Facteurs de risque de la maladie de Parkinson et approches à la thérapie

Le neurologue Dr Doping parle du syndrome parkinsonism, le manque de dopamine et le développement de méthodes pour neuroprotection.

La maladie de Parkinson est une maladie neurodegenerative progressive chronique du cerveau. Les descriptions des manifestations de la maladie ont été même découvertes dans les travaux de docteurs indiens anciens - Ayurveda. Mais le découvreur de la maladie a reconnu le médecin anglais James Parkinson, qui a publié en 1817 l'essai "L'essai sur la paralysie tremblante", qui a décrit plusieurs cas et a noté un certain nombre de symptômes caractéristiques de la maladie. Une description plus complète du dessin clinique de la maladie a été faite au cours des années 1860 par le neurologue français Jean Martine Charcot, qui a suggéré que la maladie doive être appelée comme James Parkinson.

Symptômes de maladie de Parkinson

Le syndrome de Parkinsonism est la clé dans le dessin clinique de la maladie. Il est manifesté en ralentissant le tempo et en diminuant l'ampleur de mouvements (bradykinesia) dans la combinaison avec le ton de muscle augmenté et / ou le tremblement (le tremblement) des mains, les jambes, le menton. La violation clé est bradykinesia et le tremblement dans un quart de cas de la maladie est complètement absent.

Bradykinesia peut être manifesté par une diminution dans le volume sonore de la voix et une violation d'articulation, un épuisement d'expressions faciales, une diminution dans la grandeur de lettres par écrit, la restriction de petits mouvements de doigt, parkinsonic la démarche (la diminution dans la hauteur et la longueur de pas), en ralentissant et la difficulté se levant de la chaise, en rendant le lit. Bradykinesia, changements dans le ton de muscle et la posture sont souvent manifestés par la douleur ou la gêne dans le bras (l'articulation d'épaule), en arrière. Avec le syndrome de Parkinson dans les stades derniers de la maladie, l'instabilité est combinée avec les chutes possibles, les dérangements au début de promenade à pied, les épisodes d'arrêts involontaires ("la congestion") pendant la promenade à pied.

Isolez la forme, où le tremblement prédominant (principalement la forme tremblante), akinetic-rigide (sans tremblement) et mélangé. Il est noté que la forme akinetic-rigide procède souvent plus sévèrement - avec une augmentation relativement rapide des violations de promenade à pied, instabilité, désordres dans la sphère intellectuelle. La maladie de Parkinson est marquée par une variabilité significative au cours de la maladie avec de différents niveaux de manifestations automobiles et non-automobiles de la maladie.

Causes de maladie de Parkinson

Il n'y a jusqu'ici aucune réponse définitive à la question de la cause profonde du commencement de maladie de Parkinson. Les chercheurs continuent à étudier les causes de vieillissement prématuré et la mort de cellules nerveuses. On croit que le développement de la maladie est provoqué par l'action réciproque de prédisposition héréditaire, facteurs neurotoxic externes et processus vieillissants. Quelques gènes hérités augmentent la vulnérabilité de cellules nerveuses aux effets d'endommager aux facteurs environnementaux.

Aux facteurs malfaisants externes incluent de sels de certains métaux, des solvants organiques, des pesticides et des herbicides. La liste de substances potentiellement dangereuses pour les cellules nerveuses continue à se développer. À la suite de cette action réciproque, une cascade de réactions neuropathological est déclenchée. Ainsi, un processus de neurodegenerative répandu est formé, qui affecte des parties différentes du cerveau et du système nerveux autonomic périphérique pendant que la maladie progresse.

Corps de Lewy

Une étape importante dans l'étude de maladie de Parkinson est associée à la découverte de substrate morphologique de la maladie. En 1919, le neurologue soviétique Konstantin Tretyakov a relié le développement des symptômes de Parkinson avec la perte de cellules du cerveau spéciales - les neurones de pigment de la substance noire du tronc, aussi bien que la déposition d'inclusions pathologiques dans ces cellules. Tretyakov d'inclusions neurologique a suggéré d'appeler des corps de Lewy en l'honneur du morphologiste allemand Friedrich Levy, qui a décrit auparavant des changements semblables dans parkinsonism dans d'autres parties du brainstem. Cette découverte est fondamentale dans la compréhension des changements pathologiques sous-tendant les symptômes automobiles de la maladie.

Manque de dopamine

L'occurrence de manifestations automobiles de maladie de Parkinson est associée à la mort prématurée de cellules nerveuses du cerveau qui produisent la dopamine. En 1958, le pharmacologiste suédois Arvid Karlsson, les expériences de réalisation sur les animaux, a prouvé le rôle significatif de dopamine dans le cerveau. Moitié de siècle plus tard, il a reçu le Prix Nobel pour cette découverte. Une diminution significative dans le contenu de dopamine dans les structures moyennes du cerveau (ganglia basal) dans les patients qui sont morts à cause de la maladie de Parkinson a été montrée en 1961 par le scientifique autrichien Oleg Gornyevich.

La dopamine est une substance neurochimique nécessaire pour la transmission d'impulsions de nerf dans les cellules du cerveau qui fournissent la capacité de bouger. Le manque de dopamine, à tour de rôle, est la cause principale de désordres automobiles dans les patients. Cependant, le manque dans la production de dopamine est manifesté pas seulement par les affaiblissements dans la sphère automobile. La dopamine est impliquée dans le règlement d'émotions, les composantes motivantes de comportement, les processus cognitifs. Donc, les désordres de la sphère émotionnelle, intellectuelle, le comportement est très caractéristique pour la maladie de Parkinson.

Morphologie dans la maladie de Parkinson

Dans de dernières décennies, la notion de morphologie dans la maladie de Parkinson a été de façon significative développée, l'évidence de la prédominance du processus pathologique dans cette maladie a été obtenue. En plus du manque de dopamine, "la souffrance" et d'autres systèmes du cerveau neurochimiques ont été prouvés. Donc avec la dégénération des noyaux de tige du cerveau, qui produisent d'autre neurotransmitters (serotonin, noradrenaline, l'acétylcholine), le développement de dépression, inquiétude, apathie, désordres de sommeil et ont augmenté la somnolence de jour et la violation de fonctions intellectuelles sont associés. Ces symptômes dans de différentes combinaisons à de différents stades de la maladie se produisent dans 30-80 % de patients et peuvent dépasser les symptômes classiques automobiles de la maladie à 5-10 ans, en formant le soi-disant stade pré-automobile de la maladie. La maladie de Parkinson peut commencer par les structures du cerveau nedofaminergic.

Méthodes diagnostiques

Le diagnostic de "maladie de Parkinson" est établi sur la base d'une analyse de l'histoire médicale - l'anamnèse et les données d'examen cliniques. Neuroimaging du cerveau (la résonance magnétique reflétante) est utilisé pour exclure d'autres maladies (les tumeurs cérébrales, hydrocephalus, discirculatory l'encéphalopathie) et est prescrit principalement quand atypique, rare pour la maladie de Parkinson, anamnestic les données ou les symptômes cliniques.

Les méthodes modernes pour neuroimaging (l'émission de photon simple a calculé la tomographie, la tomographie d'émission de positron) avec l'introduction de radiopharmaceuticals différent nous permettent d'évaluer l'état fonctionnel des fins de neurones qui produisent la dopamine dans le cerveau, selon le niveau d'absorption d'analogues radioactifs de dopamine. Ces méthodes sont utilisées principalement dans la recherche scientifique, peut être utilisé dans les cas diagnostiquement complexes. Mais le haut prix de méthodes modernes pour neuroimaging ne leur permet pas d'être largement utilisés dans la pratique clinique.

Pour confirmer le diagnostic de "maladie de Parkinson", surtout avec les manifestations initiales, les ultrasons peuvent être exécutés - transcranial la sonography. Dans ce cas-là, un marqueur de maladie de Parkinson est une augmentation de l'intensité du signal (hyperechogenicity) de la substance noire (la sensibilité et la spécificité de la méthode est 90 %). À la différence des méthodes fonctionnelles pour neuroimaging, transcranial la sonography est caractérisé par la sécurité et la simplicité : radiopharmaceuticals intraveineux ne sont pas administrés. C'est disponible d'un point de vue économique.

Thérapie de maladie de Parkinson

L'approche fondamentale à la thérapie de maladie de Parkinson est symptomatique, c'est-à-dire l'effet sur les symptômes de la maladie pour réduire leur sévérité. Une nouvelle ère dans le traitement de patients avec la maladie de Parkinson a commencé au cours des années 1960, quand levodopa a été commencé - c'est un précurseur du métabolisme de dopamine. Les préparations contenant levodopa sont toujours les moyens les plus efficaces pour traiter la maladie de Parkinson. D'autres moyens sont utilisés qui remplacent fonctionnellement le manque de dopamine : le récepteur de dopamine agonists, amantadines, les médicaments qui réduisent la destruction (le catabolisme) de dopamine et de levodopa.

Recherche moderne de parkinsonism

Les études modernes de maladie de Parkinson couvrent une large variété d'aspects. Une des régions activement développées d'étude de maladie de Parkinson est le raffinement de mécanismes moléculaires de pathogenesis de la maladie, l'isolement de marqueurs biochimiques, cliniques de premiers stades du développement de la maladie. La compréhension de ces aspects promet dans le développement et la mise en œuvre de méthodes efficaces pour neuroprotection - les approches ont visé à ralentir neurodegeneration. Génétique, morphofunctional, les facteurs cliniques qui permettent de prédire les traits du cours de la maladie sont étudiés. Les traits etiological du pathophysiology de désordres non-motorisés de la maladie, le niveau de leur influence sur la qualité de la vie de patients, approches à leur prévention et traitement sont spécifiés.

Pour la thérapie symptomatique, les formes de dosage plus avancées sont développées qui garantissent l'activation à long terme, physiologique des récepteurs dopaminergic de ganglia basal. Les préalables pour cette tâche sont le pharmacokinetics de levodopa avec une demi-vie courte du médicament du plasma sanguin, en ralentissant le motility de l'étendue gastrointestinal dans les patients avec la maladie de Parkinson avec l'absorption diminuée du médicament dans les derniers stades de la maladie.