Parathyroidin (parathormone, PTG)

Renseignements historiques

L'ouverture de glandes de parathyroïde attribue d'habitude Sendstrema dont l'article publié en 1880 a passé presque inaperçu. Une décennie plus tard ces glandes ont été de nouveau ouvertes par Gley qui a décrit des conséquences de leur excision ensemble avec une thyroïde. Alors le Vassal et Dzhenerali ont montré que l'excision sélective de glandes de parathyroïde mène vite à tetany, saisies épileptiques et mort.

Mack-Kall et Fegglin en 1909 la première influence décrite de paratireoektomia sur la concentration d'un calcium dans le plasma. La connexion entre la concentration basse d'un calcium et les symptômes survenant en même temps a été vite assez établie et les idées de fonction de glandes de parathyroïde ont commencé à être formées. Les extraits actifs de ces glandes ont affaibli hypocalcemic tetany aux animaux faits subir à un paratireoectomia et au contrôle a augmenté la concentration d'un calcium dans le plasma (Berman, 1924 ; Collip, 1925). Ces données ont permis pour la première fois d'attacher des dérangements cliniques à l'hyperfonction de glandes de parathyroïde.

Pendant que les physiologistes américains et anglais ont étudié la fonction de glandes de parathyroïde, les pathologistes allemands et autrichiens ont trouvé ostitis fibreux et cystique dans les patients avec les tumeurs de ces glandes. Albright (Albright, 1948) dans la révision historique parfaite a pisté comment ces deux différentes voies ont réussi pour venir aux conclusions identiques.

Propriétés chimiques

Les molécules de paratireoidin à la personne, un taureau et un cochon représentent polypeptides un-enchaîné avec un poids moléculaire environ 9500 se composant de 84 acides aminés. Leur ordre d'acide aminé est complètement déchiffré. Les sites de N-caravane d'une chaîne ont l'activité biologique. Et les manifestations d'activité hormonale sont nécessaires l'acide aminé reste avec 1 sur 27 pour communiquer avec les récepteurs. Les dérivés ont privé du premier ou deuxième reste bien que communiquez avec les récepteurs, mais sont pas actifs presque (Aur-bach, 1988). PTG d'un taureau et d'un cochon diffèrent avec sept acide aminé reste et le site de N-caravane de PTG de la personne diffère des sites respectifs de taureau et d'hormones de porc seulement dans quatre et trois reste respectivement. Trois de ces hormones ont activité biologique presque identique, mais diffèrent immunologiques.

Synthèse, sécrétion et méthodes pour l'analyse immunologic

Parathyroidin (parathormone) est synthétisé dans la forme d'un précurseur polypeptide. Au commencement il est formé soi-disant preproPTG, en se composant de 115 acides aminés. Lors du transfert dans le réticulum endoplasmatic de cet acide aminé de N-caravane polypeptide 25 reste sont détachés et il rend PTG que le Dernier est eu à l'appareil de Golgi où de cela encore 6 acide aminé reste sont détachés. PTG qui est conservé dans les grains secretory est par conséquent formé et d'eux il est libéré dans un sang. Normal la plupart de partie de PTG est faite sauter par un proteolysis même avant la sécrétion. À l'intensité hypocalcemia d'un proteolysis diminue et cosecretes plus de parathormone. Ce mécanisme permet de renforcer vite la sécrétion d'hormone sans activation de l'assez réussite exigeante de synthèse albumineuse. À long hypocalcemia aussi la synthèse de PTG est activée qui est suivi par un hypertrophée de glandes de parathyroïde. Ni preproPTG ni preproPTG n'arrivent pas à un sang. La synthèse et le traitement d'un parathyroidin sont en détail décrits, par exemple, dans la révision de Kgonenberg de tous. (1994).

T1/2 de parathormone adulte dans le plasma fait 2 — 5 minutes ; son élimination environ pour 90 % est réalisée par un foie et des reins À la désintégration de PTG les fragments continuant à circuler dans un sang sont formés. Une partie de fragments est aussi faite dans les glandes de parathyroïde à PTG proteolysis. Les fragments n'ont aucune activité biologique, mais réagissent avec les anticorps à PTG. Néanmoins il y a des méthodes immunologic pour la définition de PTG, assez fiable dans les buts cliniques. RIA avec l'utilisation de deux types monoclonl le nykh d'anticorps (un — à la N-caravane et un autre — au site de S-caravane d'une molécule) a la haute sensibilité et permet de définir l'entretien de PTG adulte précisément. Cette méthode est utilisée au lieu de vieilles options de RIA maintenant (Nus-sbaum et Potts, 1994).

Physiologie

PTG fonction principale — le fait de garantir la constance de concentration de calcium dans le sang. Paratireoidin (paratgormon) influence l'absorption de calcium dans les intestins, la mobilisation de calcium d'un tissu d'os, un calcium ekskretion avec l'urine, un enjeu, alors et le lait. L'action de PTG sur la cible de tissu est négociée par le récepteur membraneux connecté à la G-protéine (hl. 2). Les méthodes pour le clonage ont établi l'ordre d'acide aminé d'un récepteur et un arrangement de sept de ses domaines transmembrane (Juppner et autres, 1991).

Règlement de sécrétion

Le régulateur le plus puissant d'activité de glande de parathyroïde est la concentration du calcium ionisé dans le plasma. À sa sécrétion de concentration basse d'augmentations de PTG et si hypocalcemia reste une longue période, l'hypertrophée et un hyperplasia de glandes de parathyroïde se développe. À la haute sécrétion de concentration de diminutions de PTG. Les recherches ont montré in vitro que la concentration basse du calcium ionisé dans le moyen d'expression stimule pendant longtemps le transport d'acides aminés dans les cellules de glandes de parathyroïde, la synthèse d'acides nucléiques et de protéine dans eux, les conduites à l'augmentation de volume de cytoplasma et de se le fait d'intensifier de sécrétion de PTG. La haute concentration d'un calcium a l'effet opposé. Ainsi, un calcium régule immédiatement une condition de glandes de parathyroïde, aussi bien qu'une synthèse et une sécrétion de PTG.

Les fluctuations de concentration du calcium ionisé dans un sang sont perçues par le récepteur membraneux spécifique localisé sur une surface de cellules de glandes de parathyroïde (Brown et autres, 1993). Linkng d'un calcium avec un récepteur réprime la sécrétion de PTG. Hypercalcemia mène à la dépression d'entretien intracellulaire de tsAMF et d'activité de protéine et hypocalcemia active cette enzyme. Cependant la communication entre ces changements et changements de la sécrétion de PTG est découverte pas jusqu'à la fin. D'autres facteurs qui augmentent l'entretien de tsAMF dans les cellules de glandes de parathyroïde (par exemple, p-adrenostimulyatory et Dofaminum) stimulent aussi la sécrétion de PTG, mais dans le beaucoup plus petit degré, que hypocalcemia. Le métabolite actif de vitamine D — calcitriol — réprime l'expression de gène PTG. Les fluctuations de niveau de Natrii phosphas dans un sang dans la gamme physiologique, apparemment, n'influencent pas la sécrétion de PTG (si, certainement, ces fluctuations ne mènent pas aux changements essentiels de concentration du calcium ionisé). À la sécrétion exprimée hyper-et hypomagnesiemia de PTG peut diminuer (Impoli et autres, 1976).

Ainsi, la concentration d'un calcium dans un sang est régulée sur un mécanisme de réaction : le système de contrôle perçoit le niveau du calcium ionisé dans un sang et en réponse à cela la sécrétion de changements de PTG ; le dernier affecte des tissus prévus différents, en élargissant l'entrée d'un calcium dans un sang.

Influence sur les os

Parathyroidin (parathormone) élargit l'entrée d'un calcium des os dans un sang, en accélérant le processus de résorption d'un tissu d'os pendant lequel les composantes tant organiques, que minérales de substance intercellulaire sont libérées. Les cibles de cellules de PTG dans les os sont probablement osteoblasts. Les récepteurs de PTG sur osteoclasts sont trouvés seulement dans les oiseaux. Par manque d'autres cellules de PTG n'élargit pas l'activité de l'osteoclasts appliqué sur une surface d'os. La réaction à l'hormone apparaît si osteoclasts sont cultivés dans le moyen d'expression dans lequel il y avait osteoblasts traité à l'action PTG auparavant. Il témoigne d'un rôle important d'osteoblasts dans la stimulation d'une résorption d'un tissu d'os sous l'influence de PTG (McSheehy et Chambers, 1986 ; Perry et autres, 1987 ; Takanashi et autres, 1988).

Sous l'influence de précurseurs PTG d'osteoclasts forment de nouvelles unités d'osteal actualisant. Lors du fait de monter longtemps du niveau PTG il y a la caractéristique histological les changements dans les os : le nombre des centres d'une résorption et, respectivement, une région de la surface osteal couverte avec pas la matrice organique minéralisée est élargi. Dans ce cas-là il indique pas le dérangement d'un mineralization et le grossissement total de la région de formation d'os par suite de l'activation de processus du fait d'actualiser d'un os. Vous pouvez aussi aimer Phenazepam.

À l'incubation PTG avec osteoblasts isolé il réprime d'habitude leur fonction : formation de diminution de collagen I de type, phosphatase alcalin et osteokaltsin. Cependant l'action de PTG dans vivo inclut pas influencent seulement sur les cellules séparées, mais aussi l'augmentation de total d'osteoblasts actif puisqu'il y a de nouvelles unités d'osteal actualisant. Par conséquent le niveau d'un osteokaltsin et l'activité de phosphatase alcalin peuvent augmenter dans le plasma. Le modèle simple qui expliquerait complètement le mécanisme moléculaire d'action de PTG sur un tissu d'os, n'existe pas. Le parathyroidin (parathormone) stimule la formation de tsAMF dans osteoblasts, mais il y a des données et sur un rôle d'un calcium intracellulaire dans oposredon de quelques effets de cette hormone.

Influence sur les reins

Dans les reins de PTG a le double effet. Premièrement, il renforce la réabsorption de calcium et réprime une réabsorption de phosphate ; il mène pour augmenter dans la concentration dans le sang de calcium et diminuer — le phosphate. Deuxièmement, PTG stimule la transformation de vitamine D dans sa forme active calcitriol (voir ci-dessous). Les derniers récepteurs de contacts dans les intestins et stimulent l'absorption de calcium qui promeut aussi l'augmentation de la concentration de calcium dans le sang. Influence sur l'échange de calcium. PTG renforce la réabsorption de calcium dans les départements disteel de nefron (Agus et autres, 1973). L'enlèvement de glandes de parathyroïde en cas de la concentration initialement normale de calcium dans le plasma mène pour diminuer dans sa réabsorption de canal et par cela pour augmenter dans son ekskretion avec l'urine. Quand concentration de cet ion dans les chutes de plasma plus bas que 7 mgs de % (1,75 mmol/l), ses diminutions d'ekskretion : la quantité de calcium filtré dans les boules est si petite qu'il réabsorbe presque complètement, en dépit d'un réduit réabsorbent la capacité de tubules. En entrant dans l'animal de PTG ou à la personne avec la réabsorption de canal d'augmentations de calcium et les diminutions d'ekskretion. Avec la consommation de calcium des os et du renforcement de son absorption dans les intestins il mène pour augmenter dans la concentration de calcium dans le sang. Quand il apparaît au-dessus d'un règlement, la quantité du calcium filtré commence à excéder des possibilités de réabsorption de canal (même renforcé sous l'influence de PTG) et il y a un hypercalcium.

Influence sur l'échange de phosphate

Paratireoidin (paratgormon) augmente un rein ekskretion du phosphate dû de diminuer dans sa réabsorption donc le hypofosfatemia est caractéristique de hyperparatireoz.

L'action de PTG sur les reins est négociée par tsAMF (Aurbach, 1988). Ses augmentations d'activité sous l'influence de PTG sont trouvées dans les cellules de substance cortical de reins. Il mène au renforcement de synthèse de tsAMF qui influence la réabsorption de canal. Une partie de tsAMF des cages de tubules reçoit à l'urine donc sur le contenu de tsAMF dans le juge d'urine l'activité de glandes de parathyroïde et la sensibilité de reins à PTG. Influence sur l'échange d'autres ions. PTG réduit un rein ekskretion du magnésium, en augmentant sa réabsorption et renforce sa mobilisation d'un tissu d'os (MacIntyre et autres, 1963). Paratireoidin (paratgormon) lève un rein ekskretion de l'eau, les acides aminés, le citrate, K +, le bicarbonate, Na +, SG et SOj ~, mais freine H + ekskretion. L'influence de PTG sur un rein ekskretion des acides et des bases est semblable à l'effet d'acetazoleamide, cependant il n'est pas négocié par l'influence sur carboangidrasa.

Influence sur la synthèse de calcitriol

Dans les cellules de canaliculus rénal la phase finale d'activation de vitamine D — sa transformation dans une forme hormonale, qui est dans calcitriol est réalisée (voir ci-dessous). L'activité du la-hydroxylase catalysant cette transformation est régulée par trois facteurs importants : Natrii phosphas, PTG et calcium. La dépression de concentration de Natrii phosphas dans un sang ou des tissus élargit vite la formation de calcitriol. stimulator puissant de formation de calcitriol est aussi PTG alors que hypercalcemia et hyperphosphatemia répriment ce processus. Ainsi, quand hypocalcemia mène au fait de monter de sécrétion de PTG, la concentration d'augmentations de calcitriol d'un sang non seulement à cause de PTG - la dépression dépendante de concentration de Natrii phosphas, mais aussi par suite de l'influence directe d'hormone sur l'activité d'un 1a-hydroxylase.

D'autres effets

Parathyroidin (parathormone) réduit la concentration d'un calcium dans le lait et la salive, en dépit du fait de monter simultané de sa concentration dans le plasma. Ainsi, la constance de concentration d'un calcium dans un sang est fournie avec l'aussi inhibition de l'influence de PTG sur le transport de ce cation dans le lait et la salive.

Plan général d'un règlement de concentration d'un calcium dans un sang. La réaction de cellules de glandes de parathyroïde même sur la petite dépression de concentration du calcium ionisé survient très vite (dans les minutes). La correction de fluctuations à court terme de concentration d'un calcium dans un sang est fournie des influences de PTG sur une réabsorption de calcium dans les reins. À plus long hypocalcemia dans les reins le 1a-hydroxylase est activé qui mène à l'augmentation de formation de calcitriol ; le dernier stimule une absorption de calcium dans un intestin. En plus un calcium de la fraction labile d'os vient à un sang. Lors des processus hypocalcemia longs et sérieux du fait d'actualiser d'os accélèrent (la quantité d'unités d'osteal les augmentations actualisantes) ; il mène aussi à une sortie de calcium dans un sang, mais déjà en raison de la dépression de masse d'un tissu d'os.

Quand la concentration du calcium ionisé dans le plasma est élargie, la sécrétion de chutes de PTG et la réabsorption canalicular d'un calcium diminuent. En plus la dépression du niveau PTG dans un sang promeut la réabsorption de Natrii phosphas dans les reins. Tant la dépression du niveau PTG en soi qu'un hyperphosphatemia répriment la formation de calcitriol qui, à tour de rôle, mène à la diminution d'une absorption d'un calcium dans un intestin. Enfin, aussi le processus du fait d'actualiser d'os est ralenti.

Le plan d'un règlement de concentration d'un calcium dans un sang est fourni. Il est visible que 2 hormones (PTG et calcitriol) et 3 organes effector participent à ce règlement (les reins, un CONARD et les os). Dans le plan fourni le rôle d'autres hormones n'est pas considéré (par exemple, un calcitonin), mais à la personne ils, probablement, ne régulent pas la concentration d'un calcium dans un sang de façon indépendante et modulent seulement l'activité du système de contrôle principal en incluant PTG et vitamine D.

Hypoparathyrosis

Cet état tout à fait rare qui est seulement une de beaucoup de raisons de hypocalcemia (voir au-dessus). Le plus souvent le hypoparathyrosis survient après les opérations sur les glandes de parathyroïde ou la thyroïde. Plus rare il est est provoqué par les désordres génétiques ou autoimmunisés. Aux dérangements biochimiques pseudohypoparathyroidism même comme à un hypoparathyrosis, mais le niveau PTG dans un sang est augmenté Cet état il est provoqué par la résistance d'organes prévus à PTG — d'habitude par suite du défaut d'un récepteur, une G-protéine ou adenylatecyclase (Levine, 1999).

Tant à hypoparathyrosis, qu'à pseudohypoparathyroidism le hypocalcemia et les symptômes l'accompagnant sont observés. Le premier symptôme de hypocalcemia est paresthesia dans les extrémités. La percussion un marteau sur les nerfs provoque la réduction des muscles sceletal correspondants (par exemple, le symptôme de Hvostek — la réduction de muscles de visage en réponse au coup par un marteau sur un point d'une sortie d'un nerf du visage). Après cela le tetany — les crampes toniques de muscles peuvent se développer (surtout les crampes de muscles de brosses et pieds et laryngospasm). Enfin, sont généralisés là les saisies épileptiques et d'autres dérangements centraux. Les symptômes des organes de muscle lisses sont possibles — les rétrécissements spasmodiques d'un muscle ciliaire (un logement le rétrécissement spasmodique), des muscles d'un iris, un œsophage, un intestin, une vessie et des bronches. Les changements d'un ECG et de tachycardia exprimé témoignent d'une lésion du cœur. Souvent il y a vasospasms de doigts de bras et de jambes. Aux changements hypoparathyrosis chroniques de tissus de parentage ectodermal rencontrez-vous : alopécie, laminage et fragilité d'ongles, défauts d'une substance adamantine de dent et de cataracte ; à la roentgenography de la tête il est possible de trouver une calcification d'amandes basales. Tout à fait souvent il y a des symptômes mentaux : lability émotionnel, alarme, dépression et délire.

Adressez-vous au traitement de hypoparathyrosis et de pseudohypoparathyroidism principalement la vitamine D (voir ci-dessous). Aussi les additifs de calcium peuvent être exigés.

Hyperparatireos

Hyperparatireos primaire est provoqué par la sécrétion hyper de PTG une ou plusieurs glandes parashitovidny. La concentration de calcium dans le plasma en cas de hyperparatireos reste normale quelquefois, mais est d'habitude augmentée. La concentration de phosphate a lieu plus bas reliée d'un règlement ou est réduite. Ekskretion de calcium avec l'urine, en règle générale, les augmentations, en reflétant la prédominance de sa filtration sur la réabsorption de canal (même renforcé sous l'influence de PTG). Cependant le calcium ekskretion en cas de hyperparatireos est néanmoins moins, qu'en cas de hyperkaltsiyemiya d'autre origine (en cas de la concentration identique de calcium dans le plasma). Hyperparatireos secondaire se développe comme la réaction compensatrice de diminuer dans le niveau de calcium dans le sang et n'est pas suivi par un giperkaltsiyemiya. En même temps la concentration de phosphate est surtout petite (si seulement en même temps il n'y a aucun échec rénal) et l'activité de phosphatase alcalin dans le sérum est brusquement augmentée.

En cas du lourd dommage spécial hyperparatireos primaire ou secondaire d'os est fibreux et cystous osteitis peut être observé. Cependant à la plupart de patients avec hyperparatireos primaire de changement d'os sont exprimés très pauvrement. D'habitude ils incluent la diminution modérée dans la densité générale d'un tissu d'os au détriment de la substance compacte ; la densité de substance spongieuse diminue un peu (Bilezikian et autres, 1994).

Diagnostics de hyperparatireos a été simplifié par l'apparition de méthodes pour RIA permettant de déterminer le niveau de PTG adulte. La combinaison hypercaltsiemia au niveau augmenté de PTG adulte permet de faire le diagnostic correct plus que dans 90 % de cas.

Traitement

L'enlèvement d'adénome simple d'une glande de parathyroïde (environ 80 % de cas de hyperparatireos) l'enlèvement ou la résection soustotale de plusieurs hyperplasirglands (environ 15 % de cas de hyperparatireos), réalisé par le chirurgien expérimenté, mène au traitement de hyperparatireos. Le post-employé passager hypocaltsiemia peut être raccordé avec la violation temporaire d'irrigation sanguine du tissu ferruterous resté ou avec l'absorption de calcium renforcée par un tissu d'os. Hyperparatireos fixé, en exigeant le traitement de toute une vie par la vitamine D et les additifs calcic — une complication lourde, mais rare de transactions sur les glandes de parathyroïde.

Utilisation de PTG

Dans dernier PTG appliqué en montant de la concentration de calcium dans le plasma, cependant le même effet avec la plus grande sécurité peut être l'administration atteinte de calcium et de vitamine D. Dans la liste de FDA résolu de remèdes PTG est absent, mais l'utilisation de PTG ou de ses analogues peut être approuvée à un osteoporosis dans le proche avenir. On montre que l'introduction quotidienne de PTG (1 — 34) malade avec un osteoporosis élargit considérablement la masse d'un tissu d'os d'une colonne vertébrale (voir. "Osteoporosis"). PTG (1 — 34) peut être utilisé pour la différentielle diagnostics de hypoparathyrosis et de pseudohypoparathyroidism. Comme la résistance d'organes prévus à PTG est caractéristique de pseudohypoparathyroidism, l'administration de médicament ne lève pas tsAMF egestion avec l'urine. Cet essai permet de taper la nature de dérangements à de certains patients et à leurs parents, cependant le diagnostic est d'habitude établi par la détermination de niveau de PTG adulte dans le plasma.