelles fréquences caractéristiques, c'est-à-dire, comment vite et avec quel mouvement d'ampleur de certains morceaux de la molécule de protéine. De plus, ces mouvements de temps caractéristiques sont enquêtés et de picoseconds jusqu'aux heures, c-à-d jusqu'à la spectroscopie de NMR en temps réel. Pour améliorer votre capacité mentale – achètent nootropics russe –Cogitum, Semax, Cortexin, Phenotropil.
• 5. Et finalement, la troisième région, qui est extrêmement importante - c'est la possibilité de méthode NMR pour contrôler l'action réciproque de molécules différentes, par exemple, en étudiant l'action réciproque de petites molécules avec biomolecules. Ces biomolecules peuvent être des protéines prévues - c'est-à-dire ceux qui sont affectés par un ou une autre médication et les composés de poids moléculaire bas peuvent être des médicaments que nous utilisons, ou ces composés qui ont le potentiel pour les devenir. Et à cause de l'extrêmement haut contenu d'information de la méthode NMR pour déterminer la capacité de petites molécules de se lier aux protéines, cette méthode est devenue un très rapidement développement ces dernières années dans l'application pour chercher des médicaments. Là s'approche de la projection de NMR appelée, visée à l'identification de composés ou les encore plus petits médicaments d'avenir de fragments moléculaires qui se lient à la poche ou à d'autre cible de protéine. Et par NMR peut être placé une variété de fragments moléculaires et les a articulés ensuite reçoivent le joli composé de haute affinité qui a le potentiel pour être un bon remède.
• 6. La plupart des entreprises pharmaceutiques importantes depuis le dernier 90-ies du XX siècle et au cours de la dernière décennie, cela arrive vite, il a commencé à utiliser la technique de projection de NMR. Presque ils tous, cette méthodologie est largement utilisée. Si vous regardez une liste de composés biologiquement actifs, qui sont à un stade particulier d'essais cliniques ou précliniques, il semble qu'au moins un tiers d'entre eux choisi par les méthodes pour la projection de NMR. Il devrait être noté les deux autres directions d'application de NMR pour administrer des somnifères à la découverte. La première direction est associée à l'identification de la plupart des signaux de biotarget, c'est-à-dire d'une protéine qui est la cible du médicament. Une telle protéine doit certainement être étudiée par NMR, en particulier il devrait avoir reçu des renseignements sur les signaux de référence. Et ensuite il y a un certain nombre de techniques NMR qui permettent de précisément placer la poche se liant de composés de poids moléculaire bas, médicaments potentiels avec la protéine prévue. Les fragments moléculaires de méthodologie (le design de médicament basé sur le fragment, FBDD), en utilisant les renseignements obtenus par NMR pour l'articulation significative de petits fragments moléculaires dans une plus grande molécule qui a le potentiel pour devenir une médecine.
• 7. La deuxième région implique pas obtiennent des renseignements sur le fait d'assigner des signaux de NMR de la protéine prévue. De plus, une telle protéine peut être extrêmement haute du point de vue de NMR et incommode pour mesurer ses spectres. Mais une telle protéine peut être étudiée par NMR la projection des techniques. Car cette dernière approche est utilisée, basée sur la surveillance des propriétés de composés de poids moléculaire bas. C'est possible en découvrant une propriété particulière du fragment de poids moléculaire bas disent qu'il se lie ou ne se lie pas à la cible biologique. En construisant dans une manière raisonnable, point par point le plan de la structure de fragment change et en découvrant les propriétés de reliure à biotarget par NMR, nous pouvons nous approcher de la structure les composés plus efficaces. Un tel composé irait dans son approche de propriétés pour le médicament potentiel, c-à-d ayez la reliure efficace constante avec la protéine prévue et d'autres propriétés spécifiques au médicament. Alors, cependant, il a besoin d'avoir un long chemin à ses essais cliniques et précliniques détaillés, mais c'est une autre histoire dans laquelle, cependant les méthodes de NMR occupent pas le dernier endroit.

FAQ: G-protéine a couplé des récepteurs (GPCR)

7 faits de la plus grande famille de récepteurs

Récepteurs de G-protein-coupled (des récepteurs G-protein-coupled anglais, GPCR.) sont la plus grande famille de récepteurs dans les génomes de la plupart des organismes responsables de trois du cinq sens "classique" d'humains et la plupart des animaux et beaucoup de systèmes d'alarme dans le corps. Ils sont environ 50 % de médicaments existants, mais leur potentiel thérapeutique commence juste à s'habituer.

• 1. Jusqu'à ce que les nonspécialistes d'automne 2012 n'aient pas entendu un mot - la G-protéine a couplé des récepteurs. C'est maintenant sur les lèvres de tout le monde. Bref, le Prix Nobel dans la Chimie en 2012 a reçu Robert Lefkowitz et Brian Kobilka "pour les études de récepteurs G-protein-coupled." Lefkowitz à la fin des années 1960 a ouvert le premier représentant de la famille - le béta-adrenoceptor et plus tard son disciple Kobilka a identifié le gène de ce récepteur et a trouvé des similarités avec un autre, la protéine apparemment tout à fait sans rapport - le photorécepteur rhodopsin, localisé dans la rétine de l'œil et nous permet de voir. C'était tout à fait une décision audacieuse - pour combiner ceux-ci et beaucoup plus de récepteurs dans la même famille. Encore beaucoup plus tard, il a été confirmé qu'ils ont une structure spatiale commune.
  
  En 2007, Kobilka a accompli le triomphe - la structure spatiale exacte du récepteur β2-adrenergic a été obtenue. Cela s'est avéré être très difficile à faire - les GPCR-récepteurs ont exigé une entièrement nouvelle méthode pour obtenir de cristaux convenables pour l'analyse de Rayons X. En 2011, il a dit que "les finitions" à beaucoup de ses années de travail - ont montré comment le récepteur activé localisé dans la membrane de cellule, communique avec les G-protéines localisées "au-dessous" de la membrane (dans le cytoplasme).
• 2. Pourquoi est-il important de savoir que les GPCR-récepteurs - une protéine membraneuse et qu'est-ce qui est si spécial dans la membrane de cellule ?
  
  La membrane - est la coquille principale de vie, parce qu'aucun organisme vivant ne peut pas s'en passer. Même beaucoup de virus, dont ils sont possibles toujours à se disputer, en vivant ou pas, ont une membrane. Le fait qu'il partage le "monde intérieur" de la cellule et du reste de l'espace, en permettant les réactions les plus importantes survient dans un espace très limité est relativement petit selon ce qui arrive autour de. La communication intercellulaire, en permettant aux cellules de former une communauté (dans les bactéries) ou les organismes (d'eukaryotes multicellulaire), est aussi basée sur la membrane. C'est non seulement un film semiperméable de lipids et un hybride complexe du lipid bilayer et de la "mise à flot" dans ses protéines membraneuses - les canaux d'ion, les récepteurs et d'autres. Un tiers de la protéine dans le corps - diaphragme.
• Cependant, les protéines membraneuses pour étudier la même complexité à la différence des protéines globulaires, "le sens" obéissant de la solution. En particulier, pour au GPCR-récepteur j'ai la forme correcte et travaillant correctement, il doit être localisé dans la membrane. Pendant longtemps c'était la pierre d'achoppement dans l'étude de la structure des récepteurs G-protein-coupled : dans la cage de leur très petit et donc il est nécessaire de les recevoir et explorer dans les applications bioengineering où de graves difficultés surviennent dans l'obtention (de l'expression) et la livraison à l'environnement pareil à une membrane et la livraison de protéine "le cristal" exigé pour l'analyse de Rayons X et l'interprétation des données de diffraction.
  
  Une percée importante dans la biologie structurelle de GPCR-récepteur a réussi à faire notre compatriote Vadim Cherezov, qui dans la collaboration avec Kobilka en 2007 était capable de recevoir une variante obtenue par manipulation génétique en cristal de récepteur .beta.2-adrénergique, en utilisant une phase cubique lipid la technologie. Depuis cette méthode été adopté par beaucoup de laboratoires dans le monde entier.
• 3. L'environnement membraneux détermine comment les protéines membraneuses sont arrangées : il y a des fragments des chaînes de protéine sont hydrophobes (c'est-à-dire, "en ayant peur" de l'eau et "aimez" communiquer avec les molécules non-polaires - telles que la membrane lipids). En plus, ils sont emballés dans le α-helix, grossièrement perpendiculaire à l'avion de la membrane. Les GPCR-récepteurs contiennent sept tels segments et donc de la structure ressemble à un "serpent" qui fait sept virages pour traverser la membrane.
  Ce fait a incité Kobilka dans son temps à la pensée qu'adrenoceptor et un photorécepteur de la rétine - Rhodopsin - ont la structure générale : en analysant les ordres génétiques de ces protéines, il a découvert ces mêmes sept chaînes de résidus d'acide aminé hydrophobes dans les deux récepteurs. De façon intéressante, quand, à première vue, est très semblable à la structure de ces récepteurs répondent à un large éventail de signaux chimiques et physiques.
• 4. Les récepteurs G-protein-coupled sont trois familles importantes :
  
  1. Famille de Rhodopsin (A) : ici inclut le photorécepteur rhodopsin et les récepteurs de monoamines (epinephrine, muscarinic, la dopamine, l'histamine, serotonin), peptides (angiotensin, bradykinin, chemokines, les opioïdes, neuropeptides), les hormones, cannabinoids, aussi bien que les odeurs (environ 300 de ces récepteurs). Tel comme sont Neiromidin (Ipidacrine), l'Adrénaline (Epinephrine) l'injection, Dexamethasone.
  
  2. Famille de Secretin (B) récepteurs : ces récepteurs neuropeptides tels que calcitonin, glucagon, facteurs de croissance et d'autre fait de sécréter.
  
  3. Famille de récepteur de Glutamate (C) : l'acide aminé glutamate le récepteur (ayant de la "viande goûtent") et d'autres récepteurs de goût aussi bien que récepteurs d'ions de calcium.
  
  Le total dans le génome humain contient presque mille gènes de récepteurs GPCR, qui signifie qu'un dans vingt protéine dans notre corps - c'est juste un tel récepteur.
• 5. Un des plus bien étudiés de récepteur G-protein-coupled est un photorécepteur retinal rhodopsin nos yeux. Dans la cavité entre sept transmembrane α-helices, il contient un pigment retinal sensible de la lumière qui est capable d'absorber un photon et changez leur conformation (la conversion survient cystrans). Ce détail chimique apparemment ennuyeux nous permet d'apprécier le blanc (et pas seulement) la lumière : retinal, les changements "redressés" la forme du récepteur, qui est "activé" et commence à communiquer avec les G-protéines (en cas de rhodopsin, la protéine a appelé transducin). L'activation de transducin produit finalement un signal au cerveau le long du nerf optique.
• Rhodopsin - les cellules de pigment - "les bâtons", en travaillant dans l'obscurité et "éteignent" une lumière brillante. Pourtant, comme nous savons, là les cellules "les cônes", qui contient trois autres opsin, rhodopsin rattaché à, mais différent dans la sensibilité en couleur : ils voient des couleurs bleues, vertes et rouges, en définissant la vision trihromatichnoe les primates. Donc, "dans l'obscurité tous les chats sont gris" - "changent de couleur" opsins travaillent seulement dans la lumière brillante et le rhodopsin - au crépuscule.
  
  De façon intéressante, le premier a été défini la structure spatiale est rhodopsin (c'était en 2000) et pas adrenoceptor. Cependant, aucun des auteurs du travail n'est pas classé dans la liste de vainqueurs de Prix Nobel.
  À propos, un cofactor retinal a alloué Sangiorgi Wald en 1933 de la rétine du médicament, c'est un produit de transformation de vitamine A, qui explique le phénomène de "cécité nocturne", qui apparaît quand le manque de vitamine. Retinal - une molécule simple, qui est attachée au récepteur par la modification chimique (sans un récepteur, évidemment, ne réagit pas pour s'allumer). En 1967 Wald a reçu le Prix Nobel dans la Physiologie ou la Médecine "pour sa recherche sur la physiologie et la biochimie de vision"
• 6. Faute du signal les récepteurs sont trouvés dans une forme inactive. Par manque du signal de récepteur - quand il n'est pas associé au ligand-activateur ou à agonist. Sinon, le récepteur peut se lier au ligand-inactivator ou l'antagoniste. Ainsi pour rhodopsin et agonist et antagoniste - c'est un et la même molécule : retinal. Seulement dans retinal sombre c'est dans la forme de la CEI et un antagoniste et la lumière il est transformé dans le fait de transformer et devient agonist. Ainsi rhodopsin et d'autre opsins "se sentent" clairs.
  
  Le récepteur, "en sentant" le signal est activé. Au niveau moléculaire, il dénote une restructuration, le côté de récepteur (cytoplasmic) "intérieur" est changé pour qu'il commence à reconnaître la G-protéine. La G-protéine a composé de trois sous-unités : α, β et γ. Après avoir rejoint le récepteur de G-protéine α-subunit est débranché du complexe et est envoyé au "flottement libre" dans le processus qui déclenche une cascade de réactions biochimiques, qui est le sens de tout l'acte de récepteur susdit. Un récepteur activé suivant active la molécule de G-protéine, l'amplification multiple du signal original, qui peut être une molécule simple ou (un!) photon.
  
  L'obtention de la structure spatiale de récepteur β-adrenergic dans la forme activée et dans la combinaison avec la G-protéine était la "dernière paille", après laquelle le Comité de Nobel a décidé : "tous, cela est temps de donner."
• 7. Un tel bruit en raison du biochimique et de la famille de récepteur d'études de biophysical n'aurait pas été si ces études ne sont pas la percée prévue dans la pharmacologie, couplée avec le développement de nouveaux médicaments agissant sur des GPCR-récepteurs. Avec le dysfonctionnement de ces récepteurs est associé un spectre de maladies très communes, en incluant l'allergie, la schizophrénie, l'hypertension, l'asthme et beaucoup d'autres psychoses. Même aujourd'hui, sur l'acte de récepteurs G-protein-coupled selon les estimations différentes, l'environ moitié de médecines d'aujourd'hui et ce nombre promet de grandir fortement dans la lumière des enquêtes structurelles actives lancées il y a plus de 30 ans Kobilka et Lefkowitz.
  
  Le fait que le paradigme moderne dans la biochimie dit qu'en sachant la structure, il est possible d'entrer dans la fonction de "machines moléculaires", telles qu'un récepteur. Ce concept est basé le design rationnel de médecines : la connaissance ce qui est "le Château" intérieur (le récepteur) et vous pouvez ramasser la "clé" (la médecine). Cependant, il est nécessaire d'essuyer des petits verres rosés : la vie est des plans toujours plus compliqués (commercialisant surtout) et le développement de nouvelles générations de médicaments, bien qu'il ait facilité une étude complète de récepteurs, ne peut pas y être réduite toujours. Donc les biologistes seront pendant longtemps quelque chose pour faire.