Mildonium

Mildonium (l'AUBERGE), les marques Mildronat, Mildronāts, aussi connu comme Quaterine, Rencontré 88 et THP - est la disponibilité limitée du marché de médicament pharmaceutique, conçu en 1970 et fabriqué par Ivar Kalvins la première compagnie lettonne Grindeks et certains fabricants génériques. Il est distribué dans les pays d'Europe orientale comme une médecine contre ischemia. Du 1 janvier 2016, le médicament a inclus dans la liste de l'Agence Antidoping Mondiale de substances (WADA) interdit pour l'utilisation par les athlètes. Cependant, il y a la controverse de son utilisation comme une substance améliorant la performance athlétique. On est connu que certains athlètes l'ont utilisé avant qu'il a été interdit.

Systématique (IUPAC) nom : 2-(éthyle 2-carboxylate) - 1,1,1-trimethylhydrazinium
Noms de marque : Mildronate
Nombre CAS 86426-17-7
Synonymes : THP, RENCONTRÉ 8 Mildronāts ou Quaterine
Formule : C6H15N2O2 +
Masse de molaire : 147.19 g / mol
Solubilité dans l'eau :> 40 mgs / mg de millilitre / millilitre (20 ° C)

Utilisation médicale de Mildonium

Mildonium a utilisé dans la médecine pour le traitement d'angine et d'infarctus myocardial. Le premier essai clinique de l'efficacité d'utiliser une combinaison de Mildonium et de lisinopril, angiotensin l'inhibiteur d'enzyme passant, pour le traitement d'arrêt du cœur chronique, a été conduit en 2005. L'épreuve a montré que la combinaison de lisinopril et de Mildonium peut améliorer la qualité de la vie, la tolérance d'exercice, aussi bien que les mécanismes de circulation sanguine périphérique dans les patients avec l'arrêt du cœur chronique. Un autre rapport de recherche en 2008 a montré que la combinaison de lisinopril et de Mildonium a amélioré le réflexe baroreceptor dans les patients avec les patients d'arrêt du cœur chroniques. En février de 2010, un essai clinique de plus examinant seulement des patients avec l'angine, a évalué l'efficacité et la sécurité de Mildonium dans la conjonction avec les mesures standard pour améliorer la tolérance d'exercice. L'étude a constaté que le médicament a amélioré de façon significative la capacité d'exercice dans les patients fermes avec l'angine. L'équipe de la Quatrième université Médicale Militaire, Xi'an, Shaanxi, la Chine, a conduit un procès de la phase II clinique impliquant 227 patients pour l'efficacité et la sécurité Mildonium dans le coup d'ischemic aigu, qui a été accompli en août de 2013. Les auteurs d'étude ont conclu que Mildonium était aussi efficace et sûr que sinepazide l'injection.

Pharmacologie de Mildonium
Mildonium inhibe l'oxydation d'acides gras, vraisemblablement en inhibant le gamma-butyrobetaine d'enzyme hydroxylase Carnitine dans le sentier biosynthetic. γ-butyrobetaine hydroxylase appartient à la superfamille de 2-oxoglutarate et oxygenase catalyse la formation de L-carnitine du gamma-butyrobetaine. En dépit du fait que les données initiales suggèrent que Mildonium est non-compétitif et pas hydroxylated l'analogue de gamma-butyrobetaine, la recherche de plus a révélé que Mildonium est un substrate pour le gamma-butyrobetaine dioxygenase. L'analyse de rayons X et les études biochimiques in vitro indiquent que cela communique avec Mildonium substrate de poche γ-butyrobetaine hydroxylase et agit comme substrate alternant et donc un inhibiteur compétitif. D'habitude, l'action de cette enzyme sur son substrate et γ-butyrobetaine donne 2-oxoglutarate en présence de l'oxygène supplémentaire substrates L-carnitine les produits, succinate et le dioxyde de carbone ; en présence d'une alternative substrate la réaction produit le semialdéhyde malonic l'acide, le formaldéhyde (semblable à l'action de demethylases histones), dimethylamine et (1 méthyle imidazolidin 4 yl) l'acide acétique, "le produit inattendu avec l'obligation supplémentaire de carbone et de carbone, la conséquence N demethylation couplé avec le réarrangement oxidative probablement inhabituel via un mécanisme radical." Dans ce mécanisme inhabituel est probablement impliqué en regroupant Stephen. L'inhibition meldonium γ-butyrobetaine hydroxylase donne la valeur de concentration inhibitrice demi-maxima (IC50) 62 micromolaire, que d'autres auteurs de l'étude décrite comme "puissante". Mildonium est un exemple d'un inhibiteur qui agit comme simulant non-peptidyl substrate. L'autre étude primaire a montré des rapports (la résonance magnétique nucléaire), qui se lie aussi à Mildonium acetyltransferase carnitine, une enzyme omniprésente qui joue un rôle dans le métabolisme d'énergie cellulaire ; il inhibe aussi cette enzyme, bien que légèrement plus (l'inhibition constante, Ki, 1,6 taupes).

Propriétés physiques et chimiques de Mildonium
Nom chimique Mildonium - 3-(2,2,2-trimethyl-Imil hydrazinium) propionate. Cette substance est un analogue structurel de gamma-butyrobetaine avec amino remplaçant C-4 le méthylène γ-butyrobetaine. γ-butyrobetaine est un précurseur dans la biosynthèse de carnitine.

Société et culture
dope
Mildonium a été ajouté à la liste de substances interdites World Anti-Doping Agency (WADA), en commençant du 1 janvier 2016, en raison de l'évidence de son utilisation par les athlètes pour améliorer la performance. Mildonium était sur la liste de préparations pour le WADA la surveillance de 2015. WADA classifie la préparation comme le modulateur du métabolisme, aussi bien que l'insuline.

Victimes de Mildonium
Le 7 mars 2016, ancien joueur de tennis de champion du monde et le numéro un mondial Maria Sharapova a annoncé qu'elle a raté un test antidopage en Australie la détection de Mildonium due. Elle a dit qu'elle a pris le médicament depuis une décennie pour traiter une variété de problèmes de santé et n'a pas remarqué qu'il a été énuméré comme interdit. Plus tôt au jour, le russe pense que la patineuse Ekaterina Bobrova a annoncé qu'il a été aussi évalué positif sur Mildonium lors des Championnats de patinage artistique européens en 2016. Bobrov a été "choqué" par les résultats de l'épreuve, parce qu'elle savait que Mildonium a inclus dans la liste de substances interdites et évitez des aliments qui contiennent des substances interdites. D'autres athlètes qui sont temporairement interdits de participer à la compétition en raison de l'utilisation Mildonium - le coureur de distance du milieu suédois d'origine éthiopienne Abeba Aregawi, le coureur de fond éthiopien Endeshaw Negesse, le cycliste russe Eduard Vorganov et Olga Abramova biathletes ukrainienne et Artem Tishchenko. L'Agence Antidoping mondiale a enregistré 110 échantillons positifs avec les traces Mildonium dans la période du 1 janvier jusqu'au 10 mars.

Disputes de Mildonium
Une étude en décembre de 2015, publié dans le magazine «Drug Testing and Analysis» dit que Mildonium "montre une augmentation de la performance et l'endurance dans les athlètes, la réhabilitation plus rapide après l'entraînement, protège contre la tension et améliore la fonction de l'activation du système nerveux central (CNS)». Le fabricant, la compagnie de Grindex, a dit qu'il ne croyait pas que l'utilisation de Mildonium doive être interdite pour les athlètes. La compagnie a dit que le médicament agit essentiellement en réduisant le dommage de cellule qui peut être provoqué par certains des dérivés de carnitine. Mildonium "est utilisé pour prévenir la mort de cellule ischemic et ne pas augmenter la performance de cellules normales", la déclaration a dit. "Mildonium ne peut pas améliorer la performance athlétique, mais il peut arrêter le dommage de tissu en cas d'ischemia", c'est-à-dire quand il y a le flux sanguin insuffisant au cœur. Le médicament a été inventé au milieu les années 1970 à l'Institut de Synthèse Organique de l'Académie de Sciences d'Ivars Kalvins SSR letton. Kalvins a critiqué l'interdiction, en disant que WADA n'a pas fourni l'évidence scientifique que le médicament peut être utilisé comme le dopage. Selon lui, Mildonium n'améliore pas la performance athlétique et plupart a été utilisée par les athlètes pour prévenir le dommage au cœur et aux muscles, provoqués par le manque d'oxygène pendant l'exercice de haute intensité. Il a soutenu que ne pas permettre aux athlètes de s'occuper de votre santé est une violation de droits de l'homme et que la décision a été prise ou à cause du préjugé contre les athlètes de l'Europe de l'Est ou pour réduire la compétition dans la compétition. Liene Kozlovsky, le chef de département antidoping du Centre letton pour la Médecine Sportive, a rejeté les allégations que l'interdiction est une violation des droits d'athlètes, en disant que Mildonium dangereux dans de grandes doses et devrait être utilisé seulement sous la surveillance médicale pour le traitement de problèmes de santé réels. Elle a aussi suggéré que les athlètes russes n'ont pas reçu l'avertissement adéquat que le médicament a été interdit en raison de la suspension de l'agence antidoping de la Fédération de Russie à la fin de 2015. Forbes a dit qu'un professeur de Michael Joyner anesthesiology de la Clinique Mayo dans Rochester, Minnesota, a fait les études comment les gens répondent à la tension physique et mentale pendant l'exercice et d'autres activités, a dit que "il y a l'évidence insuffisante concernant les actions de beaucoup de composés qui sont attendus améliorent la performance athlétique. Leur utilisation a quelque chose en commun avec les légendes urbaines et il est peu clair si ces produits vraiment efficaces. Je serais choqué s'il savait que cette substance (Mildonium) a l'efficacité au-dessus de la caféine ou de creatinine (une substance naturelle, que, si pris qu'un complément, censément, aide à augmenter la masse de muscle). "Ford Vox, un docteur des États-Unis, se spécialisant en médecine régénératrice et journaliste, a dit que "il n'y a pas beaucoup d'évidence scientifique pour soutenir l'utilisation de cette substance comme un amplificateur de performance athlétique."

Approbation de membre de Mildonium
Mildonium qui n'est pas approuvé par le FDA aux États-Unis, est un médicament d'ordonnance inscrit en Lettonie, Russie, Ukraine, Géorgie, Kazakhstan, Azerbaïdjan, Biélarus, Ouzbékistan, Moldavie et Kirgyzstan.

Formes disponibles de Mildonium
Mildonium a vendu dans les capsules à 250 mgs et 500 mgs et 10 % la solution de Mildonium pour l'injection.

Économie de Mildonium
Mildonium a fait de Grindex Company, l'entreprise pharmaceutique lettonne, qui a des bureaux dans treize pays de l'Europe de l'Est, comme un moyen pour le traitement de maladie du cœur. La compagnie l'identifie comme un de ses ingrédients principaux. En 2013, ses ventes se sont élevées à 65 millions d'euros.