Spectre de Phenotropil d'Effets Pharmacologiques

Phenotropil fait allusion au groupe de nootropics de famille de dérivés pyrrolidone, qui inclut un tel médicament comme Piracetam. À la différence de leurs prédécesseurs, Phenotropil est caractérisé par un extrêmement large éventail d'effets pharmacologiques et thérapeutiques. Phenotropil améliore la fonction cognitive, l'apprentissage et les processus de mémoire, Phenylpiracetam a anti-hypoxic, anxiolytic, psychoactive, anticonvulsant, effet analgésique, efficacité d'augmentations et résistance aux influences extrêmes, en surpassant Piracetam dans beaucoup de respects. Toutes ces qualités nous permettent de recommander Phenotropil comme un traitement pour les patients avec les lésions du système nerveux central et améliorer la stabilité et le niveau de vie en bonne santé des gens dans les situations extrêmes

Phenotropil (N carbamoyl le méthyle 4 phenyl 2 pyrrolidone) dans son action pharmacologique principale s'entend au médicament neuroprotective est enregistré et permis au Ministère de la Santé russe de production industrielle en 2003.

Les principes fondamentaux nootropics le concept se sont formés au cours des années 1980, quand, après une introduction réussie dans la pratique clinique de la première de cette classe de médicament - Piracetam (2 oxo 1 pyrrolidone acetamide ; nootropil, «UCB» ferme, la Belgique, 1977) a commencé à apparaître d'autres médicaments de série de Pyrrolidone. Actuellement, une famille de Nootropics, Pyrrolidone inclut plus de 10 médicaments originaux, le plus célèbre est Piracetam, Oxiracetam, Aniracetam et Etiracetam, Pramiracetam. Basé sur la structure chimique, on appelle souvent ces nootropics Racetam. Il y avait d'autre famille de médicaments nootrop. Après eux, en incluant cholinergic, GABA-ergic, Glutamatergic, Peptidergic et d'autres substances. En plus, l'action neuroprotective des composantes ont beaucoup d'usines médicinales - le ginseng, le Ginseng sibérien, Schisandra, etc.

Cependant, le plus populaire est Nootropic Piracetam, qui est produit par beaucoup de compagnies sous de différents noms de marque et est le médicament de référence pour le groupe entier de ces médicaments. Sur l'importance extrême de médicaments avec l'effet neuroprotective suggère un large éventail de données d'application : selon le QUI la statistique, un tiers de la population adulte en Europe et Japon prennent nootropics et avec la bonne raison peut être attribué à un groupe de médicaments essentiels.

Phenotropil comme piracetam, un dérivé pyrrolidone, c-à-d sa base est fermé dans une boucle γ-aminobutyric l'acide (GABA), qui est neurotransmitter inhibiteur important et contrôlez les actions d'autres médiateurs. À la différence de Piracetam, Phenotropil a un radical phenyl, qui détermine une différence significative dans les spectres de l'activité pharmacologique de ces médicaments. Donc Phenotropil, comme la plupart des autres nootropics, est semblable dans la structure chimique aux médiateurs endogènes.

Principes communs d'action de Nootropics

Pour le groupe Pyrrolidone nootropics et dans Phenotropil particulier et Piracetam sont caractérisés par la toxicité basse et l'absence d'effets secondaires prononcés même dans les doses soustoxiques. Les mécanismes pour la mise en œuvre de nootropics les effets sont semblables au naturel et reflètent leur action neurometabolic. Ainsi, les mécanismes electrophysiological d'action de nootropics exprimé dans la facilitation de la circulation de l'information entre les structures du cerveau, le renforcement de transmission synaptic, en augmentant le niveau de conscience, en renforçant le spectre de pouvoir d'EEG absolu et relatif du cortex et des structures subcortical telles que le hippocampus.

Le mécanisme des effets neurochimiques de Pyrrolidone nootropics déterminé par la stimulation du métabolisme, l'énergie bio et les processus de plastique dans le cerveau, en incluant la synthèse de protéine augmentée et phospholipids, a augmenté des molécules d'information de taux de chiffre d'affaires. Pendant qu'il n'y a aucune évidence de l'existence de ses propres récepteurs pour nootropics pyrrolidone et on montre qu'ils n'ont pas de haute affinité pour la majorité de récepteurs connus. Cependant pyrrolidone nootropics ont synaptic affectent le système fondamental - cholinergic, adrénergique, dopaminergic, GABAergic et glutamatergic et dans la direction dans laquelle ces systèmes sont rattachés à la mémoire et à l'adaptation à la tension extrême.

Recherche d'Experimantal de Phenotropil

Phenotropil a le plus étendu, le comparé à d'autre nootropics, spectre d'en fait neuroprotective les effets et beaucoup plus grand dans l'activité que Piracetam. Comme Piracetam, Phenotropil a exprimé l'effet antiamnésique dans les types différents d'amnésie.

Les effets d'Antiamnestic de Phenotropil ont été étudiés dans les rats en utilisant la technique d'évasion passive (CRPA) dans une installation spéciale. L'installation se compose d'une obscurité ("dangereuse") avec le plancher de chambre d'électrode, la connexion est fermée l'ouverture avec une plate-forme joyeusement allumée. Développer CRPA (l'apprentissage) du rat est placé sur la plate-forme de la queue à l'ouverture de la chambre avec le plancher d'électrode. Pendant 180 secondes pour enregistrer le temps de la première entrée de l'animal dans la chambre. En ce moment quand l'animal entre dans la chambre sombre, le trou est fermé et est appliqué par le plancher la stimulation de douleur électrique. Par la suite, le rat a été enlevé de la chambre. La conservation a vérifié CRPA dans 24 heures après sa production en plaçant l'animal sur l'installation de plate-forme de la même façon comme dans l'entraînement. Dans les 180 secondes a été enregistré pendant le premier appel à l'appareil photo. Si le rat n'y est pas entré, ce n'est pas considéré égal à 180 secondes. L'amnésie (CRPA se fanant) provoqué par electroshock maximum (MES), s'est appliquée par les électrodes cornéennes immédiatement après l'entraînement ou l'introduction d'anticholinergic scopolamine 60 minutes avant l'entraînement.

Contrôlez des animaux (intacts) non faits subir aux effets amnesial en jouant CRPA dans 24 heures après l'entraînement être préféré en dépit de l'inconvénient de, sur la plate-forme illuminée. Par contre, les rats qui ont reçu MES ou scopolamine, oublient l'entraînement et d'ici peu l'entrée dans la chambre sombre où ils avaient reçu auparavant la stimulation de douleur. Ce comportement indique l'oubli des connaissances acquises.

Phenotropil dans sur une large gamme de dose (12.5 à 600 mgs / le kg) a restitué complètement la mémoire, a diminué MES. En plus, les rats qui ont reçu Phenotropil, les animaux de contrôle supérieurs la reproduction de CRPA. Influencé de Phenotropil a augmenté de façon significative le temps pour retirer une cellule sombre du commerce, en indiquant que cela l'activité antiamnestic et la capacité d'éliminer l'action amnesial MES. L'effet d'Antiamnestic de Phenotropil est intensifié avec la dose augmentante. Selon l'action antiamnestic de Phenotropil est de façon significative supérieur à Piracetam. Ainsi, Piracetam a fourni l'effet antiamnésique à une dose de 300 mgs / le kg et Phenotropil - 12.5 mgs / le kg. La profondeur identique les effets de Phenotropil a été provoquée par une dose de 25 mgs / le kg et Piracetam à une dose de 600 mgs / le kg. Ainsi, Phenotropil était dans le 25 fois plus actif que Piracetam. À une dose de 1200 mgs / le kg Piracetam ne fournit aucun effet antiamnestic qui provoque Phenotropil dans une dose de 50 mgs / le kg. À ces augmentations de dose Phenotropil avant l'entrée dans le compartiment sombre 7.5 fois en comparaison de NaCl de 0,9 % et de Piracetam à une dose de 1200 mgs / le kg augmente cette fois seulement 3.9 fois.

Le Phenotropil l'effet lointain sur la mémoire diminuée excède Piracetam et d'autres types d'amnésie, par exemple après l'administration de scopolamine. À une dose de 100 mgs / le kg s'est affaibli de façon significative l'effet de Phenotropil amnesiac de scopolamine est plus de 2 fois en augmentant le temps avant d'entrer dans le compartiment sombre. En utilisant ce modèle, même Piracetam 1000 mgs / le kg n'avait aucun effet donc a prononcé antiamnestic.

Ainsi, Phenotropil a des avantages significatifs sur Piracetam dans les deux doses et une qualité antiamnestic l'effet. L'action d'Antiamnestic de Phenotropil est la plus forte dose de seuil ci-dessous et la gamme de doses efficaces est plus large que ce de Piracetam.

L'effet d'Anti-hypoxic Phenotropil est étudié sur de différents modèles d'hypoxie, en incluant hypobaric et de normobaric avec hypercapnia.

L'influence de Phenotropil pour la résistance à l'hypoxie hypobaric a été enquêtée dans les souris. Les animaux ont été placés dans une chambre de pression de verre raccordée à une pompe à vide et au vide créé dans la chambre conforme à 11 mille. M au-dessus du niveau marin. "Le fait de soulever" la vitesse était 100 m / s. L'effet protecteur des médicaments a été évalué par la durée de vie d'animal. Phenotropil, piracetam ou NaCl de 0,9 % ont été injectés 30-60 minutes avant "l'augmentation".

Phenotropil a augmenté de façon significative la durée de vie de souris dans la chambre de pression est déjà à une dose de 100 mgs / le kg et piracetam - seulement à une dose de 2000 mgs / le kg (la figure 3.). Ainsi, en comparant le minimum la dose efficace Phenotropil a excédé Piracetam 20 fois. Avec les doses augmentantes de Phenotropil 300 mgs / le kg a augmenté la durée de vie de 10 fois comparées avec le contrôle. L'espérance de vie dans la chambre après l'introduction de Piracetam 2000 mgs / le kg a augmenté seulement 2 fois.

Pour étudier l'effet de Phenotropil sur la résistance aux souris d'hypoxie normobaric ont été placés individuellement dans la pièce sans absorber de CO2. Phenotropil, Piracetam ou NaCl de 0,9 % ont été administrés 30-60 minutes avant l'expérience. Phenotropil a augmenté de façon significative la durée de vie de souris dans la pièce. Piracetam sous ces conditions n'a pas montré des propriétés antihypoxic ou 600 mgs / le kg ou à une dose de 1200 mgs / le kg. Ainsi, Phenotropil a une action anti-hypoxic prononcée que piracetam.

L'influence de Phenotropil sur l'activité locomotor de souris a été enquêtée en utilisant une activité de moteur d'analyseur à canaux multiples. La chambre d'analyseur 10 souris ont été placées et l'observation a été réalisée dans le champ ouvert pour les animaux individuels. L'activité de Locomotor a été enregistrée depuis 20 minutes. Phenotropil, piracetam ou NaCl de 0,9 % ont été injectés intraperitoneally 5 minutes avant l'enregistrement.

Phenotropil a augmenté l'activité automobile spontanée en raison de la fréquence augmentée de mouvements horizontaux et verticaux. En utilisant Phenotropil dans les doses de 50 et 100 mgs / le kg a augmenté l'activité locomotor une moyenne de 17 et 18 %. Piracetam, par contre, a provoqué une réduction de l'activité automobile. L'activité physique augmentée a été observée sous l'influence de Phenotropil dans les rats d'essai dans le champ ouvert. Une augmentation modérée de l'activité locomotor a influencé phenotropil indique son effet stimulant.

Effets d'antimédicament de Phenotropil. L'influence de Phenotropil la durée d'action de médicament d'éthanol a été étudiée dans les souris. Phenotropil dans une dose de 50 mgs / le kg, piracetam dans le dosage de 300 mgs / le kg ou NaCl de 0,9 % ont été administrés 30 minutes avant l'administration d'éthanol. La durée de sommeil narcotique (l'immobilité) a été évaluée par le fait de tourner de réflexe de récupération et de disparition.

Phenotropil a affaibli l'effet narcotique d'éthanol. Parmi les animaux qui ont reçu seulement NaCl, 91 % sont allés dormir après l'introduction de l'éthanol, le rêve a duré plus de 10 minutes. Parmi les animaux qui ont reçu Phenotropil, 56 % couverts et le sommeil était de façon significative plus court. Sur un fond de l'introduction de part piracetam d'animaux conscients dans le contrôle et les groupes expérimentaux n'a pas différé de façon significative (la Fig. 4). Ainsi, Phenotropil a un fort réveillent l'action et la capacité de modérer les effets toxiques d'éthanol.

Les effets d'Anticonvulsant de Phenotropil et de Piracetam sont comparés dans les expériences sur les souris. Il a été utilisé pour inciter des saisies blocker du récepteur GABA-A bikukuline (40 minutes après l'administration de médicament d'essai) corazol GABA l'antagoniste (30 minutes après Phenotropil ou piracetam) ou MES. Il a été enregistré clonic, convulsions toniques et clonic-toniques et caractère mortel.

Phenotropil aux doses de 100 et 300 mgs / le kg a bloqué complètement l'effet convulsif bikukuline et est prévenu la mort d'animaux dans 100 % de cas. Inversement, Piracetam aux doses de 300 et 600 mgs / le kg n'a pas bloqué l'effet bikukuline convulsif.

À une dose de 100 mgs / le kg Phenotropil a éliminé partiellement des saisies et 25 % la mortalité réduite quand Corazol administré et 600 mgs / le kg est prévenu complètement le développement de convulsions et la mort des souris. Piracetam dans les doses de 300 et 600 mgs / kg action possédée anticonvulsive contre Corazol.

Phenotropil a exercé une action protectrice prononcée en ce qui concerne les convulsions incitées par MES. À une dose de 100 mgs / le kg, il est prévenu des convulsions et une mort dans 75 % de souris dans une dose de 300 et 450 mgs / le kg - 100 % d'animaux. Piracetam dans cette épreuve n'a montré aucune action anticonvulsant. Les conclusions suggèrent que Phenotropil à la différence de piracetam a un effet anticonvulsant prononcé.

Ainsi, les études pharmacologiques montrent que Phenotropil a la capacité unique d'augmenter le niveau total de vie et de résistance aux influences extrêmes. Cela a un effet rajeunissant de Phenotropil sous la tension émotionnelle, la surcharge mentale et physique, l'hypoxie, le trauma, l'intoxication, la fatigue, hypomotility, l'immobilisation, les désordres de sommeil, les froids et les crampes.

L'influence de Phenotropil sur le système cardiovasculaire a été étudiée dans les expériences sur les rats et les lapins des deux sexes. Phenotropil a été administré intraveineusement ou par gavage dans le gastrique.

L'administration intraveineuse aux rats de Phenotropil dans les doses de 50, 100 et 300 mgs / le kg a fourni une influence de trois phases sur la tension (BP). Pendant les trois premières minutes de tension pendant le traitement avec Phenotropil diminué par une moyenne de 12, 13 et 18 %, respectivement et augmente ensuite légèrement (par une moyenne de 7 % comparés au contrôle) et 9 minutes, rendues aux valeurs de ligne de base.

Dans les lapins à 60 minutes après dans l'administration gastrique de Phenotropil dans les doses de 50 et 100 mgs / la diminution de tension de kg a été notée dans la moyenne de 13.4 % comparés aux valeurs de ligne de base. À une dose de 300 mgs / le kg Phenotropil n'avait aucun effet significatif sur la tension. Après 90 minutes, la tension a correspondu aux valeurs de ligne de base dans une erreur arithmétique.

Phenotropil dans les doses étudiées n'avait aucun effet sur les lapins ECG après 15, 30 et 60 minutes d'après dans l'administration gastrique.

Les résultats indiquent que quand administré intraveineusement Phenotropil a un effet de trois phases sur la tension, pendant que dans le gastrique – 2 effet de phase. L'effet du médicament sur la tension et la fonction cardiaque n'a pas été prononcé.

Les études d'Electroencephalographic de Phenotropil dans les doses de 50, 100 et 300 mgs / le kg quand administré intraveineusement aux lapins des deux sexes ont été exécutées chaque troisième jour depuis 30 jours avec 9 stereotaxically implanté avec les électrodes unipolaires. L'enregistrement d'activité bioelectrical du cerveau a été exécuté 8-10 jours après l'implantation d'électrodes dans le comportement libre des lapins dans la chambre expérimentale avec un mur de devant transparent.

La période d'adaptation où les animaux dans la chambre avant l'étude était 30 minutes. L'enregistrement d'EEG a été exécuté en utilisant electroencephalograph de 4 canaux. Après que les substances d'essai d'enregistrement d'activité de base de 3 fois ont été administrées aux lapins. L'enregistrement biopotentials conduit à 5, 15, 30, 45, 60, 90 et 120 minutes. Pendant l'étude entière la période enregistrent des changements dans le comportement d'animaux. Chaque 4ème étude sur le même animal était un contrôle avec l'administration de sérum physiologique physiologique.

Effets d'EEG analysés de Phenotropil avec Physostigmine (0.2-0.3 mgs / kg), Amphétamine (3 mgs / kg) et Amizil (0.2-0.3 mgs / kg). Changements étudiés physostigmine et fenamic desynchronization et synchronisation amizilic influencé de Phenotropil. Phenotropil a administré 5 minutes après l'injection de substance d'essai. Après que la recherche a été réalisée l'examen histological du cerveau.

Phenotropil dans les doses de 50 et 100 mgs / le kg n'avait aucun effet sur l'EEG spontané dans les lapins et dans une dose de 300 mgs / le kg a augmenté le nombre et l'ampleur tenue l'activité d'EEG de rythme de cortex, hippocampus et la formation réticulaire. Sous l'influence de Phenotropil n'étaient aucun changement significatif dans les effets d'EEG les substances d'analyseurs seulement dans une dose de 300 mgs / le médicament de kg a fourni un effet opposé sur l'activation provoquée par phenamine et desynchronization provoqué par physostigmine.

Les résultats ont obtenu le spectacle que Phenotropil dans les doses de 50 et 100 mgs / le kg n'avait aucun effet sur les effets d'EEG et d'EEG spontanés les composés d'analyseurs (l'amphétamine, amizil, physostigmine) et 300 mgs / le kg a un effet synchronisant spécifique et contrarie contre l'action d'amphétamine et de physostigmine.

Pharmacokinetics et toxicité de Phenotropil

Phenotropil est rapidement absorbé de l'étendue gastrointestinal et pénètre sans hésiter la barrière du cerveau du sang. Le bioavailability du médicament quand administré est oralement 100 %, la concentration de sang maximum atteinte après une heure. Phenotropil est complètement éliminé du corps dans les 3 jours ; l'autorisation est 6.2 millilitres / la minute / le kg. Éliminé de Phenotropil plus lentement piracetam - T1 / 2 est 3-5 et 1.8 heures, respectivement. Comme Piracetam, Phenotropil n'est pas transformé par métabolisme dans le corps et est excrété inchangé. Piracetam est complètement excrété par les reins, pendant que Phenotropil de 40 % a excrété dans l'urine et 60 % - dans la bile et ensuite.

Phenotropil la toxicité aiguë a été évalué dans les souris. L'enregistrement mortel a été exécuté 24 heures. LD50 de produit, calculé par la méthode pour Litchfield et Wilcoxon, s'est élevé à 800 (0,796 ÷ 0,803) le mg / le kg. En comparant la dose que Phenotropil expose des propriétés nootropic (25-100 mgs / le kg), avec son LD50, nous pouvons conclure que la formulation a une suffisamment large gamme thérapeutique et une toxicité basse. L'index thérapeutique, calculé comme le rapport de doses thérapeutiques et toxiques, est 32 unités.

CONCLUSION

Phenotropil a un large spectre d'effets pharmacologiques et dans nombre des paramètres favorablement avec piracetam. Les études expérimentales et cliniques montrent que Phenotropil améliore la fonction cognitive, l'apprentissage et la mémoire, psychostimulant ont anti-hypoxic, anxiolytic, antiagressif, antispasmodique, analgésique, l'antidépresseur, la stabilisation végétative, l'effet anorexique, améliore le flux sanguin cérébral, l'efficacité d'augmentations et la durabilité à la tension extrême.

Phenotropil a de façon significative moins d'effets antihypoxic en comparaison avec Piracetam. Il a une action de stabilisation végétative fine et claire et l'effet anxiolytic, la résistance d'augmentations à de certains facteurs extrêmes, n'a pas anti-asthenic, psychoactive, l'antidépresseur, anticonvulsant, les effets antiagressifs, analgésiques et anorexigenic, n'augmente pas la performance physique.

Phenotropil a des avantages significatifs de l'évidence de Piracetam révélée dans l'expérience et la vitesse de performance de clinique de commencement d'effet et d'ampleur de la dose actuelle. Phenotropil a opéré sous une administration simple et son taux d'application est de 2 semaines à 2 mois, alors que l'effet piracetam se produit seulement après une durée de traitement de 2-6 mois. La dose quotidienne est 0.1-0.3 g phenotropil et piracetam - 1,2-12 g.

Les mécanismes pour la mise en œuvre d'effets de Phenotropil sont déterminés essentiellement par son profil de neuro-métabolite. Comme un dérivé de Pyrrolidone, Phenotropil ressemble au mécanisme de Pyrrolidone nootropic d'action. Les effets les plus frappants de Pyrrolidones augmentent des niveaux ATP, l'activation d'adenylate cyclase, une diminution dans l'activité de Na, K-ATPase, a augmenté l'activité sinopsomalnoy phospholipase Une activation d'adenylate kinase, une inhibition de la libération cortical de proline, une synthèse augmentée d'ARN nucléaire dans le cerveau, en améliorant l'utilisation de glucose et d'autres.

Un large éventail d'activité pharmacologique et un mécanisme d'action phenotropil sont des préalables pour son application clinique. Phenotropil est montré dans la violation de mémoire d'origines différentes (le vieillissement, les stades initiaux de démence, ischemia et trauma du cerveau, hypoxie, tension, intoxication, fatigue, désordres de sommeil), le dysfonctionnement cérébral chez les enfants avec l'apprentissage, les désordres circulatoires cérébraux aigus et chroniques, dans l'inclusion dans la période sousaiguë et rehabilitative de coup d'ischemic. Les indications pour l'utilisation sont comme Phenotropil : encéphalopathie et dystonia, trauma, en incluant craniocerebral, intoxication, état convulsif, vertige, syndrome d'hyperactivité avec l'attention diminuée, les névroses et les états pareils à une névrose, la fatigue, la dépression, l'alcoolisme (soulagement de symptômes de privation, action sobre), obésité.

Phenotropil peut utiliser et les gens en bonne santé pour soutenir l'activité mentale et physique, améliorer la stabilité et le niveau de vie sous les conditions extrêmes (la tension, l'hypoxie, l'intoxication, les désordres de sommeil, les blessures, la surcharge physique et mentale, le surmenage, le refroidissement constant, l'immobilité, les syndromes de douleur).

Ainsi, Phenotropil est une nouvelle génération nootropic neuropsychotropic avec le spectre unique d'effets et les mécanismes d'action. L'application de Phenotropil dans la pratique médicale peut améliorer de façon significative l'efficacité de traitement et livrer un nouveau niveau de qualité de la vie dans les patients avec les désordres CNS.