Récepteurs de Tyrosine kinase

Ce groupe de récepteurs négocie un signal d'une série de substances androgenic en incluant l'insuline, un facteur epidermal de hauteur de corps (EGF), un facteur de plaquette de hauteur de corps (le facteur de croissance tiré de la plaquette — PDGF) - Ces récepteurs sont créés par une chaîne polypeptide qui pénètre la membrane cytoplasmatic, en formant trois domaines : extracellular, trans la membrane et intracellulaire qui contient le site fournissant enzymatic l'activité. Certains de ces récepteurs, par exemple l'insuline, existent dans la forme de variateur de deux récepteurs connectés l'un avec l'autre par les obligations non-covalent. D'autres, tels que le récepteur d'EGF, existent dans une membrane dans une forme simple et forment dimeasures en réponse à l'acquisition de ligand à chacun les sous-unités. De toute façon la liaison d'un facteur de hauteur de corps avec un récepteur mène à l'activation allosteric d'activité tirozinkinaz dans le domaine cytoplasmatic d'un récepteur.

Le premier pas dans cette activation inclut la croix phosphorylation du multiple reste de tirozin de deux sous-unités de récepteur dans le domaine intratsellyulyarny. Cela travaille comme un signal à la reliure d'autres protéines intracellulaires quel tirozin reste fosforilirutsya par un récepteur et est activé ainsi. La spécificité de la réponse cellulaire est déterminée par les combinaisons de protéines, spécifiques à cette cage, qui rejoignent des récepteurs de facteurs de croissance. Faites s'il vous plaît l'attention à Honluten.

Récemment une grande quantité des protéines rejoignant les récepteurs activés de facteurs de croissance a été identifiée. En ayant la structure différente, ces protéines allument deux domaines conservateurs connus comme SH2 et SH3 (la région d'homologie de Sre). Pour la première fois ils ont été révélés dans le protooncogene appelé la Sre-protéine, d'ici et le nom ; les SH2-domaines distinguent fosfotirozina sur les récepteurs de facteurs de croissance, les fonctions de SNZ-domaines ne sont pas encore claires.

La caractéristique des protéines contenant SH2-et des SNZ-domaines est un sujet de beaucoup de recherches aujourd'hui. Le rôle de certains d'entre eux est montré. Par exemple, un de mécanismes quels facteurs de croissance régulent la croissance cellulaire et une différentiation est l'activation de la cascade proteincinase, connu comme mitogenaktiviruyem proteinkinaza (mitogen la protéine activée kinas — FONT LA CARTE du sentier kinase). L'activation de cette voie est lancée par phosphorylation de tirozin de protéine de Grb2 contenant SH2-et des SNZ-domaines. Le domaine SH3 sur Grb2 attache d'autre protéine connue comme mSOS et en commun le complexe Grb2/mSOS active Ras, monomeric la G-protéine. Ras a la structure semblable à un α-subunits de G-protéines qui communique 7-transmembrane (connecté aux G-protéines) les récepteurs et est activé et inactivé par les mécanismes semblables. D'ici l'action réciproque de Ras avec Grb2/mSOS accélère l'échange de GDF pour GTF pour Ras, en stimulant son activation.

Cycle d'activation inactivation G-protéine

Le pas suivant dans cette cascade inclut, apparemment, l'activation de Ras sereine / threoninekinases, connu comme Raf qui active alors phosphorylation d'autre kinase, MEK (connu comme le MARS-kinaznaya un kinase) qu'à tour de rôle fosforilirut un MARS-kinase qui est capable pour traverser une membrane nucléaire et dans une amande elle les facteurs différents fosforilirut d'une transcription. Les changements survenant d'une transcription d'un gène lancent des processus de prolifération ou de différentiation.

D'autres protéines communiquant avec les récepteurs de facteurs de hauteur de corps sont capables pour réguler des messagers secondaires intracellulaires. Par exemple, les membres de famille de phospholipase qui régulent le niveau d'IP3 intracellulaire et diacylglycerol aussi bien que la famille PLC-P considérée contiennent au-dessus SH2-et des SH3-domaines et peuvent être activés par les récepteurs tirozincinaz. Jusqu'à présent des récepteurs de facteurs de hauteur de corps seulement l'insuline sont utilisés comme les cibles pharmacologiques aux patients avec le diabète. Cependant un rôle de ces récepteurs dans la hauteur de corps cellulaire, les signaux de réalisation incontrôlables par eux aux maladies inflammatoires et neoplastic définissent le grand intérêt pour le développement des agents bloquant leur activité. Par exemple, les Ras-protéines de mutant ont été trouvées plus que dans 30 % de tumeurs de la personne donc maintenant comme les médicaments de traitement de tumeurs les substances capables pour inhiber des protéines de mutant de Ras et d'autres dans MAHER-kinase d'une voie sont développés.