La Vitamine D

Assigné à la vitamine D la partie tout à fait passive dans un calcium échangent le règlement plus tôt. A été considéré cette cette vitamine doit être présente seulement à un sang dans assez de fournir une absorption de calcium dans une action interne et efficace Parathyroidin (parathormone, PTG). Maintenant il est connu que le rôle de vitamine D dans l'échange d'un calcium est beaucoup plus actif. Bien que l'on l'appelle la vitamine, en fait il représente l'hormone qui ensemble avec PTG exécute la fonction du régulateur principal de concentration d'un calcium dans un sang. Vraiment, la vitamine D possède des signes typiques d'hormone : 1) il est synthétisé dans une peau et dans les conditions idéales de cette synthèse peut être assez (qui est son entrée avec une nutrition peut être et non obligatoire), 2) il est eu avec un sang à d'autres organes où il est activé par les enzymes sévèrement réglables, 3) sa forme active (calcitriol) est attachée aux récepteurs spécifiques de tissus prévus qui mène finalement au fait de monter de concentration d'un calcium dans un sang. En plus aujourd'hui il est connu que la vitamine D exécute aussi d'autres fonctions. Les récepteurs de Calcitriol sont disponibles sur beaucoup de cellules, en incluant des cellules de moelle, des lymphocytes, epidermal les cellules, les cellules d'îles d'un pancréas, un muscle et des cellules nerveuses ; l'activation de ces récepteurs est suivie par les effets différents qui ne sont pas attachés à l'échange de calcium. Renseignements historiques. L'appel de la vitamine D deux obligations liposoluble homogènes — kholekaltsiferol et ergocalciferol, en ayant la capacité de prévenir ou guérir du rachitisme. Avant que la découverte de cette vitamine a subi d'un rachitisme beaucoup d'enfants vivant dans les villes d'une zone climatique modérée. Certains chercheurs ont estimé que le rachitisme se développe à cause du manque d'air frais et de lumière du soleil, d'autres ont vu sa raison dans les traits d'une livraison. La foire était tous les deux des points de vue puisque la maladie a réussi à être prévenue ou guérie comme par l'adjonction à un régime d'huile de foie de la morue (du foie de morue) et l'impact d'une lumière du soleil (Mellanby, 1919 ; Huldschinsky, 1919). En 1924 on a montré que le rachitisme aux animaux récupère la radiation ultraviolette pas seulement les individus, mais aussi la nutrition consommée par eux (Hess et Weinstock, 1924 ; Steenbock et Black, 1924). Ces observations ont mené à l'interprétation de structure d'un holekaltsiferol et d'ergocalciferol. Il a été aussi établi que ces substances gagnent l'activité seulement après une série de transformations biochimiques. Les processus d'activation de vitamine D sont étudiés généralement américains (DeLuca et Schnoes, 1976) et l'anglais (Kodicek, 1974) par les chercheurs.

Propriétés chimiques et sources

La radiation ultraviolette d'un sterol d'un animal et d'une origine d'équipement les transforme en obligations ayant l'activité de vitamine D. La rupture de communication entre S-9 et atomes S-10 est nécessaire à cette fin (bien qu'en même temps pas tous sterola gagnent l'activité antirachitique). provitamin principal trouvé dans les animaux est 7-degidrokholesterin qui est synthétisé dans une peau. Sous l'influence de radiation ultraviolette tours 7-degidrokholesterin dans kholekaltsiferol (vitamine D3)

Formation de vitamine D sous l'influence de radiation ultraviolette et une voie de son metapain.

Un intermédiaire photolyte est un provitamin D (la vitamine 6.1 D3 la CEI isomer) qui s'accumule dans une peau à la radiation ultraviolette est trouvé (Non - lèchent, 1981). Cet isomer se transforme lentement spontanément en vitamine D3 et autrefois après que la radiation peut être sa source. Le participant dans les usines ergosterol représente un provitamin de D (le précurseur de vitamine D2 ou un ergocalciferol). La vitamine Ergosterol et D2 diffère respectivement d'une vitamine 7-degidrokholesterin et d'une vitamine D3 seulement existante de double communication entre S-22 et atomes S-23 et groupe metilny à l'atome S-24. La vitamine D est une partie de beaucoup de médicaments de vitamine et est présente au pain irradié et au lait. La substance qui est plus tôt appelée par la vitamine D (c'était un mélange des obligations se mêlant le développement de rachitisme. À l'animal un peu de capacité de types de vitamines D et D3 de prévenir le rachitisme diffère fortement, mais à la personne tous les deux agissent presque également. Plus loin les deux vitamines nous désignerons la vitamine D de terme générale

Activation

Puisque la vitamine D arrivant avec une nutrition et synthétisé dans une peau gagne l'activité biologique seulement après une série de transformations. Le métabolite actif principal — calcitriol — est formé à la suite de deux hydroxylations consécutifs de vitamine D. Car plus de détails voient, par exemple, dans la révision de Horst et de Reinhardt (1997). N'oubliez pas prennent la Vitamine B12 pour de meilleurs résultats.

Hydroxylation de vitamine D

C'est la première étape d'activation de vitamine D à la suite dont il est formé caltsidiol. Il procède dans un foie. La réaction est catalysée par mikrosomalny ou mitochondrial 25 hydroxylase en présence de NADFN et d'oxygène moléculaire. Hydroxylation de caltsidiol. D'un foie caltsidiol vient à un sang où communique de la vitamine - D - svyazy-vayushchim la protéine (et globulin) plasmas. La phase finale d'activation de vitamine D — sa transformation dans calcitriol — se produit principalement dans les reins bien qu'une telle capacité aussi d'autres cellules, en incluant macrophages ait (Reichel et autres, 1989). Le hydroxylation d'un kaltsidiol est réalisé par un 1a-hydroxylase localisé dans mitochondrions de cellules d'un proximal canaliculus. NADFN et oxygène moléculaire participent à la réaction. P450 cytochrome, une enzyme jaune et ferredoksin sont une partie d'un 1a-hydroxylase ; il représente un oxidase avec les fonctions mélangées.

L'activité d'un 1a-hydroxylase est régulée pour que le niveau de sécrétion de calcitriol soit suffisant pour l'entretien de concentration normale d'un calcium dans un sang. Lors de la consommation baissée de vitamine D, calcium et activité de Natrii phosphas d'augmentations d'enzyme, lors de la consommation augmentée — diminutions. En plus l'activité d'un la-hydroxylase est élargie sous l'influence de PTG et aussi probablement Prolactinum et les œstrogènes (fig. 62.6). Un règlement tant à court terme, qu'à long terme d'activité d'un la-hydroxylase est possible ; dans le dernier taux de cas de ses changements de synthèse. L'action de PTG est négociée par tsAMF qui, apparemment, par une série de stades active le fosfoproteidfosfataza l'influence d'une composante ferredoksinovy d'un la-hydroxylase (Siegel et autres, 1986). Selon quelques données, le hypocalcemia active un 1a-hydroxylase pas seulement par la stimulation de sécrétion de PTG, mais est aussi immédiat. Le hypophosphatemia mène au fait de monter pointu d'activité d'un 1a-hydroxylase (Haussler et McCain, 1977 ; Fraser, 1980 ; Rosen et Chesney, 1983). Calcitriol sur le mécanisme de réaction négative réduit l'activité de cette enzyme, en travaillant puisque c'est immédiat sur les reins et par la suppression de formation de PTG. Les mécanismes d'influences d'œstrogènes et de Prolactinum sur l'activité d'un 1a-hydroxylase ne sont pas connus.

Physiologie et pharmacologie

L'effet principal de vitamine D est le fait de monter de concentration d'un calcium dans un sang. L'échange de Natrii phosphas sous l'influence de vitamine D change parallèle à l'échange de calcium. En même temps de plus en plus de données indiquent un rôle de vitamine D et dans beaucoup d'autres processus (voir ci-dessous).

La vitamine D maintient la concentration normale d'un calcium et de Natrii phosphas dans le plasma au moyen des mécanismes suivants : se le fait d'intensifier 1) d'une absorption de ces ions dans un petit intestin, 2) leur libération des os, 3) dépression de leur egestion rénal. Il est difficile d'estimer un rôle immédiat de vitamine D à mineralizations d'un tissu d'os. L'a été considéré il fournit seulement la concentration d'un calcium et de Natrii phosphas, suffisant pour la formation d'os, dans le plasma. Cependant maintenant il est connu que la vitamine D rend l'influence tant indirecte, que directe sur les cellules participant au fait d'actualiser d'un tissu d'os.

Le mécanisme d'effet de calcitriol est semblable à cette d'hormones de thyroïde et de stéroïde. Calcitriol est attaché aux récepteurs intracellulaires de cibles de cellules et à l'hormone - un complexe de récepteur communique avec l'ADN, en changeant une transcription de gènes. Les récepteurs de Kaltsitriolovy appartiennent en plus à la superfamille, comme les récepteurs de stéroïde et d'hormones de thyroïde (Evans, 1988 ; Brochet, 1992). Calcitriol provoque aussi bystry (apparemment, le supplément genomic) les effets (Barsonyand Marx, 1988).

Absorption de calcium dans un intestin. Le dérangement d'une absorption d'un calcium dans un intestin aux rats avec le manque de vitamine D est révélé il y a plus de 50 ans. L'introduction par un tel animal d'une forme active de vitamine déjà dans 2 — 4 h accélère le mouvement d'un calcium d'un intestin, muqueux à une couverture de serous. Les mécanismes de cet effet ne sont pas absolument clairs (Wasserman, 1997). Relativement l'induction d'une protéine de la famille les petites protéines de reliure de calcium (calbindin) est tôt observée. Certains chercheurs considèrent quel calbindin promeut le transfert d'un calcium par une frontière de brosse et ses diffusions à une membrane basolateral d'enterocytes. D'autres, en notant le désaccord de niveau de calbindin au transport de calcium (Nemere et normand, 1986,1988), croient que calcitriol stimule endocytosis au moyen dont un calcium d'un lumen d'un intestin arrive aux vésicules de cellules d'enterocytes. Ces vésicules fusionnent avec lysosomes qui livrent un calcium à la membrane basolateral d'où elle vient aussi à un sang (Cancela et autres, 1988). Les mécanismes au moyen dont calcitriol renforce un tel transport d'un calcium ne sont pas connus. La libération de calcium des cellules internes dans un sang est réalisée par les pompes de calcium d'une membrane cellulaire quel nombre sous l'influence de calcitriol est élargi (Wasserman, 1997). Les termes de développement d'effets de calcitriol dans les animaux avec une avitaminose de D témoignent du mécanisme genomic de son action, cependant par manque d'une avitaminose calcitriol, en travaillant probablement par les récepteurs membraneux, est aussi capable pour provoquer vite (dans les minutes) le fait de monter de transport d'un calcium (Cancela et autres, 1988). Mobilisation d'un calcium des os. Bien qu'aux animaux avec le manque de vitamine D le contenu de substance minérale dans les os soient évidemment réduits, la capacité de cette vitamine de directement stimuler un mineralization reste non prouvée. Il est estimé que la vitamine D fournit mineralization normal d'os seulement par l'entretien de concentration d'un calcium et de Natrii phosphas dans un sang en raison du fait de s'intensifier d'une absorption de ces substances dans un intestin (la Tige, 1980). Vraiment, la vitamine - un rachitisme de D-personne-à-charge comme II aux enfants est avec succès traité i.v. par l'administration de calcium et de Natrii phosphas (voir ci-dessous). Au contraire, les doses physiologiques de vitamine D renforcent le fait d'emporter d'un calcium des os et de hautes doses accélèrent brusquement le fait d'actualiser d'un tissu d'os. Bien qu'aux animaux avec l'influence de glandes de parathyroïde lointaine de calcitriol sur la résorption d'un tissu d'os soient affaiblis, la correction d'un hyperphosphatemia restitue cette influence (la Tige, 1980). Ainsi, PTG et calcitriol renforcent une résorption d'un tissu d'os de façon indépendante l'un de l'autre.

Les mécanismes de l'influence stimulante de caltsitriol lors du fait d'actualiser d'un tissu d'os sont étudiés seulement partiellement. Il est établi que beaucoup de facteurs raccordés (Haussler, participez 1986 à cette influence ; Reichel et autres, 1989). Laissez vieillir osteoclasts, apparemment, sont dépossédés les récepteurs caltsium et ne sont pas sensibles à caltsitriol, cependant caltsitriol stimule le mouvement de prédécesseurs de cages aux centres de résorption, aussi bien que l'acquisition avec ces cages de fonctions d'osteoklast adulte (Mimuraet al., 1994). La violation pointue de cette réaction sur caltsitriol et aussi sur d'autres substances stimulant une résorption est caractéristique d'osteopetrosis (à qui la résorption de tissu d'os est ralentie). Les récepteurs de calcium sont disponibles dans osteoblasts et caltsitriol stimule le développement avec ces cages d'un certain nombre de protéines, en incluant osteocaltsin (Vit - la protéine de minute à la personne à charge contenant le fait de rester at-carboksiglu-tamin l'acide) et le LIMON 1 (tsitokin, en renforçant une résorption d'un tissu d'os) (La lance et autres, 1988).

egestion rénal de calcium et de Natrii phosphas

La vitamine D réduit de façon indépendante un egestion de calcium et de Natrii phosphas. Probablement, il renforce leur réabsorption dans un proximal canaliculus. La valeur de cet effet de vitamine D reste obscure.

D'autres effets

Maintenant il est établi que calcitriol influence pas seulement l'échange de calcium. Les récepteurs de Calcitron sont présents à beaucoup de cellules (le Brochet, 1992). Sous l'influence de mûrissement de calcitriol et d'une différentiation de lymphocytes et de monocytes accélèrent et aussi la production de cytokines lève (plus détaillé de l'influence de calcitriol sur le système immunitaire voir dans la révision d'Amento, 1987). L'intérêt particulier est attiré par la capacité de calcitriol d'opprimer une prolifération et provoquer une différentiation de cellules de tumeur (van Leeuven et Pols, 1997). La recherche d'analogues de calcitriol qui, en gardant cette action sur les cellules, ne provoquent pas le fait de monter de concentration d'un calcium dans le plasma est commencée. De telles substances pourraient être utilisées comme antitumoral les agents. Comme calcitriol opprime une prolifération de keratinotsit et accélère leur différentiation, peut-être, il trouvera l'application dans le traitement d'un psoriasis (Kragballe, 1997).

Le manque de vitamine D à l'âge avancé plus que double le risque de développement de démence sénile et Maladie d'Alzheimer, le groupe international de chercheurs dont le travail est publié dans le magazine Neurology découvert.

La dépendance entre le contenu de vitamine D dans un sang et le volume de tissu graisseux est prouvée. Plus vous vitamine D, le fait d'avoir moins gros et plus de volume de muscle. Les recherches de laboratoire ont montré que les cellules de muscle font moins de Myostatinum sous l'influence de vitamine D. Aussi il a été révélé que les cellules de muscle avec le manque de vitamine D fendent le tissu musclé plus rapide.

Les scientifiques à l'université de Stanford ont conduit les recherches sur les animaux consacrés à la vitamine D - à calcitriol pendant lequel son effet anti-estrogenic a été étudié. Les résultats publiés dans le magazine Endokrinologiya disent que calcitriol influence le tissu généralement graisseux qui peut être intéressant aux culturistes. En plus il renforce des effets de tels antiœstrogènes qu'àíàñò ð îçîë, letrozole et ýêçåìåñòàí. S'il est possible de transférer des résultats de recherches sur les souris aux gens qui se termine cela dans la production de cellules humaine d'Oestradiolum diminuera dans le processus d'augmentation de concentration de calcitriol dans un organisme. Ce fait peut être intéressant aux culturistes puisque la plus petite quantité d'Oestradiolum signifie le retard de hauteur de corps de cellules grasses et aussi la diminution de leurs grandeurs. En plus dépression d'apparition d'un gynecomastia. L'expérience a montré que la réception de vitamine D renforce l'effet d'un arimideks, ekzemestan et de letrozole. Puisque les représentants de la civilisation de l'Ouest, en règle générale, ont la concentration trop basse de vitamine D dans un sang, il est possible de supposer que les athlètes utilisant des ASSOCIATIONS D'AUTOMOBILISTES peuvent gagner des effets supplémentaires d'inhibiteurs aromatase si la moissonneuse-batteuse cela avec la réception des additifs contenant cette vitamine.

Absorption, métabolisme et élimination

La vitamine D est d'habitude prescrite à l'intérieur et dans la plupart des cas elle est bien absorbée. Tant la vitamine D2 que la vitamine D3 sont absorbées dans un petit intestin, mais la compréhensibilité du dernier c'est probable, au-dessus. Dans quel département d'un petit intestin le plus grand nombre de vitamine D est absorbé, dépend par nature la denrée alimentaire. La partie principale de la vitamine D en haut trempée est trouvée comme une partie de chylomicrons dans une lymphe au commencement.

Un rôle important au cours d'une absorption de vitamine D est joué par la bile qui y est présente surtout de l'acide desoxycholeic. Donc aux lésions d'un foie ou des voies cholic l'absorption de vitamine D est de façon significative cassée.

La vitamine D en haut trempée communique avec arglobuliny plasmas — la vitamine - De - la protéine se liant. La Vitamine B au plasma fait 19 — 25 h, mais dans le tissu graisseux - est beaucoup plus long.

Comme déjà c'est devenu perceptible, dans un foie une vitamine D rend caltsidiol qui communique aussi de la vitamine - De - la protéine se liant. Caltsidiol a la plus grande affinité à cette protéine, que l'obligation initiale. Caltsidiol est la forme principale de vitamine D dans un sang ; son T1/2 — 19 jours. Lors de la concentration de personne d'un caltsidiol est du plasma de pair normal à 15 — 50 ng/ml bien qu'en montant du niveau PTG et l'accélération du fait d'actualiser d'un tissu d'os peuvent déjà survenir lors de la concentration plus bas que 25 ng/ml. Calcitriol T1/2 est du plasma de pair de la personne à 3-5 jours ; 40 % de la dose entrée sont enlevés depuis 10 jours (Mawer et autres, 1976). 24 hydroxylase rénaux tournent calcitriol (1,25-digidroksikhapekaltsiferol) dans 1,24,25-trigidrok-sikholekaltsiferol et caltsidiol (25-gidroksikholeka-ltsiferol) — dans le 24,25-digidroksikholekaltsiferol. Cette enzyme est incitée par calcitriol et inhibée par les facteurs stimulant un 1a-hydroxylase. Comme 1,24,25-trigidroksikholekaltsiferol et 24,25-di-gidroksikholekaltsiferol ont la plus petite activité, que calcitriol et représentent probablement les métabolites excrétés. Le métabolisme de calcitriol est aussi réalisé par l'oxydation d'une chaîne de côté.

La vitamine D est enlevée généralement avec la bile, dans l'urine que seulement une petite partie de la vitamine entrée est trouvée. La vitamine D et ses métabolites sont exposés à un circuit enterohepatic actif donc aux patients avec anastomosis intestinal qui souffrent d'une inflammation d'un petit intestin ou ont transféré une résection de ses plus grands sites, le dérangement d'une absorption de vitamine mène au manque de vitamines.

Les conséquences sérieuses d'action réciproque de vitamine D with Phenytoinum et Fenobarbitalum sont décrites. Aux patients, cela dure anticonvulsants recevant, le rachitisme et osteomalacy étaient quelquefois observés. Cependant ces médicaments sont plus souvent, en réduisant une absorption de calcium dans un intestin, promeuvent le développement d'un osteoporosis avec le fait d'actualiser vite d'un tissu d'os (Weinstein et autres, 1984). Aux patients acceptant de tels agents, la concentration de caltsidiol dans le plasma est réduite donc il était censé que Phenytoinum et Fenobarbitalum accélèrent la transformation de vitamine D dans les métabolites inactifs (Hahn et autres, 1972). Cependant à la plupart des patients recevant anticonvulsants, la concentration de calcitriol dans le plasma reste normale (Jubiz et autres, 1977). Ces médicaments accélèrent aussi le métabolisme hépatique de vitamine K et ralentissent la synthèse de protéines de vitamine à la personne à charge, par exemple un osteokaltsin.

Exigences et unités de mesure

Le rapport exhaustif de données sur les besoins préventifs pour la vitamine D a été fait par le Comité d'une livraison de l'académie américaine de pédiatrie (Le comité de la Nutrition, 1963). Depuis 1919 où Mellanbi a établi une possibilité de prévention de rachitisme au moyen de l'huile de foie de la morue (du foie de morue), a passé là beaucoup d'années. Maintenant cette maladie se rencontre aux Etats-Unis très rarement. Si dans la prophylaxie de pays tropicale de rachitisme est fourni par le rayonnement solaire, donc dans les pays avec un climat tempéré, surtout en hiver, insolation d'une peau est insignifiant pourquoi il y a un besoin dans la réception supplémentaire de vitamine D.

Les suppléments nutritionnels plus tôt spéciaux étaient nécessaires pour la satisfaction de besoins quotidiens pour la vitamine D. Enrichissez maintenant avec cette denrée alimentaire de vitamine (les produits surtout laitiers, les produits du grain déchiqueté et du bonbon) donc à tout âge il y a un danger de sa consommation d'excès. Le besoin pour la réception supplémentaire de vitamine D dépend pas seulement de l'âge ou d'une condition d'un organisme (par exemple, la grossesse ou lactemia), mais aussi sur la structure d'une nutrition. La consommation d'excès de vitamine peut mener aux conséquences sérieuses ; aux enfants seulement 1800 vitamines ME D (voir ci-dessous) peuvent ralentir la hauteur de corps. Donc il est nécessaire de recommander la réception supplémentaire de vitamine seulement après l'étude prudente d'un régime.

Sans tenir compte des sources de vitamine D sa consommation dans une dose de 400 MOI/JOURS fournit complètement la prophylaxie de rachitisme et la hauteur de corps normale de nouveau-nés (en incluant prématurément né). Cette quantité est assez probablement pour les gens de tout âge, en incluant des adolescents. Quelques données indiquent se le fait d'élever de besoin pour la vitamine D à la grossesse et à lactemia, mais 400 MOI/JOURS doivent être assez aussi à ces états.

L'unité internationale (MOI) est équivalente à l'activité biologique de 0,025 mkg de holekaltsiferol (qui est 1 mg de soutiens de holekal-tsiferol 40 000 MOI).

L'activité plus tôt biologique de vitamine D et de ses dérivés a été déterminée par la capacité de prévenir le rachitisme. Une telle méthode est toujours utilisée dans les buts expérimentaux. Dérivés de la vitamine D. L'intérêt appréciable est attiré par une possibilité d'utilisation d'une série de dérivés de vitamine D dans une expérience et une clinique. Un d'entre eux — Dihydrotachysterolum — représente la vitamine D2 restituée. Sa formule structurelle suite à ;

Sur l'activité antirachitique Dihydrotachysterolum est environ 450 fois plus faible que la vitamine D, mais stimule la mobilisation d'un calcium des os dans de hautes doses beaucoup plus fortes, que la vitamine D. Pour cette raison Dihydrotachysterolum est appliqué à l'entretien de concentration normale d'un calcium dans un sang à hypoparathyrosis.

Dihydrotachysterolum est hydroxylated avec l'éducation 25 hydroxydihydrotachysterolums que, apparemment et affecte un intestin et des os. Cette substance travaille et sur les rats avec les reins lointains — les moyens, son activité ne dépend pas de 1-hydro-ksilirovaniya dans les reins et par conséquent et des facteurs opérant sur un 1a-hydroxylase. Dans la molécule Dihydrotachysterolum l'anneau Et est développé d'une telle façon que le groupe hydroxylic à l'atome S-3 tient environ la même position spatiale, que hydroxylic le groupe à l'atome S-1 dans la molécule calcitriol. Pour cette raison probablement 25-hydroxydihydrothat-histerol sans hydroxylation supplémentaire il est capable pour être attaché aux récepteurs kaltsitriolovy.

La vitamine D3 dérivée synthétique — alfacaltsidol (1a-gidroksikholekaltsiferol) — contient le groupe hydroxylic dans la 1a-situation. Enzymes de Mikrosomalny d'un foie facilement hydroxylate S-25 atome, en transformant alfacaltsidol dans calcitriol. Dans les expériences sur le médicament de poulets donc activly stimule une absorption de calcium dans un intestin et un mineralization d'os, comme calcitriol. Comme alfacaltsidol n'a pas besoin d'un hydroxylation dans les reins, il peut être appliqué à osteodystrophy rénal. Les Etats-Unis utilisent ce médicament seulement dans les expériences.

La vitamine D3 dérivée synthétique — alfacaltsidol (1a-gidroksikholekaltsiferol) — contient le groupe hydroxylic dans la 1a-situation. Enzymes de Mikrosomalny d'un foie facilement hydroxylate S-25 atome, en transformant alfacaltsidol dans calcitriol. Dans les expériences sur le médicament de poulets donc activly stimule une absorption de calcium dans un intestin et un mineralization d'os, comme calcitriol. Comme alfacaltsidol n'a pas besoin d'un hydroxylation dans les reins, il peut être appliqué à osteodystrophy rénal. Les Etats-Unis utilisent ce médicament seulement dans les expériences.

Contenu de vitamine D dans une denrée alimentaire

Produit - Contenu de vitamine D, mkg/100 d'un produit

Foie de maquereau - 1500

Foie de flet - 50-100

Foie de morue - 1.5

Hareng - 0.37-2.5

Morue - 0.125

Maquereau - 0.125-0.175

Foie de bœuf - 0.025

Œuf (jaune d'œuf) - 0.013-0.05

Beurre d'été - 0.025

Beurre d'hiver - 0.008

Analogues de Calcitriol

Calcipotriol contient la double communication entre S-22 et atomes S-23, hydroxylic le groupe (dans une S-configuration) à l'atome S-24 et S-25, S-26 et atomes S-27 forment un anneau de cyclopropane. Cette obligation a la même affinité aux récepteurs, que calcitriol, mais son activité comme l'exchangeur de calcium fait seulement 1 % d'activité calcitriol ! La possibilité d'utilisation de calcipotriol à un psoriasis a été largement étudiée (hl. 65), à cette fin la pommade est déjà produite. Les épreuves cliniques ont montré que calcipotriol — le remède local efficace et sûr pour un psoriasis, même un peu plus efficace, que glucocorticoids. Le mécanisme d'action de calcipotriol à un psoriasis reste à l'inconnu.

Parikaltsitol — le dérivé synthétique calcitriol qui réprime la formation de PTG, mais dans une dose thérapeutique ne provoque pas hypercalcemia. Aux Etats-Unis ce médicament est permis pour l'utilisation à hyperparathyreosis secondaire pour les patients avec HPN.

L'inhibiteur puissant d'une expression d'un gène de PTG qui influence seulement pauvrement un intestin et un tissu d'os a apparu 22-Oaxaca-ltsitriol. Donc il est expédient pour l'utiliser lors de la formation d'excès de PTG aux patients avec HPN ou même avec hyperparathyreosis primaire (Le fringillidé et autres, 1993).

Manque de vitamines et hypervitaminosis

Manque de la vitamine D. Sous le manque de vitamine D l'absorption de calcium et de Natrii phosphas est cassée. Par conséquent concentration de calcium dans les diminutions de sang ; il stimule la sécrétion de PTG qui provoque la mobilisation d'un calcium du tissu d'os. La concentration de Natrii phosphas dans le plasma reste baissée puisque le fait de monter du niveau PTG dans le sang renforce Natrii phosphas egestion avec l'urine. Pour les enfants cela mène à mineralization insuffisant d'osteal formé et de matrice cartilagineuse et au développement de rachitisme. Les os du patient restent doux et sous la gravité d'un corps d'une façon caractéristique sont déformés.

Pour les adultes le manque de vitamine D mène à osteomalacy auquel pas la matrice organique minéralisée s'accumule dans les os. osteomalacy exprimé peut être suivi par les douleurs sévères et l'hypersensibilité d'os. Aussi la délicatesse musclée, de surtout grands muscles proximal sont d'habitude observés. La raison d'osteomalacy n'est pas absolument claire ; peut-être, la maladie est attachée à hypophosphatemia et à manque d'influence de vitamine D sur les muscles. Les déformations pointues d'os surviennent seulement à de derniers stades.

La concentration basse de caltsidiol dans le sang (moins de 8 ng/ml) est un signe diagnostique fiable d'osteomalacy.

Hypervitaminosis de vitamine D. La réception à court terme ou longue de grandes quantités de vitamine D ou d'hypersensibilité peut mener aux dérangements d'échange de calcium avec la symptomatologie correspondante. L'effet de vitamine D dépend de son entrée de l'extérieur, les taux de sa synthèse dans un organisme et une sensibilité à lui les tissus. Pour certains bébés la réaction augmentée déjà pour de petites doses de vitamine D devient perceptible. Car l'administration d'excès d'adultes de médicaments de vitamine D peut être la cause d'un hypervitaminosis de vitamine D ou de consommation d'excès par les partisans de régimes en amateur. Quelquefois le hypervitaminosis de vitamine D aux enfants survient par suite de la réception décontractée d'une dose adulte.

La quantité de vitamine D provoquant hypervitaminosis à de différentes personnes de différentes manières. Par les estimations rugueuses, à la personne avec la fonction normale de glandes de parathyroïde et de sensibilité normale à la vitamine D le hypervitaminosis peut se développer lors de la longue consommation de vitamine D dans le nombre de 50 LLC ME/sut et plus. Hypervitaminosis de vitamine D est surtout dangereux aux personnes acceptant glycosides cardiaque puisque le hypercalcemia renforce l'effet toxique de ces médicaments (hl. 34 et 35).

Dessin clinique. Les premières implications de hypervitaminosis de vitamine D sont attachées à un gaperkalydiyemiya (voir au-dessus). Aussi gaperkalydiyemiya à hypervitaminosis de vitamine D, en règle générale, est provoqué par le très haut niveau de caltsidiol dans le sang alors que la concentration de PTG et de calcitriol d'habitude (bien que pas toujours) est réduite.

Les enfants ont seulement un épisode de hypercalcemia, même le poids moyen, peuvent mener à un plein coup depuis 6 mois et plus et traîner derrière dans la hauteur de corps reste quelquefois pour le reste de vie.

L'effet toxique de vitamine D peut être aussi montré à un fœtus. Il y a une dépendance entre la consommation d'excès de vitamine D par la mère (ou a augmenté brusquement sa sensibilité à la vitamine) et pas nadklapanny héréditaire stenosis d'une aorte au fœtus. Pour les enfants ce défaut est souvent suivi par d'autres symptômes de hypercalcemia. Hypercalcemia de mères peut aussi mener à l'oppression de fonction de glandes de parathyroïde aux nouveau-nés que l'on montre hypocalcemia, tetany et saisies épileptiques.

Traitement. Il est nécessaire d'arrêter immédiatement la réception de vitamine D et passer à un régime avec le contenu bas de calcium. Prescrivez glucocorticoids et boisson abondante. Ces mesures mènent à la normalisation de niveau d'un calcium dans un sang, à la dépression de ses contenus dans les tissus doux et à l'amélioration significative de fonction de reins (si seulement leur lésion n'est pas allée trop loin).

Utiliser

En vente il y a beaucoup de médicaments de vitamine D. Ergocalciferol représente la vitamine D2 pure ; il est prescrit à l'intérieur, dans le pétrole et i.v. Dihydrotachysterolum est la substance cristalline reçue par la restauration de vitamine D2. Dihydrotachysterolum et un caltsife-diol (25-gidroksikholekaltsiferol) prescrivent à l'intérieur. Calcitriol (1,25-digidroksikholekaltsiferol) est prescrit tant à l'intérieur, qu'i.v.

Les indications à l'utilisation de vitamine D peuvent être divisées en quatre groupes : 1) prophylaxie et vitamine de traitement - un rachitisme D-scarce, 2) traitement d'autres types de rachitisme et d'osteodystrophy rénal, 3) traitement d'un hypoparathyrosis, 4) prophylaxie et traitement d'un osteoporosis.

Vitamine - rachitisme de D-scarce

Comme la raison de cet état sert insolation insuffisant ou manque de vitamine D dans une nutrition Aux Etats-Unis et à d'autres pays où la denrée alimentaire est enrichie avec la vitamine D, il se rencontre extrêmement rarement. Les enfants recevant assez la denrée alimentaire enrichie avec la vitamine D n'ont pas besoin de sa réception supplémentaire. Cependant quand l'alimentation par le lait féministe ou les enfants de mélanges nutritifs nonenrichis a besoin de prescrire en plus la vitamine D selon 400 M E / les jours. Recommandez d'habitude d'accepter la vitamine D ensemble avec la vitamine A. Il y a un certain nombre de médicaments contenant les deux vitamines B le rapport nécessaire. Sont surtout prédisposés à la vitamine - De - à peine au rachitisme les enfants prématurément nés ; ils ont besoin souvent du but de vitamine D puisque plus de 85 % de valeurs de calcium d'un fœtus sont formés au III trimestre de grossesse.

Pour la vitamine de traitement - un rachitisme D-scarce de plus hautes doses de vitamine D, que s'appliquent à sa prophylaxie. La réception de vitamine D pour 1000 ME/sug pendant environ Yusug normalise d'habitude la concentration d'un calcium et de Natrii phosphas dans un sang ; les signes radiologiques de convalescence apparaissent environ dans 3 semaines. Cependant pour l'accélération de traitement s'inscrivent tout à fait souvent 3000 — 4000 M E / les jours. De telles doses sont surtout montrées dans les cas durs : à une lésion d'os d'un thorax et de difficulté de respiration.

Quelques maladies sont suivies par le dérangement d'une absorption de vitamine D. Si de tels patients ne reçoivent pas en plus la vitamine D, l'avitaminose peut se développer. Les médicaments de vitamine D gagnent la valeur préventive spéciale à la diarrhée, un steatorrhea, l'obstruction de voies cholic et d'autres maladies gastrointestinal qui sont suivies par le dérangement appréciable d'une absorption. Dans de tels cas parenteral l'administration de vitamine peut être exigé.

D'autres types d'un rachitisme et d'osteodystrophy rénal. Ces états y sont caractérisés par le dérangement de synthèse de calcitriol ou de sensibilité de cellules.

Rachitisme de Gipofosfatemichesky

Le rachitisme de H-linked gipofosfatemichesky qui est suivi par le dérangement d'échange d'un calcium et de Natrii phosphas est le plus répandu. La concentration de calcitriol est en même temps dans les limites de norme bien que pour ce niveau de hypophosphatemia il soit nécessaire de s'y attendre le fait de monter. De hautes doses de vitamine D (d'habitude dans la combinaison avec Natrii phosphases) améliorent une condition de patients, mais même lors du traitement par la concentration de vitamine D de calcitriol peut rester est inférieur qu'attendu. La mutation de gène de REH est la pierre angulaire de la plupart de forme commune du rachitisme de H-linked gipofosfatemichesky (le Consortium de HYP, 1995). La protéine codée par ce gène représente endopeptidase neutre. Substrate de cette enzyme n'est pas connu, mais supposez qu'il participant à Natrii phosphas transporte dans les reins. Les syndromes très semblables au rachitisme de H-linked gipofosfatemichesky sont décrits — auto-somno-recessive gipofosfatemichesky le rachitisme et autosomal et le rachitisme gipofosfatemichesky dominant. Les mécanismes exacts d'héritage et pathophysiology de ces options d'une maladie ne sont pas connus (Econsand Drezner, 1992). Vitamine - un rachitisme de D-personne-à-charge comme moi. C'est une maladie d'autosoma que le dérangement de pierre angulaire de transformation de caltsidiol dans calcitriol est. Car le traitement prescrit des doses physiologiques de calcitriol (Fraser et autres, 1973). Vitamine - un rachitisme de D-personne-à-charge comme II. C'est la maladie autosomal qui est caractérisée par hypocalcemia, osteomalacy et rachitisme et aussi une alopécie totale. Lors d'une recherche de fibroblasts de peau de tels défauts de patients de récepteur sont enregistrés. Ces défauts peuvent être suivis ou le dérangement de liaison d'un récepteur avec un ligand ou la reliure de l'hormone de dérangement - un complexe de récepteur avec l'ADN. Dans les derniers remplacements de cas d'acides aminés simples dans cette partie du domaine de récepteur attachant l'ADN qui forme des doigts de zinc sont trouvés (le Brochet, 1992). Même de hautes doses de vitamine D et de calcitriol ne donnent pas l'effet et les enfants malades ont besoin souvent de l'administration de calcium long i.v.,

Quelquefois à l'âge adolescent l'amélioration est observée, mais la raison du dernier reste obscure.

osteodystrophy rénal

Cet état se développe à HPN. Il est caractérisé par la transformation en bas ralentie d'un kaltsidiol dans calcitriol. Le retard de Natrii phosphas mène à la dépression de concentration du calcium ionisé dans un sang et, par conséquent, à hyperparathyreosis secondaire. En plus à cause du manque de calcitriol l'absorption de calcium dans un intestin et une mobilisation d'un calcium des os est cassée. Le hypocalcemia est d'habitude observé (bien qu'à certains patients le long ait exprimé hyperparathyreosis mène quelquefois à un hypercalcemia). Dans une lésion d'une squelette aussi l'ajournement d'aluminium dans les os peut jouer un rôle.

Hyperparathyreosis signe (ostitis fibreux), le manque de vitamine D (osteomalacy) ou tant que, qu'un autre est morphologiquement observé. On renvoie le traitement de patients avec HPN par lequel ne réalisent pas la dialyse généralement sur l'élimination de hyperphosphatemia et le fait de monter de concentration du calcium ionisé aux sangs. Prescrivez à cette fin un régime avec l'entretien bas de Natrii phosphases, fosfatsvyazyvayushchy les agents et un calcium un carbonate dans (Coburn et Salusky, 1989). Si l'efficacité d'analogues de vitamine D aux patients qui n'ont pas besoin de la dialyse est encore seulement vérifiée, donc aux patients à qui la dialyse est déjà réalisée, il est prouvé. L'administration de concentration d'augmentations de calcitriol d'un calcium dans un sang, réduit le niveau PTG et promeut un mineralization d'os et une continuation de hauteur de corps aux enfants (Berl et autres, 1978 ; Chesney et autres, 1978). À l'inefficacité d'administration de médicament i.v. l'introduction peut aider à l'intérieur (Andress et autres, 1989). Prescrivez aussi Dihydrotachysterolum comme moi ils sont actifs sans hydroxylation dans les reins. Utilisez et caltsifediola est possible, mais il aide seulement avec de hautes doses.

D'autres indications

Faites une demande à un hypophosphatemia sur un fond du syndrome de Fankoni. Le but de hautes doses de vitamine D (plus de 10 LLC ME/sut) à un osteoporosis est privé du sens et peut être dangereux. Cependant il est établi que l'administration de vitamine D dans les doses de 400 — 800 MOI/JOURS aux hommes assez âgés et aux femmes avec un osteoporosis ralentit des processus du fait d'actualiser d'un tissu d'os, promeut la conservation de son poids et réduit le risque de fractures (voir. "Osteoporosis"). Les épreuves cliniques témoignent des perspectives d'utilisation de calcitriol pour le traitement d'un psoriasis (Holick, 1993 ; Kragballe, 1992). Comme tous les nouveaux effets inhabituels de vitamine D sont trouvés, le développement de ses analogues qui influencent une différentiation cellulaire, mais ne provoquent un hypercalcemia devient plus important.

Effets secondaires

Les hautes doses de risque d'augmentation de vitamine D de mort des maladies cardiovasculaires, les scientifiques de l'université de Copenhague préviennent.

Du point de vue de soin de santé publique, l'inconvénient de vitamine D est un problème important de beaucoup de pays pendant longtemps. Plusieurs recherches ont montré que les trop faibles niveaux de cette vitamine peuvent être maladifs. Néanmoins, la nouvelle recherche a montré pour la première fois que les trop hauts niveaux de vitamine D dans un sang sont attachés au risque accru de mort d'un coup.

Les scientifiques ont considéré des niveaux de vitamine D à 247574 Danois et ont analysé leur mortalité depuis sept ans. Pendant ce temps 16645 patients sont morts. La recherche a confirmé qu'il y a une corrélation entre le haut taux de mortalité et le trop faible niveau de vitamine D, mais la nouvelle ouverture était aussi le fait que les trop hauts niveaux de vitamine D ont mené à mort aussi. Si le niveau de vitamine D est inférieur 50 ou 100ème nmol sur le litre est plus haut, le risque d'augmentations mortelles, les experts disent. Aux indicateurs de concentration de vitamine D au-dessus de 100ème nmol/litre les augmentations risquent de mourir d'un coup ou d'un infarctus.

En d'autres termes, le niveau de vitamine D ne devrait pas être trop bas, mais ne devrait pas être aussi trop haut. Selon les experts, cette valeur doit être quelque part entre 50 et 100 nmol sur le litre et 70ème nmol sur le litre est le niveau le plus préférable.