Aspects physiques et chimiques de réception

Les communications qui prennent part à la formation d'un médicament pharmacologique complexe — un récepteur, forment le grand champ de force sur la surface d'un récepteur attirant la molécule de médicament se diffusant dans un organisme. Cet effet peut être coopératif et est payant sur l'équation de Fick. Il y a plusieurs types de communications qui jouent un rôle en association le médicament pharmacologique — un récepteur :

La communication de Valent survient entre deux atomes s'ils socialisent deux électrons avec la défense antiparallèle. L'énergie de liaison est portée à une résonance d'électrons entre les atomes. Cette communication est réalisée sur de petites distances 1 — 2 Et et son énergie fait 10 — 150 kilocalories - mol - 1. De telles communications forment des médicaments de Hydrargyrum et d'un arsenic avec les enzymes ayant sulfhydryl les groupes, alkylnatrii phosphases avec un cholinesterase, dibenamin avec et des récepteurs de systèmes adrénergiques, aussi bien qu'alkiliruyushy tsitosgatik.

• Les obligations ioniques sont tout à fait fermes en principe. L'énergie de liaison fait 5 kilocalories - mol - 1. Ils ont une certaine valeur pour l'association de médicaments pharmacologiques avec les récepteurs.
• Les communications dipolaires de l'ion avec l'énergie de 2 — 5 kilocalories - mol - 1 sont essentielles à l'orientation de médicament pharmacologique concernant une molécule de récepteur.
• Les obligations hydrogènes ont l'énergie environ 1 — 7 kilocalories - mol - 1 et participent à l'association de médicament pharmacologique dans le champ de récepteur.
• Les communications dipolaires du dipôle prennent part à la fixation de médicament pharmacologique dans le champ de récepteur avec le pair d'énergie à 1 — 3 kilocalories - mol - 1.
• Apolyarny van-der-vaalsovy de communication stabilisent un complexe de médicament pharmacologique avec un récepteur. Leur énergie de liaison fait 0,2 — 1 kilocalorie - mol - 1.
• Les communications hydrophobes sont formées à l'action réciproque de médecines non polaires dans le moyen d'expression d'eau.

L'orientation de médicament pharmacologique dans le champ de récepteur arrive à une complémentarité optimale de partenaires. Il est atteint quand l'énergie de liaison plus de 10 kilocalories - mol - 1.

L'action réciproque de l'agent pharmacologique avec un récepteur procède dans trois stades : attractions, orientations et entretoisements. Le médicament plus près pharmacologique concerne un récepteur et son champ de récepteur, le plus grand nombre de communications prend part, en incluant aussi van-der-vaalsovy de la communication.

Si l'agent pharmacologique agit au moyen de l'induction de changements d'une configuration d'un récepteur, donc il est nécessaire de distinguer une partie d'une molécule qui est responsable de la communication avec un récepteur, c-à-d de "la propriété" et de cette partie d'une molécule qui provoque des changements de conformational, c-à-d "l'efficacité". Il permet de classifier des médecines par le principe d'action réciproque avec un récepteur :

Agonists — les substances médicinales qui au moyen d'un attachement à un récepteur incitent le changement de configuration efficace.

Les antagonistes — les substances médicinales que, en étant attaché à un récepteur, n'incitent pas le changement de configuration efficace.

agonists (partiel) incomplet — les substances médicinales qui au moyen de la fixation avec un récepteur peuvent inciter le changement de configuration efficace, mais vers une mesure moindre que cela sont incitées par agonist.

Cette détermination suppose que le récepteur n'est pas seulement dans 2 conformations — "basé" et "mis", mais il y a aussi un certain nombre de formes intermédiaires — "partiellement mis" conformations. Le dernier devrait être considéré comme les endroits de récepteur pour un certain nombre de molécules rendant l'effet pharmacologique semblable. Faites s'il vous plaît l'attention à Cerluten.

Le concept d'isoreceptors explique pourquoi il y a tel presque cellulaire et la spécificité d'organe dans une capacité de médecines pharmacologiques d'affecter les voies principales de métabolisme dans la faune.

Comme en cas de l'action réciproque de médecine pharmacologique avec un récepteur la complémentarité structurelle est aussi fournie avec les propriétés physiques et chimiques les plus importantes de médecines qui ont un rapport direct sur un problème de réception il est possible d'allouer la grandeur d'une molécule dont la pénétration kinetics par les barrières intrakorporalny dépend. Avec l'augmentation d'une molécule la possibilité de changement de sa géométrie et éducation de van-der-vaalsovykh de communications avec le partenaire macromoléculaire lève.

La géométrie de molécules pharmacologiques de médecines actives a la valeur essentielle pour l'action réciproque eux avec les récepteurs. Les molécules existent dans les formes différentes de conformation isomerous : optique, géométrique et conformational isomers. Dans la pharmacologie moléculaire les dessins conséquents suivants sont déterminés :

1. En cas des substances basses et moléculaires (1.2 dichloraethylene) sterichesky les différences d'une structure moléculaire affectent pauvrement des traits d'effet pharmacologique de médicaments.

2. L'effet structurel et spécifique se produit en cas de l'utilisation d'agents pharmacologiques avec un plus grand poids moléculaire, tel que, les médiateurs d'un système nerveux (160 — 190). Parmi eux une adrénaline et Acetylcholinum contiennent 26 atomes, serotonin — 25 atomes et Noradrenalinum — 23 atomes.

Il est établi que le conformstion d'une molécule d'un récepteur est plus rigide, la différence dans l'opération est plus forte que stereoisomers, c-à-d la différence dans l'opération de stereoisomers dépend de dans quel degré le récepteur représente l'obligation rigide.

3. La valeur de Paramount pour la résorption de médicaments pharmacologiques a leur solubilité dans l'eau qui témoigne pas seulement d'un regard, mais aussi du nombre de groupes polaires dans leurs molécules.

4. Contrairement à cela la solubilité de médicaments pharmacologiques dans lipids témoigne de la plus petite polarité d'obligations. Entre la solubilité dans l'eau et lipids est là une dépendance inversement proportionnelle. En particulier, le lipid — l'eau est plus haute qu'un coefficient, le médicament pharmacologique plus facile traverse des membranes biologiques, à savoir, par leur couche lipide. L'étude de coefficients de distribution et aussi les aspects physiques et chimiques d'action réciproque de stéroïdes avec les membranes biologiques permettent de faire la conclusion de la nature hydrophobe d'influence d'agents de curariform et de stéroïdes.

Il y avait une tentative de création de modèle d'action réciproque d'Acetylcholinum et de ses analogues avec les récepteurs, l'action réciproque d'ions organiques quarternary l'ammoniynykh des bases avec les structures de maille de polyélectrolytes est étudiée et la conclusion est rendue cette plus grande énergie d'action réciproque ou l'effet hydrophobe peut être la raison de haute spécificité. La spécification de plus des facteurs influençant l'action réciproque d'un holinoretseptor avec Acetylcholinum ou le quarternary ammoniyny base dans les conditions de création de modèles expérimentaux, peut-être au moyen de l'analyse thermodynamique.

Ces dernières années pour l'évaluation de formation complexe entre les médicaments pharmacologiques et les récepteurs la recherche de structure électronique de médicaments pharmacologiques est devenue très populaire. Parmi eux quelques antibiotiques, les stéroïdes, sulfanylamide les médicaments, sont étudiés etc.

Ainsi, une recherche de propriétés physiques et chimiques de molécules de médicaments pharmacologiques — un stade nécessaire de l'évaluation de leur formation complexe avec les récepteurs.