Mildronate - Traitement De désordres Cardio-neurologiques pendant ischemia et hypoxie

La pathologie de Cerebrovascular bougeait longtemps de la catégorie d'un problème médical simple du problème social. La progression de lésions vasculaires des résultats du cerveau dans l'infirmité significative et dans les stades derniers interfère de la capacité du libre-service et réduit de façon significative la qualité de la vie. Le lien clé est la lésion cérébrale ischemic, ou glutamate, la cascade, que beaucoup de chercheurs croient la gâchette excitotoxic le dommage et une cause importante de mort neuronal. Une composante importante de contrôle efficace de sequellae de désordres ischemic est la thérapie neurocytoprotective complexe. Pour corriger sequellae tant d'ischemia aigu que de chronique du besoin du cerveau il est nécessaire d'agir efficacement dans plusieurs directions simultanément, en normalisant des changements du métabolisme, en éliminant les violations de transcription de déséquilibre cytokine, en réduisant la sévérité de tension d'oxidative et d'excitotoxicity.

La pathologie de Cerebrovascular était longtemps déplacée de la catégorie d'un problème médical simple dans un problème social. La progression de lésions vasculaires du cerveau mène à l'infirmité significative et dans les stades derniers diminue la capacité du libre-service et réduit beaucoup la qualité de la vie du patient. Un élément clé est la lésion cérébrale ischemic ou la cascade de glutamate, que beaucoup de chercheurs considèrent la gâchette de dommage d'exciter-toxine et la cause principale de mort neuronal. Une des composantes importantes d'une correction efficace des conséquences de désordres ischemic est le complexe de thérapie neuro-cytoprotective. Corriger pour les effets tant du cerveau aigu que de chronique ischemia est nécessaire pour travailler efficacement dans plusieurs directions simultanément, en normalisant des changements du métabolisme, en éliminant le déséquilibre cytokine de violations de transcription, en réduisant la sévérité de tension d'oxidative et d'excitotoxicity. Malheureusement, l'idéal neuro-cytoprotective capable d'affecte simultanément tous les susdits processus d'aujourd'hui n'est pas trouvé, cependant neuro-cytoprotective le complexe est utilisé dans la pratique clinique. Du grand nombre disponible sur le marché doit choisir Mildronate neuro-cytoprotective est le médicament original, qui était longtemps efficacement utilisé dans la cardiologie, alors que dans la pratique neurologique il a été appliqué récemment, en démontrant son efficacité comme avec ischemia cérébral aigu et chronique. L'efficacité de Mildronate est dans la pratique de traiter des patients avec la maladie vasculaire aiguë et chronique a été confirmé dans les études réalisées sur la base des centres neurologiques importants en Russie. Maintenant il est considéré approprié d'utiliser l'utilisation de régimes de traitement neuro-protectrice combinée Mildronate (Meldonium).

Mildronate est la préparation, en corrigeant le métabolisme et l'approvisionnement énergétique de tissus, fait allusion à un groupe cytoprotectors / antihypoxants, fournit la protection et l'alimentation électrique de différentes cellules du corps dans les conditions d'ischemia et de charge utile augmentée. Puisque l'indication primaire pour l'utilisation a été et reste Mildronate® la pathologie cardiaque, regardez comment il travaille sur l'exemple de désordres pathophysiological qui se produisent dans le cœur pendant ischemia et hypoxie. Le processus vieillissant du corps, aussi bien que le vieillissement d'organes individuels, en incluant myocardium, accompagné par de certains changements dans la structure et les fonctions qui contribuent à la propagation d'arrêt du cœur dans les personnes âgées et sont responsables du rôle augmenté de dysfonctionnement diastolic dans son pathogenesis. En plus, il est nécessaire de tenir compte de la présence du syndrome de facteurs d'âge accablants réciproques et de maladie cardiovasculaire.

Parmi les mécanismes primaires de la progression d'arrêt du cœur et de ses facteurs etiological principaux sont l'hypertension et la maladie coronarienne – il est maintenant reconnu comme le principal état de violation de règlement neuro-humoral d'endothelial et qui acquièrent la plus grande valeur dans les gens de tranches d'âge plus vieilles en raison du déséquilibre grandissant des systèmes de contrôle dans le processus vieillissant.

Les phosphates d'énergie (L'adénosine triphosphate (ATP) et le phosphate creatine), parmi d'autres formes convertibles d'énergie représentent des réserves d'énergie importantes dans les cellules. Le muscle cardiaque, comme beaucoup d'autres tissus, pour la synthèse ATP utilise deux types fondamentaux de substrates : glucose et acide gras (FA) libre. En plus, le cœur peut utiliser des produits oxydés sécrétés par les cellules d'autres organes - l'acide lactique, ketone les corps, qui augmente la stabilité du cœur en comparaison d'autres organes.

Le choix de substrate dépend de sa concentration dans le sang et l'intensité du cœur. Dans l'opération normale du cœur cardio-myocytes l'acide gras est de préférence utilisé et avec la charge fonctionnelle augmentée quand il est tenu d'accélérer le processus de synthèse ATP, le glucose est utilisé, dans lequel l'oxydation de 1 taupe d'oxygène a produit de 14 % plus d'ATP que l'oxydation acide grasse.

Quand les cellules connaissant un manque d'oxygène, qui est dans les conditions d'hypoxie, myocardial le métabolisme varient. La chaîne courte et la longue chaîne les acides gras dans le mitochondria viennent, mais pour l'oxydation d'oxygène dans la cellule manquent. Par conséquent, oxydé dans cardiomyocytes accumulent la forme active oxydée d'acides gras dans la forme d'acyl-carnitine et d'acyl-coenzyme A. Ces métabolites capables de membranes de cellule nuisibles et de bloc la livraison de cellule ATP déjà synthétisée organelles. Par conséquent, peut venir là la mort des cellules. Produits oxydés de longue chaîne acides gras - et acylcarnitine atsilkoenzim un - bloquant Ca2 +-ATP ase du réticulum sarcoplasmic (pompe de calcium), N + - K +-ATPase sarcolemma (sodium et pompes de potassium) adeninnukleotidtranslokazu (ATP-pompe). L'accumulation d'acide gras dans les conditions oxydées de blocs de manque d'oxygène et d'oxydation de glucose, comme cela arrive en cas de myocardial ischemic reperfusion. La longue chaîne acylcarnitine peut provoquer la contracture ischemic myocardium. L'oxydation intensive d'acides gras dans le myocardium dans la période post-ischemic réduit radicalement la possibilité de fonction du cœur.

Dans la tension aiguë, en incluant la douleur, myocardial ischemia, il y a des changements significatifs dans le contenu de biomolecules dans le sang. Ainsi, dans le niveau de sang de 36-72 heures augmente norepinephrine et epinephrine, acides gras libres, depuis 3 heures ou plus - et les hormones de stéroïde de glucose. Augmente en même temps la consommation cellulaire et l'intensité de l'oxydation d'acides gras libres, qui implique une augmentation de la consommation d'oxygène. Capturez en même temps du glucose cardiomyocytes, un lactate et des diminutions de pyruvate. Tarif réduit de conversion de pyruvate dans l'acétyle coenzyme A et son oxydation ultérieure dans le cycle de Krebs. Tout cela mène à une diminution dans les macroergs de production. Ainsi, préserver la viabilité de tissu ischemia toutes les méthodes disponibles doit restreindre la libération d'acides gras dans le sang et leur entrée dans le mitochondria, en réduisant ainsi le taux d'oxydation d'acides gras libres. Mais il est nécessaire pour la survie de cardiomyocytes en même temps de garantir les réserves de hautes quantités de glucose dans les cellules pour activer son oxydation et garantir la participation de pyruvate dans le cycle de Krebs.

Ainsi, dans ischemia et corps d'hypoxie connaît constamment un manque de pouvoir, qui peut être exacerbé par les tentatives de normaliser sa propre énergie homeostasis l'utilisation de l'adjonction d'énergie de glucose et d'autre substrates intensif de l'énergie, acides gras essentiellement libres. Plus souvent de telles tentatives sont provoquées par nos effets pharmacologiques non durables tels que l'utilisation de stimulants, oxydation béta, à quelles inquiétudes carnitine.

L'oxydation de l'acide gras libre bien qu'il fournisse une grande quantité d'énergie, mais exige de 30 % plus d'oxygène, que dans les conditions d'hypoxie sur les morts de cellule l'encore plus grande dette d'oxygène et le blessent. Carnitine, comme une sorte de transporteur, l'acide gras contribue à la pénétration dans la cellule, où le processus d'oxydation. Ainsi, sous les conditions ischemic nécessaires pour limiter la consommation d'acides gras (FA) au site de leur oxydation. Cela peut être accompli en bloquant la synthèse de transporteur LC - carnitine.

Mildronate est une oxydation béta blocker (l'oxydation LCD) a une action multicomposante sur energogomeostaz suivant les mécanismes se stabilisant. Mildronate dans sa structure chimique est un analogue de gamma-butyrobetaine (GBB) - la substance ayant vasodilating les propriétés, qui est dans chaque cellule du corps humain. Mildronate inhibe l'activité de gamma-butyrobetaine hydroxylase bloque la biosynthèse de carnitine (la conversion de gamma-butyrobetaine dans Carnitine), le transport de longue chaîne les acides gras à travers la membrane de cellules et l'oxydation dépendante carnitine d'acides gras. L'effet secondaire de Mildronate se compose à la réduction du transport d'acides gras libres dans mitochondria et formation acyl-coenzyme un qui prévient un effet néfaste sur les cellules.

Dans la cellule, le glucose est utilisé au lieu des acides gras de départ et passé pour ce processus est beaucoup moins d'oxygène qu'utiliser le LCD. Par conséquent, Mildronate aide la cellule à sauver de l'oxygène, qui est important dans les conditions d'ischemia.

En raison du mécanisme complexe d'action dans les conditions d'ischemia et d'hypoxie Mildronate restitue la balance de processus de consommation et de livraison d'oxygène dans les cellules, pour prévenir des violations d'ATP de transport ; Il élimine l'accumulation de produits toxiques de métabolisme dans les cellules, en les protégeant du dommage ; a aussi un effet tonique. En même temps il active glycolysis, qui procède sans l'utilisation d'oxygène supplémentaire. La différence principale de Mildronate d'autres médecines, qu'il avait l'habitude de corriger le métabolisme, est la présence d'effets thérapeutiques supplémentaires qui ouvrent de larges occasions pour l'utilisation du médicament. En rivalisant pour les récepteurs du gamma-butyrobetaine hydroxylase, Mildronate de 40 % réduit la concentration de Carnitine et le niveau GBB a augmenté ainsi décuple. À la suite de la similarité de la géométrie de GBB et d'acétylcholine active des récepteurs d'acétylcholine endothelial, qui mène finalement à l'induction de la synthèse d'oxyde nitrique (NO).

AUCUNE molécule sur guanylate cyclase le mécanisme ne réduit du calcium intracellulaire. Cela mène à la relaxation de muscle vasculaire pas des cellules à raies et réduisez donc la résistance vasculaire périphérique (et les vaisseaux dans les extrémités et, dans le cerveau), volez ainsi le syndrome survient puisque Mildronate n'affecte pas des vaisseaux tonus inchangé. Aussi, il y a une amélioration de fonction d'endothelial et de microcirculation. Tous ces processus sont très importants dans la pathologie du système cardiovasculaire, surtout dans les premiers stades de la maladie. En plus, il est prouvé que Mildronate est capable d'activer des gènes qui sont responsables de protéger le corps de la tension. En activant l'antitension mêmes gènes, la capacité de produire une quantité supplémentaire d'efficacité d'augmentation de composés d'énergie, permettent au corps de mieux s'occuper des charges augmentées. En raison d'un mécanisme semblable d'action de Mildronate indispensable pour la tension mentale augmentée, travaillez dans les situations extrêmes. Pour augmenter l'efficacité, Mildronate est pris par les athlètes de première qualité, les étudiants dans la préparation pour les examens. En améliorant le flux sanguin cérébral Mildronate élimine des dérangements fonctionnels du système nerveux dans les patients avec l'alcoolisme chronique, réduit des symptômes de syndrome de retrait et d'intoxication.

Mécanismes complexes d'action déterminée par la variété d'effets pharmacologiques du médicament : efficacité augmentée, réduction de symptômes de tension mentale et physique, activation de tissu et d'immunité humoral, cardioprotective effet.

- Dans le traitement de : désordres circulatoires aigus et chroniques du cerveau (ischemic coup, insuffisance cerebro-vasculaire) ;

- Dans le traitement de : désordre circulatoire aigu dans la rétine, hemophthalmus et les hémorragies retinal de différentes étiologies, la thrombose de la veine retinal centrale et de ses branches, retinopathy des étiologies différentes (en incluant le diabétique et hypertensive) - seulement pour l'administration para-bulbar ;

- Dans la thérapie complexe de maladie du cœur ischemic (angine, myocardial infarctus, arrêt du cœur chronique, cardiomyopathy dyshormonal) ;

- Maladie artérielle périphérique ;

- Syndrome d'abstinence dans l'alcoolisme chronique (dans la combinaison avec la thérapie d'alcoolisme spécifique) ;

- Performance réduite, tension mentale et physique (en incluant des athlètes).

Dosage et administration du médicament pour l'utilisation médicale selon les instructions :

1. Maladie cardiovasculaire : dans la thérapie complexe - 0 5-1 g (1-2 comprimés) par jour, un à un ou dans 2 doses divisées. Le cours de traitement - 4-6 semaines.

2. Cardialgia sur le fond dyshormonal myocardial dystrophie - 500 mgs par jour. Le cours de traitement - 12 jours.

3. Violation de circulation cérébrale : la phase aiguë de pathologie cerebrovascular - intraveineusement à 500 mgs 1 fois par jour depuis 10 jours, alors le médicament est prescrit à l'intérieur de 500-1000 mgs par jour. Le cours de traitement - 4-6 semaines.

4. Attaque d'ischemic chronique : l'intérieur de 500 mgs 1 fois par jour, de préférence le matin. Le cours de traitement - 4-6 semaines. Les cours répétés (2-3 fois par an) sont possibles après la consultation avec le docteur.

5. Maladie d'artère périphérique - une dose quotidienne de 1000 mgs (500 mgs 2 fois par jour).

6. La surcharge mentale et physique (en incluant les athlètes) - dans 1000 mgs par jour. Le cours de traitement - 10-14 jours. Si nécessaire, répétez le traitement après 2-3 semaines. Athlètes - à l'intérieur de 0.5-1 g, 2 fois un jour avant l'entraînement, de préférence le matin. La durée de la période préparatoire - 14-21 jours, pendant la période de compétition - 10-14 jours.

7. Syndrome d'abstinence d'alcool (dans la combinaison avec la thérapie spécifique) - 500 mgs quatre fois par jour. Le cours de traitement - 7-10 jours.

8. Alcoolisme chronique - dans 500 mgs quatre fois par jour intraveineusement 500 mgs 2 fois par jour. Le cours de traitement - 7-10 jours.

9. Ophthalmopathology (hemophthalmus et hémorragies retinal d'étiologie variable, thrombose de veine retinal centrale et ses branches, retinopathy des étiologies différentes (diabétique, hypertensive)) - solution parabulbarly de 0.5 millilitres pour l'injection (0.5 g / 5 millilitres) depuis 10 jours. Il peut être utilisé dans une thérapie de combinaison.

Les précautions pour tenir dans la tête et qui devrait être suivi, surtout pendant la thérapie de Mildronatom prolongée :

- Dans le syndrome coronaire aigu Mildronate n'est pas un médicament de la première ligne ;

- La prudence devrait être exercée quand l'utilisation prolongée Mildronate par les patients avec les maladies chroniques du foie et des reins ;

- À cause du développement possible de l'effet stimulant du médicament Mildronate recommandé le matin ;

- Aucune évidence d'effets néfastes sur le taux de réaction Mildronate qui permet son utilisation dans les catégories pertinentes de personnes dans la période de travail ;

- N'ayez aucune expérience avec les enfants ;

- Il améliore l'action du médicament vasodilatig et quelques médicaments antihypertensive, glycosides cardiaque ;

- Peut être combiné avec les médicaments antianginal, les anticoagulants, l'antiplaquette, anti-arrhythmic les médicaments, les diurétiques, bronchodilators. Comme Mildronate peut provoquer le développement de tachycardia léger et de hypotension, la prudence devrait être exercée quand combiné avec les médicaments antihypertensive, la nitroglycérine, nifedipine, -et ß-blockers, vasodilators périphérique.

Mildronate est idéal pour le traitement de maladies cardiovasculaires, maladies cerebro-vasculaires et l'autre, puisque les composantes susmentionnées affectent les processus du métabolisme. La pratique clinique a depuis prouvé l'exactitude de ces concepts patho-physiologiques. Ainsi, l'utilisation combinée dans le traitement de patients avec l'hypertension artérielle Mildronate et enalapril contribuent à une normalisation plus rapide d'oxydation radicale libre, une correction de dysfonctionnement endothelial et un profil quotidien de tension, améliore l'état morphologique et fonctionnel du ventricule gauche. L'effet de thérapie de combinaison Mildronatom et enalapril sur l'état du myocardium et de hemodynamics intracardiaque se conserve depuis 2 mois. après l'abolition de cytoprotector.

Au début de 2010, avec succès conclu un international, un multicentre, un essai clinique randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo du médicament Mildronate (MILSS II), qui a été conduit dans 37 centres d'étude en Lettonie, Lituanie, Russie et Ukraine.

L'étude enquête sur l'influence de Mildronate sur la tolérance d'exercice dans les patients avec l'angine ferme. Une étude a réalisé dans la conformité stricte avec les normes de bonne pratique clinique (GSR). Les résultats ont démontré clairement que la thérapie standard dans la combinaison avec la tolérance d'augmentations de patients de Mildronate à l'activité physique, augmente le temps à l'occurrence d'attaque d'angine, améliore la qualité de la vie de patients.

Conduit une étude double aveugle, contrôlée du placebo a confirmé clairement les résultats de nombreuses études auparavant conduites, selon lesquelles l'inclusion de Mildronate dans la thérapie complexe d'arrêt du cœur chronique a amélioré de façon significative l'efficacité de thérapie fondamentale dans les patients avec le d'âge mûr à 73 %, les personnes âgées - à 69 %, l'âge sénile - la réduction de jusqu'à 63 % en accélérant la classe fonctionnelle de patients de profil de cardiological depuis 3-4 jours, potentiation d'antihypertensive et d'effet anti-ischemic de thérapie fondamentale.

L'addition d'un supplément Mildronate aux moyens de thérapie fondamentale a aidé à réduire la tension intramyocardial, la normalisation d'endothelial et de règlement humoral. Il a montré une augmentation des niveaux de sérum d'AUCUN métabolite et d'une diminution significative - dans l'erythrocytes, en indiquant la normalisation de métabolisme d'oxyde nitrique. Là s'approchait aussi des indicateurs de fonction d'endothelial vasculaire aux valeurs des gens en bonne santé.

Depuis les mécanismes de cellule apoptosis provenant de la famine d'énergie et l'oxydation béta d'augmentation inévitable, le même pour tous les tissus Mildronate utilisé dans le traitement de patients avec la pathologie vasculaire neurologique aiguë et chronique.

Les études ont confirmé l'efficacité de Mildronate dans la pratique du traitement de patients avec les désordres neurologiques vasculaires aigus et chroniques, tenus dans les centres neurologiques importants et les cliniques de la Fédération de Russie.

Mildronate à une dose de 1000 mgs (10 millilitres de solution de 10 %) intraveineusement depuis 20 jours, a un effet statistiquement significatif sur la sévérité de désordres neurologiques dans les patients avec le coup d'ischemic dans le stade aigu de son développement. Dans ce cas-là, la base biochimique d'action thérapeutique Mildronate est son activité antioxydante prononcée. Mildronate réduit de façon significative le dommage d'oxidative lipoprotein les dessins de membranes neuronal, aussi bien que restitue l'activité de système antioxydant endogène. Étant donné le mécanisme d'action du médicament, il est recommandé le plus tôt possible que son utilisation dans les patients avec le coup d'ischemic, c'est-à-dire, utilise pendant la fenêtre thérapeutique aux premières heures et les jours, qui améliore de façon significative l'efficacité clinique de la thérapie.

Dans la première période de récupération d'administration parenteral de coup d'ischemic de Mildronate contribue à l'activité totale et à l'attention. Dans les patients avec le tempo augmenté de devoirs re-swithcing, améliore la mémoire. Les études de neuropsychological conduites suggèrent que la thérapie de Mildronate a un impact positif bien déterminé sur les processus mentaux dans les patients avec l'encéphalopathie circulatoire.

Les résultats excellents, bons et satisfaisants d'un tel traitement ont été observés dans 69.7 % de patients avec l'encéphalopathie circulatoire. Le plus grand effet a été observé dans les patients avec l'instabilité d'humeur, la violation d'émotionnels et délibérés, mémoire et capacité de se concentrer. La majorité de patients avec l'encéphalopathie circulatoire pendant le traitement l'amélioration de Mildronatom se produit tant par les symptômes neurologiques subjectifs que par objectifs, avec la dynamique la plus précise subissent des syndromes cephalgic cochle-vestibulaires, astheno-névrotiques et des maladies. Confirmé par les données expérimentales sur l'effet antioxydant de Mildronate, que l'on réalise en augmentant le statut antioxydant endogène de l'organisme. L'effet clinique est Mildronate manifesté au 45ème jour de traitement, c'est le plus prononcé dans le 10 jour th et continue à augmenter jusqu'à 6 semaines de traitement. Après que la cessation du médicament est la répercussion observée qui se conserve depuis plusieurs semaines.

Ainsi Mildronate est un médicament efficace dans presque toutes les formes de syndromes de pathologie vasculaires accompagnés par ischemia et hypoxie.

En cas d'ischemic aigu myocardial la blessure Mildronate ralentit la formation de régions necrotic, raccourcissez la période de réhabilitation. Dans l'arrêt du cœur - augmente myocardial contractility, la tolérance d'exercice d'augmentations, réduit la fréquence d'attaques d'angine. Dans les désordres ischemic aigus et chroniques de circulation cérébrale - améliore la circulation sanguine au foyer d'ischemic, promeut la redistribution de sang à la région ischemic. C'est efficace en cas de la pathologie vasculaire et dystrophic de fundus oculaire. C'est aussi caractéristique de l'effet de tonique de médicament sur le système nerveux central, l'élimination de dérangements fonctionnels de système nerveux somatique et autonomic dans les alcooliques pendant l'abstinence. Sur le marché ukrainien il y a une forme de formes injectable et orales du médicament original Mildronate (JSC «Grindeks», la Lettonie). La forme injectable de Mildronate - 1 ampoule contient Meldonium (de 500 mgs) de 5 millilitres. Le paquet - 10 fioles. Parmi les formes orales de la nouvelle forme la plus intéressante d'oraux - Mildronate GX (phosphate de Meldonium) Comprimés. 500 mgs ¹ 60. Cette formule innovatrice, qui a les traits de : rapidement absorbé de l'étendue gastrointestinal, bioavailability d'environ 78 %, la concentration maximum atteinte dans 1-2 heures après l'administration, une dose quotidienne de 1000 mgs peut être utilisée un à un, transformée par métabolisme dans le corps dans deux métabolites importants sont excrétés par les reins. Les indications principales pour l'utilisation Mildronate selon l'utilisation médicale des instructions de médicament