Récepteurs de Proteinaceous

Bien que le changement de structure primaire de protéines puisse être provoqué par les produits chimiques qui provoquent une rupture de communications peptide ou remplacent un acide aminé sur un autre, l'explication de réversibilité d'effet de médecines pharmacologiques est improbable. Un grand nombre d'exemples du fait que l'écureuil mène l'action réciproque de substances médicinales avec l'acide aminé restent dans une molécule aux changements de structures secondaires et tertiaires, mais non primaire sont connus.

L'acide aminé reste, comme nous savons, soutenons des groupes polaires et apolyarny qui déterminent l'éducation polaire ou l'apolyarnykh de communications entre eux et les médecines pharmacologiques dans un récepteur de molécule proteinaceous.

Les groupes polaires (-IL — SH, COO - — NH3, =0) fournissent la formation principalement des communications ioniques et hydrogènes.

Les groupes d'Apolyarny (l'hydrogène, metilny, les radicaux cycliques, etc.) forment des communications hydrophobes avec les agents pharmacologiques bas et moléculaires.

Conformations de macromolécules sont souvent stabilisés et les communications disulfures qui peuvent aussi être l'endroit "d'attaque" de médecines pharmacologiques avec la formation de complexes. Comme conformational les transitions de protéines ont la valeur essentielle dans l'action réciproque avec les médecines, probablement, expédiemment pour discuter un rôle de communication disulfure dans ce processus.

Comme la communication disulfure stabilise la structure proteinaceous et avec le respect est responsable y des propriétés physiques et biologiques de protéines, l'influence sur cela de quelques médecines pharmacologiques peut provoquer des changements multiples tant dans la structure, que comme les récepteurs de protéines. Dans la biochimie les réactifs différents sur les groupes sulfhydryl qui avec le succès sont appliqués à une recherche de traits de leur localisation et d'une structure de protéines sont connus pendant longtemps. P-hlormerkuriybensoat, monoiodacetate, mercaptoethanol leur concernent, ditiotrietol, etc. En plus dans la pharmacologie les médecines influençant sulfhydryl les groupes et les communications qui possèdent la gamme différente d'effet biologique sont utilisées. Les plus essentiels d'entre eux sont du mercure et un arsenic - le contenant d'agents.

Les communications disulfures peuvent être localisées comme enterrent moléculaire et raccorder des communications fâchées les molécules différentes, en formant la couture intermoléculaire qui déterminent des traits conformational de molécules de protéines.

L'information plus détaillée sur la localisation de communication disulfure, la conformation de molécules et de son influence sur la structure tertiaire a été reçue de l'analyse de diffraction de Rayons X. Cette méthode a été appliquée à l'analyse de quelques protéines en cristal contenant des communications disulfures telles que lisot et - chymotrypsin et ribonukleaz. La communication disulfure est facilement déterminée dans les dessins de diffraction de Rayons X de protéines à cause de sa durabilité et une formation complexe avec les ions de métaux lourds.

La communication disulfure puisqu'il est devenu connu ces dernières années, contient dans N-holinoretseptorakh à une distance du point d'anion et est absente dans M-holinoretseptorakh. Après que la communication disulfure de restauration réagit avec les réactifs aux groupes sulfhydryl qui ont une certaine affinité avec un holinoretseptor au moyen du groupe trimetilammoniyev. Ces réactifs, marqués sur le tritium, l'Í3-4-(N-maleimido) le type - et-benziltrimetilammonia, peuvent contacter spécifiquement des groupes SH des récepteurs restitués pendant que la reliure nonspécifique est provoquée par le surplus de groupes sulfhydryl de membranes biologiques. L'allocation de récepteurs proteinaceous après ingibition du SH-groupe nonspécifique et d'un electrophoresis dans le gel poliakrilamidny a permis de trouver une zone avec une radioactivité de haut niveau quel poids moléculaire a correspondu à 42 compagnies de Ltd.

L'étude de holinoretseptor par la méthode pour la modification chimique a permis de faire la conclusion que le point d'anion comme M - et N-holinoretseptorov est soumis par carboxyl ou groupe phosphatic pendant que la communication disulfure N-holinoretseptora est localisée à la distance 12 un du point d'anion.

Du point de vue de l'analyse de récepteurs proteinaceous pour les médecines pharmacologiques aussi le fait que la communication disulfure peut échanger et bouger dans les directions différentes est très intéressant. Il se produit dans le cas élémentaire à quelques impacts physiques et chimiques. En particulier, à l'agrégation d'un ovalbumin ou d'un taureau albumine le changement d'enterrer des communications disulfures molecul est observé. L'échange disulfure survient et en mélangeant des solutions et leur traduction aux systèmes moins apparentés. Ce processus se laisse influencer sans aucun doute par le se fait d'oxyder et la réduction des agents. Un du Meilleur médicament est Pinealon.

Les groupes de Sulfhydryl et les communications disulfures prennent part au transport d'ion gidridny de N - de l'agent restitué contenant le groupe de SH au se fait d'oxyder, en ayant S — le S-groupe. Je. Klotts en 1958 a suggéré que les molécules de forme d'eau comme si le pont entre - SH et - S — les S-groupes. Si l'ion gidridny passe du groupe sulfhydryl à une molécule d'eau, donc elle sera capable de former la communication disulfure puisque au soufre resté ne recevra pas deux électrons. Ainsi, l'ion gidridny peut émigrer sur la chaîne se composant des molécules d'eau sur les distances considérables entre les molécules de réactions de réduction de l'oxydation. Il est établi que les ions hydrogènes avancent dans l'eau structurée beaucoup plus rapide, que dans le liquide. Cette mobilité est provoquée par le transfert d'hydrogène d'une molécule d'eau à un autre, donc, la vitesse de plein transfert dépend tant de la mesure de système de communications hydrogènes, que sur la transition d'un ion d'hydrogène d'un atome d'oxygène à un autre.

La communication disulfure peut importer aux actions réciproques physiques et chimiques différentes qui devraient être considérées à l'évaluation d'influence de médecines pharmacologiques sur ce groupe réactionnaire.

Types de récepteurs proteinaceous

• Plusieurs options de récepteur educations pour les agents actifs pharmacologiques dans un organisme diffèrent. Ces options peuvent être classifiées comme suit.
• La région de récepteur est créée par un arrangement stereospecific de l'acide aminé reste d'une molécule. Ces récepteurs proteinaceous monomoléculaires sont stationnaires et sont dans la forme prête à la connexion avec une molécule de médecine pharmacologique.
• La région de récepteur peut correspondre à plusieurs molécules.
• La région de récepteur peut être créée par les groupes de côté d'acides aminés de protéines ensuite l'un l'autre. Alors elle est désignée comme un récepteur intermoléculaire. La médecine pharmacologique avec la structure complémentaire au champ de récepteur pourrait casser le rapport intermoléculaire ou séparer des chaînes fonctionnelles (par exemple, mercuriysulfonat peut être entre deux molécules d'un myoglobin dans une position sphérique).

Il est connu que le rapport optimal de médecine pharmacologique et d'un récepteur suppose une complémentarité structurelle entre eux. Lors de la première approche de considération d'une condition de récepteur proteinaceous nous pouvons accepter la constance conformational d'une macromolécule. Cependant assez de données qui permettent de tirer une conclusion l'ont déjà recueilli exogenous et substances biologiques endogènes peuvent changer la conformation de macromolécules (dans le changement de cas élémentaire de conformation de macromolécules peut être au changement ð Í, la température et d'autres paramètres).

Il est établi que le stade initial l'adrenergichesc de réactions est des changements conformational d'adrenoceptors.

Scènes de l'attaque médecine pharmacologique de communication disulfure

Les changements de conformation d'une macromolécule d'un récepteur et les changements apparentés du champ de récepteur (ou la région de récepteur) désignent comme allosterichesk l'effet. Cet effet, finalement, peut être la cause d'activation ou ingibition d'activité enzymatic donc les médecines pharmacologiques communiquant avec les molécules de récepteur, on appelle la conformation changeante d'enzyme et influençant son activité biologique les activateurs allosterichesc ou les inhibiteurs allosterichesc.

Si le champ de récepteur est localisé dans une distance du centre actif d'enzyme, donc il est désigné comme un récepteur du 2ème ordre. À la différence des récepteurs du 2ème ordre, les centres actifs d'enzymes, soi-disant substratny proteinaceous les récepteurs, on accepte qu'il appelle des récepteurs du 1er ordre.

Une des directions perspectives dans l'étude des centres actifs d'enzymes et de récepteurs est l'acquisition d'étiquettes de défense dans les sites différents d'une molécule avec l'enregistrement ultérieur de gammes d'EPR. Les informations très utiles peuvent être obtenues "en posant" au moins deux étiquettes à deux balance de conservation d'acide aminé localisée plutôt près dans la même molécule. Il permet d'observer un dipôle - l'action réciproque dipolaire et de change entre deux pas les électrons couplés de ces étiquettes de défense et, donc, juger la distance entre ces acides aminés et leur orientation réciproque. Le dernier permettra de juger la conformation d'une molécule et du centre actif.

"En atterrissant" à la protéine de covalent et d'étiquettes hydrophobes au moyen dont il est possible de juger pas seulement la conformation d'une macromolécule, mais aussi la nature de communications de médecine pharmacologique avec une matrice proteinaceous est d'un certain intérêt. La compétition d'un stéroïde à une étiquette hydrophobe pour l'endroit "d'atterrir" a permis de tirer une conclusion à la nature hydrophobe d'action réciproque d'hormone avec la protéine.

L'allocation de récepteur proteinaceous dans la forme pure, une recherche de ses caractéristiques moléculaires par les méthodes pour gelfiltration et l'analyse sedimentatsionny, détermination de conformation par EPR, les méthodes de Résonance Magnétiques nucléaires, l'analyse, est etc. une tâche essentielle de pharmacologie moléculaire.

La direction séparée dans la pharmacologie moléculaire de réception est la création de modèles moléculaires d'un récepteur et la clarification d'occasions d'action réciproque de médecines avec lui (par exemple, les caractéristiques de holinoretseptor, α-and β-adrenoceptors, le serotoninovykh de récepteurs, etc.).

Cependant lors des recherches au niveau moléculaire et à l'interprétation des données obtenues il est nécessaire d'estimer que le récepteur est tout d'abord dans un certain environnement qui peut avoir l'effet de modification sur sa structure directement ou indirectement. Un de ces facteurs est de l'eau.