Osteoporosis

La dépression de densité et le dérangement de structure d'un tissu d'os sont caractéristiques d'un osteoporosis qui mène aux fractures déjà aux blessures insignifiantes. Les fractures de corps de vertèbres, une partie distal radiale et les cous les os fémoraux sont le plus souvent observés bien qu'à cause de la fragilité générale de fractures réduites au strict minimum d'autres longs os tubulaires et de côtes soient fréquents.

Dans les pays développés l'osteoporosis aux personnes âgées devient le problème médical de plus en plus urgent. On accepte qu'il distingue osteoporosis primaire et secondaire. osteoporosis secondaire se développe aux maladies générales ou par suite de la réception de telles médecines que glucocorticoids et Phenytoinum. La voie la plus réussie de lutte contre osteoporosis secondaire est l'élimination de sa raison. Cependant son développement est la pierre angulaire des mêmes dérangements d'actualiser des processus de tissu d'os, comme à osteoporosis primaire ; donc le traitement peut être identique dans les deux cas.

En 1948 Albright et Reyfenstein sont venus à une conclusion qu'osteoporosis primaire peut être une conséquence de deux raisons indépendantes : dépressions de niveau d'œstrogènes dans la ménopause post et le vieillissement. Ce point de vue a été soutenu par Riggs et collègues. (Riggs et autres, 1982) qui a suggéré de distinguer un osteoporosis comme je, ou poster la climatère suis la perte de substance de spongiforme d'os aux femmes à cause du manque d'œstrogènes dans la ménopause post et osteoporosis comme II, ou sénile, caractérisé par la perte tant de compact, que de la spongiforme osteal la substance aux hommes et aux femmes à cause de l'efficacité insuffisante du fait d'actualiser d'un tissu d'os partout dans la vie, une livraison incomplète et l'activation d'âge de glandes de parathyroïde. Cependant il n'est pas encore prouvé que ces états diffèrent vraiment. En plus le plan offert n'estime pas que le manque de masse d'un tissu d'os peut être attaché au dérangement de formation d'une squelette pendant la hauteur de corps. Bien qu'à beaucoup de perte de femmes de masse d'un tissu d'os après qu'une ménopause accélère indubitablement, la climatère post osteoporosis, peut-être, il est plus correct pour considérer le résultat d'influence d'un ensemble de facteurs physiques et hormonaux et aussi les traits de nutrition.

Structure d'os

Les os sont actualisés avec une vitesse inégale et donc elle a du sens de considérer séparément des os d'une squelette supplémentaire et d'une squelette axiale. Environ 80 % de toute la masse d'un tissu d'os tombent à la part d'os d'une squelette supplémentaire ; ils se composent principalement de la substance compacte. Les os d'une squelette axiale, par exemple des vertèbres, sous une couche mince de substance compacte contiennent beaucoup de substance spongieuse. La substance spongieuse se compose des plaques d'os de près reliées (trabeculas) le rappel aux rayons de miel d'abeille. Entre trabeculas il y a la moelle et la graisse. Pour un certain nombre de raisons les changements du fait d'actualiser d'un tissu d'os tout d'abord et affectent le plus profondément des os d'une squelette axiale. L'affaire est que les processus du fait d'actualiser procèdent sur la surface d'os et la région de surface de substance spongieuse est plus, que compact. En plus les prédécesseurs de cages marrowy participant au fait d'actualiser d'un os dans la substance spongieuse se calment très près d'une surface de trabeculas.

Masse de tissu d'os

La densité d'un tissu d'os et le risque de changements à l'âge avancé dépendent du contenu de substances minérales dans un tissu d'os au moment de la résiliation de croissance (qui est avec la masse maximum d'un tissu d'os) et sur la vitesse de diminution dans ce poids plus loin. La plus grande augmentation de masse d'un tissu d'os (environ pour 60 % de maximum) se produit à l'âge adolescent qui est au cours des jours du plus grand taux de croissance. Aux filles cette augmentation vient presque à une fin de 17 et à de jeunes hommes à 20 ans. La masse d'un tissu d'os dépend principalement des facteurs héréditaires bien qu'aussi le niveau d'œstrogène et d'androgènes dans le sang, le contenu de calcium dans la nourriture et l'activité physique importe.

Les adultes ont une dépression de masse d'un tissu d'os. Inspections de rayons X d'os metacarpal (Gam et autres, 1966) dynamique caractéristique enregistrée de cet indicateur partout dans la vie : sur la troisième décennie de vie l'augmentation de masse d'un tissu d'os s'arrête, jusqu'à 50 ans qu'il reste à une constante et diminue ensuite progressivement. Une telle dynamique ne dépend pas d'un plancher et d'une origine ethnique. Il reflète tout à fait précisément le changement de masse de substance compacte, mais la perte de substance de spongiforme de quelques os commence probablement à l'âge de 50 années. Aux femmes dans les plusieurs années après qu'une perte de ménopause de masse d'un tissu d'os accélère dans la connexion avec la dépression de niveau d'œstrogènes. Vous pouvez aussi aimer Timusamin.

La masse d'un tissu d'os aux adultes dépend principalement de l'activité physique, le niveau d'hormones sexuelles et la consommation de calcium. Tous les trois de ces facteurs sont importants pour sa conservation et un échec d'un d'entre eux ne peut pas être compensé par la redondance d'autres. Par exemple, aux sportives avec un amenorrhea la masse d'un tissu d'os diminue, en dépit des tensions d'exercice intensives (Marcus et autres, 1985).

Prophylaxie et traitement d'osteoporosis

Du susdit il est clair dans quelle prophylaxie d'un osteoporosis doit se composer. Les tensions d'exercice régulières d'intensité modérée sont montrées à tout âge. Les enfants et les adolescents doivent recevoir assez de calcium avec la nutrition complètement pour réaliser le potentiel génétique d'accumulation de masse d'un tissu d'os. Aux gens 60 ans sont l'attention spéciale plus supérieure devrait être payé à une livraison : la ration doit contenir la quantité augmentée de calcium ; aussi les médicaments d'un calcium et d'une vitamine D sont montrés. Dans la ménopause post puisque le remède le plus efficace de conservation de masse d'un tissu d'os et de prophylaxie de fractures sert la thérapie de remplacement par les œstrogènes. C'est plus que cela, la prophylaxie ou le traitement de hypogonadism la condition la plus importante de conservation de poids osteal à tout âge. En gardant des références énumérées pendant toute la vie il est possible d'accomplir la dépression essentielle de risque de fractures.

Les médecines appliquées à un osteoporosis ont à ou répriment la résorption d'un tissu d'os ou accélèrent la formation d'os. Les Etats-Unis utilisent seulement les médicaments réprimant la résorption maintenant. Cependant la résorption d'os et de formation d'os deux partis d'un processus et donc les agents réprimant la résorption mène finalement à la dépression et au taux de formation d'os. Donc de tels agents ne peuvent pas fournir l'augmentation essentielle de densité d'un tissu d'os. L'augmentation de densité, d'habitude observable dans les premières années de traitement, se produit en raison de la diminution d'unités d'osteal actualisant ; le bientôt nouvel équilibre et la densité d'un tissu d'os ne changent plus. Apprendre s'il y a des mécanismes d'augmentation de cet indicateur, si c'est le processus possible de longues épreuves cliniques (pas moins de 2 ans).

Dans la recherche récente conduite par les scientifiques des instituts espagnols et canadiens il a été établi que les additifs de mélatonine promeuvent le renforcement d'os. Il ouvre une possibilité d'utilisation de tels additifs comme une voie de prévention d'un osteoporosis aux gens ayant la prédilection à la maladie.

Médicaments pour le traitement d'osteoporosis

Calcium

Le rôle physiologique de calcium et de son utilisation aux états de hypocaltsimic a été considéré au-dessus. Quant à sa valeur d'osteoporosis prophylactique, cela différent dans les différentes périodes d'âge. À l'âge et adolescent d'enfants la consommation de calcium est une condition nécessaire d'une augmentation de masse d'un tissu d'os. Dans les recherches contrôlées il est établi que la réception supplémentaire de calcium promeut l'augmentation de masse de tissu d'os aux adolescents (Johnston et autres, 1992 ; Lloid et autres, 1993) bien qu'il ne soit pas connu s'il change la grandeur maximum de masse d'un tissu d'os. La consommation augmentée d'un calcium sur la troisième décennie de vie élargit une augmentation de masse d'un tissu d'os pendant cette période (Recker et autres, 1992). Les données sur la convenance de réception supplémentaire de calcium au début de la période climatérique post où la perte de masse d'un tissu d'os est attachée généralement à la dépression de niveau d'œstrogènes sont contradictoires. Il a été annoncé de la faible influence de calcium sur une condition de substance de spongiforme ; cependant l'administration de calcium de médicaments, même sur un fond du haut contenu de calcium dans la nutrition, ralentit la perte de substance compacte (Riis et autres, 1987). Aux personnes âgées la consommation élargie de calcium ralentit le fait d'actualiser d'un tissu d'os, élargit la densité d'un tissu d'os et réduit le risque de fractures (Chapuy etal., 1992 ; Recker etal., 1996 ; Dawson-Hughes et autres, 1997).

À l'impossibilité ou à la réticence d'enrichir une ration avec la denrée alimentaire avec le haut contenu de calcium du patient peut choisir un de beaucoup agréables au goût et aux médicaments peu coûteux d'un calcium. Il y a une énorme quantité des médicaments contenant de sels de calcium : prescrivez d'habitude du calcium un carbonate, mais il y a aussi du Sodium lactatum, gluconat, Natrii phosphas et du citrate de calcium et aussi gvdroksiapatit. La pollution par l'avance de quelques expéditions de farine d'os limite son utilisation comme une source de calcium. Le calcium Citras, apparemment, est absorbé mieux, que d'autres ses sels. Cependant tous les sels d'un calcium sont absorbés plutôt bien et pour beaucoup de personnes le prix et le goût de médicament ont la plus grande valeur, que les différences insignifiantes dans l'efficacité. D'habitude les médicaments d'un calcium prescrivent au rythme de 1000 mgs d'un calcium par jour (une telle quantité contient, par exemple, dans 1 l de lait). Comme la ration ordinaire de personnes âgées contient du calcium dans le nombre de 500 — 600 mgs/jours, la consommation générale de calcium à eux augmente en même temps d'environ jusqu'à 1500 mgs/jours. Pour la compensation de pertes de calcium endogenic avec feces de plus hautes doses peuvent être exigées, mais lors de la consommation de calcium plus de 2000 mgs/jours surviennent souvent la constipation. Les médicaments de calcium, en règle générale, acceptent pendant la nourriture.

La vitamine D et ses analogues

Le rôle physiologique de vitamine D et ses métabolites et aussi leur utilisation à hypocalcemia, rachitisme et osteomalacy a été discuté au-dessus. Au contenu limite ou insuffisant de vitamine D dans un organisme la réception supplémentaire de ses doses modérées (400 — 800 MOI/JOURS) améliore une absorption de calcium dans un intestin, réprime le processus du fait d'actualiser d'un tissu d'os et élargit la densité d'un tissu d'os. Les résultats de deux recherches européennes ont montré que la réception supplémentaire de vitamine D réduit le risque de fractures (Chapuy etal., 1992 ; Heikinheimoetal., 1992). Le but de but de calcitriol à osteoporosis n'est pas la prophylaxie d'avitaminose de D, mais suppression de fonction de glandes de parathyroïde et du fait d'actualiser d'un tissu d'os. Calcitriol et une autre vitamine D dérivée polaire sont souvent prescrits au Japon et à d'autres pays (Fujita, 1992 ; Tilyard et autres, 1992), cependant dans l'expérience des Etats-Unis d'utilisation de ces agents est équivoque. Les hautes doses de calcitriol, apparemment, plus élargit la densité d'un tissu d'os, mais en même temps aussi le risque d'augmentations de hypercalcemia et de hypercalcuria. Il demande l'observation prudente sur le patient et la sélection de doses. L'effet toxique de calcitriol peut être affaibli, en réduisant la consommation de calcium (Gallagner et Goldgar, 1990). La prédominance basse de hypercalcuria et de hypercalcemia lors de l'utilisation de calcitriol au Japon peut être attachée à l'assez petite consommation d'un calcium dans ce pays. La convenance d'utilisation de dérivés polaires de vitamine D mérite l'étude de plus, mais leur toxicité ne permet pas de recommander à ces agents pour la large utilisation encore.

Œstrogène

La valeur de thérapie de remplacement par l'œstrogène dans la ménopause post pour préserver la masse d'un tissu d'os et la prévention de changements est confirmée avec de nombreuses données (Lindsay etal., 1976 ; Horsmanetal., 1977 ; Reckeretal., 1977 ; Hutchinson et autres, 1979 ; Weiss et autres, 1980). Les recherches montrent qu'estradiol, en affectant osteoblasts, réduit le développement de LIMON 6 et augmente le développement d'osteoprotegerin, en interférant ainsi de la mobilisation de prédécesseurs d'osteoclast (Gi-rasole et autres, 1992).

Le minimum la dose préventive efficace d'œstrogène constitue 0,625 mgs/jours de l'œstrogène conjugué (ou une dose équivalente d'autre médecine). La suppression du fait d'actualiser et du fait de préserver la masse d'un tissu d'os est observée tant en cas de l'acceptation d'œstrogène à l'intérieur, qu'en cas de leur application. Après que l'annulation de diminution d'œstrogène dans la masse d'un tissu d'os accélère de nouveau donc le traitement doit durer. Aux femmes à qui l'opération sur l'enlèvement d'un utérus n'a pas été exécutée d'habitude recommandent d'accepter avec la thérapie de remplacement par l'œstrogène progestagen (cycliquement ou constamment). Progestagen, en appartenant aux stéroïdes C21 (par exemple, medrocsiprogesteron), n'interfèrent pas de l'effet d'œstrogène sur le tissu d'os. Progestagen avec l'activité androgenic, par exemple noretisteron, en cas de l'utilisation combinée avec l'œstrogène augmentent la densité d'un tissu d'os et ont l'effet favorable supplémentaire sur une squelette (Christiansen et Riis, 1990). Les femmes avec un utérus lointain peuvent accepter l'œstrogène constamment et sans adjonction de progestagen.

Il est mieux de commencer la thérapie de remplacement par l'œstrogène directement après l'approche d'une ménopause quand le fait d'actualiser d'un tissu d'os accélère. Cependant l'effet positif d'œstrogène est même observé aux femmes 65 ans sont plus supérieurs. Beaucoup de femmes assez âgées refusent la thérapie de remplacement à cause de ses effets secondaires (les bleedings en particulier, cycliques). Donc le but d'une telle thérapie exige l'approche individuelle.

Modulateurs sélectifs de récepteurs d'œstrogène

Beaucoup de travail sur la réception des œstrogènes qui opèrent sélectivement sur un tissu est réalisé. Un de tels médicaments, ralocsifen affecte comme l'œstrogène un tissu d'os et un foie, mais n'influence pas un utérus et affecte des glandes mammaires comme l'antiœstrogène (hl. 58). Aux femmes dans la ménopause post ralocsifení stabilise et élargit dans une certaine mesure la densité d'un risque de réduction de tissu d'os de fractures de compression de vertèbres (Delmas et autres, 1997 ; Ettingeret al., 1999). Ralocsifen est appliqué tant à la prophylaxie, qu'au traitement d'un osteoporosis.

Calcitonin

Le rôle physiologique de calcitonin et de son utilisation pour le traitement de hypercalcemia et de la maladie de Pedzhet a été considéré au-dessus. Il réprime considérablement la résorption de tissu d'os osteoclasts et par cela élargit la masse d'un tissu d'os à un osteoporosis un peu (Gruber et autres, 1984 ; Civi-tellietal., 1988 ; Mazzuolietal., 1986). Son effet est le plus exprimé aux patients avec le taux élevé du fait d'actualiser d'un tissu d'os (Civitelli et autres, 1988) : la masse d'un tissu d'os peut être élargie par 10 — 05 % et est stabilisée ensuite. La raison d'un tel effet diminue du nombre d'unités d'osteal actualisant. On montre récemment que l'utilisation de calcitonin dans une dose de 200 MOI/JOURS réduit environ le risque de fractures de compression de vertèbres aux femmes avec un osteoporosis de 40 %.

Diphosphonates

L'utilisation de ces médicaments à hypercalcemia et à la maladie de Pedzhet a été aussi discutée au-dessus. Diphosphonates étaient le prophylactique moderne le plus efficace et les traitements d'un osteoporosis. Si le sodium etidronat peut provoquer osteomalacy, donc nouveaux diphosphonates répriment une résorption de tissu d'os dans les doses qui n'oppriment pas un mineralization d'os. Le premier de diphosphonates pour le traitement d'osteoporosis était du sodium alendronat. L'épreuve clinique de trois années a montré que le but de sodium alendronat aux femmes dans la ménopause post avec la densité basse d'un tissu d'os et les fractures de densité d'augmentations de vertèbres d'un tissu d'os et réduit le risque de fractures répétées (Noir et autres, 1996). Aux femmes recevant alendronat le sodium, la fréquence de fractures de vertèbres et d'autres os (en incluant des fractures d'un cou d'un fémur) était d'environ 50 % moins, qu'à ceux qui ont reçu le placebo. Dans la recherche assortie l'effet semblable d'un alendronat de sodium est aussi enregistré aux femmes avec la densité basse d'un tissu d'os, mais sans fractures de vertèbres (Cummings et autres, 1998). Alendronat de sodium promeut la conservation de densité d'un tissu d'os pas seulement aux femmes dans les premières années après une ménopause (Hosking et autres, 1998), mais aussi aux hommes et aussi aux patients recevant glucocorticoids (Saag et autres, 1998). Maintenant le sodium d'alendronat s'applique à la prophylaxie et au traitement de l'osteoporosis provoqué par l'excès de glucocorticoids et la climatère post osteoporosis. La dose préventive recommandée fait 5 mgs/jours et médical — 10 mgs/jours.

Bien que dans les épreuves cliniques alendronat le sodium en général il ait été bien transféré, quelquefois il provoque néanmoins des symptômes esophagitis. Ils réussissent souvent à être affaiblis si laver un comprimé à grande eau avec l'eau dans une position effective. S'il n'aide pas, donc avant le coucher acceptent des inhibiteurs H\K '-Atfazy (hl. 37). Moins d'effets secondaires à la même efficacité sont observés lors de la réception de sodium alendronat sur 40 mgs une fois par semaine. Si, en dépit de cela, sont exprimés là néanmoins les signes d'esophagitis, il est nécessaire de passer à l'introduction d'un sodium pamidronat, 30 mgs par l'injection i.v. pendant 3 sodium de Pamidronat h est bien transféré chaques les 3 mois. À la première introduction il peut y avoir des douleurs et une petite fièvre, mais ces phénomènes disparaissent vite et aux injections ultérieures, en règle générale, ne pas renouveler. Le sodium de Rizedronat dans une dose de 5 mgs/jours augmente aussi la densité d'un tissu d'os et réduit le risque de fractures de vertèbres dans une ménopause post (Harris et autres, 1999) ; bientôt, apparemment, son utilisation à la climatère post osteoporosis sera officiellement approuvée. Maintenant encore un diphosphonate actif est du sodium ibandronat est évalué.

Thiazide-tapez des diurétiques

Ces médicaments ne répriment pas la résorption d'un tissu d'os immédiatement, mais réduisent du calcium egestion avec l'urine et réduisent la perte d'un tissu d'os aux patients avec hypercalcuria. Si les diurétiques de thiazidne-type sont capables pour avoir l'effet semblable par manque de hypercalcuria n'est pas clairement bien qu'il y ait des données que ces médicaments réduisent le risque de fractures de fémur de cou. Hydro chlorthiazidum dans une dose de 25 mgs de 1 — 2 fois par jour réduit de façon significative du calcium egestion avec l'urine. Les doses de diurétiques de thiazidne-type provoquant cet effet, en règle générale, il y a moins de doses hypotensive.

Agents irritative locaux

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Les agents promouvant la formation d'os

Fluor

L'influence d'excès de fluor sur une squelette et une valeur de fluorination d'eau pour la prophylaxie de carie a été discutée au-dessus. Le fluorure de sodium, en stimulant osteoblasts, élargit le volume d'un tissu d'os (Baylink et autres, 1970 ; Brianconand Meunier, 1981). La réception de fluorure de sodium dans une dose de 30 — 60 mgs/jours mène au fait de monter de densité de substance de spongiforme à beaucoup, bien que pas à tout, malade. Selon l'épreuve contrôlée (Riggs et autres, 1990), le fluorure de sodium n'interfère pas de l'apparition de fractures de compression de vertèbres, bien qu'élargissent la densité d'un tissu d'os de vertèbres de département lombaire. En même temps lors de la réception de fluorure de sodium le risque de fractures d'autres os augmente considérablement. Il a été remarqué, cependant, que dans cette épreuve de trop hautes doses (75 mgs/jours) ont été appliquées ; dans d'autres travaux on a montré que dans les doses de 30 — le fluorure de sodium de 50 mgs/jours réduit le risque de toutes fractures (Mamelle et autres, 1988). Dans la recherche dernière avec l'utilisation de médicament de longue action qui a augmenté plutôt pauvrement la concentration d'ions de fluor dans une dépression de sang de risque de fractures a été aussi révélé (le et al Cancer., 1994). Cependant d'autres données (Riggs etal., 1990) démontrent clairement que l'augmentation de masse d'un tissu d'os ne garant pas l'augmentation de durabilité d'os et que de toute façon la gamme thérapeutique de médicaments de fluor est très étroite.

Androgènes

La thérapie de remplacement par Testosteron élargit la densité de tissu d'os aux hommes avec un hypogonadism. Les androgènes promeuvent la conservation de densité d'un tissu d'os et aux femmes avec un osteoporosis, mais l'utilisation de ces agents est mêlée par leur action. L'introduction de Nandrolonum (dans la forme de decanoat) sur 50 mgs dans le pétrole chaques les 3 semaines élargit la densité d'un tissu d'os d'une squelette supplémentaire et axiale aux femmes avec un osteoporosis, sans mener à virilescence. Progestogen ayant androgenic les propriétés Norethisteronum travaille avec les œstrogènes, en promouvant l'augmentation de densité de tissu d'os aux femmes avec osteoporosis (Christiansen et Riis, 1990). Cependant le manque de données convaincantes sur le risque de fractures ne permet pas de tirer une conclusion sur la convenance d'un tel traitement aux femmes encore. En détail les androgènes sont décrits dans hl. 59.

PTG

Les lésions d'os à hyper exprimé parathyreosis sont décrites au-dessus. On montre, cependant, que l'introduction intermittente de PTG a l'effet anabolisant sur la substance de spongiforme et donc dans un certain nombre d'influence de recherches de PTG sur la densité d'un tissu d'os à un osteoporosis a été étudié. Selon les résultats de ces recherches, PTG (1 — 34) (un analogue synthétique de PTG humain) élargit la densité d'un tissu d'os de la squelette axiale (qui se compose généralement de la substance de spongiforme), mais son action sur la substance compacte était assez négative. En même temps l'introduction de PTG (1 — 34) avec les œstrogènes ou les androgènes synthétiques a augmenté de façon significative la densité d'un tissu d'os d'une squelette axiale sans dépression de densité de substance compacte (Lindsay etal., 1997). PTG élargit considérablement la densité d'un tissu d'os à l'osteoporosis provoqué par l'excès de glucocorticoids (La voie etal., 1998). Maintenant PTG et ses analogues passent la 3ème phase d'épreuves cliniques.

Influence de consommation de protéine sur le développement d'osteoporosis

L'influence de consommation de protéines sur la perte d'un tissu d'os a été étudiée dans trois petites recherches conduites parmi les femmes. Sur la base de ces recherches la meta-analyse qualitative dans laquelle a été rendu "le petit avantage de réception de protéines pour la santé d'un tissu d'os" est notée, mais dans les données générales de recherches étaient est considéré comme peu convaincant du point de vue d'influence de réception de protéines sur le système osteal.

Fenton et collègues ont réalisé la révision systématique et la meta-analyse de corrélation entre une charge acide d'un régime, en incluant la consommation de protéines et une santé d'un tissu d'os. Malheureusement, les données sur les régimes bien réfléchis étaient insuffisantes, ainsi la qualité a été estimée par une marque C. Authors a remarqué que "l'analyse portée n'a pas confirmé une hypothèse que la charge acide d'une nutrition peut provoquer un osteoporosis et aussi une hypothèse que le régime "alcalin" est capable pour prévenir un osteoporosis. Le régime de haute protéine n'influence pas de façon significative le niveau de calcium dans un tissu d'os. En même temps il est représenté impossible de définir l'idéal (du point de vue de santé d'un tissu d'os) la quantité de la protéine consommée".