Semax : propriétés générales

SEMAX (Semax)

H Glu Rencontré Son Avantageux Gly Avantageux Phe OH

peptide synthétique conçu sur la base d'ACTH (4-7). Stimulant de mémoire efficace, protégé de l'hydrolyse par l'action peptidase ; après que l'essai clinique est recommandé pour l'application clinique et physiologique.

Semax - NOUVEAU nootropics

Semax de médicaments de Neuroprotective est développé à l'Institut de Génétique Moléculaire, l'Académie russe de Sciences, où il a établi la production industrielle (La licence N64 / 570/98 du 06/04/98).

Nom inscrit : Semax.
Nom chimique : heptapeptide (Glu Rencontré Son Avantageux Gly Avantageux Phe).
Fabricant : institut de génétique moléculaire, académie russe de sciences.

Structure :
Monocomposante : une goutte Semax de 0,1 % (de 0,05 millilitres) solution aqueuse contenant 50 microgrammes de polypeptide synthétique methionine glutamine phenylalanine histidine prolyl glycine proline (Glu Rencontré Son Avantageux Gly Avantageux Phe). La formule S39N55N9O12S générale. Le poids moléculaire de 873.97.

Propriétés et méthode de préparation :
Semax - est une poudre amorphe hygroscopic blanche avec une odeur caractéristique, soluble dans l'eau. Semax la solution aqueuse incolore, son pH est de 4.0 à 5.5. Semax sont la méthode synthétique. L'ordre peptide est fait breveter. Le brevet appartient à l'Institut de Génétique Moléculaire, l'Académie russe de Sciences.

Semax - l'analogue synthétique d'ACTH 4-10 a plusieurs avantages importants comparés à d'autres produits similaires : l'absence complète de toxicité et effets secondaires, l'activité hormonale, a augmenté la durée d'action de plus que de 24 fois en comparaison de la possibilité d'application analogique, intranasale natale avec la pénétration réelle dans le cerveau. L'application intranasale de Semax 4 minutes pénètre la barrière du cerveau du sang ; sa demi-vie dans le corps après une dose simple dure 20-24 heures. L'action prolongée de Semax est en raison de sa dégradation séquentielle, dans laquelle la plupart des neuropeptide sont conservés dans les fragments EHFPGP (Glu Son Avantageux Gly Avantageux Phe) et HFPGP (Son-Phe-Pro-Gly-Pro), qui sont aussi neuropeptides ferme modulent de façon indépendante cholinergic neurotransmission et production d'oxyde d'azote.

Dans les expériences de culture de tissu pour démontrer l'effet puissant du médicament sur trophotropic cholinergic les neurones dans les deux groupes accomplissent des conditions moyennes et défavorables provoquées par la privation d'oxygène et de glucose. Quand l'addition de Semax à 100 nM et à 10 mol neuronal la survie a été de façon significative augmentée par environ un facteur de 2, qui est comparable avec le même effet NGF.

La spécificité d'action de Semax sur la population de neurones cholinergic dans le cerveau antérieur ganglia basal confirmé par les résultats d'expériences dans lequel spectacles l'absence d'un effet positif du peptide sur la survie de neurones GABAergic et les cellules de grain du cervelet. Les effets directionnels de neuropeptide dans les neurones cholinergic sont accompagnés par une augmentation significative de l'activité de l'enzyme acetylcholinesterase les structures du cerveau spécifiques qui est en corrélation généralement avec l'amélioration des processus de formation de mémoire et d'apprentissage.

Il est constaté que l'effet sur l'activité acetylcholinesterase de Semax fait par la transcription du gène encodant une isoform d'enzyme.

Quand l'étude de l'effet de conductivité sur Semax electrotonic a identifié le synapse entre deux neurones on montre qu'après 14-30 minutes après que l'administration de neuropeptide à 200 nM a indiqué un taux doublant de transmission d'impulsion de nerf. La conductivité améliorée se conserve depuis 5-6 heures.

Dans les expérimentations animales trouvées que même les très petites doses (3-30 mgs / le kg) Semax a un effet neuroprotective prononcé, augmente la capacité adaptative du cerveau, en augmentant sa résistance au dommage de tension, l'hypoxie et ischemia. De plus hautes doses de Semax (150-300 mgs / le kg), n'étant pas des propriétés nootropic toxiques et préservantes de petites doses, en plus, ont un antioxydant prononcé, anti-hypoxic, angioprotective et un effet neurotrophic.

Les essais cliniques ont confirmé la sécurité du médicament neuropeptide Semax (ACTH 4-10), son manque de toxicité et activité hormonale.

Semax a fort neuroprotection complet, dont les composantes principales sont immunomodulation, inhibition d'inflammation de réponses glial, en améliorant l'entretien du cerveau trophic, l'inhibition de la synthèse d'oxyde nitrique et des réactions de tension d'oxidative. La chaîne neuropeptide incitée de transformations du métabolisme se renforce et se soutient, en menant à l'inhibition de la plupart des mécanismes importants de mort de cellule retardée.

Le Traitement de Semax est le plus efficace quand la carotide ischemic le coup, bien que les effets positifs du médicament se produisent et la localisation vertebrobasilar de lésion vasculaire. L'application intranasale d'une dose quotidienne de médicament de 12-18 mgs réduit la mortalité de 30 jours et améliore le résultat clinique de coup et augmente le niveau de récupération fonctionnelle, surtout dans les cas de premier traitement dans les 6 premières heures de la maladie.

L'effet clinique positif de Semax est en corrélation avec son effet normalisant sur l'activité fonctionnelle du cerveau, que selon les données la surveillance de neurophysiological multimodale.

Le tact semax la voie, un groupe représentatif de neuropeptides de contrôle, est un moyen efficace de protéger le cerveau qui nous permet de le recommander comme neuroprotectant secondaire pour l'inclusion dans la thérapie intensive complexe de coup d'ischemic.

Semax agit vite et efficacement :

• 1. Semax améliore l'intelligence et la mémoire des gens en bonne santé, surtout dans les retenus dans le travail de la main-d'œuvre et responsable physique dur exigeant la haute concentration ;
• 2. Semax pour la réhabilitation de patients avec les désordres de mémoire, les connaissances automobiles et à la suite du coup, à la suite des blessures de tête, la maladie de Parkinson, Huntington.

Quand le cerveau caresse Semax limite de façon significative la lésion cérébrale, s'il est appliqué immédiatement après le coup. Semax restitue la force, la capacité de communiquer et caresser des patients et les rend à la vie normale. Semax accélère le processus de réhabilitation de patients à la suite de la maladie, quand ils sont transférés à la vie quotidienne.

Semax promeut la restauration :

• Connaissances de débrouillardise ;
• Connaissances automobiles ;
• Connaissances interpersonnelles et discours ;
• Capacités cognitives ;
• La capacité d'une vie sociale normale.

Dans la maladie de Parkinson Semax ralentit la progression de la maladie à un premier stade.

Semax promeut :

• Une diminution dans l'immobilité de muscle ;
• L'enlèvement de perte de balance ;
• Enlèvement de mouvements de muscle involontaires ;
• L'amélioration d'activité de discours ;
• Restauration de mastication et de déglutition des connaissances.

Semax régule les désordres de conscience : la mémoire améliore la concentration, améliore l'attention sélective dans le processus d'assimilation de renseignements. Il affaiblit la fatigue mentale, améliore l'adaptation aux ravages de cerveau ischemia provoqué par les désordres cerebrovascular, a fermé la blessure de tête, la maladie de Parkinson, la tension. Dans les désordres du système nerveux Semax améliore des connaissances automobiles. Son mécanisme d'action est basé sur les changements adaptatifs dans le métabolisme cellulaire du système limbic. Ces changements mènent à la production augmentée de CYCLO-AMPÈRE. En outre, Semax affecte le niveau de monoamines, acetylcholinesterase l'activité et les récepteurs de dopamine CNS.

En règle générale, Semax améliore de façon significative tous les paramètres du fonctionnement du patient dans les activités de vie quotidiennes, le comportement, le libre-service. En outre, Semax n'a aucun effet secondaire hormonal et l'activité n'affecte pas le système immunitaire, n'a aucun effet allergique ou immunotoxic et n'est pas addictive.

INFORMATIONS GÉNÉRALES DE SEMAX

Semax - poudre amorphe hygroscopic blanche, sans hésiter soluble dans l'eau. Propagations dans la forme de solution prête à l'utilisation 0.1 %. La fiole de 3 millilitres contient Semax 0.1 %, 0.1 % nipagin comme un eau distillé et de conservation.

Semax - un peptide avec l'ordre d'acide aminé du brevet public protégé original. Semax - un heptapeptide (Glu Rencontré Son Avantageux Gly Avantageux Phe), fragment 4-7 analogique synthétiquement produit d'hormone adrenocorticotropic (ACTH), en manquant de l'activité hormonale. Il appartient à un groupe de neuropeptides et au fait d'avoir un effet neuroprotective adaptatif. Semax contenant sept acides aminés naturels (methionine, glutamine, histidine, phenylalanine, le hangar, glycine et proline), ne sont pas inclus dans la liste de substances interdites.

Semax - une médication non-hormonale originale sans contre-indications et effets secondaires ; non-toxique, non-addictif. Semax est utilisé dans la forme de gouttes de nez. Les patients ont administré 2-3 entre d'un saut chez chaque narine (quitté et le droit) plusieurs fois un jour. Maximiser l'absorption du médicament devrait prendre une pause de 2 minutes entre l'instillation dans les narines.

Semax après l'administration dans le corps par l'instillation nasale de médicament absorbé par le mucosa et entre dans quelques minutes au cerveau. Très vite Semax est fendu dans le corps dans les acides aminés. Éliminé via les reins aussi bien que d'autres acides aminés. De petites quantités que Semax restent dans le cerveau pour 20 h et la triple consommation par jour Semax maximisent l'effet thérapeutique prolongé.

La conduite de Semax but thérapeutique dans un cadre clinique :
Cerveau de Thrombophlebitis 3 gouttes 4 fois par jour dans chaque narine depuis quatre semaines ; fracture de 21 jours après avoir dosé l'intervalle comme suit : 2 gouttes, 3 fois par jour dans chaque narine depuis quatre semaines sous la surveillance d'un neurologue.
Coup d'ischemic cérébral : 2 gouttes, 3 fois par jour dans chaque narine depuis quatre semaines ; une fracture de 14 jours ; le dosage est répété selon les gouttes du plan 2 3 fois par jour dans les deux narines depuis quatre semaines sous la surveillance d'un neurologue.
Pathologie vasculaire cérébrale dégénérative organique : 3 gouttes 4 fois par jour dans chaque narine depuis quatre semaines ; fracture de 28 jours ; le Dosage est alors assigné selon les gouttes du plan 2, 3 fois par jour depuis quatre semaines sous la surveillance d'un neurologue.
Maladie de Parkinson : 3 gouttes 4 fois par jour dans chaque narine depuis six semaines ; alors la fracture de 21 jours ; le Dosage est alors assigné comme suit : 2 gouttes, 3 fois par jour dans les deux narines dans les six semaines sous la surveillance d'un neurologue.

RECHERCHES CLINIQUES de SEMAX

L'étude de médicament de Semax a été conduite conformément aux principes de pharmacologie clinique moderne, par quoi dans l'épreuve a inclus pas seulement des patients souffrant des maladies qui sont conçues au médicament d'étude, mais aussi les gens en bonne santé. La sélection d'animal et l'essai humain ont été réalisés au hasard.

Essais cliniques Semax réalisé comme suit :
1982-1990 GG - épreuves Précliniques sur les animaux de laboratoire. Les épreuves ont été conduites depuis 8 ans et ont montré que Semax n'a aucun effet hormonal ou le narcotique, la non-toxine, ne provoque pas le syndrome de penchant, rencontre les normes et les exigences du Ministère de la Santé de la Fédération de Russie
1990-1994 GG - La première phase d'essais cliniques. L'étude a été conduite sur 303 patients. 200 patients ont reçu le médicament Semax. 103 patients ont reçu le traitement standard. 59 patients ont été traités avec le double placebo.

Semax évalué aux hôpitaux suivants :
Centre de pathologie autonomic du Ministère de la Santé RF
Académie médicale de Moscou. EUX. Sechenov
Académie militaire et médicale. CENTIMÈTRE Kirov
Institut de recherche de neurologie
Institut de Névropathologie eux. Spondylitis (Saint-Pétersbourg).

1994-1996 GG - La deuxième phase d'essais cliniques. L'étude a duré 2 ans dans la Fédération de Russie et inclut des milliers de patients d'hôpital. Les études ont montré que le médicament Semax satisfait tous les besoins du Ministère de la Santé russe. Il est prouvé que Semax peut prescrire les gens en bonne santé avec le but de lever la capacité adaptative du corps de travailler dans les conditions de surcharge émotionnelle, mentale et physique.
1996 - le médicament a reçu l'approbation du Ministère de la Santé de la Fédération de Russie et du 28 mars 1996 à l'Institut de Génétique Moléculaire, l'Académie russe de Sciences a publié une licence pour la fabrication et des applications médicales. Semax a apprécié pour la vente dans le territoire de la Fédération de Russie et pour l'exportation à d'autres pays.

1. Données pharmacologiques.
1.1. Études in vitro.
Étudier le mécanisme d'action de Semax a conduit deux types de recherche.
La stimulation de synthèse corticosteroid étudiée dans les cellules de glande surrénale de rat isolées sous l'influence de fragments ACTH (1-24 ACTH et d'ACTH 5-10) était comparable à SEMAX. La stimulation de melanocytes a été déterminée par la peau de grenouille obscurcissant sa peau par l'action des mêmes substances. Il a été constaté que tant ACTH polypeptide les fractions (1-24 que 5-10) a stimulé de façon significative la synthèse de glande surrénale corticosteroids les cellules isolées et l'assombrissement de la peau de grenouille, alors que Semax n'avait aucun tel effet. Cela prouve qu'aucun Semax l'activité hormonale, qui est importante pour son utilisation thérapeutique pour traiter des humains.
1.2. Études dans vivo.
Dans les expériences en vivo des animaux au début des années 60, on a montré que le règlement d'ACTH restitue des dérangements de comportement dans les animaux avec la glande pituitaire enlevée et il a été confirmé plus tard. En plus, il a été constaté que les fragments ACTH (4-10) affectent le processus d'apprentissage et le comportement (De Wield et al, 1975 ;. De Wield et Jolles, 1982). Quant à Semax, cela accélère le processus hecto-peptid la mémoire dans les rats, a augmenté le nombre de réponses actives, a amélioré la consolidation à long terme de connaissances et de processus d'adaptation (les documents semax, 1996). Semax n'a aucun effet sur la fonction émotionnelle, les connaissances automobiles, la température de corps, la fonction respiratoire et cardiaque (La Ponomarev-steppe et al. 1984). Il a été aussi établi que Semax renforce la résistance de l'organisme pendant l'hypoxie (Kaplan et al, 1992).
Les épreuves exécutées sur un suffisamment grand nombre de souris et de cobayes ont confirmé que Semaks ne provoque pas des réactions allergiques. Semax pas affectent le système immunitaire, l'induction d'interleukins, adhésion et leucocyte lysis. Il n'affecte pas aussi l'activité de phagocytes, granulocytes et d'anticorps gemotaksic à erythrocytes (les Papiers de SEMAX, 1996).
Les dosages utilisés dans ces études, 50 fois plus haut qu'utilisé pour le traitement d'humains. Le médicament a été d'abord évalué dans la forme de gouttelettes et ensuite intraveineusement.
En analysant les résultats d'études dans vivo et in vitro, devrait deux faits importants :
1) Semax a des effets hormonaux sur le corps :
2) ne fait pas l'effet allergique et immunotoxicity.
1.3. Doses thérapeutiques. Cinq gouttes (750 mcg) trois fois par jour depuis cinq jours. En enterrant produit dans une position couchée sur le dos, une goutte alternamment dans une direction et ensuite dans l'autre narine. Si nécessaire, le traitement peut être continué jusqu'à 28 jours. La dose quotidienne maximum - jusqu'à 5000 microgrammes (9.0 millilitres).

2. Pharma-kinesis.
2.1. Succion.
Après avoir enterré son nez dans 60-70 % de Semax rapidement absorbé de mucosa naso-pharyngé dans la circulation systémique, pour que dans les 1-5 minutes du médicament au foie, les glandes surrénales, le cerveau, le cœur, le muscle du rein et squelettique (Potoman, 1991 ; documents Semax, 1996).
2.2. Distribution du médicament dans les organes.
La concentration de maximum de Semax de rats suite à l'administration intranasale d'un détectable après 60 minutes et concentrations était la plus haute dans le foie, les glandes surrénales, les reins, les cellules du cœur et du cerveau. Pour les rats d'administration de médicament intraveineux les plus hautes concentrations ont été trouvées dans 1-5 minutes dans le cœur, la glande surrénale du rein et après 60 minutes - dans le cœur et les reins (Potoman et al, 1991 ; pour les Documents Semaks, 1996). La moitié de la distribution de Semax dans de différents organes et des tissus de rats après l'injection intraveineuse est 20 secondes (Potoman et autres, 1992). Semax traverse le délivre, mais nous n'avons aucune évidence qu'il est excrété dans le lait de poitrine.

2.3. Biotransformation.
Semax se dissout dans le sérum de rats sous l'action d'aminopeptidases et d'enzyme angiotensin-passante (Potoman et autres, 1991b et 1993). Premier methionine est fendu à la position 1, en partant hexapeptide alors glutamine à la position 2. Une pourriture de plus continue jusqu'aux acides aminés individuels (Potoman et autres, 1992).
2.4. Enlèvement du corps.
Semax vite enlevé du plasma dans deux pas avec les demi-vies t 1/2 et égal à 0.4 depuis environ 5 minutes. Comme Semax se désintègre dans les acides aminés individuels, leur destin dans le corps ne se distingue pas d'autres origines telles que les acides aminés.
2.5. du temps de préparation.
Désintégration rapide de Semax, peut-être indicatif de son exposition à court terme. Cependant, les résultats obtenus dans les expériences avec les rats, démontrez qu'après que l'instillation dans le nez vient vite aux organes et aux tissus et est les concentrations maximums dans les organes (le cerveau, le cœur, le muscle squelettique) sont accomplis après 60 minutes et l'effet du médicament après que l'administration de dose simple dure jusqu'à 20 heures (les Papiers de SEMAX, 1996).
Des susdites données il peut être conclu qu'en reprenant la réception Semax trois fois par jour, la concentration thérapeutique de médicament dans le corps est constamment maintenue et a produit la bonne corrélation entre les paramètres pharmacokinetic et son effet pharmacodynamic.

3. Les formules pharmaceutiques et leurs implications pour pharmacokinetics.
Semax est disponible seulement dans la forme d'une solution pour l'administration par le nez, avec une très bonne absorption biologique (60-70 %).

3. Épreuve toxicologique sur les animaux.
4.1. Effets pharmacodynamic défavorables sur le corps.
Les études ont été conduites dans les rats, administrés avec les doses de Semax de 1.5 et 3 mgs / le kg intraveineusement ou intrad'un ton nasillard depuis 30 jours et dans les chiens, qui donnent en même temps une dose de 10-30 mgs / le kg. Il a été constaté que, comparé avec le placebo Semax pas changent des numérations globulaires (le nombre d'erythrocytes, leucocytes et niveau d'hémoglobine), l'activité d'enzymes de foie, creatine, albumine, globulins, albumine totale, urée, le total bilirubin, le poids de corps, le taux de respiration, la fréquence cardiaque (Les documents par Semax, 1996). Ainsi le médicament est pratiquement pas provoquent tous effets pharmacodynamic superflus quand administré intrad'un ton nasillard aux rats et les chiens et les chiens quand administré intraveineusement.
4.2. Toxicité locale.
Il n'y avait aucun effet néfaste du médicament quand administré intrad'un ton nasillard aux souris, les rats et les chiens. Cependant, le rendez-vous du médicament aux gens a observé - mais seulement dans certains cas - mucosa nasal pâle (les documents semax, 1996).
4.3. Toxicité générale aiguë.
Semax pratiquement non-toxique aux souris et aux rats ; quand administré doses intraveineusement maximums de 100 mgs / kg dans les rats et 1000 mgs / kg aux souris intramusculairement et 100 mgs / kg dans les rats. Il n'y avait aucun cas d'intoxication et d'animaux coloriant des draps, bien que la dose de 1000 mgs / le kg dans 14 mille de fois plus haut que la dose thérapeutique pour les humains basés sur le poids de corps (les documents semax, 1996).
4.4. La toxicité d'utilisation à long terme.
Les enquêtes dans les rats ont traité i.p. Semax (1.5 mgs / kg et 3 mgs / kg) et intrad'un ton nasillard dans les doses de 30-80 mgs / kg tous les jours depuis 30 jours. Le groupe de contrôle a reçu de l'eau distillé. Tous les animaux ont survécu et en comparaison avec le groupe de contrôle dans les animaux expérimentaux n'avait aucune violation clinique, de laboratoire ou histopathological (les documents Semax, 1996).
4.5. Toxicité pendant la grossesse.
Étudiez des effets teratogenic et embryotoxicity réalisé sur les rats a traité Semax par l'étendue gastrointestinal dès le début au dix-huitième jour de grossesse aux doses de 30 mgs / le kg, 150 mgs / le kg et 3 mgs / le kg. Contrôlez 0.5 millilitres reçus d'animaux de sérum physiologique. Les données sur tous les paramètres (la conception, le développement fœtal, le nombre de bébés et de survie) étaient le même comme ceux dans le groupe de contrôle, c'est-à-dire Semax n'a pas d'embryotoxic ou effets tetragennogo (les documents semax, 1996).
4.6. Le mutagenic et les effets cancérigènes.
L'étude dans vivo mutagenesis le traitement a été réalisée en utilisant l'épreuve le parallèle d'Imes avec le contrôle positif (l'azoture-Na, 9-aminoacridine) et in vitro en déterminant chromosomal la cellule de moelle épinière de souris d'égarements. 10 100 pli par rapport à la dose la dose thérapeutique pour les humains a montré que Semax n'a aucun effet mutagenic sur le corps. C'est confirmé par la recherche sur les mouches du vinaigre et les rats (les documents semax, 1996). En évaluant pour le médicament l'effet cancérigène n'a pas été réalisé, comme Semax se compose uniquement des acides aminés naturels et de peptides tels que l'utilisation d'ACTH 4-10, ACTH 1-24 et 1-39 ACTH dans les humains pour les plusieurs décennies n'ont jamais provoqué carcinogenesis.

4. Expérience clinique à l'étranger.
5.1. Le produit est enregistré en Yougoslavie. Études supplémentaires conduites dans le pays, contribué l'enregistrement du médicament. Dans ces études cliniques a impliqué 30 patients avec le léger pour modérer des symptômes et des signes de désordres d'attention, concentration, mémoire et connaissances automobiles provoquées par ischemic cerebrovascular les désordres (un mois après le coup), les blessures de tête sans complications (un an après la blessure) et la maladie de Parkinson dans la phase sans signes de démence. Les patients de Semax ont reçu 750 microgrammes par jour (5 gouttes 3 fois par jour) depuis cinq jours, ensuite après qu'un intervalle de 10 jours, le cycle a été répété. Les résultats de traitement ont été vérifiés par les paramètres cliniques et de laboratoire sur la base d'une comparaison des indicateurs initiaux du patient avec le groupe de contrôle et la performance après le traitement.
Les données ont montré que le résultat de l'application de Semax a été une amélioration significative des connaissances automobiles cognitives, automobiles et visuelles du patient, une amélioration significative d'attention et l'activité électrique du cerveau. Comme mentionné par certains auteurs, "il a montré une amélioration significative de tous les types d'activité patiente, du comportement quotidien et finissant avec la capacité de complètement vous servir." Il a été montré que le produit est bien toléré et n'affecte aucun des paramètres biochimiques connus.
Les résultats de Kaplan et autres (1992) correspondent aux rapports susmentionnés et soutiennent que Semax augmente la résistance d'une personne à l'hypoxie.
Les études cliniques supplémentaires en Yougoslavie conduites sur 303 patients des deux sexes souffrant des désordres cerebrovascular ; la chorée de Huntington ; ceux qui ont subi la chirurgie après une blessure du cerveau traumatique à la suite de discogenic radiculopathy. Les patients ont été divisés en deux groupes. Un groupe de 200 personnes a reçu Semax (1500-2000 mgs tous les jours depuis 5-14 jours) et l'autre, le groupe de contrôle a reçu des médicaments traditionnels.
Il a été établi qu'après l'application de Semax, 80 % de patients avec les désordres cerebrovascular aigus ont été là des améliorations importantes, telles que les décrits dans le document sur Semax (1996), - l'efficacité augmentante, en améliorant des fonctions cognitives et une mémoire audio et verbale, dort mieux et l'humeur, la réaction plus courte aux éthers de stimulus et à esters. Dans 87.5 % de patients avec la chorée de Huntington dans la forme d'hyperactivité a observé la diminution dans les maux de tête, la récupération de sommeil au normal, en réduisant le nombre les mouvements au hasard, les améliorations de la mémoire audio et verbale, la concentration, l'humeur et la performance ; paramètres ECG en même temps améliorés. Dans ces patients qui ont subi l'intervention de neurochirurgie après qu'une blessure du cerveau traumatique, un peu de performance de mémoire améliorée, est montée le niveau statistique memorization de la matière ; améliorez le processus d'apprentissage et du fait d'apprendre par cœur des lettres et un stockage à long terme de la matière écrite et éducative. Dans les patients subissant la chirurgie sur la sciatique discogenic sans désordres du cerveau, pour la prévention et le traitement de complications post-anesthésiques Semax a aidé vite à restituer la mémoire, s'améliorer à court terme et la distraction, améliorer la mémoire verbale et le niveau de concentration de mémoire et d'attention.
Pour comparer l'impact de l'application de Semax il est évalué sur les gens en bonne santé tenus l'adaptation à la tension physique augmentée. Ici, les résultats se sont aussi avérés réussis. Il est prouvé que Semax affecte la performance intellectuelle et mentale, améliore la performance mentale, réduit l'index de tension mental, n'a aucun effet négatif sur les systèmes respiratoires et cardiovasculaires. L'utilisation d'élément de Semax et augmente la tension physique sur le corps mène à l'épargne significative dans le système cardiorespiratory dans le groupe étudié de patients comparés avec le groupe qui a été limité aux activités athlétiques.

5.2. Évaluation d'études précliniques.
5.2.1. Documentation d'évaluation.
Il y a une grande littérature sur les études précliniques Semax. Ces études ont été conduites conformément aux principes modernes de pharmacologie et de toxicologie. Aussi les systèmes in vitro, ont été utilisés quatre types d'animaux expérimentaux (les souris, les chiens, les cobayes, les rats). Le médicament a été administré de plusieurs façons de recevoir (intraveineux, intramusculaire, intranasal). Dans la recherche appliquée de gouttes nasale humaine. Vérifié un grand nombre de doses de volumes différents et de durée d'action. Le groupe de contrôle a reçu un placebo.
5.2.2. La gamme thérapeutique.
Semax a une gamme thérapeutique excellente. Aucun n'assigne des doses mortelles n'avait aucun effet même si c'était dans le 14 mille de fois plus grand que le dosage, conçu aux gens.

5. Accidents en utilisant le médicament.
6.1. Effets secondaires.
Les gouttes Semax bien toléré et si les effets secondaires se produisent, ils se manifestent dans la forme de mal de tête passager et le blanchiment de mucosa nasal.
6.2. Contre-indications.
Statut mental aigu, grossesse, lactation, hypersensibilité aux ingrédients individuels.
6.3. Empoisonnement, traitement, antidotes.
Les cas de réception excessive Semax dans la littérature ne sont pas décrits et si cela arrive, le traitement devraient être symptomatiques.
6.4. Causes d'interruption de traitement.
Hypersensibilité individuelle aux composantes de la préparation.
6.5. L'action réciproque avec d'autres substances.
Depuis Semax assigné localement, il ne devrait pas être inculqué dans le nez avec d'autres gouttes. Cela aidera à éliminer la réponse chimique ou pharmacodynamic possible.

7. Indications thérapeutiques.
- La mémoire et la réflexion des désordres dans les patients avec le coup d'ischemic, soyez à la tête du trauma ; dans les patients souffrant des désordres neurologiques ; Dans ces cas, le médicament est prescrit pour améliorer la qualité de la vie et le travail ; le médicament améliore la concentration et la mémoire, les capacités fonctionnelles et les connaissances automobiles ;
- Le médicament de personnes en bonne santé est donné à la haute fatigue psycho-physique pour améliorer la durée d'attention, l'activité automobile, la performance.

8. Données sur l'histoire du médicament.
En 1982, De Veld et Dzholles publié dans la "Révision Physique" un article détaillé de la pharmacologie de fragments ACTH et ont noté leur impact positif sur beaucoup de système nerveux central. Depuis quinze ans, l'Institut de Génétique Moléculaire, Académie russe de Sciences en coopération avec l'université d'état de Moscou. MV Lomonosov a développé et a évalué cliniquement sur le médicament de patients Semax (Kaplan et autres, 1992). Le médicament a été incorporé dans la Pharmacopée russe où semax séparent l'article (WSF 1994 a), surtout les gouttes de nez de solution de 0.1 % (WSF 1994 b). Le produit est enregistré pour l'utilisation en Russie (RS, 1995). Rapports continuellement publiés de son effet thérapeutique (Koroleva et al, 1996 ; Gusev EI et autres, 1998).
En même temps, un certain nombre de pharmacologie moderne de médicaments qui stimulent le système nerveux central. Ils sont appelés nootropics et énumérés dans le vieux (Haynes, 1990) et la nouvelle édition de la Liste classique farmakopreparatov Goodman-Gilman (Baldessarini, 1996). De ce groupe, piracetam le plus connu (Reynolds, 1996).

9. Les dernières nouvelles de Semax.
Le 27 février 1997 le Comité Pharmacologique d'État a permis des essais cliniques de Semax pour les maladies du nerf optique dans les adultes, qui ont été conduits dans le Département d'Ophtalmologie et l'Institut de Recherche d'Opthalmo-pharmacologie thérapeutique de BÉLIERS de Maladies d'Œil. L'étude a inclus 74 patients âgés de 16 à 84 ans (31 femmes et 43 hommes) avec le nerf optique la maladie vasculaire, l'étiologie toxique et allergique et inflammatoire (resp. 25.5, 16.3 et 24.5 %), aussi bien qu'atrophie optique partielle (33.7 %). L'étude a montré que :
a) L'inclusion Semax dans le traitement complexe de maladies du nerf optique a un effet bénéfique sur la sévérité et le pas des processus de récupération, en contribuant à l'amélioration de fonctions visuelles.
b) Le médicament Semax peut être utilisé intrad'un ton nasillard dans la forme d'instillation et administré par electrophoresis intranasal, en augmentant ainsi l'impact sur le foyer pathologique.
c) accompli par le biais de l'utilisation du médicament dans le traitement de Semax la dynamique positive de l'état du nerf optique fournit la fonction visuelle améliorée. La préparation de Semax utilisée dans la méthode et endonasal electrophoresis améliore l'acuité visuelle 83.9 et 92.1 %, l'expansion des limites de terrain dans 76.9 et 84.3 % de la sensibilité et augmentez la conductivité électrique du nerf optique et de la rétine 67 7 et 76.3 % de l'œil examiné, respectivement. Ces conclusions sont en harmonie avec un certain nombre d'études expérimentales, où il a été constaté que les mécanismes de mort de cellule neuronal ont une place importante pas seulement la quantité absolue de substances neurotoxic et les effets neurotrophic de déficits.
d) L'utilisation du médicament Semax, surtout dans le stade aigu de la maladie du nerf optique protège efficacement le tissu nerveux des effets de dommage, augmente de façon significative la dynamique clinique positive, estimée dans la croissance d'acuité visuelle, le champ total de vue, l'augmentation de la sensibilité électrique et de la conduction du nerf optique, améliorez la vision en couleur.
d) La préparation Semax peut être utilisée pour l'utilisation clinique dans la forme intranasale par l'instillation intranasale ou electrophoresis comme nootropic les agents pour traiter des maladies du nerf optique l'étiologie vasculaire, inflammatoire, toxique et allergique et le traitement d'atrophie de nerf optique partielle.
e) La dose optimale est 600-900 mgs / le jour pour l'instillation ou 400-600 mgs / le jour pour la méthode electrophoretic pour l'administration, le cours de dix jours de traitement mène aux résultats plus fermes comparés au cours de cinq jours de Semax d'application.
g) Le médicament Semax bien toléré par tous les patients, les événements défavorables ont été notés.

Par conséquent, la solution d'administration de nourriture et de médicaments pour N 4 le 27 mai 1999 a autorisé l'utilisation de Semax comme une solution de 0.1 % pour le traitement de maladies du nerf optique.
Après la recherche de plus sur la toxicité de Semax les animaux immatures (la toxicité aiguë et chronique, l'effet agaçant local) l'administration de nourriture et de médicaments a autorisé des essais cliniques 0.1 % la solution de Semax pour l'administration intranasale aux enfants.

10. Conclusions.
Semaks le nouveau médicament, heptapeptide synthétique basé sur les acides aminés naturels, appartient à un groupe de neuropeptides nootropic l'action, aucun effet hormonal. Indications thérapeutiques Semax - une violation de fonction automobile et cognitive après un coup d'ischemic, un trauma de tête fermé et des maladies neurodegenerative telles que la maladie de Parkinson, la chorée de Huntington. Semax améliore la concentration, les capacités fonctionnelles, les connaissances automobiles, stimule le cerveau fonctionne et ralentit leur affaiblissement. L'utilisation clinique du médicament dans la Fédération de Russie et indique à l'étranger que le médicament est l'action rapide et efficace et bien toléré. Le médicament a reçu le conseil écrit de beaucoup d'experts avec une réputation mondiale dans le domaine de la neurologie.

Neurotropic et action nootropic

L'enquête de l'effet d'entraînement d'animal de Semax a montré que l'administration intraperitoneal de ce peptide accélère la production de connaissances de nourriture dans le T-labyrinthe. L'effet positif d'entraînement d'animal de Semax est aussi montré dans la génération d'essai CRPA. L'administration d'Intraperitoneal du peptide dans une dose de 0.015 mgs / le kg 1 heure avant le début de l'expérience a augmenté de façon significative la latence d'entrer dans la section sombre le deuxième jour d'entraînement. Un effet semblable est observé avec l'administration du peptide depuis 6 heures avant le début de l'expérience [Ashmarin et al, 1995]. On a montré que Semax stimule des processus mnémotechniques pas seulement dans les animaux intacts, mais aussi du point de vue de la pathologie : l'introduction d'un peptide a modéré de façon significative l'amnésie incitée par le décharge électrique. Il est aussi prouvé que l'analogue ne change pas le niveau et la réaction d'orientation le statut émotionnel des animaux dans l'épreuve "ouvre le champ." En plus, il n'y avait aucun impact Semax à une dose de 0.05 mgs / le kg, la fréquence cardiaque, le taux respiratoire et la température de corps d'animaux fixés.

L'enquête de stabilité à l'action de sérum de Semax proteases a montré que le premier pas est l'élimination de la dégradation de la molécule le terminus de N-methionine. Cela forme l'intermédiaire suffisamment ferme Glu Son Avantageux Gly Avantageux Phe.

Faites les études les effets neuroprotective de Semax a été conduit sur les volontaires des gens. Les expériences ont montré que l'administration intranasale de peptide à une dose de 0.016 mgs / le kg a augmenté de façon significative l'attention et l'épreuve de mémoire à court terme quand évalué au commencement et à la fin du jour ouvrable. Les données d'EEG ont montré que l'administration intranasale du peptide en quantité de 0.25-1.0 mgs provoque un changement dans les paramètres encephalographic les changements semblables se produisant avec l'introduction de nootropics typique.

Pour comparer les effets de Semax avec les effets d'autres études ont été conduits nootrop antihypoxic ses actions. Les expériences ont été conduites sur les rats a montré que le peptide dans 2.5 animaux augmente la vie extrême "haut" (12,000 m) et affecte positivement l'adaptation du corps à l'hypoxie. Dans les études sur les volontaires humains a trouvé la capacité d'arrêter le médicament post-hyper-ventilation les effets d'EEG provoqués par une réduction compensatrice du flux sanguin cérébral.

Il conduit la recherche sur l'effet d'effets de Semax d'hypoxie hypobaric aiguë dans les rats de différents âges. On a montré que pre semax l'administration simple à une dose de 0.05 mgs / le kg augmente la stabilité d'animaux individuels à l'hypoxie, un effet positif sur les paramètres d'activité cardiaque pendant l'hypoxie et le changement de comportement de retardés affaiblit des animaux provoqués par le manque d'oxygène
Semax est capable d'exercer un effet neuroprotective. De grandes doses de Semax (0.15-0.3 mgs / le kg) la survie d'animal augmentée et réduisent la sévérité de défaut neurologique dans le coup d'ischemic expérimental. De plus, les expériences réalisées sur les cultures de cellules de cerveau de rat embryonnaires, ont montré qu'à une dose de 0.1-10 semaks uM augmente le nombre du fait de survivre aux neurones à 1.5-3 fois comparées avec le contrôle et n'affecte pas ainsi la prolifération de cellules glial. Les auteurs suggèrent que semaks exerce son effet neurotrophic par le règlement du niveau d'expression de facteurs neurotrophic.

Les propriétés de Neurotrophic Semax ont confirmé pendant les études du médicament pour les maladies du nerf optique d'étiologies différentes. L'introduction semax intrad'un ton nasillard ou comme endonasal electrophoresis, surtout dans le stade aigu de la maladie, protège efficacement le tissu nerveux des effets de blessure. Cela a augmenté de façon significative la sévérité de croissance, en développant le champ de vision total, la sensibilité augmentée et la conductivité électrique du nerf optique, ont amélioré la vision en couleur.

Cela a été trouvé un effet positif de Semax avec le coup d'ischemic hémisphérique aigu. Semax intrad'un ton nasillard administré dans une dose quotidienne de 12, 18 et 24 mgs depuis 5 jours. La première administration a été réalisée dans 3-4 heures après l'admission à l'hôpital, c'est-à-dire aux premières heures de la maladie. Ensemble avec l'introduction de Semax, tous les patients ont été faits subir à une thérapie fondamentale complète. Les essais cliniques ont montré que l'administration intranasale de conjonction de Semax avec la thérapie intensive de coup d'ischemic hémisphérique aigu a un effet bénéfique sur la sévérité et le pas des processus de récupération, en aidant à accélérer la régression de désordres du cerveau et focal.

Pour déterminer la possibilité d'utiliser la post-réanimation de correction de Semax les désordres neurologiques ont été des études conduites du médicament sur le modèle de mort clinique. la circulation totale est arrêtée en serrant le paquet vasculaire du cœur dans les rats. Après 10 minutes, les animaux ont repris connaissance avec l'aide de massage cardiaque fermé et de respiration artificielle. De plus, dans les rats a évalué le niveau de conserver les conditions expérimentales pendant la deuxième épreuve dans le "champ ouvert". L'administration intranasale quotidienne de Semax à une dose de 0.05 mgs / le kg depuis deux semaines a normalisé des paramètres la réaction d'investigation de l'orientation de rats, en apportant leurs valeurs au contrôle intact.

Les données sur l'action positive pour restituer la post-réanimation de fonctions du cerveau mnémotechnique semax ont été obtenues dans les essais cliniques. L'effet du médicament sur la restauration du système nerveux central fonctionne dans les patients avec la pathologie sévère postresuscitational (les troubles mentaux et intellectuels). Dans 89 % de réception de patients Semax, il y avait une amélioration significative. L'examen de Neuropsychological a révélé l'amélioration de l'attention, la mémoire, les capacités cognitives, la mobilité de muscles, la mémoire verbale. Ceux-ci l'enquête graphique de l'encéphalopathie a aussi confirmé l'efficacité du médicament Semax Il a noté l'amélioration de l'état fonctionnel du cerveau.

Dans la littérature, il y a l'évidence que Semax peut avoir l'effet d'antitension. Il est connu que la tension émotionnelle a augmenté l'expression des directeurs financiers de gène dans les différentes structures du cerveau. L'expression la plus prononcée de ce gène a été découverte dans le cerveau prédisposé aux animaux de tension émotionnels. L'administration intraperitoneal préliminaire Semax provoque une diminution dans l'expression incitée à la tension de gène de directeurs financiers dans paraventricular hypothalamus et septum médial dans le prédisposé à la tension émotionnelle dans les rats.

Le mécanisme d'action n'a pas été Semax élucidé à ce jour. L'aspect le plus important pour comprendre les effets centraux du peptide est l'évaluation de sa capacité de pénétrer la barrière du cerveau du sang. Une série d'expériences en utilisant tritiated Semax a été exécutée. Les études ont montré qu'après l'injection intraveineuse dans le cerveau d'animaux expérimentaux pénètre 0.01 % de peptide injecté. Ces données sont comparables avec les décrits pour l'autre AKTG4-10 analogique - Org 2766 (0.004 %).

Les tentatives de plus ont été faites identifier la reliure de récepteur Semax aux préparations de membranes de plasma de neurones et cellules glial dans le cerveau de rats et neurones intacts. Découvrez jusqu'ici des récepteurs peptide spécifiques ratés. Cependant, il y a l'évidence que semax capable de se lier aux membranes de cellules nerveuses des noyaux de cerveau antérieur basaux de rat et cette reliure est spécifique et réversible. Il est possible que les récepteurs qui attachent Semax, soient présentés dans les quantités très limitées et peu de structures du cerveau.

Il a été suggéré que les effets de Semax se soient entendus au changement dans l'activité de système d'acétyle-cholinergic. L'introduction du peptide dans une dose de 0.150 mgs / le kg provoque une augmentation de l'activité acetylcholinesterase dans le hippocampus et l'affaire blanche cérébrale est plus de 2 fois. L'effet du médicament est observé dans les 2-3 heures après l'injection. Dans d'autres parties de l'activation du cerveau n'a pas été observé.

Nous montrons aussi l'effet de Semax sur l'échange de monoamines dans le cerveau. Pour un 45 tours intraperitoneal l'injection aux doses de 0.15 et 0.6 mgs / le kg Semax augmente la dopamine, serotonin et son métabolite l'acide 5-hydroxyindoleacetic. L'effet a été observé pendant 24 heures après l'administration du peptide. L'administration quotidienne chronique Semax à une dose de 0.6 mgs / le kg (1 par jour) depuis 7 jours, il y avait une tendance à une diminution dans les niveaux de dopamine et à une diminution significative dans la concentration de serotonin dans le hypothalamus.

Actuellement le médicament de Semax est largement utilisé dans la clinique pour le traitement de maladies CNS différentes. Cependant, les créateurs du médicament croient que le potentiel thérapeutique de Semax pas les indications épuisées et nouvelles été pour son utilisation peut être identifié dans l'avenir. Ces dernières années, apparu dans la presse du travail recherche d'action de Semax sur les conditions pathologiques non associées au dommage au système nerveux. Par exemple, les expériences conduites sur les animaux de laboratoire ont montré que Semax capable de positivement influencer le cours de pancreatitis aigu dans les rats. Un 45 tours intraperitoneal l'injection du médicament à une dose de 0.1 mgs / le kg a réduit le taux de mortalité d'animaux, a réduit hyper-fermentatio, activation de lipid peroxidation, la perméabilité vasculaire, améliore et accélère la guérison de régions de destruction dans le pancréas. L'étude de l'effet sur hemostasis semax montré Semax qui peut communiquer avec heparin macromoléculaire pour former un composé complexe ayant l'anticoagulant et les propriétés fibrinolytic tant sous l'in vitro, que dans vivo quand administré intraveineusement. Les auteurs suggèrent que Semax, surtout dans la combinaison avec heparin peut être une promesse anti-thrombotic l'agent.

Il y a l'évidence d'un effet antiinflammatoire possible de Semax. On a montré que cela a la capacité de changer l'activité semax de neutrophils humain l'influence de l'échange d'ions de calcium.

Basé sur le susdit nous pouvons conclure que Semax a une gamme entière d'effets positifs sur le CNS. Le médicament stimule la fonction du cerveau antérieur : améliore le foyer sélectif au moment de perception, améliore la consolidation de mémoire, augmente la capacité d'apprendre. Ainsi, à la différence de la plupart des nootropics nonpeptide, Semax pas provoquent l'épuisement des fonctions correspondantes. Le médicament augmente la capacité adaptative du cerveau, en augmentant sa résistance au dommage de tension et l'hypoxie hypobaric vasculaire réduit la sévérité de coup d'ischemic expérimental dans les animaux. Les essais cliniques ont montré la haute efficacité dans le traitement de troubles mentaux intellectuels de Semax, asthenic les conditions d'origines différentes, aussi bien que la post-anesthésie de traitement et de prévention amnestic les désordres.
Cependant, en dépit du fait que Semax plus d'une décennie dans la pratique clinique n'a pas été encore suffisamment exploré son neurotrophic et propriétés neuroprotective, pour ne pas étudier l'effet du peptide sur le cerveau se développant.