Mildronate - Utilisation de Correcteurs de Métabolisme de Cellule Sous l'Hypoxie

Le traitement de maladies causées par l'artériosclérose, la maladie surtout coronarienne (CHD) et la maladie cerebro-vasculaire, au cours de longues périodes de temps a été considéré du point de vue d'améliorer le flux sanguin et la réduction d'exigences d'oxygène de tissu ischemic.

Cependant, l'Enquête d'ATP (les Dessins de Traitement d'Angine) l'étude a conduit sous les auspices du groupe de travail de la Société européenne de Cardiologie, qui a examiné les résultats de thérapie de médicament d'angine, on a montré que le rendez-vous d'une thérapie de combinaison moderne malade hemodynamic l'effet du médicament ne mène pas à l'élimination complète d'attaques d'angine. L'étude TIBÉTAINE qui a comparé des effets d'Atenolol de Nifedipine SR et des combinaisons de cela, n'a pas révélé les avantages de combiner ces médicaments la monothérapie avant chacun d'entre eux. Il s'est trouvé que les médicaments hemodynamic les actions et les moyens de blocus neuro-hormonal assez d'influence sur le métabolisme de cellules d'organe prévues, donc leur utilisation n'est pas toujours possible à accomplir la dynamique positive suffisante. En plus ils ont des restrictions, des contre-indications et des effets secondaires, particulièrement du point de vue de leur utilisation combinée.

Ainsi, en dépit de l'introduction de nouvelles médecines et des succès accomplis dans la pharmacotherapy de maladie du cœur ischemic, maladie cerebro-vasculaire et d'autres conditions cliniques associées au tissu ischemia, l'efficacité de leur traitement est insuffisante et la mortalité d'eux - haut [3]. À cet égard, dans de dernières décennies l'attention de pharmaciens et de praticiens a été visée à la création et à la mise en œuvre dans la pratique médicale cytoprotectors - les outils qui sont capables des dérangements réduisants de métabolisme cellulaire et de la fonction de membranes de cellule, particulièrement cardiomyocytes, en prévenant le développement de processus irréversibles dans eux.

Les origines de thérapie du métabolisme peuvent être considérées l'utilisation de mélange de potassium de l'insuline du glucose qu'en 1962 un groupe de scientifiques menés par D. Sodi-Pallaris appliqué pour la première fois pour le traitement de patients avec l'infarctus myocardial aigu et a établi son impact positif sur la dynamique de l'ECG et la première survie de patients [5]. Les tentatives dernières ont été faites à l'utilisation d'Adénosine Triphosphate (ATP), l'intermédiaire de Riboxinum substrates du cycle de Krebs, qui n'ont pas été réussis, puisque ces substances ne pénètrent pas la membrane de cellule et mitochondrial.

Actuellement, le thème principal dans l'infarctus cardio-cytoprotectors d'utilisation d'énergie s'améliorant est capable de régler l'énergie et les processus du métabolisme dans le myocardium. Les derniers incluent des médicaments qui améliorent le tolerability de myocardial ischemia les périodes et retient l'activité fonctionnelle du myocardium pendant l'hypoxie.

Il est constaté que pour une irrigation sanguine adéquate au myocardium ATP la synthèse est principalement fait par l'oxydation acide grasse, qui exige une grande quantité d'oxygène. Dans les conditions pathologiques associées à l'hypoxie-ischemia chronique et à l'infarctus, active le sentier glycolytic pour la formation d'adénosine triphosphate et dans ischemia sévère du principal possible la synthèse d'adénosine triphosphate le mécanisme devient anaerobic glycolysis pour produire ATP et accumulation simultanée de lactate et de pyruvate. Quand le manque d'oxygène se produit dans cardiomyocytes, inhibition de pyruvate dehydrogenase, pyruvate l'utilisation dérangée, par quoi il est converti en lactate. Dernier accumule dans le cytosol et mène à une réduction de pH intracellulaire et aux désordres structurels et fonctionnels de cardiomyocytes. L'acidose de tissu contribue au non couplage d'oxidative phosphorylation et d'ions de calcium d'excès dans cardiomyocytes. Cela a pour résultat l'activation de lipid peroxidation et de dommage aux structures membraneuses de cardiomyocytes.

Quand l'hypoxie myocardial a diminué l'oxydation acide grasse et la formation de produits intermédiaires de leur métabolisme, qui inhibent les systèmes d'enzyme qui garantissent le transfert de phosphates de haute énergie, en exacerbant un déficit d'énergie dans le myocardium et promeut l'accumulation d'acidose. Accumule dans le mitochondria de grande quantité cardiomyocytes d'acides gras oxydés a un effet destructif sur les membranes de cellule. Ainsi, le manque d'oxygène promeut l'accumulation d'acides gras dans mitochondria et l'augmentation de la concentration intracellulaire des acides gras mène à l'inhibition de taux de production et d'utilisation de glucose d'adénosine, promeut une augmentation de la perméabilité membraneuse aux ions de calcium améliore l'infarctus de réponse b-adrenergic. on réalise le méfait acide gras de plusieurs façons : l'inhibition d'utilisation de glucose et de formation d'adénosine triphosphate l'oxydation de non couplage de vitesse et phosphorylation dans la chaîne électronique et de transport dans le mitochondria, les propriétés d'enzymes de membrane de dérangement, a augmenté la perméabilité membraneuse aux ions de calcium et à son augmentation associée b-adrenergic la réponse.

Ainsi, quand le myocardium devient ischemic la restriction appropriée l'oxydation acide grasse dans mitochondria cardiomyocytes. À cet égard, dans l'arsenal d'outils pour positivement influencer le métabolisme de myocardium dans ischemia, nouveaux médicaments - les inhibiteurs d'oxydation acides gras partiels (les inhibiteurs d'oxydation acides gras partiels - le P-RENARD), qui appartient à la classe de médicaments antianginal. Les représentants de ce groupe de médicaments ou retardent le taux d'oxydation acide grasse dans mitochondria (Trimetazidine), ou restreindre leur transport dans mitochondria. Le dernier appartient au médicament original la production de Mildronate (Meldonium) de JSC "Grindeks" (Lettonie).

Mildronate est des limites réversibles le taux de biosynthèse de Carnitine de son prédécesseur - le gamma-butyrobetaine. Par conséquent, le transport négocié cassé-carnitine de longue chaîne les acides gras à travers la membrane mitochondrial, sans affecter le métabolisme de chaîne courte les acides gras. Avant le médicament Mildronate à la différence de trimetazidine dans mitochondria n'augmente pas la concentration d'intermédiaires oxydés de métabolisme acide gras d'aliments qui peuvent être une source de formation de toxine lipid les peroxydes.

Le blocage partiel d'oxydation acide grasse inclut un système énergétique alternatif d'éducation - l'oxydation de glucose, qui est l'utilisation beaucoup plus efficace d'oxygène pour la synthèse ATP. L'oxydation de glucose la synthèse de chaîne du métabolisme exige ATP par molécule d'ATP de 35-40 % moins d'oxygène que l'oxydation acide grasse, a dit l'épargne d'oxygène est fournie pas seulement par les caractéristiques du métabolisme de cycle d'oxydation de glucose (jusqu'à 20 %), mais aussi par le manque de besoin pour le reçu d'acides gras dans le mitochondria (environ 15-20 %), le transport actif exige ATP déficient dans les conditions hypoxic.

Le mécanisme de l'effet du médicament Mildronate est basé sur le transport d'acides gras dans le mitochondria.

Discutez un autre mécanisme d'action du médicament Mildronate est la capacité de réduire le taux d'inactivation de radicaux libres d'oxyde nitriques.

La capacité du médicament que les influences de Mildronate sur la chaîne d'énergie du métabolisme fournissent la pleine fonctionnalité des cellules sous les conditions hypoxic, qui est accomplie en réduisant l'activité d'oxydation d'oxygène coûteuse d'acides gras et l'activation d'un sentier glycolytic plus favorable de production d'énergie, l'effet de préconditionner (l'amélioration de la capacité du cœur de s'adapter à par la 'volonté biochimique aux conditions d'hypoxie "sans conséquences sérieuses pour résister à de plus longues périodes d'ischemia), l'induction de biosynthèse d'oxyde nitrique et diminue la résistance vasculaire périphérique.

Mildronate améliore le métabolisme d'énergie dans le myocardium, qui permet l'utilisation du médicament pour les formes chroniques de maladie d'artère coronaire, l'arrêt du cœur chronique d'origine ischemic, pour la correction de dérangements du métabolisme par les organes prévus dans l'hypertension artérielle (AH). Il devrait être noté que le processus de ventricular gauche remodelant dans les patients avec l'hypertension artérielle accompagnée par les changements dans la géométrie des chambres du cœur, a diminué systolic et fonctions diastolic du myocardium et le développement ultérieur d'arrêt du cœur [28-32]. De hauts niveaux de radicaux libres dans les patients avec l'hypertension et la maladie coronarienne affectent négativement le cours clinique de la maladie, en activant les processus de coagulation, en inhibant la synthèse d'oxyde nitrique, en réduisant la sensibilité de baro-récepteur NON - et le mur vasculaire. En plus, la modification radicale libre de densité basse lipoproteins et de membranes de cellules endothelial dans la maladie du cœur ischemic et l'hypertension a un fort effet pro-atherogenic et contribue à la progression d'atherosclerosis.

Du grand intérêt est la capacité Mildronate a décrit le médicament pour améliorer l'efficacité de thérapie antihypertensive dans le traitement d'angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants, améliorer le profil de tension circadien dans les patients avec l'hypertension, réduire la sévérité de dysfonctionnement endothelial vasculaire, réduire le nombre de gens avec le plus dangereux du point de vue des profils de tension de nuit de coup ("le Chevalier-cueilleur"", le surcincle"). Avec l'utilisation prolongée de Mildronate remodelant des vitesses du ventricule gauche sur le fond d'accomplir le niveau prévu de tension. Mildronate en raison des caractéristiques uniques de ses mécanismes d'action dans ces situations cliniques est le médicament de choix parmi d'autres moyens cardio-du-métabolisme [13, 33-35].

Les études cliniques ont démontré l'efficacité de Mildronate cytoprotector aux patients avec l'angine ferme, en particulier, son effet positif sur la tolérance d'exercice, la réduction de manifestations cliniques d'angine, la réduction des exigences de nitrates. Ces effets cliniques positifs ont été associés à la capacité du médicament d'améliorer l'état fonctionnel d'endothelium vasculaire et inhiber les processus d'oxydation radicale libre. La faisabilité de médicament la destination de Mildronate est basée sur le fait que l'inhibition de la synthèse de carnitine mène à une accumulation d'y-butyrobetaine, capable de stimuler des récepteurs d'acétylcholine, ayant pour résultat la synthèse d'oxyde nitrique est activée qui provoque les effets vasoprotective et le médicament antioxydant Mildronate.

Établi que Mildronate réduit la résistance vasculaire périphérique, élimine le vasospasm incité par epinephrine et angiotensin II, Meldonium inhibe l'agrégation de plaquette. Comme montré de par le début des années 2000, la recherche, Mildronate (Meldonium) d'application pour l'hypertension dans la combinaison avec la thérapie fondamentale aidée à réduire des niveaux de tension, une augmentation du nombre de gens avec les nombres de tension prévus. Les patients de Hypertensive avec le médicament d'angine ferme réduisent en même temps le nombre d'attaques d'angine et de quantité de nitroglycérine reçue par jour, la tolérance d'exercice augmentée. Il y a l'évidence de l'efficacité de Mildronate dans le traitement d'arrêt du cœur chronique, myocardial l'infarctus, le coup.

Étant donné la nature du médicament pharmacodynamics Mildronate et effet complexe universel sur ischemic myocardium et le mur vasculaire, les études randomisées détaillées complètes locales ont été faites de son efficacité clinique dans les patients avec la maladie cardiovasculaire. L'évaluation comparative d'efficacité Mildronate aux patients CHD avec l'angine ferme a montré que son utilisation dans la maladie d'artère coronaire chronique la thérapie traditionnelle a aidé à améliorer l'efficacité de thérapie anti-anginal, réduisez de façon significative la dose de nitro-préparations souslinguales agissant courtement.

De l'intérêt particulier sont les résultats de récemment accompli international, le multicentre, l'essai clinique randomisé, double aveugle, contrôlé du placebo MILSS II, que l'on a montré cette prise que le médicament de Mildronate dans le traitement d'angine ferme dans la combinaison avec la thérapie standard mène à une amélioration significative de la condition de patient et améliorez sa qualité de la vie. L'objectif principal de l'étude était d'évaluer l'efficacité du médicament Mildronate contre la maladie coronarienne et l'effet du médicament les symptômes de Mildronate sur la tolérance d'exercice dans les patients avec l'angine ferme. La recherche MILSS II a été conduite conformément aux règles de Bonne Pratique Clinique (ICH / GCP) et les exigences des règlements de l'Union Européenne de 37 centres de recherche de quatre pays - la Lettonie, la Lituanie, la Russie et l'Ukraine. L'étude a impliqué 278 patients avec la maladie du cœur ischemic chronique (l'angine ferme II et la Classe III, la Société Cardiovasculaire canadienne). La période de l'étude était 13 mois, période de préparation de 4 semaines et 12 mois de traitement randomisé - le traitement double aveugle. La méthode objective principale pour étudier la tolérance de patients est la méthode velo-ergometry a été choisi pour exercer la tension. Tous les patients ont reçu la norme antianginal le traitement (les bêta-bloquants, l'aspirine, statins, en angiotensin-convertissant l'inhibiteur d'enzyme ou angiotensin II antagoniste de récepteur). MILSS II résultats d'étude ont montré que la thérapie standard dans la combinaison avec le médicament de Mildronate améliore la tolérance patiente à l'activité physique, augmente le temps à l'occurrence d'attaque d'angine et avant l'apparition de dépression de SEGMENT DE ST. et améliore la qualité de la vie de patients.

L'amélioration de l'énergie échange dans le myocardium dans les patients recevant le médicament Mildronate® dans l'angine ferme combinée avec systolic amélioré et fonction diastolic du ventricule gauche du cœur : une augmentation de la fraction d'éjection ventricular gauche et une diminution dans la pression d'artère pulmonaire. Dans les patients avec la maladie d'artère coronaire l'utilisation de Mildronate du médicament dans une dose quotidienne de 1000 mgs depuis 6 semaines sur un fond de thérapie fondamentale mène à un de façon significative plus prononcé comparé au groupe de contrôle, une augmentation de la distance d'essai avec une épreuve de promenade de 6 minutes, une fraction d'éjection, un volume de coup et une vitesse de contraction circulatoire des fibres myocardium a quitté le ventricule.

De l'importance particulière l'utilisation cardioprotectors les augmentations dans l'infarctus angioplasty comme percutaneous l'intervention coronaire et le rocade d'artère coronaire greffant est associée au développement de complications du système cardiovasculaire - myocardial le dysfonctionnement avec le développement du syndrome de "myocardium assommé", accompagnée par une violation de contractility local du ventricule gauche, a diminué hemodynamics et arrhythmias différent. Selon les concepts modernes, ischemic et reperfusion myocardial les changements, en incluant pendant l'infarctus revascularization, s'est développé à la suite des violations de métabolisme cardiomyocyte. Le métabolisme normal allant au sentier anaerobic dans ischemia, aussi bien que l'accumulation de quantités excessives d'acides gras libres dans la réduction de flux sanguin coronaire contribue à un nombre pathobiochemical et aux changements de pathophysiological menant à la perturbation de myocardial contractility, changements dans l'activité bioelectric de cardiomyocytes et le développement d'arrhythmias cardiaque dangereux. Corriger les susdits changements pathologiques très importants est la normalisation de métabolisme de cardiomyocytes, qui a été confirmé par les résultats d'une étude clinique réalisée sur la base de GOU VPO "l'université Médicale d'État russe." L'étude a impliqué 149 patients avec l'angine ferme FC II et III à l'âge de 41 à 75 années qui a subi le rocade d'artère coronaire greffant avec le rocade cardio-pulmonaire ou l'intervention coronaire percutaneous. Les patients du premier groupe (n = 79 personnes) depuis 10-15 jours avant revascularization pour administrer des somnifères à la thérapie, utilisée pour traiter l'angine ferme (les nitrates, les bêta-bloquants, les inhibiteurs d'agrégation, angiotensin les inhibiteurs d'enzyme passants, antiarrhythmics), était Mildronate ajouté (Meldonium) à un dosage de 750 mgs par jour depuis trois jours et ensuite - 750 mgs par jour, deux fois par semaine. Les résultats du susdit travail Mildronate démontrent la capacité du médicament de réduire le niveau d'hibernation myocardial dans ischemia chronique, comme attesté par l'augmentation de contractility total et local du ventricule gauche. Quand l'infarctus angioplasty l'inclusion le médicament de Mildronate dans la thérapie préen vigueur et post-en vigueur peut accélérer la récupération de la fonction contractile du myocardium sur le fond d'améliorer le flux sanguin coronaire et augmente ainsi l'efficacité d'infarctus revascularization. Cliniquement cela semble l'introduction justifiée cytoprotectors dans la période pré et post-en vigueur pendant la routine angioplasty dans les patients avec l'angine pour la correction de reperfusion arrhythmias. Il a prouvé que Mildronate plus que trimetazidine, réduit le niveau de peroxydes lipid dans le sang en raison de l'activation d'antioxydant d'enzymes et améliore l'activité fonctionnelle du myocardium dans la période post-en vigueur.

Actuellement, un des problèmes clés du monde de médecine est un comorbidity. Il y a une combinaison répandue de maladie d'artère coronaire, hypertension, le type 2 de diabète mellitus (DM) et arrêt du cœur chronique (CHF). Ces maladies ont une fin pathogenetic le rapport. Ils sont caractérisés par le dysfonctionnement endothelial avec la prédominance marquée de vasoconstrictor et réponses prothrombotic, désordres microcirculatoires, ischemia des organes et les tissus, les désordres du métabolisme.

Le diabète mellitus est un des principaux facteurs de risque de progression de lésions du système cardiovasculaire, qui est basé sur les désordres du métabolisme intracellulaires. Le diabète complique de façon significative le cours de maladie d'artère coronaire et d'hypertension, en contribuant à l'augmentation de dysfonctionnement endothelial, accélérez le développement d'atherosclerosis et de tronc d'artère coronaire, en aggravant l'hypoxie dans le myocardium, l'activation d'oxydation radicale libre, oxidative la pondération de tension sur le fond de diminution significative de l'activité de systèmes d'enzyme de protection antioxydante. Les désordres de métabolisme d'hydrate de carbone sont en grande partie reflétés au cours d'arrêt du cœur chronique. À cet égard, l'utilisation de correcteurs de métabolisme dans les patients avec les maladies cardiovasculaires dans la conjonction avec le diabète semble justifiée. La preuve de cela est les résultats d'un procès randomisé, qui a été assisté par 100 patients âgés de 45-70 ans souffrant de la maladie du cœur ischemic avec II CHF et de III classification de classe fonctionnelle PRAs (2002) et le type 2 de diabète dans le stade de métabolisme d'hydrate de carbone de sous-compensation ou de compensation. A

patients de ll souffrant de l'arrêt du cœur chronique, la thérapie fondamentale reçue avec Enalapril, Bisoprolol, aspirine, simvastatin. Si nécessaire, diurétiques prescrits et nitrates. Car la correction de désordres de métabolisme d'hydrate de carbone a été réalisée mono - ou la thérapie de combinaison avec Metformine et Gliclazide. La moitié des patients a traité a complété le médicament de Mildronate dans une dose quotidienne de 1000 mgs depuis 3 mois. Il a été noté que la tendance vers le bas sous l'influence du médicament Mildronate (Meldonium) glycated l'hémoglobine dans le sang. L'effet positif du médicament Mildronate dans le cadre d'un traitement combiné d'arrêt du cœur chronique dans les patients avec le diabète du type 2 sur le profil de lipid, qui a été reflété dans la réduction de triglycerides et de densité très basse lipoproteins, pendant que le groupe de contrôle n'avait aucun changement significatif a été observé dans les paramètres de profil de lipid. L'étude a constaté qu'en prenant le médicament Mildronate accompagné par une légère augmentation dans l'activité d'enzymes antioxydantes clées dans les globules rouges - catalase et le superoxyde dismutase ; la comparaison des variations dans l'activité de groupe de ces enzymes est découverte. La dynamique de l'activité d'enzymes antioxydantes a été accompagnée par une diminution dans le niveau de sang de produits peroxidation : dans le groupe principal la concentration de diene se conjugue a été réduit de 41 % dans le groupe de contrôle - seulement 20 %. L'évaluation de l'impact du médicament Mildronate (Meldonium) le cours clinique de CHF ischemic dans les patients avec le diabète du type 2 avec la neuropathie autonomic cardiaque a montré que la thérapie fondamentale Mildronate après 16 semaines de traitement a contribué à une diminution dans la variabilité d'arrhythmias cardiaque.

On fait beaucoup d'attention à l'étude d'efficacité de médicament antiarrhythmic Mildronate aux patients CHD : dans un certain nombre d'études a démontré que la capacité du médicament sur le fond de Mildronate est la thérapie antianginal conventionnelle en incluant des bêta-bloquants, pour réduire la fréquence et la durée de périodes d'arrhythmias, principalement ventricular arrhythmia. Le plus grand effet du médicament a été observé dans les patients sans infarctus myocardial précédent et le post-infarctus a quitté ventricular aneurysm.

Une des complications sérieuses de comorbidity est la détresse circulatoire cérébrale aiguë. L'utilisation du médicament Mildronate dans le coup d'ischemic aigu dans une dose quotidienne de 1000 mgs depuis 20 jours, a un impact positif statistiquement significatif sur la sévérité de désordres neurologiques. Dans le traitement de médicament Mildronate par la tomographie calculée d'émission de photon simple a trouvé une augmentation de perfusion cérébral dans les régions de sa réduction originale, la lésion ischemic pertinente. L'amélioration la plus significative a été observée dans le flux sanguin cérébral dans les patients avec le coup d'ischemic, le type d'embolie cardiogenic, c'est-à-dire, faute des lésions intracérébrales d'artères cérébrales petites ou importantes. L'utilisation du médicament a contribué à l'activité améliorée et à l'attention. Dans les patients avec le tempo augmenté de devoirs re-switchievness, améliore la mémoire, qui était en raison de l'amélioration de fond neurodynamic [64]. Il a été constaté que l'utilisation de médicament de Mildronate dans le traitement de coup d'ischemic accélère la récupération d'automobiles, sensoriels et fonctions de coordinatorical, contribue à la normalisation et à la restauration de capacités mnémotechniques, réduit la sévérité de déficits neurologiques focaux, l'exclusion domestique et sociale, améliorez le résultat de maladie [64]. Dans l'encéphalopathie vasculaire chronique Mildronate améliore neurodynamic et fonctions de contrôle du cerveau.

Important du point de prévention secondaire de maladie cardiovasculaire et de maladie cardiovasculaire est un des effets pleiotropic du médicament la mesure corrective de Mildronate-lipid, c'est-à-dire la capacité de certains de réduire des niveaux de sang de triglycerides et de densité basse lipoprotein. lipid l'activité corrective du médicament que Mildronate a prouvé comme un modèle expérimental d'atherosclerosis dans les animaux de laboratoire et dans les essais cliniques et l'unicité du médicament Mildronate confirmé par le fait qu'un certain nombre d'autres cyto-protecteurs l'effet appréciable sur le sang lipid le profil des gens n'ont pas.

C'est très important, surtout du point de vue de comorbidity et de propriétés antioxydantes de médicament de Mildronate (Meldonium) qui améliorent la performance cardiaque sur un fond d'ischemic combiné et de cardiomyopathy diabétique.

La promesse est l'utilisation du médicament Mildronate en CHF, qui est une complication universelle de maladie cardiovasculaire et du fait d'avoir la base de ses désordres de formation de métabolisme d'énergie dans la conjonction avec la tension d'oxidative chronique. Les effets positifs du médicament Mildronate aux patients avec le CHF sont exprimés dans la tolérance d'exercice augmentante, a amélioré systolic et fonction diastolic du ventricule gauche du cœur, dans la réduction de la sévérité d'activation inflammatoire dans une réduction significative de CRP et de niveaux TNF-α, en réduisant le sérum le cerveau de terminus de N-natriuretic peptide dans l'amélioration endothelial la fonction et dans une combinaison de maladie cardiovasculaire avec le type 2 de diabète - pour plus loin réduire des niveaux de résistance d'insuline et de hyper-insulinemia.

Cytoprotectors jouent un rôle important dans le traitement de syndrome coronaire aigu. Surtout efficace est leur introduction dans les premiers stades à partir du début d'attaques d'anginal avec l'utilisation de parenteral les formes de médicament (intraveineuses). Actuellement Mildronate ayant ampouled se forment pour l'administration intraveineuse, c'est un de cardio-cytoprotectors les plus utilisés dans le syndrome coronaire aigu en raison de sa capacité d'améliorer le pronostic dans la période d'hôpital de maladie coronaire aiguë. En même temps, selon un multicentre international étudient EMIP-FR (2000), l'administration intraveineuse de trimetazidine dans l'infarctus myocardial aigu n'avait pas d'effet significatif sur le cours, l'incidence de complications et de résultats et donc parenteral les formes de trimetazidine n'est pas disponible.

En 2010, "Grindeks" a accompli un certain nombre d'essais cliniques du médicament Mildronate (Meldonium), parmi eux - MILSS I (MILSS I), MILSS II (MILSS II) et MI & CI. Les études ont confirmé l'efficacité et la sécurité de médicament de Mildronate dans le traitement de patients avec la maladie coronarienne et la maladie artérielle périphérique.

Les résultats importants ont été obtenus dans l'étude, MI & CI, qui a utilisé Mildronate (Meldonium) dans les maladies des artères périphériques. Il a signalé l'augmentation statistiquement significative de l'indicateur de distance absolue de fièvre intermittente claudication, l'augmentation de la distance initiale de fièvre intermittente claudication les patients, sans tenir compte de l'âge. Ces effets se sont conservés 1 mois après la cessation du médicament. Les données obtenues pendant cette étude nous permettent de considérer Mildronate comme un médicament prometteur dans les patients avec la maladie artérielle périphérique, en incluant dans le type 2 de diabète, quand le fait d'effacer atherosclerosis des membres inférieurs se produit 3-4 fois plus fréquemment que dans la population générale.

Étant donné les effets antioxidative prononcés de médicament de Mildronate, sa capacité d'inhiber l'agrégation de plaquette, en stimulant la synthèse d'oxyde nitrique et réduire le dysfonctionnement endothelial, il y a des préalables objectifs pour son utilisation étendue dans le traitement d'un grand nombre de maladies. C'est actuellement sous l'efficacité d'essais cliniques de Mildronate dans les divers domaines de médecine intérieure et il y a de bonnes raisons de croire que le triomphe du métabolisme de cellule de correcteur, a un mécanisme unique d'action et les effets d'organe multiples se produisent dans le proche avenir, quand une base d'évidence consciencieuse développe de façon significative la portée d'utilisation.