Selank

Groupe pharmacologique : tranquillisants

L'action pharmacologique Selank - un analogue peptide synthétique de tafttsin endogène a le mécanisme original neurospecific d'action sur le système nerveux central et se lie aux récepteurs spécifiques sur les membranes de cellules nerveuses. Il a l'impact sur l'échange de monoamines dans les structures émotionnelles du cerveau (hypothalamus, diencephalon, le neocortex) et l'activité de l'enzyme du cerveau tyrosine et de tryptophan hydroxylase. Les spectacles tropism au système serotonergic, en normalisant le niveau de serotonin dans le cerveau dans les conditions expérimentales ont provoqué son déclin. Selank stabilise les processus d'excitation et d'inhibition dans le cerveau et augmente la résistance de neurones dans le cortex cérébral à la charge fonctionnelle de haute intensité. L'action pharmacologique du spectre de médicament a dominé anxiolytic (l'antiinquiétude) les effets en stimulant (le fait d'activer) la composante. Le médicament ne possède pas des propriétés de relaxant de muscle hypnotiques-sedativeand. Effet positif sur le mnemic et les fonctions cognitives du cerveau, en incluant dans leur violation. Active les processus d'apprentissage, la mémoire, l'analyse et la reproduction de renseignements, améliore des paramètres d'attention et de mémoire à court terme. Améliore la stabilité et la valeur motivante de comportement adaptatif. Selank a l'effet de Wegetotropona, s'améliore l'entretien végétatif d'activité dans les conditions de tension émotionnelle a un impact sur le fait d'optimiser la réserve adaptative du corps. Selank n'est pas découvrent le côté superflu et l'effet toxique à 200 300 augmentation de pli de la dose. Là a embryotoxic, teratogenic, allergenic, l'action agaçante locale ne découvre pas les propriétés mutagenic. Dans la préparation Aucun effet à long terme défavorable. Selank pas provoquent des phénomènes de toxicomanie. Selank bioavailability absolu quand administré est intrad'un ton nasillard 92.8 %. Le médicament est rapidement absorbé de mucosa nasal et après 30 secondes, découvertes dans le plasma sanguin. la concentration de plasma diminue progressivement pendant 5-5.5 minutes. Les métabolites par la route intranasale d'administration ne sont pas découverts. Il pénètre dans le tissu du cerveau. Le médicament est rapidement distribué aux organes et aux tissus, il est trouvé dans la forme inchangée dans bien-vascularized les organes (le foie, le rein, le cœur). L'urine quotidienne n'est déterminée par aucun de médicament inchangé ou de métabolites, qui est provoqué par la dégradation rapide sous l'influence de tissu Selank peptidase. Selank - analogue heptapeptide synthétique de tetrapeptide endogène tuftsin, avec l'ordre Thr Lys Avantageux Arg Avantageux Gly Avantageux. Selank appelait quelquefois des 7 analogiques tuftsin. tuftsin Victor Najjar a été ouvert en 1969 (Siemion et Kluczyk, 1999). Il a produit principalement dans la rate et la partie du gamma immunoglobulin (IgG). Selank a été d'abord synthétisé en Russie, quand les scientifiques ont essayé de trouver une version - "superagonists" tuftsin. Les effets de Selank peuvent être divisés en deux larges catégories : neurologique et modulant immunisément, le premier groupe est associé à l'exposition au facteur neurotrophic tiré de cerveau de Selank (NBF) et au règlement de conservation enkephalins et le deuxième reflète un effet stimulant sur le système immunitaire les cellules de Selank : phagocytes, neutrophils et d'autres. Selank a anxiolytic, neurotrophic, nootropic, antidepresivnoe, antibactérien et les activités d'anticancer dans les conditions de laboratoire et naturelles, est considéré être un agent prometteur pour le traitement de maladies aiguës et chroniques différentes. Bien que l'action que Selank a considérée dans deux catégories, la nouvelle région émergeant de connaissance scientifique, ait appelé "neuroimmunology" fournit une nouvelle explication de l'impact d'immunomodulators dans la mémoire, la connaissance et les réponses de comportement.

Glossaire
Pro-Gly-Pro, Gly-avantageux et Pro-Gly - le terme d'Europe orientale pour la famille biologique de peptides, qui contiennent tous les membres de glycine et de proline et affectent le tissu gastrique et contribuent à la formation de collagen ; Il fait allusion aux médicaments ou à peptides, qui sont présents dans l'adjonction de chaîne Gly-avantageuse.
Heptapeptide - peptide dont la structure contient sept acides aminés.
Semax, aussi connu comme ACTH (4-10) - un analogue synthétique d'ACTH Gly-avantageux conjugué avec la structure de GLU RENCONTRÉ SON AVANTAGEUX GLY AVANTAGEUX PHE, est quelquefois comparé par l'exposition à Selank.
Le facteur de croissance - l'hormone de signal biologique qui promeut la croissance, la reproduction et la division de cellule.
Les médicaments de Neuroprotective - sont des médicaments, quand administré pour provoquer rapide et / ou améliorer la mémoire à long terme, en apprenant la capacité, en apprenant et la fonction cognitive.
Les médicaments de Neurotrophic - les médicaments qui provoquent une augmentation de la grandeur, la quantité ou d'autres changements dans le type de cellules neuronales ; le facteur de croissance qui agit sur le tissu nerveux.
NBF - facteur neurotrophic tiré du cerveau
Enkephalins - deux peptide endogènes (dans la forme de Leu et de Met) se liant aux récepteurs d'opioïde de delta (à la différence de l'action de récepteurs dans Mu-endorphin)
Chemotaxis - le mouvement dirigé de cellules ou de facteur de cellule avait l'habitude souvent de faire allusion à l'action immunisée (chemotaxis des leucocytes, neutrophils, macrophages, phagocytes, etc.)
Oligopeptide - peptide dont la structure contient 20 ou moins d'acides aminés.
Neuropeptide - localement la production périphérique ou peptide qui communique avec le tissu neuronal, d'habitude avec le neurone.
Neuroimmunology - élaborant la discipline qui étudie le rapport entre les systèmes nerveux et immunitaires.
Les récepteurs d'opioïde du delta - les récepteurs pour lesquels ligands naturels sont enkephalins (ligand - l'atome, l'ion ou la molécule sont associés à un certain centre) ; ayez l'effet d'antidépresseur, impliqué dans le règlement de NBF, provoquez l'amélioration cognitive, réduisez la douleur, sont les protecteurs du cœur.
Immunoglobulin G (IgG) - anticorps d'isotopes de complexe de protéine se composant de quatre chaînes peptide : deux lourds et deux lumière se sont positionnés dans «Y» - la forme en forme de. IgG est l'anticorps isotype le plus commun dans la circulation ; Il attache des agents pathogènes et affecte des mécanismes immunisés différents.

Structure de Selank
Tuftsin et Selank se distinguent de ces trois présents plus petits peptide dans sa chaîne. L'addition PRO-GLY-PRO rend Selank Gly-avantageux : c'est plus ferme pour la circulation, a une grande circulation, une résistance à la dégradation et une plus grande capacité de pénétrer dans le tissu :
"Les propriétés utiles de ces composés, en suggérant leur utilisation possible comme les agents thérapeutiques potentiels ont communiqué à leur performance et plus haute efficacité comparée avec tuftsin pris séparément. (Dzierzbicka et autres, 2005)." Selon le brevet (Goldstein et autres, 1992), lors d'une concentration basse la solution aqueuse tuftsin perd l'activité biologique, mais l'intégrité chimique ou structurelle, reste inchangé. Selank a fait partie des préparations intranasales avec une concentration de 0.15 %, mais est efficace lors des concentrations inférieures, qui a été prouvé dans les expérimentations animales dans vivo.

Fonction physiologique de Selank
On comprend le mieux la largeur et la diversité d'action et Selank tuftsin dans la lumière de nouvelle connaissance du corps. Simon dans sa révision, 2005 "Les obligations peptide-moléculaires entre le système nerveux central et le système immunitaire", écrit : "Les systèmes immunitaires et nerveux centraux ont été considérés pendant plusieurs années de façon indépendante. Les relations maintenant réciproques entre eux ont été prouvées et, en règle générale, reconnues par la plupart des scientifiques. Ces connexions sont réalisées principalement par immuno-différent et neuropeptides." C'est tant un immunomodulator que neuropeptide tuftsin Selank et fournissez la nouvelle connaissance des liens entre ces systèmes. Mück écrit des effets immunomodulatory tuftsin dans les cas de manques bactéricides aigus (eg après la chirurgie), en parlant aussi sur son antitumeur, les effets antiinflammatoires et thérapeutiques (par exemple, dans les cas de désordres immunisés), "L'action tuftsin est négociée par les récepteurs spécifiques sur la surface de cellules [les leucocytes et macrophages]. son activité d'antitumeur tant in vitro que dans vivo a été démontrée. L'opération de tuftsin est son effet sur les processus du métabolisme dans la cellule fondamentale (fosfoglyukonatny le cycle ; protéine A et G, la distribution de Ca ++, redox réactions). Ces traits, couplés avec tuftsin la toxicité basse déterminent son utilité pour l'immunothérapie (Mucke, 1984)." La production de cytokines (les renseignements peptide les molécules) dans les cellules du corps est la cause de certains processus inflammatoires. Neuropeptides, qui ne sont pas produits par les cellules nerveuses dans les tissus périphériques, fournissent la réaction au système nerveux (Villiger, 1994).
Villiger (1994) écrit : "C'est une expression qui est la synthèse et la sécrétion de cellules de système immunitaire neuropeptides ou de cellules de tissu conjonctif a été reconnue seulement récemment... l'accumulation rapide de connaissance du métabolisme naturel de ces substances extrêmement réactives montre à de nouvelles possibilités thérapeutiques dans le domaine de Neuroimmunology." Les systèmes nerveux et immunitaires peuvent opérer de façon indépendante pour moduler des processus inflammatoires au moyen des mécanismes différents, les études récentes indiquent aussi qu'ils peuvent moduler l'inflammation "l'additif, synergistic ou opposé" (Villiger 1994).

Recherche et développement de médecines de Selank
L'étude du rapport entre les systèmes nerveux et immunitaires, fournit de nouvelles occasions à la compréhension de maladies telles que le syndrome de fatigue chronique, la maladie de Lyme, lupus, la maladie de Crohn et d'autres désordres immunisés affectant le système nerveux. Il offre aussi de nouvelles occasions pour l'amélioration d'activité du cerveau par l'utilisation de médicaments pour prévenir la dégradation d'enkephalin ou de NBF de contrôle qui peut fournir un effet d'antidépresseur, aider à améliorer la mémoire et prévenir le déclin de capacité cognitive pendant le vieillissement.. Le Kost et al write "a été démontré l'effet dépendant de la dose quand exposé à Hecto-peptide Semax synthétique (Glu Rencontré Son Avantageux Gly Avantageux Phe) et Selank (Thr Lys Avantageux Arg Avantageux Gly Avantageux) à enkephalin - détruit des enzymes de sérum humaines. Effet inhibiteur de Semax (à IC50 ou concentration d'inhibition demi-maxima de 10 .mu. M) et Selank (IC50 20 .mu. Est plus prononcé M) que ce de puromycin (IC50 10 mM), bacitracin et autres substances. En outre Hecto-peptide leurs fragments pentapeptide possèdent aussi l'activité inhibitrice ;. tri-, tetra-et fragments hexapeptide n'ont pas montré un tel effet. Comme décrit au-dessus des enzymes sont impliqués pas seulement dans la dégradation d'enkephalins et d'autre peptides de contrôle, on peut supposer qu'un des mécanismes d'activité biologique Semax et Selank est leur activité inhibitrice. "Selon Nagahara et OE, de tels modulateurs NBF puisque Selank, capables de tirer des changements cognitifs liés de l'âge, en prévenant l'atrophie, améliorent le signal de cellule et l'expression de gène dans les adultes, en fournissant un effet protecteur sur les circuits neuronaux impliqués dans le développement de Maladie d'Alzheimer : "Dans la vieille injection de rats NBF est capable de tirer l'affaiblissement cognitif, améliorer des changements liés de l'âge dans l'expression de gène et restituer le signal de cellule. Dans les rats adultes et les primates, NBF préviennent des pertes causées par la perte d'entorhinal cortical les neurones. Les primates plus vieux NBF change l'état de neuronal s'atrophient et améliore l'affaiblissement cognitif lié de l'âge. Pris ensemble, ces résultats indiquent que NBF a des effets protecteurs significatifs de participer au développement de Maladie d'Alzheimer les circuits neuronaux les plus importants, par les mécanismes amyloid-indépendants. NBF utilisation thérapeutique possible comme une thérapie potentielle pour la Maladie d'Alzheimer (2009). "L'Exposition de Selank à cytokines tel qu'interleukin varie apparemment selon les conditions, donc, les facteurs immunisés augmentent son activité dans de certaines situations, qui fournit bactéricide ou l'effet d'antitumeur et l'inhibition d'autres. Ainsi Selank peut être utilisé comme un médicament pour traiter des désordres neurologiques inflammatoires d'immunité, tels que la sclérose en plaques et d'autres désordres immunisés, tels que hypothyroidism primaire progressif.. La cuvette et d'autres ont montré que l'utilisation de tuftsin améliore la condition d'animaux avec encephalomyelitis autoimmunisé expérimental (EAE), sclérose en plaques, "L'introduction tripeptide macrophages / microglia le facteur inhibiteur et tetrapeptide macrophages / microglia-stimulator tuftsin les symptômes modérés d'EAE. Les dates d'activation de macrophages / microglia sont essentielles aux résultats cliniques d'EAE. Il a été prouvé qu'il est possible de prévenir la progression de la maladie dans ses premiers stades en changeant le chronométrage de l'activation de microglia, qui, à tour de rôle, changent la réponse immunisée systémique à l'activation d'aide 2 gènes de T-cellules, qui aident à restituer le corps après EAE (2007). "Les composés que Selank ou tuftsin offrent de nouvelles occasions pour l'administration dans la connexion avec ce qui est raccordé à un niveau moléculaire ou entouré dans un système liposome, d'autres médicaments tels qu'Azidozimidin (le VIH / le SIDA) peuvent agir sur les cellules particulières, qui iraient autrement difficile à accomplir : «IgG-immunomodulatory peptide tuftsin, Thr Lys Arg Avantageux, est facilement reconnaissable par les récepteurs spécifiques sur phagocytes, tel que macrophages et leur capacité de diriger les protéines et peptides dans ces régions. Pour livrer 3 '-azido-3 '-dezoksitimidine (Azidozimidin) dans macrophages infecté du VIH a été synthétisé d'Azidozimidin tuftsin composé. Ce composé a des traits caractéristiques des deux composantes. Comme Azidozimidine, il inhibe l'activité de revers transcriptase et d'expression d'antigène du VIH et puisque tuftsin stimule la libération d'IL-1 de macrophages dans les souris et augmente la fonction de cellule immunogenic. De manière importante, le composé n'est pas cytotoxic pour les T-cellules. Ces résultats indiquent que l'Azidozimidin-tuftsin composé peut avoir le potentiel dans le traitement de SIDA. Selank peut offrir des avantages supplémentaires sur tuftsin dans la connexion avec sa structure gliproglinic en raison des effets systémiques plus rapides et plus longs et plus profonds, la connexion est PRO-GLY-PRO. Selon Lucas et autres, Tuftsin et ses analogues ont été évalués pour l'efficacité in vitro pour le traitement de lupus systémique erythematosus (SLE) et les indicateurs ont montré la réponse immunisée améliorée et la mobilité dans les patients. Les chercheurs prédisent l'amélioration des pronostics, la réduction de progression de maladie et améliorent le contrôle d'infections dans les gens avec SLE : "Les rayons de tetrapeptide endogènes principaux et 6 analogues ont été examinés dans le laboratoire pour l'examen de leur capacité stimulatory au chemotaxis de monocytes dans les patients avec SLE... L'efficacité tetrapeptides chemotaxis a aussi stimulé phagocytosis et migration au hasard de monocytes, bien qu'à un degré moindre. Aussi discuté étaient les rapports d'activité de la structure et l'influence du stade clinique de la maladie. L'évidence expérimentale mène à une perspective favorable pour la valeur immunotherapeutic de ces oligopeptides dans la lutte contre les infections et le progrès dans la maladie dans les patients avec SLE. (1984) ".

Arrangements spéciaux anxiolysis : conservation d'enkephalin
Sokolov et al write :
"Une étude comparative de l'activité d'enkephalin-réduire des enzymes de plasma dans les essais pratiques ouverts dans les souris avec différent phenotypes d'émotionnels et de réactions de tension a montré que Selank à une dose de 100 mgs / le kg [la dose équivalente humaine de 17 mcg / le kg] produit un effet anxiolytic et augmente la période de demi-vie de plasma leu-enkephalin... qui est associé à l'inhibition d'enzymes qui réduisent le niveau d'enkephalin. Les réponses de comportement de Selank d'impact et l'activité de plasma d'enzymes qui détruisent enkephalin dans les souris avec différent phenotypes d'émotionnels et soulignent des réactions. (Sokolov et autres, 2002)."
Les directives pour le diagnostic de troubles mentaux et de la statistique ont diagnostiqué des patients connaissant l'inquiétude ou la phobie, qui a été vu le total réduit enkephalin l'activité, aussi bien que l'affaiblissement de la demi-vie entsefalina :
"Heptapeptide Selank (Thr Lys Avantageux Arg Avantageux Gly Avantageux), qui affaiblit les réponses de comportement d'inquiétude et ne provoque pas des effets secondaires typiques de la majorité de médicaments, la dose dépendamment inhibe l'hydrolyse enzymatic de plasma enkephalin (IC50, ou la concentration d'inhibition demi-maxima est 15 de l'après-midi). Selank a considéré plus puissant que les inhibiteurs peptidase bacitracin et puromycin dans la suppression enkefalinazisa. Les résultats indiquent que la haute efficacité dans le traitement l'inquiétude de Selank et les désordres phobic, en incluant l'inquiétude généralisée, rattachée à sa capacité d'inhiber l'hydrolyse enkephalin. (Zozulya et autres)."
Il est supposé que l'inhibition d'enzymes, en réduisant le niveau d'enkephalins - Selank l'action indépendante par rapport aux processus d'immunomodulatory, mais les études épidémiologiques de cas augmentés de dépression ou d'inquiétude après la blessure, souvent accompagnée par une diminution dans l'activité du système immunitaire et augmentent la probabilité d'infection, méritent l'évaluation de plus d'effets doubles tuftsin / Selank. Cela peut des chercheurs principaux pour considérer Selank ou peptides semblable comme l'utilisation double d'antidépresseurs avec les propriétés immunomodulatory favorables.
La double action que Selank a associée tant à la modulation de la réponse immunisée, qu'avec l'amélioration de paramètres cognitifs peut le rendre une destination attrayante pour les personnes souffrant des blessures aiguës.

NBF, blessure, insomnie et Neuro-topia
Une des connexions de liens entre les systèmes immunisés et endocrines est la réponse immunisée et endocrine à la suite de la privation de sommeil, qui est aussi inflammatoire dans la nature :
"Les liens entre les systèmes immunisés et endocrines sont un autre point important par rapport auquel cytokines affectent du sommeil et, au contraire, le sommeil et les processus rattachés, en incluant des changements dans neurotransmitters et activité neuronal, peuvent affecter le niveau de cytokines. La capacité d'améliorer du sommeil pour la libération et / ou la production d'un certain cytokines peut indiquer... une augmentation de l'activité liée du sommeil de système immunitaire spécifique. En outre, dans les humains après la réponse primaire aux antigènes par le sommeil augmenté défi viral ultérieur. Dans les animaux, les résultats sont moins conséquents et se sont concentrés sur les aspects secondaires. Les niveaux cytokine liés du sommeil peuvent être négociés par la modulation des paramètres endocrines. (Marchall et Bourne, 2002)."
Selank promeut la formation de neurones de mémoire, réduit l'inflammation, modulez endocrine (et paracrine) les facteurs rattachés aux changements immunologiques et neurologiques et améliore les résultats en cas de la blessure. En plus, indirectement par le biais de l'action NBF-contrôlée Selank il démontre les mêmes propriétés que ce d'antidépresseurs conventionnels :
. Russo-Neustadt et d'autres écrivent que :
"Ces résultats suggèrent la possibilité qui a augmenté l'expression NBF peut être important dans le traitement d'antidépresseurs. On comprend le traitement d'induction d'expression pour l'activité NBF / la combinaison pharmaceutique comme un outil important pour l'étude plus approfondie comme un médicament potentiel pour le traitement et la direction de dépression. (2001)".
Garcia et autres Notez que "un grand corps d'évidence a établi le lien entre les événements de vie stressants et le développement correspondant ou la dégradation de dépression" et continue ensuite à établir un lien entre les réponses handicapées aux stimulus de l'environnement, le déclin cognitif et les fonctions de mémoire, aussi bien que le déclin de metaplastichnosti."
Garcia et autres Écrivez que "en réponse à la tension et la dépression d'atrophie de neurones et la perte de cellules" (2001). Le règlement de NBF et peut-être d'autres mécanismes qui modulent le facteur de croissance neurotrophic, sont un autre mécanisme Selank offrant l'avantage dans l'état post-traumatique ou déprimé du patient. Neurogenesis, aussi bien que la prévention de perte neuronal sont rattachés à ce mécanisme (2001).
Waldman et OE, les paramètres ont fait les études quand exogenous tuftsin "la tension inéluctable" et a constaté qu'aux doses de 20-250 mgs / le kg a été observé l'effet de comportement de réduire le temps et augmenter le temps d'immobilisation de la phase active (les rats ont été divisés en groupes, dont un était Entrent dans les, terminus d'agent de perturbation 6-hydroxydopamine catecholamines et l'autre non ; on a appelé le premier "impassible" et le deuxième "émotionnel"), qui est négocié par l'activité catecholaminergic, couplée avec tyrosine hydroxylase, qui corrèle l'efficacité d'antidépresseurs et de stimulants dans les humains.

Effets de Nootropic de Selank
Les mécanismes établis anxiolytic (anti-enkephalinases) et l'antidépresseur (le NBF-règlement) l'effet de Selank, peuvent être utilisés pour améliorer la santé du cerveau. Semenova et autres tuftsin assigné et son analogue dans les rats par l'injection (300 mgs / le kg, qui est équivalent à 50 mgs / le kg dans les humains) et ont montré une augmentation significative dans les activités de recherche, aussi bien que la stimulation et l'effet préventif, en réduisant l'inquiétude et les effets d'antidépresseur, en améliorant des connaissances apprenant et une mémoire :
"Il a été constaté que le rendez-vous du peptides augmente le désir d'explorer l'activité dans les rats. TP-1 l'influence Active a continué depuis 6 heures. L'administration quotidienne tuftsin ou TP-1 depuis 15 minutes avant l'expérience ont facilité l'entraînement et ont stabilisé les réponses conditionnées au renforcement de nourriture. Les animaux expérimentaux réagis à l'influence avec émotion négative sont beaucoup plus faibles que le contrôlé, qui est provoqué par une réduction pointue du contrôle sur la quantité de renforcement de nourriture. (1988)". Dans un travail dernier (2010), Semenov a manifesté à long terme (30 jours) la possibilité du rendez-vous les animaux de Selank, avec les changements marqués dans le métabolisme de serotonin, une réaction à la récompense de nourriture et à la consolidation de mémoire :
"Les effets Selank (Thr Lys Avantageux Arg Avantageux Gly Avantageux), est un dérivé synthétique de tetrapeptide endogène tuftsin, entraînement et traite associé à la mémoire et le métabolisme de serotonin (5-HT) a été expérimentalement enquêté sur les rats de Wistar. Les animaux ont été formés dans l'utilisation des récompenses de nourriture et ont passé 30 échantillons par jour. Après que la 10ème étude a commencé Selank administré (300 mgs / le kg) ou le sérum physiologique. Le développement d'un réflexe conditionné à la récompense de nourriture a été continué 30 minutes plus tard. Les animaux ont été évalués après 24 heures, 7 et 30 jours après le traitement. Selank a activé l'injection simple de métabolisme serotonin dans le hypothalamus et epididymis caudal du cerveau de 30 minutes à 2 heures. Il a été constaté que Selank incite une augmentation de la stabilité de stockage de 30 jours. Ces résultats fournissent la preuve directe que Selank entré pendant la phase de consolidation, peut améliorer des processus de mémoire. Selank nootropic activité, probablement en raison de son influence évidente aux niveaux de serotonin et de ses métabolites dans le cerveau."
Les auteurs expriment la plus grande confiance en désignation Selank comme "nootropic" dans la connexion avec les améliorations démontrées des procédures d'essai, plus longues et plus d'action accompagnée d'un échéancier précis. Le métabolisme de serotonin fournit aussi la base physiologique supplémentaire à l'effet d'antidépresseur Selank.

Disponibilité de Selank
Selank a utilisé pour les désordres d'inquiétude-asthenic et d'inquiétude, les critères diagnostiques appropriés pour le désordre d'inquiétude généralisé ; neurasthénie ; désordres d'adaptation. La prescription de médicament.