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Le processus d'action de copier d'ADN peut être réglé et le stade d'élongation

23 Nov 2016

La division de chaque cellule est précédée par un redoublement du nombre de chromosomes. La base des molécules de chromosome d'acide désoxyribonucléique (l'ADN), qui devrait être doublé (copié). L'opportunité, l'exactitude et l'état complet de réplication d'ADN dans la cellule sont sous le contrôle spécial.

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Redoublement d'ADN impliqué dans un complexe de multiprotéine spécialisé replisome (replisome). Le processus de réplication d'ADN commence aux régions spécifiques de chromosomes - l'origine de réplication (les origines de réplication). Alors sur la soi-disant élongation marchent d'une origine de chaque mouvement dans les directions opposées deux replisome. Replisome bougeant de deux origine voisine l'un vers l'autre, complètement double le fragment d'ADN correspondant. Cependant, pas tous replicons (les régions entre deux points d'origine de réplication) sont doublés simultanément. La différence dans le temps de réplication dû, au moins deux raisons. Premièrement, les origines de réplication sont localisées dans le génome est inégal. Par conséquent, plus de temps est nécessaire pour doubler plus long replicon. Deuxièmement, pas toutes les origines de réplication commencent à travailler en même temps. D'habitude, un ordre d'ADN est copié les gènes d'abord actifs et ensuite l'ordre restant. On comprend bien le processus commençant à l'origine de réplication et il a été supposé qu'un redoublement de l'ADN soit régulé principalement à ce stade.

D'habitude, le cycle de cellule est une réplication d'ADN, une ségrégation de chromosome et une division de cellule lui-même. Dans quelques tissus, tels que le foie et le redoublement de chromosome, mais en raison du manque de division de cellule sont formés avec un nombre augmenté de chromosomes (polyploid les cellules). Quelques tissus spécialisés d'insectes de Diptera ont aussi dérangé la divergence de chromosomes copiés à part. Ainsi, après que plusieurs cycles d'ADN doublant ont formé des chromosomes de polyéthylène géants, qui dû à leur grande grandeur sont l'objet très commode pour de différentes études, en incluant la réplication d'ADN.

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Il était connu longtemps que de certains fragments d'ADN dans les chromosomes de polyéthylène de Drosophile sont présentés le beaucoup plus petit nombre de copies du fait que leur processus de réplication cassé. Ceux-ci soi-disant "sous - copié" chromosomal les régions ont augmenté la fragilité. À la fin du siècle dernier, le personnel de notre institut pour identifier les facteurs responsables de ce phénomène. Ils ont trouvé une protéine SUUR (Le dispositif antiparasite d'UnderReplication). Un peu plus tard on a montré que sous - les régions copiées manquent souvent d'une origine de réplication, donc le redoublement dépend entièrement de replisom venant de l'extérieur. Exactement comment la protéine SUUR viole le processus de réplication d'ADN était peu claire. Il a été supposé que cette protéine puisse exécuter la fonction de barrière dans les zones limitrophes underreplication ralentissant beaucoup ou arrêtant même la promotion replisom.

Dans ce journal, nous, ensemble avec les collègues d'Erasmus le Centre Médical (les Pays-Bas) et le Massachusetts Institute of Technology (ETATS-UNIS) a révélé que la protéine SUUR affecte la réplication d'ADN la voie complètement inattendue. Plutôt localisé dans de certaines régions des chromosomes et du bloc replisom l'avancement therethrough, les mouvements de protéine avec replisome et freine ainsi cela. Nous avons constaté que SUUR communique avec une des protéines impliquées dans l'ADN la double hélice déroulée - un processus qui est porté les composantes replisome et précède immédiatement la synthèse de chaînes d'enfant. Les données disponibles indiquent que l'activité inhibitrice de la protéine SUUR a modulé des combinaisons caractéristiques de protéines emballant l'ADN et les commandes d'activité de gène.

Ce qui est exigé d'un tel mécanisme supplémentaire pour le règlement de processus de réplication d'ADN, c'est l'encore incertain. Maintenant, cependant, il devient clair comment les sites fragiles apparaissent des chromosomes de polyéthylène dans la Drosophile. Il devrait être noté que les chromosomes humains sont aussi des sites que sous la tension modérée replicative l'ADN de doubles chaînes ne peuvent pas complètement. Par conséquent, cela mène aux réarrangements chromosomal et peut provoquer des anomalies du développement, un retard mental et des cancers différents. Il peut être supposé que la cause de ces sites fragiles de chromosomes soit dans la violation du processus de réplication d'ADN est dans le stade d'élongation.

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