Proviron

Description de médecine

Proviron (ingrédient actif - mesterolon) - la médecine hormonale ayant l'activité androgenic modérée et renforçant de façon significative la fonction érectile. Proviron est tout à fait souvent utilisé dans le bodybuilding pendant un taux de stéroïdes anabolisants pour la solution de tâches différentes.

Parmi les producteurs célèbres de mesterolon il y a des branches fermes différentes Schering (Proviron dans la forme de comprimés sur 25 mgs), la société de Moldavian les Produits pharmaceutiques balkaniques (Provimed, comprimés sur 50 mgs) et un autre.

Est le faible inhibiteur d'aromatasia c-à-d interfère de la transformation de stéroïdes dans l'œstrogène dans un organisme. Selon de nombreux messages d'athlètes, en pratique proviron ne prévient pas un ginecomastia, une accumulation d'eau, un ajournement de graisse sur le type femelle et d'autres effets secondaires estrogenovy.

N'exerce pas pratiquement l'impact sur le développement par un organisme de propre testostérone (dans de hautes doses peut réprimer), promeut cependant l'augmentation de la concentration de testostérone libre dans le sang parce que l'activité de blocs du globulin le branchement des hormones sexuelles. Ces propriétés font proviron par les moyens attrayants pendant un taux.

Il est souvent appliqué comme une partie de thérapie de post-cours bien que la faisabilité lève des doutes puisqu'une capacité d'y récupérer la sécrétion de testostérone endogène est absente.

Comment accepter proviron pendant le cours

Le dosage quotidien ordinaire pour les hommes - 50 mgs par jour divisés en deux réceptions de pair est désirable après la nourriture. Il est considéré accepté un dosage à 100 mgs d'un proviron par jour. De plus hautes doses de réception d'un proviron peuvent avoir pour résultat les effets contraire à l'attendu. Lors d'une longue érection qui est souvent tout à fait morbide et incommode un dosage de médicament il est nécessaire de baisser ou annuler sa réception en général.

Le fait d'estimer que le médicament lève une libido et améliore une puissance aux hommes, son utilisation est justifié sur un taux des médicaments baissant une libido (par exemple, une caisse de résonance - c'est sauvage lors de l'utilisation de Nandrolonum ou cela tren - est sauvage de trenbolone).

En plus proviron dans le bodybuilding il est souvent utilisé dans la préparation précompétitive pour monter de la dureté d'un musculation et y donner du soulagement. C'est un médicament préféré des acteurs de film de l'Ouest pour donner à l'apparence de muscularity qui ont peur d'utiliser le stéroïde plus sérieux "l'artillerie". Il est aussi utilisé par la femelle-bodibildershami pour donner à une densité musculation, cependant leurs dosages ne devraient pas excéder 25 mgs par jour pas plus que quatre semaines pour l'exception de phénomène masculanization.

Utilisation médicale

"Améliore la qualité et élargit la quantité de spermatozoons. Compense un échec de production d'hormones sexuelles mâles (les androgènes), en ayant l'effet stimulant sur le développement d'organes génitaux mâles et de caractéristiques sexuelles secondaires, améliore une libido et une puissance, les propriétés anabolisantes de spectacles, stimule un erythrogenesis". Route d'administration : À l'intérieur, sans mastication, 25 mgs 1–3 fois par jour.

Effets secondaires

Ce n'est pas toxique pour un foie dans les dosages modérés qui fait sûr son inclusion dans le temps de cours dans les plusieurs semaines. L'axe ne réprime pas des corps-testicules hypothalamus-pituitaires. [7] la Considération de la nature chimique et de la similarité avec dihydrotestosterone, de tels effets secondaires qu'un hypertrophée d'une prostate et d'une calvitie sur le type d'hommes d'une partie pilar de la tête est possible.

Dans le but de prophylaxie les inspections de réalisation périodiques d'une prostate est recommandé. La prudence lors de l'utilisation Après la réception des substances hormonales qui sont une partie de médicament Proviron était très rarement la bonne qualité d'éducation observée et est plus rare — les tumeurs malfaisantes d'un foie. Dans certains cas le saignement abdominal intra provoqué par de telles tumeurs a posé une menace de vie. Si l'homme qui utilise Proviron a une douleur sévère dans la partie supérieure d'un estomac, l'augmentation d'un foie ou il y a des symptômes de saignement abdominal intra, quand la différentielle de réalisation diagnostics c'est nécessaire de considérer la probabilité d'existence d'une tumeur d'un foie.

Affaiblissement d'action

Beaucoup d'auteurs, par exemple, A. Vasilenko et d'autres spécifient l'utilisation proviron et les stéroïdes anabolisants (AS) des mêmes récepteurs qui réduisent prétendument l'action du dernier. Pour la première fois ces renseignements ont apparu au Manuel II de Stéroïde Souterrain de Dan Duchaine. Aussi la connaissance élémentaire que de pharmacokinetics permette de le réfuter. Premièrement, cet antiœstrogène s'effondre vite dans les muscles aux métabolites inactifs. Deuxièmement, grâce à la haute affinité aux protéines communiquantes (SHBG) la médecine l'EXPERT peut augmenter la concentration libre qui augmente l'efficacité d'un taux.

Statut légal

Proviron est dans la vente libre en Ukraine.

La liste de fortes substances dans les buts de l'article 234 et d'autres articles du Code pénal de la Fédération de Russie" entre dans ". En cas de sa détection à vous dans le nombre de plus de 15 étiquette. (2,5 grammes de la forme de tableted) vient là la responsabilité criminelle. En cas de la détermination de poids par les agences de l'application légales sont considérés en incluant le poids d'enduit (l'amidon, TiO2 et d'autres substances assorties). Dans de certains cas pesants arrive ensemble avec l'emballage. N'oubliez pas prennent Cerebrolysin pour de meilleurs résultats.

Choix d'antiœstrogène

La question ce que la médecine anti-estrogenic devrait donner la préférence est très souvent abordée.

Tamoxifen est le moyen qui bloque des récepteurs estrogenovy, n'interfère pas cependant de la formation d'œstrogène. Tamoxifen promeut plus la récupération de propre testostérone puisqu'il est capable pour influencer un hypophysis directement. Des défauts - réduit légèrement l'activité anabolisante de moyens de stéroïde. Il est appliqué seulement pendant PKT.

Concentration d'augmentations de Proviron d'androgènes en raison de la liaison avec GSPG, ainsi efficacité d'augmentations d'un taux. Cependant proviron comme il a été montré dans les recherches, ne promeut pas la récupération de sécrétion de testostérone, à la différence de tamoxifen. Les analyses à plusieurs reprises faites de niveau d'hormones ont montré que l'action anti-estrogenic d'un proviron sur un taux n'est pas pratiquement montrée.

En considérant des avantages et des défauts des deux médecines, le taux optimal de stéroïdes est en construction comme suit (urgent seulement pour le parfumé l'EXPERT) :

Depuis 2 semaines d'un taux il est entré proviron dans une dose de 50 mgs par jour. En plus, aromatasia les inhibiteurs sera appliqué au contrôle de niveau d'œstrogène.

Directement après la résiliation d'un taux, l'acceptation d'arrêts de proviron et après l'enlèvement de stéroïdes d'un organisme tamoxifen est nommé à 2-3 semaines dans une dose de 10-20 mgs par jour.

Kabergolin (Dostineks, Agalates, Bergolak)

Kabergolin (l'ingrédient actif) - réprime la sécrétion de Prolactinum, renforce en plus une libido et une érection, réduit de façon significative le temps de récupération entre les rapports sexuels et baisse aussi la pression artérielle. Kabergolin traite des dérivés d'alcaloïdes d'un ergot, sur le mécanisme d'action - agonist de la dopamine (D2) les récepteurs. Est l'analogue plus moderne et sûr de bromokriptin.

La médecine permet d'éliminer presque complètement les effets secondaires principaux de tels stéroïdes que la Caisse de résonance (une caisse de résonance - c'est sauvage) et Trenbolone. Un des effets provoqués par la diminution dans contsetration de Prolactinum - la réduction d'un retard de liquide dans les tissus qui donne un surplus de volume de muscle plus sec.

Kabergolin est disponible dans les pharmacies sous les noms de marque :

• Bergolak (en 2014 le producteur n'a pas étendu la licence, à partir de la production de janvier de 2016 n'est pas repris, la direction a dit que la production sera reprise en été 2016, est déjà disponible pour la vente).

• Agalates
• Dostineks (Dostinex) - la médecine originale qui a apparu sur le marché en 1985.

Il vaut la peine d'acheter Bergolak le plus bon marché, centre commercial l'ingrédient actif des médicaments identiques.

Mécanisme d'action

Le mécanisme principal d'action d'un kabergolin se compose à l'activation de D2 de récepteurs qui s'arrangent sur les cellules de corps pituitaires laktotrofnykh. L'exaltation de récepteurs de dopamine dans cette région mène à la dépression de fonction secretory de la production de cellules Prolactinum.

L'action réciproque avec d'autres récepteurs a été en plus établie : D3, D4, 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, α2B. L'antagonisme avec les récepteurs α2B explique en plus l'influence positive sur la fonction érectile (il y a une expansion de corps caverneux). Un du Meilleur médicament Nooropic est Cerebrolysin.

Utilisez dans le bodybuilding

L'expérience d'utilisation sur le facteur En fer et Do4a.com a montré que le plan optimal d'utilisation d'un kabergolin pour tomber de Prolactinum est en construction comme suit :

Pendant un cours progestinon des stéroïdes anabolisants (Nandrolonum, trenbolone) : sur 0,25 mgs (entier ou 1/2 òàá.) tous les 7-21 jours, depuis la troisième ou quatrième semaine d'un cours quand la concentration de CUL s'approche d'un maximum. La dose optimale et la fréquence de réception sont choisies sous contrôle des analyses de niveau de Prolactinum puisque l'effet de médicament diffère selon les traits spécifiques d'un organisme.

En montant le niveau de Prolactinum au-dessus de l'admissible la fréquence de réception est élargie : sur 0,25 mgs, chacun de 4 jours. Il est désirable de faire une analyse de vérification de Prolactinum après deux réceptions avec la correction ultérieure du plan.

Le médicament est accepté, comme avec la nourriture et sur un estomac vide.

Effets secondaires

• La recherche sur 200 patients malades avec un parkinsonism avec l'utilisation de hauts dosages de kabergolin (0,5 mgs chaque jour) annonce des effets secondaires suivants :

• Système digestif (le plus souvent) : nausée, constipations, sécheresse dans une bouche, une dyspepsie
• Système nerveux : insomnie, vertige, dépression, distorsion de conscience
• Système cardiovasculaire : en tombant de la pression artérielle, peripheric œdèmes, dérangement d'un rythme, dommage de valves, pericardis
• Du système immunitaire : rarement - réaction d'hypersensibilité, une éruption cutanée.
• Du système d'un hemopoiesis : rarement - un eritromelalgiya.
• Du système respiratoire : souvent - une dyspnée, rarement - un pleural exudate, un poumon fibrosis, un saignement nasal.

Quand l'utilisation que les effets secondaires de dosages bas rencontrent tout à fait rarement ou sont absents complètement. Lors des forums il est le plus souvent annoncé de l'humeur réprimée et de la perte d'appétit.

On ne recommande pas de prendre plus souvent un comprimé une semaine (une exception - a augmenté fortement le niveau de Prolactinum).

Aphrodisiaque

L'aphrodisiaque - (de Αφροδισιακά grec qui vient d'un nom de la déesse grecque Ancienne d'amour - Aphrodites) — les substances de nature différente stimulant le désir sexuel (la libido) et l'activité sexuelle. Portez traditionnellement d'agents d'usine et d'origine d'animal aux aphrodisiaques.

La médecine moderne n'utilise pas le concept "l'aphrodisiaque", cependant les marchands de sociétés paramédicales et les journalistes annoncent des aphrodisiaques les médecines de temps en temps différentes et les substances agaçantes qui ne sont pas en fait ceux. Faites s'il vous plaît l'attention à Phenotropil, les composantes actives Phenylpiracetam.

Parathyroidin (parathormone, PTG)

Renseignements historiques

L'ouverture de glandes de parathyroïde attribue d'habitude Sendstrema dont l'article publié en 1880 a passé presque inaperçu. Une décennie plus tard ces glandes ont été de nouveau ouvertes par Gley qui a décrit des conséquences de leur excision ensemble avec une thyroïde. Alors le Vassal et Dzhenerali ont montré que l'excision sélective de glandes de parathyroïde mène vite à tetany, saisies épileptiques et mort.

Mack-Kall et Fegglin en 1909 la première influence décrite de paratireoektomia sur la concentration d'un calcium dans le plasma. La connexion entre la concentration basse d'un calcium et les symptômes survenant en même temps a été vite assez établie et les idées de fonction de glandes de parathyroïde ont commencé à être formées. Les extraits actifs de ces glandes ont affaibli hypocalcemic tetany aux animaux faits subir à un paratireoectomia et au contrôle a augmenté la concentration d'un calcium dans le plasma (Berman, 1924 ; Collip, 1925). Ces données ont permis pour la première fois d'attacher des dérangements cliniques à l'hyperfonction de glandes de parathyroïde.

Pendant que les physiologistes américains et anglais ont étudié la fonction de glandes de parathyroïde, les pathologistes allemands et autrichiens ont trouvé ostitis fibreux et cystique dans les patients avec les tumeurs de ces glandes. Albright (Albright, 1948) dans la révision historique parfaite a pisté comment ces deux différentes voies ont réussi pour venir aux conclusions identiques.

Propriétés chimiques

Les molécules de paratireoidin à la personne, un taureau et un cochon représentent polypeptides un-enchaîné avec un poids moléculaire environ 9500 se composant de 84 acides aminés. Leur ordre d'acide aminé est complètement déchiffré. Les sites de N-caravane d'une chaîne ont l'activité biologique. Et les manifestations d'activité hormonale sont nécessaires l'acide aminé reste avec 1 sur 27 pour communiquer avec les récepteurs. Les dérivés ont privé du premier ou deuxième reste bien que communiquez avec les récepteurs, mais sont pas actifs presque (Aur-bach, 1988). PTG d'un taureau et d'un cochon diffèrent avec sept acide aminé reste et le site de N-caravane de PTG de la personne diffère des sites respectifs de taureau et d'hormones de porc seulement dans quatre et trois reste respectivement. Trois de ces hormones ont activité biologique presque identique, mais diffèrent immunologiques.

Synthèse, sécrétion et méthodes pour l'analyse immunologic

Parathyroidin (parathormone) est synthétisé dans la forme d'un précurseur polypeptide. Au commencement il est formé soi-disant preproPTG, en se composant de 115 acides aminés. Lors du transfert dans le réticulum endoplasmatic de cet acide aminé de N-caravane polypeptide 25 reste sont détachés et il rend PTG que le Dernier est eu à l'appareil de Golgi où de cela encore 6 acide aminé reste sont détachés. PTG qui est conservé dans les grains secretory est par conséquent formé et d'eux il est libéré dans un sang. Normal la plupart de partie de PTG est faite sauter par un proteolysis même avant la sécrétion. À l'intensité hypocalcemia d'un proteolysis diminue et cosecretes plus de parathormone. Ce mécanisme permet de renforcer vite la sécrétion d'hormone sans activation de l'assez réussite exigeante de synthèse albumineuse. À long hypocalcemia aussi la synthèse de PTG est activée qui est suivi par un hypertrophée de glandes de parathyroïde. Ni preproPTG ni preproPTG n'arrivent pas à un sang. La synthèse et le traitement d'un parathyroidin sont en détail décrits, par exemple, dans la révision de Kgonenberg de tous. (1994).

T1/2 de parathormone adulte dans le plasma fait 2 — 5 minutes ; son élimination environ pour 90 % est réalisée par un foie et des reins À la désintégration de PTG les fragments continuant à circuler dans un sang sont formés. Une partie de fragments est aussi faite dans les glandes de parathyroïde à PTG proteolysis. Les fragments n'ont aucune activité biologique, mais réagissent avec les anticorps à PTG. Néanmoins il y a des méthodes immunologic pour la définition de PTG, assez fiable dans les buts cliniques. RIA avec l'utilisation de deux types monoclonl le nykh d'anticorps (un — à la N-caravane et un autre — au site de S-caravane d'une molécule) a la haute sensibilité et permet de définir l'entretien de PTG adulte précisément. Cette méthode est utilisée au lieu de vieilles options de RIA maintenant (Nus-sbaum et Potts, 1994).

Physiologie

PTG fonction principale — le fait de garantir la constance de concentration de calcium dans le sang. Paratireoidin (paratgormon) influence l'absorption de calcium dans les intestins, la mobilisation de calcium d'un tissu d'os, un calcium ekskretion avec l'urine, un enjeu, alors et le lait. L'action de PTG sur la cible de tissu est négociée par le récepteur membraneux connecté à la G-protéine (hl. 2). Les méthodes pour le clonage ont établi l'ordre d'acide aminé d'un récepteur et un arrangement de sept de ses domaines transmembrane (Juppner et autres, 1991).

Règlement de sécrétion

Le régulateur le plus puissant d'activité de glande de parathyroïde est la concentration du calcium ionisé dans le plasma. À sa sécrétion de concentration basse d'augmentations de PTG et si hypocalcemia reste une longue période, l'hypertrophée et un hyperplasia de glandes de parathyroïde se développe. À la haute sécrétion de concentration de diminutions de PTG. Les recherches ont montré in vitro que la concentration basse du calcium ionisé dans le moyen d'expression stimule pendant longtemps le transport d'acides aminés dans les cellules de glandes de parathyroïde, la synthèse d'acides nucléiques et de protéine dans eux, les conduites à l'augmentation de volume de cytoplasma et de se le fait d'intensifier de sécrétion de PTG. La haute concentration d'un calcium a l'effet opposé. Ainsi, un calcium régule immédiatement une condition de glandes de parathyroïde, aussi bien qu'une synthèse et une sécrétion de PTG.

Les fluctuations de concentration du calcium ionisé dans un sang sont perçues par le récepteur membraneux spécifique localisé sur une surface de cellules de glandes de parathyroïde (Brown et autres, 1993). Linkng d'un calcium avec un récepteur réprime la sécrétion de PTG. Hypercalcemia mène à la dépression d'entretien intracellulaire de tsAMF et d'activité de protéine et hypocalcemia active cette enzyme. Cependant la communication entre ces changements et changements de la sécrétion de PTG est découverte pas jusqu'à la fin. D'autres facteurs qui augmentent l'entretien de tsAMF dans les cellules de glandes de parathyroïde (par exemple, p-adrenostimulyatory et Dofaminum) stimulent aussi la sécrétion de PTG, mais dans le beaucoup plus petit degré, que hypocalcemia. Le métabolite actif de vitamine D — calcitriol — réprime l'expression de gène PTG. Les fluctuations de niveau de Natrii phosphas dans un sang dans la gamme physiologique, apparemment, n'influencent pas la sécrétion de PTG (si, certainement, ces fluctuations ne mènent pas aux changements essentiels de concentration du calcium ionisé). À la sécrétion exprimée hyper-et hypomagnesiemia de PTG peut diminuer (Impoli et autres, 1976).

Ainsi, la concentration d'un calcium dans un sang est régulée sur un mécanisme de réaction : le système de contrôle perçoit le niveau du calcium ionisé dans un sang et en réponse à cela la sécrétion de changements de PTG ; le dernier affecte des tissus prévus différents, en élargissant l'entrée d'un calcium dans un sang.

Influence sur les os

Parathyroidin (parathormone) élargit l'entrée d'un calcium des os dans un sang, en accélérant le processus de résorption d'un tissu d'os pendant lequel les composantes tant organiques, que minérales de substance intercellulaire sont libérées. Les cibles de cellules de PTG dans les os sont probablement osteoblasts. Les récepteurs de PTG sur osteoclasts sont trouvés seulement dans les oiseaux. Par manque d'autres cellules de PTG n'élargit pas l'activité de l'osteoclasts appliqué sur une surface d'os. La réaction à l'hormone apparaît si osteoclasts sont cultivés dans le moyen d'expression dans lequel il y avait osteoblasts traité à l'action PTG auparavant. Il témoigne d'un rôle important d'osteoblasts dans la stimulation d'une résorption d'un tissu d'os sous l'influence de PTG (McSheehy et Chambers, 1986 ; Perry et autres, 1987 ; Takanashi et autres, 1988).

Sous l'influence de précurseurs PTG d'osteoclasts forment de nouvelles unités d'osteal actualisant. Lors du fait de monter longtemps du niveau PTG il y a la caractéristique histological les changements dans les os : le nombre des centres d'une résorption et, respectivement, une région de la surface osteal couverte avec pas la matrice organique minéralisée est élargi. Dans ce cas-là il indique pas le dérangement d'un mineralization et le grossissement total de la région de formation d'os par suite de l'activation de processus du fait d'actualiser d'un os. Vous pouvez aussi aimer Phenazepam.

À l'incubation PTG avec osteoblasts isolé il réprime d'habitude leur fonction : formation de diminution de collagen I de type, phosphatase alcalin et osteokaltsin. Cependant l'action de PTG dans vivo inclut pas influencent seulement sur les cellules séparées, mais aussi l'augmentation de total d'osteoblasts actif puisqu'il y a de nouvelles unités d'osteal actualisant. Par conséquent le niveau d'un osteokaltsin et l'activité de phosphatase alcalin peuvent augmenter dans le plasma. Le modèle simple qui expliquerait complètement le mécanisme moléculaire d'action de PTG sur un tissu d'os, n'existe pas. Le parathyroidin (parathormone) stimule la formation de tsAMF dans osteoblasts, mais il y a des données et sur un rôle d'un calcium intracellulaire dans oposredon de quelques effets de cette hormone.

Influence sur les reins

Dans les reins de PTG a le double effet. Premièrement, il renforce la réabsorption de calcium et réprime une réabsorption de phosphate ; il mène pour augmenter dans la concentration dans le sang de calcium et diminuer — le phosphate. Deuxièmement, PTG stimule la transformation de vitamine D dans sa forme active calcitriol (voir ci-dessous). Les derniers récepteurs de contacts dans les intestins et stimulent l'absorption de calcium qui promeut aussi l'augmentation de la concentration de calcium dans le sang. Influence sur l'échange de calcium. PTG renforce la réabsorption de calcium dans les départements disteel de nefron (Agus et autres, 1973). L'enlèvement de glandes de parathyroïde en cas de la concentration initialement normale de calcium dans le plasma mène pour diminuer dans sa réabsorption de canal et par cela pour augmenter dans son ekskretion avec l'urine. Quand concentration de cet ion dans les chutes de plasma plus bas que 7 mgs de % (1,75 mmol/l), ses diminutions d'ekskretion : la quantité de calcium filtré dans les boules est si petite qu'il réabsorbe presque complètement, en dépit d'un réduit réabsorbent la capacité de tubules. En entrant dans l'animal de PTG ou à la personne avec la réabsorption de canal d'augmentations de calcium et les diminutions d'ekskretion. Avec la consommation de calcium des os et du renforcement de son absorption dans les intestins il mène pour augmenter dans la concentration de calcium dans le sang. Quand il apparaît au-dessus d'un règlement, la quantité du calcium filtré commence à excéder des possibilités de réabsorption de canal (même renforcé sous l'influence de PTG) et il y a un hypercalcium.

Influence sur l'échange de phosphate

Paratireoidin (paratgormon) augmente un rein ekskretion du phosphate dû de diminuer dans sa réabsorption donc le hypofosfatemia est caractéristique de hyperparatireoz.

L'action de PTG sur les reins est négociée par tsAMF (Aurbach, 1988). Ses augmentations d'activité sous l'influence de PTG sont trouvées dans les cellules de substance cortical de reins. Il mène au renforcement de synthèse de tsAMF qui influence la réabsorption de canal. Une partie de tsAMF des cages de tubules reçoit à l'urine donc sur le contenu de tsAMF dans le juge d'urine l'activité de glandes de parathyroïde et la sensibilité de reins à PTG. Influence sur l'échange d'autres ions. PTG réduit un rein ekskretion du magnésium, en augmentant sa réabsorption et renforce sa mobilisation d'un tissu d'os (MacIntyre et autres, 1963). Paratireoidin (paratgormon) lève un rein ekskretion de l'eau, les acides aminés, le citrate, K +, le bicarbonate, Na +, SG et SOj ~, mais freine H + ekskretion. L'influence de PTG sur un rein ekskretion des acides et des bases est semblable à l'effet d'acetazoleamide, cependant il n'est pas négocié par l'influence sur carboangidrasa.

Influence sur la synthèse de calcitriol

Dans les cellules de canaliculus rénal la phase finale d'activation de vitamine D — sa transformation dans une forme hormonale, qui est dans calcitriol est réalisée (voir ci-dessous). L'activité du la-hydroxylase catalysant cette transformation est régulée par trois facteurs importants : Natrii phosphas, PTG et calcium. La dépression de concentration de Natrii phosphas dans un sang ou des tissus élargit vite la formation de calcitriol. stimulator puissant de formation de calcitriol est aussi PTG alors que hypercalcemia et hyperphosphatemia répriment ce processus. Ainsi, quand hypocalcemia mène au fait de monter de sécrétion de PTG, la concentration d'augmentations de calcitriol d'un sang non seulement à cause de PTG - la dépression dépendante de concentration de Natrii phosphas, mais aussi par suite de l'influence directe d'hormone sur l'activité d'un 1a-hydroxylase.

D'autres effets

Parathyroidin (parathormone) réduit la concentration d'un calcium dans le lait et la salive, en dépit du fait de monter simultané de sa concentration dans le plasma. Ainsi, la constance de concentration d'un calcium dans un sang est fournie avec l'aussi inhibition de l'influence de PTG sur le transport de ce cation dans le lait et la salive.

Plan général d'un règlement de concentration d'un calcium dans un sang. La réaction de cellules de glandes de parathyroïde même sur la petite dépression de concentration du calcium ionisé survient très vite (dans les minutes). La correction de fluctuations à court terme de concentration d'un calcium dans un sang est fournie des influences de PTG sur une réabsorption de calcium dans les reins. À plus long hypocalcemia dans les reins le 1a-hydroxylase est activé qui mène à l'augmentation de formation de calcitriol ; le dernier stimule une absorption de calcium dans un intestin. En plus un calcium de la fraction labile d'os vient à un sang. Lors des processus hypocalcemia longs et sérieux du fait d'actualiser d'os accélèrent (la quantité d'unités d'osteal les augmentations actualisantes) ; il mène aussi à une sortie de calcium dans un sang, mais déjà en raison de la dépression de masse d'un tissu d'os.

Quand la concentration du calcium ionisé dans le plasma est élargie, la sécrétion de chutes de PTG et la réabsorption canalicular d'un calcium diminuent. En plus la dépression du niveau PTG dans un sang promeut la réabsorption de Natrii phosphas dans les reins. Tant la dépression du niveau PTG en soi qu'un hyperphosphatemia répriment la formation de calcitriol qui, à tour de rôle, mène à la diminution d'une absorption d'un calcium dans un intestin. Enfin, aussi le processus du fait d'actualiser d'os est ralenti.

Le plan d'un règlement de concentration d'un calcium dans un sang est fourni. Il est visible que 2 hormones (PTG et calcitriol) et 3 organes effector participent à ce règlement (les reins, un CONARD et les os). Dans le plan fourni le rôle d'autres hormones n'est pas considéré (par exemple, un calcitonin), mais à la personne ils, probablement, ne régulent pas la concentration d'un calcium dans un sang de façon indépendante et modulent seulement l'activité du système de contrôle principal en incluant PTG et vitamine D.

Hypoparathyrosis

Cet état tout à fait rare qui est seulement une de beaucoup de raisons de hypocalcemia (voir au-dessus). Le plus souvent le hypoparathyrosis survient après les opérations sur les glandes de parathyroïde ou la thyroïde. Plus rare il est est provoqué par les désordres génétiques ou autoimmunisés. Aux dérangements biochimiques pseudohypoparathyroidism même comme à un hypoparathyrosis, mais le niveau PTG dans un sang est augmenté Cet état il est provoqué par la résistance d'organes prévus à PTG — d'habitude par suite du défaut d'un récepteur, une G-protéine ou adenylatecyclase (Levine, 1999).

Tant à hypoparathyrosis, qu'à pseudohypoparathyroidism le hypocalcemia et les symptômes l'accompagnant sont observés. Le premier symptôme de hypocalcemia est paresthesia dans les extrémités. La percussion un marteau sur les nerfs provoque la réduction des muscles sceletal correspondants (par exemple, le symptôme de Hvostek — la réduction de muscles de visage en réponse au coup par un marteau sur un point d'une sortie d'un nerf du visage). Après cela le tetany — les crampes toniques de muscles peuvent se développer (surtout les crampes de muscles de brosses et pieds et laryngospasm). Enfin, sont généralisés là les saisies épileptiques et d'autres dérangements centraux. Les symptômes des organes de muscle lisses sont possibles — les rétrécissements spasmodiques d'un muscle ciliaire (un logement le rétrécissement spasmodique), des muscles d'un iris, un œsophage, un intestin, une vessie et des bronches. Les changements d'un ECG et de tachycardia exprimé témoignent d'une lésion du cœur. Souvent il y a vasospasms de doigts de bras et de jambes. Aux changements hypoparathyrosis chroniques de tissus de parentage ectodermal rencontrez-vous : alopécie, laminage et fragilité d'ongles, défauts d'une substance adamantine de dent et de cataracte ; à la roentgenography de la tête il est possible de trouver une calcification d'amandes basales. Tout à fait souvent il y a des symptômes mentaux : lability émotionnel, alarme, dépression et délire.

Adressez-vous au traitement de hypoparathyrosis et de pseudohypoparathyroidism principalement la vitamine D (voir ci-dessous). Aussi les additifs de calcium peuvent être exigés.

Hyperparatireos

Hyperparatireos primaire est provoqué par la sécrétion hyper de PTG une ou plusieurs glandes parashitovidny. La concentration de calcium dans le plasma en cas de hyperparatireos reste normale quelquefois, mais est d'habitude augmentée. La concentration de phosphate a lieu plus bas reliée d'un règlement ou est réduite. Ekskretion de calcium avec l'urine, en règle générale, les augmentations, en reflétant la prédominance de sa filtration sur la réabsorption de canal (même renforcé sous l'influence de PTG). Cependant le calcium ekskretion en cas de hyperparatireos est néanmoins moins, qu'en cas de hyperkaltsiyemiya d'autre origine (en cas de la concentration identique de calcium dans le plasma). Hyperparatireos secondaire se développe comme la réaction compensatrice de diminuer dans le niveau de calcium dans le sang et n'est pas suivi par un giperkaltsiyemiya. En même temps la concentration de phosphate est surtout petite (si seulement en même temps il n'y a aucun échec rénal) et l'activité de phosphatase alcalin dans le sérum est brusquement augmentée.

En cas du lourd dommage spécial hyperparatireos primaire ou secondaire d'os est fibreux et cystous osteitis peut être observé. Cependant à la plupart de patients avec hyperparatireos primaire de changement d'os sont exprimés très pauvrement. D'habitude ils incluent la diminution modérée dans la densité générale d'un tissu d'os au détriment de la substance compacte ; la densité de substance spongieuse diminue un peu (Bilezikian et autres, 1994).

Diagnostics de hyperparatireos a été simplifié par l'apparition de méthodes pour RIA permettant de déterminer le niveau de PTG adulte. La combinaison hypercaltsiemia au niveau augmenté de PTG adulte permet de faire le diagnostic correct plus que dans 90 % de cas.

Traitement

L'enlèvement d'adénome simple d'une glande de parathyroïde (environ 80 % de cas de hyperparatireos) l'enlèvement ou la résection soustotale de plusieurs hyperplasirglands (environ 15 % de cas de hyperparatireos), réalisé par le chirurgien expérimenté, mène au traitement de hyperparatireos. Le post-employé passager hypocaltsiemia peut être raccordé avec la violation temporaire d'irrigation sanguine du tissu ferruterous resté ou avec l'absorption de calcium renforcée par un tissu d'os. Hyperparatireos fixé, en exigeant le traitement de toute une vie par la vitamine D et les additifs calcic — une complication lourde, mais rare de transactions sur les glandes de parathyroïde.

Utilisation de PTG

Dans dernier PTG appliqué en montant de la concentration de calcium dans le plasma, cependant le même effet avec la plus grande sécurité peut être l'administration atteinte de calcium et de vitamine D. Dans la liste de FDA résolu de remèdes PTG est absent, mais l'utilisation de PTG ou de ses analogues peut être approuvée à un osteoporosis dans le proche avenir. On montre que l'introduction quotidienne de PTG (1 — 34) malade avec un osteoporosis élargit considérablement la masse d'un tissu d'os d'une colonne vertébrale (voir. "Osteoporosis"). PTG (1 — 34) peut être utilisé pour la différentielle diagnostics de hypoparathyrosis et de pseudohypoparathyroidism. Comme la résistance d'organes prévus à PTG est caractéristique de pseudohypoparathyroidism, l'administration de médicament ne lève pas tsAMF egestion avec l'urine. Cet essai permet de taper la nature de dérangements à de certains patients et à leurs parents, cependant le diagnostic est d'habitude établi par la détermination de niveau de PTG adulte dans le plasma.

Androgènes

Les androgènes (ανδρεία grec (le courage, la bravoure) + γένος grec (une sorte, un genou)) — le nom collectif général de groupe des hormones de stéroïde produites par les gonades (les testicules aux hommes et les ovaires aux femmes) et un cortex de glandes surrénales et de propriété ayant dans une certaine concentration pour provoquer androgenesis, virilescence d'un organisme — le développement des caractéristiques sexuelles secondaires d'hommes — dans les deux planchers.

Les femmes ont des androgènes dans la concentration, la caractéristique d'hommes, provoquent l'augmentation des grandeurs d'un clitoris et des lèvres vulvar et un rapprochement de lèvres vulvar (qui les rend plus semblables à un scrotum), une atrophie partielle de glandes mammaires, un utérus et ovaires, la résiliation d'un menses et des ovulations, une stérilité.

Androgènes naturels

• Testostérone - une forme inactive
• Digidrotestosteron
• Degidroepiandrosteron (Dehydroepiandrosterone, DHEA)
• Androstenedione (Andro)
• Androstenediol
• Androsterone

Bodybuilding d'Androgensin

Dans le bodybuilding les stéroïdes d'anabolique sont largement appliqués, cependant il est nécessaire de donner la préférence à ces médecines qui ont la plus petite activité androgenic, ils promeuvent l'augmentation du volume de muscle, provoquent en même temps de tels effets secondaires moins comme : l'acné, l'irritabilité, la calvitie, seborrhea, un hypertrophée de prostate, un masculinization et le plus important, les stéroïdes avec l'activité basse vers une mesure moindre provoquent une atrophie de testicules et après un cycle le niveau naturel de testostérone est restitué mieux et plus grossement. Il est raccordé avec le fait que les stéroïdes avec la haute activité androgenic contactent plus de récepteurs androgenic qui s'arrangent dans un hypophysis et un hypothalamus donc gonadotrophin des diminutions de niveau.

Bien que récemment les données sur l'activité androgenic soient exposées aux insinuations de laymans qui étendent les faux renseignements que l'anabolique et l'activité androgenic sont des concepts non applicables aux hormones de stéroïde.

Pharmacologie clinique

Biosynthèse d'androgènes

Testostérone — l'androgène principal aux hommes et, apparemment, aux femmes. Aux hommes sa la plupart de partie est synthétisée dans les cages de Leydiga. Aux femmes la testostérone est synthétisée de la même façon, mais dans un corps jaune et une écorce de glandes surrénales. Les prédécesseurs de testostérone androstenedione et de dehydroepiandrosterine ont la faible activité androgenic.

Sécrétion et transfert par le sang

Pratiquement à tout âge aux hommes plus de testostérone, qu'aux femmes est formée et il explique presque toutes les distinctions entre les planchers. Dans je le trimestre de testicules de grossesse d'un fruit commence à émettre la testostérone (peut-être, sous l'influence de délivre HG secretable) qui joue le rôle principal dans la formation d'organes génitaux mâles. Au début du II trimestre sa concentration serumal devient presque même, comme dans le milieu de la période pubertal — le % d'environ 250 mgs (fig. 59.2) (Dawood et Saxena, 1977 ; Forêt, 1975). Vers la fin du II trimestre elle tombe, mais à l'accouchement atteint environ 250 % íã de nouveau (Forest et Cathiard, 1975 ; Forêt, 1975 ; Dawood et Saxena, 1977), peut-être, en raison de la stimulation de cages de Leydiga L G, formé dans un fruit hypophysis. Aux premiers jours de concentration de vie de diminutions de testostérone de nouveau, ensuite par 2 — 3 mois se montre à la hauteur de 250 % ng et de chutes de plus plus bas que 50 % ng, conservation à un tel niveau avant le début de la période pubertal (la Forêt, 1975), De 12 — concentration de 17 années de testostérone aux augmentations de garçons beaucoup plus fortes, qu'aux filles, vers la fin de l'âge adolescent arrivant 500 — 700 et 30 — 50 % ng respectivement. Aux hommes la haute concentration de testostérone fournit la puberté et le développement de plus de caractéristiques sexuelles secondaires. Avec l'âge elle diminue progressivement, le fait d'apporter, peut-être, les manifestations différentes de vieillissement.

LG, cellules gonadotrophic secretable d'un hypophysis (hl. 56) — stimulator principal de sécrétion de testostérone. Peut-être, L G l'action amplifie en présence de FSG — la deuxième hormone de ces cellules. À tour de rôle, stimule la sécrétion de LG gonadropin, formé dans un hypothalamus et une testostérone de freins qui affecte directement des cellules gonadotropin. La sécrétion de LG arrive pulsewise, l'intervalle entre les pics de sécrétion fait environ 2 h et l'ampleur de pics est plus haute le matin. Une telle nature de sécrétion de LG, apparemment, est définie par la sécrétion d'impulsion de gonadoliberin dans un hypothalamus. En cas d'un hypothalamic gipogonadizm l'introduction d'impulsion de gonadoliberin normalise L G la sécrétion et la testostérone alors que la longue injection de gonadoliberin n'aide pas (Crowley et autres, 1985).

La sécrétion de testostérone arrive aussi pulsewise et généralement l'après-midi. Sa concentration est maximum à 8:00 et est le minimum à 20:00. Avec la concentration de matin d'âge de diminutions de testostérone (Bremner et autres, 1983).

La production de causes de testostérone dans le corps jaune qui est formé sur l'endroit d'un follicule après une ovulation dans L G les femmes. Cependant que les inhibiteurs principaux normaux de sécrétion de LG aux femmes servent l'estradiol et la progestérone, mais pas la testostérone. Dans le sang environ 2 % de testostérone sont dans une forme libre, 40 % sont gardés fortement par le globulin le branchement des hormones sexuelles et d'autre testostérone est instablement raccordée avec albumine.

Métabolisme

La testostérone a l'effet différent sur beaucoup de tissus. Une des raisons d'une telle variété — transformation de testostérone dans deux autres hormones de stéroïde, dihydrotestosteron et un estradiol (fig. 59.3). La testostérone provoque effets lui-même, d'autres sont rendus par dihydrotestosteron, le troisième — un estradiol.

La restauration irréversible de testostérone dans dihydrotestosteron est catalysée par 5a-reductase. Les deux hormones activent les mêmes récepteurs androgenovy, mais dihydrotestosteron a la plus grande affinité aux récepteurs (Wilbert et autres, 1983) et plus fortes influences une expression de gènes (Deslypere et autres, 1992). En se transformant dihydrotestosteron dans les tissus contenant un 5a-redukgaza, la testostérone peut avoir sur eux l'impact supplémentaire. Deux types de 5a-reductase sont décrits : le type 1 (principalement dans un foie et des sites extregenital de peau) et le type 11 (des façons uriques et des organes génitaux aux hommes et aussi dans la peau d'organes génitaux aux hommes et aux femmes). L'effet de dihydrotestosterone sur ces tissus est décrit ci-dessous. N'oubliez pas prennent Cortexin pour de meilleurs résultats.

La testostérone est inactivée dans un foie avec la formation d'un androsteron et d'etiokholanolon. Dihydrotestosteron rend androsteron, androstandion et androstandiol.

Effets physiologiques et mécanismes d'action

Les effets de testostérone dépendent sur quels récepteurs elle affecte et aussi du tissu et de l'âge de la personne. La testostérone rend comme androgenic l'action, en contactant des récepteurs d'androgène directement ou après la transformation dans dihydrotestosteron et estrogenic, par la transformation dans estradiol et l'activation l'œstrogène de récepteurs.

Action sur les récepteurs d'androgène. La testostérone et dihydrotestosteron stimulent les mêmes récepteurs d'androgène qui concernent au groupe de récepteurs intracellulaires en incluant aussi des récepteurs d'hormones de stéroïde, hormones de thyroïde, calcitriol, retinoid et un certain nombre de récepteurs avec ligands inconnu. La testostérone et dihydrotestosteron communiquent avec le domaine de récepteur d'un récepteur que l'hormone permet - receptorly à un complexe au moyen du domaine raccordant l'ADN de contacter de certains gènes. Le complexe de récepteur de l'hormone travaille comme un facteur de transcription, en renforçant une expression de ces gènes (Brinkmann et Trapman, 2000).

Seulement ces dernières années il y avait des données sur les raisons d'une variété d'effets d'androgènes dans les tissus différents. Un d'entre eux — plus haute affinité de dihydrotestosterone aux récepteurs androgenovy en comparaison avec la testostérone (Deslypere et autres, 1992 ; Wilbert et autres, 1983). Récemment aussi d'autre mécanisme raccordé avec les facteurs de transcription (coaktivators et korepressor), spécifique aux tissus différents a été décrit.

La valeur de récepteur d'androgène est exactement révélée par les conséquences de mutations du gène le codant. Comme on s'attendrait, les mutations changeant la structure primaire de protéine (il y a assez de remplacement d'un acide aminé dans le branchement de l'ADN ou les domaines de récepteur), la résistance de cause à la testostérone déjà dans la période prénatale (McPhaul et Griffin, 1999). Il mène à la violation d'une différentiation sexuelle et à un retard de développement sexuel.

La mutation d'autre type provoque H-linked bulbospinal amyotrophy (le syndrome de Kennedy). À de tels patients le nombre de répétitions de TsAG codant un glutamine à cause ce que le site polyglutamic sur la N-fin d'un récepteur est étendu (Laspada et al is augmenté., 1991). Il réduit la sensibilité d'un récepteur aux androgènes seulement un peu, mais mène à l'atrophie progressant de neurones automobiles (le mécanisme du dernier n'est pas connu).

Enfin, les mutations expliquent le développement de résistance à la thérapie anti-androgenic au cancer de prostate s'étendant. Au commencement la tumeur arrive hormonale et dépendante, au moins en partie sur quoi la thérapie anti-androgenic est basée. Souvent au commencement la tumeur répondra au traitement et à sa diminution de grandeurs, mais alors la stabilité est développée. À de tels patients les mutations différentes d'un gène de récepteur d'androgène à cause ce que le récepteur peut être activé par d'autre ligands ou en général par manque d'un ligand (Visakorpi et al are décrit., 1995).

Action sur les récepteurs d'œstrogène

La transformation dans estradiol sous l'influence d'aromatase explique l'influence de testostérone sur les os et c'est possible et sur autres tissus. Dans ces cas exceptionnels quand dans un organisme de l'homme sont absents un aromatase (Carani etal., 1997 ; Morishmaetal., 1995) ou récepteurs estrogenovy (Smith et autres, 1994), epiphyseal les zones de croissance ne sont pas fermés et les os tubulaires grandissent au-delà de toutes les limites longtemps ; en plus osteoporosis se développe. L'estradiol élimine toutes ces violations à l'insuffisance d'un aromatase (Bilezikian et autres, 1998), mais pas au défaut les récepteurs d'œstrogène. Il y a des données que la transformation de testostérone dans estradiol définit le comportement sexuel de mâles de rats, mais l'effet semblable aux gens n'est pas révélé.

Androgènes pendant les différentes périodes de vie

Période prénatale. Environ la 8ème semaine de grossesse sous l'influence de testicules HG d'un fruit commencent à émettre la testostérone. L'augmentation locale de la concentration de testostérone dans les conduits wolffian dans les organes génitaux mâles intérieurs provoque une différentiation : petits appendices d'œuf, conduits séminaux et bulles de graine. Dans la pose d'organes génitaux la testostérone se transforme en dihydrotestosteron sous l'influence duquel le pénis et un scrotum et aussi une glande de prostate se développent (George et Wilson, 1992). Le renforcement de sécrétion de testostérone vers la fin du développement prénatal provoque la croissance d'un pénis.

Nouveau-nés. La valeur de la sécrétion augmentée de Testosteron-Depotum dans les premiers mois de vie n'est pas connue.

Période de Pubertal. Aux hommes cette période commence environ dans 12 ans avec le fait de monter de sécrétion d'un gonadoliberin dans un hypothalamus. Il renforce le développement par les cellules gonadotrophic de FSG et de LG qui promeuvent la hauteur de corps de testicules. L'augmentation de testicules est le premier signe de puberté. La synthèse renforcée de Testosteron-Depotum avec l'action de FSG sur les cellules de Sertoli stimule le développement d'une graine ondulée canaliculus dans lequel spermatozoons sont formés. Le fait de monter de concentration de Testosteron-Depotum dans un sang influence en même temps beaucoup de tissus, mais change dans la plupart d'entre eux arrivent progressivement, dans les plusieurs années. La longueur et l'épaisseur d'un pénis sont élargies, il y a des cordes de scrotum, la glande de prostate commence à excréter le secret qui est une partie d'un sperme. La production de grosses augmentations cutanées, la peau devient plus de grincement et graisse qui promeut le développement d'acnés. Il y a des cheveux dans les creux axillary, sur un pubis, ensuite sur anticnemions et enfin sur d'autres parties d'un corps et sur un visage. Le développement d'un pilosis peut prendre environ 10 ans, sa fin parle de la fin de la période pubertal. Le poids et la force de muscles, surtout muscles d'une augmentation de gaine d'épaule, la graisse hypodermique devient plus mince. Les os tubulaires sont plus rapides s'est étendu qui mène à l'accélération générale de hauteur de corps, cependant epiphyseal les zones de hauteur de corps sont progressivement fermés à cause quelle hauteur de corps est ralentie et s'arrête par conséquent. Les os sont en même temps épaissis. À la suite du fait de monter de masse de muscles et d'un tissu d'os un poids est considérablement élargi. L'erythrogenesis amplifie et la concentration d'une hémoglobine aux hommes devient plus haute, qu'aux garçons et aux femmes. Les cartilages d'un larynx sont épaissis et la voix descend. Le désir sexuel se développe.

Le fait de monter de concentration de Testosteron-Depotum dans la période pubertal affecte aussi l'activité nerveuse : les hommes sont guidés dans l'espace d'habitude le meilleur de tous et leur comportement dans un certain nombre de relations diffère du comportement de femmes, dans les hommes particuliers sont plus agressifs.

Âge adulte. Au jeune et âge mûr tant la concentration serumal de testostérone que les traits caractéristiques de l'homme adulte ne changent pas presque. Cependant l'androgenetichesky alopetion le commençant par l'apparition de hauts temples et d'une alopécie sur une obscurité se développe progressivement.

Beaucoup plus de changements dans une glande de prostate ont la plus grande valeur médicale. Premièrement, à tout l'adénome de glande de prostate d'hommes dans un degré divers se développe. Quelquefois il mène à sdavleniye d'un urètre et à violation d'écoulement d'urine. L'apparition d'adénome est raccordée avec la transformation de testostérone dans di hydrotestosteron dans les cellules d'une glande de prostate sous l'influence de 5a-reductase du type II (Wilson, 1980). Une d'approches modernes au traitement d'adénome d'une glande de prostate est basée sur l'inhibition de cette enzyme (McConnell et autres 1998), comme il est décrit ci-dessous.

Deuxièmement, le cancer de prostate peut se développer. Bien qu'il n'y ait aucune preuve directe d'un rôle etiologichesky de testostérone, la tumeur est hormonale et dépendante, au moins partiellement et pendant quelque temps. À cet égard à une prostate meta-staziruyushem un cancer cherchent à réduire la concentration de testostérone (Huggins et Hodges, 1941 ; Iversen et autres, 1990).

Âge avancé. Avec l'âge serumal la concentration de testostérone tombe progressivement, en même temps la concentration du globulin que le branchement des hormones sexuelles cultive. À 80 ans la concentration générale de testostérone fait environ 85 % et la concentration de testostérone libre — seulement environ 40 % de la concentration correspondante dans 20 ans (Purifoy et autres, 1981 ; Deslypereand Vermeulen, 1984). De tels changements d'âge comme la réduction de capacité de travail, désir sexuel, le volume de muscle (Forbes, 1976) et les forces peuvent être raccordés avec la chute de concentration de testostérone (Murray et autres, 1980) et aussi densité d'un tissu d'os (Riggs etal., 1982). Montrez des changements semblables à un gipogonadizm à de jeunes hommes cette dépendance (voir ci-dessous).

Manque d'androgènes

Les conséquences de manque d'androgènes dépendent du niveau de manque et d'âge auquel il est survenu. Période prénatale. Dans je le trimestre de manque de grossesse de testostérone à un fruit conduit à une différentiation sexuelle incomplète. Seulement les changements dans les testicules peuvent être la cause de manque de testostérone (par exemple, l'insuffisance d'un 17a-hydroxylase) : le manque de LG aux maladies d'un hypophysis ou de hypothalamus à ce stade de développement n'a pas pour résultat le manque de testostérone puisque dans la sécrétion de testostérone commençante par les cages de Leydiga est régulé par HG.

Par manque de la testostérone les génitales féminines externes sont formées ; dans les cas moins durs il y a virilization incomplet et les organes génitaux équivoques se développent, leur structure dépend au niveau de testostérone. Aussi la différentiation le volfovykh de canaux est cassé aux canaux semyavynosyashchy et aux bulles de graine, en même temps sekretiruyemy les testicules une régression agit en tant qu'agent à la commission le myullerovykh de canaux ne leur permet pas de se développer dans les génitales féminines. Les changements semblables arrivent aussi à la sécrétion normale de testostérone si son activité est réduite par suite du défaut l'androgenovykh de récepteurs ou l'insuffisance de 5a-reductase. De différents défauts l'androgenovykh de récepteurs se rencontrent. Dans les cas les plus durs le récepteur est feminization complètement inactif et testiculaire avec le développement de génitales féminines externes est observé. Dans les cas de poids moyen il y a leur virilization incomplet ; dans les cas légers seulement le spermatogenesis aux adultes est cassé (McPhaul et Griffin, 1999). L'insuffisance de 5a-reductase est suivie par virilization incomplet d'organes génitaux lors du développement normal intérieur puisque le dernier dépend de la testostérone (Wilson et autres, 1993).

Le manque de Testosteron-Depotum au III trimestre de grossesse à cause des maladies de testicules ou le manque de LG à un fœtus mènent à deux dérangements. Premièrement, il n'y a aucune hauteur de corps normale d'un pénis et microchante là. Il est souvent observé aux garçons avec L G le manque provoqué par le dérangement de synthèse d'un gonadoliberin. Deuxièmement, les testicules ne tombent pas à un scrotum, qui est il y a un cryptorchism ; cet état est aussi tout à fait souvent observé à L G le manque.

Période de Pubertal. Si au garçon dans la période fœtale Testosteron-Depotum est synthétisé normalement et son manque survient avant la période pubertal, donc le retard de développement sexuel est observé. Selon le niveau de manque les changements d'organes génitaux externes décrits au-dessus, piloses, le volume de muscle, une voix et le comportement sont dans une certaine mesure ralentis. En plus à la sécrétion normale de STG sur un fond de l'inconvénient Testosteron-Depotum de fermeture d'âge de puberté de zones epiphyseal de hauteur de corps est tard qui mène à l'élongation d'excès d'os tubulaires et à la hauteur de corps disproportionnée de bras et de jambes concernant un tronc à cause ce que le corps construisent devient eunuchoid. Enfin, le tissu glandulaire de glandes mammaires se développe et il y a un gynecomastia.

Âge adulte. Si le manque de Testosteron-Depotum survient après l'achèvement de développement sexuel, il y a l'involution de caractéristiques sexuelles secondaires et l'expression de ce processus dépend du degré et de la durée de manque. Dans les cas durs déjà dans 1 — la dépression de 2 semaines de désir sexuel et de capacité de travail est observée, d'autres symptômes se développent plus lentement. La dépression de volume de muscle et de force arrive en moyenne dans plusieurs mois, mais pour l'apparition de changements visibles dans de certaines années de patients sont exigés.

Dans les plusieurs mois il y a une dépression essentielle d'un hematocrit et une concentration d'une hémoglobine. Les rayons X de deux photons absorbtsiometriya sont capables pour trouver la dépression de densité d'un tissu d'os dans 2 ans bien que le risque de fractures augmente seulement dans beaucoup d'années. La diminution d'un pilosis sur le type d'hommes arrive aussi progressivement, pendant plusieurs années. Le manque d'androgènes aux femmes réduit un pubien et/1 axillary pilosis, mais cela devient visible seulement dans plusieurs années. Aux androgènes de femmes, peut-être, exécutent aussi d'autres fonctions importantes perdues en leur absence (surtout au manque combiné d'androgènes ovariens et surrénaux sur un fond d'un apituitarism). Les médicaments de Testosteron-Depotum qui peuvent maintenir la concentration physiologique de cette hormone aux femmes sont maintenant élaborés. L'utilisation de ces médicaments permettra d'apprendre comment la thérapie de remplacement par Testosteron-Depotum au manque d'androgènes aux femmes est capable pour lever le désir sexuel, le poids et la force de muscles, la densité d'un tissu d'os et d'une capacité de travail.

Médecines d'androgènes

À la consommation la testostérone est mal organisée : il est bien absorbé, mais inactivé vite dans un foie. Donc pour l'entretien de concentration serumal normale de testostérone la médecine devrait être trop souvent acceptée et dans de trop hautes doses. Respectivement, la majorité de médecines d'androgènes ont la structure se mêlant leur destruction rapide dans un foie. En plus la recherche des médecines possédant l'action plus sélective est conduite.

Médecines d'androgènes pour l'application de peau

D'autre occasion d'éviter un inactivation de la testostérone entrée est l'utilisation d'un plâtre dont pas l'hormone changée est absorbée lentement par la peau. Le fait de coller tous les jours d'un plâtre permet de réduire des fluctuations de concentration de testostérone en comparaison avec l'introduction de son air dans le pétrole. Les premiers de tels plâtres ont été collés sur la peau de scrotum (Findlay et autres, 1989). Ici la peau si mince que la testostérone est absorbée dans assez et sans adjonction des substances facilitant l'absorption. Alors les plâtres contenant de telles substances ont été développés grâce à ce que ces plâtres pourraient être collés sur d'autres sites de peau (Yu et autres, 1997 ; Dobs et autres, 1999). La médecine de testostérone dans la forme de gel aqueux et alcoolisé est récemment créée (Wang et autres, 2000). Toutes ces médecines mettent 1 fois par jour qui fournit la concentration normale de testostérone à gipogenitalism malade majoritaire.

Recherche d'androgènes sélectifs

Alkylandrogens

Travaux de moitié de siècle sur la synthèse d'analogues de testostérone avec la prédominance d'activité anabolisante sur androgenic ont été conduits en arrière. Il a semblé, un certain nombre de substances avaient de telles propriétés qu'aux rats ils ont exercé une plus grande influence sur le muscle disparaissant en arrière passent que sur le département avancé d'une glande de prostate (Hershberger et Meyer, 1953). On a appelé ces substances les stéroïdes anabolisants, la plupart d'entre eux étaient 17 alkylandrogens. Cependant n'importe lequel d'entre eux n'a pas montré la sélectivité désirable aux gens. Les stéroïdes néanmoins anabolisants sont largement appliqués par les athlètes comme le dope (voir ci-dessous). Trait d'autre alkylandrogen, 7a méthyle 19 nortestosterona — résistance à l'effet de 5a-reductase (Kumar et autres, 1992). Les modulateurs sélectifs androgenovykh des récepteurs. La création des récepteurs d'œstrogène de modulateurs sélectifs (tamoxifen, raloksifen) activant estrogenovy les récepteurs dans tissus et bloquant dans d'autres a stimulé le développement de modulateurs semblables les récepteurs d'androgène

Cependant, la sélectivité de raloksifen, apparemment, est raccordée avec la grande affinité à une isoform les récepteurs d'œstrogène prédominant dans les os et dans un myocardium et une plus petite affinité à d'autre caractéristique de forme d'une glande mammaire et d'endometrium. Comme seulement un récepteurs d'androgène de forme est trouvé, l'action sélective sur eux doit être basée sur la spécificité de tissu de coactivators et de corepressor — les protéines régulant l'influence de récepteurs intracellulaires sur une transcription de cibles de gènes (Moilanen et autres, 1999). Le groupe de quinolines avec l'activité androgenic sélective est reçu (Zhi et autres, 1999).

Application d'androgènes

L'indication évidente au but d'androgènes — déficit de testostérone (gipogonadizm) aux hommes. Les androgènes s'appliquent aussi dans d'autres cas ; peut-être, de nouvelles indications à leur rendez-vous dans l'avenir apparaîtront.

Hommes hypogenitalism. En cas du déficit de testostérone nomment n'importe laquelle de médecines de testostérone décrite au-dessus pour l'application de peau ou l'air de testostérone. Aux adolescents et aux personnes âgées il est nécessaire de regarder l'efficacité et la sécurité de traitement surtout soigneusement.

évaluation d'efficacité

Le but de traitement — l'entretien de concentration serumal de testostérone comme est possible plus près au normal donc la mesure de cette concentration sert de la méthode d'évaluation principale pour l'efficacité de traitement. Le temps de mesure dépend de la médecine : si les médecines de testostérone pour l'application de peau sont utilisées, la concentration peut être déterminée à tout jour et à tout moment. En même temps il est nécessaire d'estimer que la concentration atteint un maximum dans 2 — 4 h après avoir collé d'un plâtre pour la peau de scrotum (Findlay et autres, 1987) ou un plâtre Testoderm pour l'ekstragenitalnykh de sites de peau (Yu etal., 1997) et dans 6 — 9 h en utilisant un plâtre Androderm pour l'ekstragenitalnykh de sites de peau (Dobs et autres, 1999) et la concentration minimale avant de coller du plâtre suivant fait 60 — le maximum de 70 % (Findlay et autres, 1987). Quand l'utilisation du gel serumal la concentration de testostérone dans le jour change un peu, mais la concentration stationnaire de médecine est quelquefois établie seulement dans un mois après une initiation de traitement. En utilisant la testostérone d'un enantat ou de tsipionat, entré chaques les 2 semaines, la concentration de testostérone est mesurée dans le milieu de cet intervalle. La concentration mesurée de testostérone ne doit pas différer du normal, autrement le mode d'introduction est changé. Si le déficit de testostérone est provoqué par la défaite de testicules (dans ce cas-là la concentration de LG est augmentée), la normalisation de concentration de LG dans les 2 mois après que le début de thérapie de remplacement témoigne de l'efficacité de traitement (Snyder et Lawrence, 1980 ; Findlay etal., 1989).

La normalisation de concentration serumal de testostérone aux hommes avec hypogonadism mène à l'achèvement de développement de caractéristiques sexuelles secondaires et de leur entretien. Dans les plusieurs semaines à de tels hommes le désir sexuel et la capacité de travail doivent lever (Davidson et autres, 1979). Dans plusieurs mois le volume de muscle et la force augmentent et la masse de diminutions de tissu graisseux (Katsnelson et autres, 1996). La densité d'un tissu d'os atteint un maximum dans les 2 ans (Snyder et autres, 2000).

Effets secondaires de Testosteron

Les médicaments de Testosteron-Depotum pour l'utilisation cutanée et les Éthers de Testosteron ne possèdent pas d'action autre que l'action de Testosteron endogenic (si la dose thérapeutique n'est pas excédée). Cependant en exécutant la thérapie de remplacement il peut y avoir des effets indésirables. Certains d'entre eux apparaissent peu après une initiation de traitement, d'autres — d'habitude seulement dans plusieurs années. Le fait de monter de concentration de Testosteron du niveau de prepubertatny ou le milieu de la période pubertal à la caractéristique de niveau de l'homme adulte, peut conduire à de tels phénomènes inhérents à la période pubertal comme une acné, un gynecomastia et un comportement sexuel agressif. Les quantités physiologiques de Testosteron n'influencent pas un sang lipid le profil. La thérapie de remplacement a quelquefois l'effet indésirable aux maladies associées. Donc la stimulation d'erythrogenesis mène à la normalisation de hematocrit à l'homme en bonne santé pour le reste, cependant à la prédilection à hyperglobulia (par exemple, sur un fond de HOZL) le hematocrit peut excéder la norme. Dans la même façon le petit retard de sodium et d'eau n'affectera pas la personne en bonne santé, mais aggravera un arrêt du cœur. Au surdosage Testosteron le hyperglobulia et, de temps en temps, un retard d'eau avec les œdèmes se développe aussi par manque de la prédisposition à ces états. Quand la concentration normale de Testosteron est maintenue pendant plusieurs années (en raison de sa sécrétion endogenic ou thérapie de remplacement), 40 ans sont âgés plus supérieur le risque de tels états hormonaux et dépendants comme l'adénome et un cancer de prostate augmente.

Les dérivés de Testosteron 17 alkylandrogens possèdent un effet secondaire sur un foie, en provoquant quelquefois un cholestasia et, de temps en temps, ïåëèîç un foie (la formation des lacunes remplies d'un sang). Les cas séparés de cancer pechenochnokletochny sont décrits, mais le rôle etiological de ces médicaments est douteux. En plus 17 alkylandrogens, surtout dans de hautes doses, réduisent le niveau LPVP.

Hypogonadism dans la période pubertal. Si le hypogonadism est observé aux garçons, donc dans la période pubertal le prescrivent les médicaments de Testosteron, en provenant des principes indiqués ci-dessus. Il est important de se souvenir que Testosteron accélère la fermeture de zones epiphyseal de hauteur de corps donc au début il provoque la croissance rapide, mais alors la hauteur de corps s'arrête finalement. Respectivement, il est nécessaire d'y considérer la hauteur de corps du garçon et du niveau STG. Avec une croissance basse et un manque de STG prescrivent au début somatropin et traitent déjà alors hypogonadism.

Vieillissement aux hommes. Selon les données préliminaires, la thérapie de remplacement par Testosteron aux hommes avec la dépression d'âge de concentration de cette hormone augmente la densité d'un poids de corps et de tissu d'os et réduit la masse de tissu graisseux (Snyderet ah, 1999a, b). Cependant il n'est pas clair si la hauteur de corps d'adénome d'une prostate provoque un tel traitement et si le risque du cancer de prostate qui est montré cliniquement est élargi. Hypogonadism aux femmes. Il n'est pas encore prouvé que le but de Testosteron aux femmes avec la concentration serumal baissée de Testosteron promeut la hauteur de corps de désir sexuel, capacité de travail, volume de muscle et force et aussi densité d'un tissu d'os.

Dope. Pour l'accomplissement des meilleurs résultats certains athlètes recourent au dope, en incluant des androgènes d'utilisation. D'habitude ces médicaments admettent secrètement donc que leur action est étudiée plus mauvaise, que l'effet des médicaments prescrits lors du traitement de hypogonadism. Médicaments. Les athlètes ont utilisé presque tous les androgènes appliqués dans la médecine et la science vétérinaire comme le dope. Il a commencé il y a plus de 20 ans et initialement la préférence a été donnée aux stéroïdes anabolisants — 17 alkylandrogens et d'autres substances qui possédaient prétendument l'action principalement anabolisante en comparaison avec Testosteron. En tant que tel les obligations peuvent être facilement enregistrées par la plus grande distribution contrôlante a été gagné par HG et Éthers de Testosteron augmentant serumal la concentration de Testosteron-Depotum. Ces dernières années l'utilisation de précurseurs de Testosteron (androstendion et degidroepiandrosteron) qui n'entrent pas dans les listes de médicaments interdits a été élargie. Efficacité. La majorité des épreuves consacrées à l'influence de Testosteron sur une force d'animal était incontrôlable. Dans une double épreuve aveugle 43 personnes (tous les hommes) ont été divisées en 4 groupes : dans les deux premiers groupes les candidats ont réalisé des exercices de pouvoir sur un fond de l'introduction de Testosteroni oenanthas dans une dose de 600 mgs une fois par semaine (plus de 6 fois plus haut, qu'à la thérapie de remplacement) ou le placebo, dans les troisièmes et quatrièmes candidats de groupes a reçu les mêmes médicaments par manque des exercices. Testosteron a élargi le poids de corps et une force d'animal et les exercices ont donné l'effet supplémentaire (Bhasin et autres, 1997).

Dans d'autre double épreuve aveugle androstendion (sur 100 mgs 3 fois par jour pendant 8 semaines) n'a pas mené pour augmenter dans la force musclée en comparaison avec le placebo. Cependant, il n'est pas surprenant puisque la concentration moyenne de testostérone n'a pas aussi augmenté (Le roi et autres, 1999).

Effets secondaires d'androgènes

Lors de la réception de doses thérapeutiques de tout androgène quelques effets secondaires surviennent toujours ; l'apparition d'autres effets dépend de la médecine ou des conditions supplémentaires. Tous les androgènes dans de hautes doses répriment la sécrétion de LG et de FSG, en opprimant des fonctions de testicules : production de testostérone endogène et de chutes de spermatozoa cette capacité de la fertilisation. La réception d'androgènes peut mener pendant plusieurs années à la réduction de testicules. La fonction de testicules est d'habitude restituée dans plusieurs mois après l'annulation de médecine, mais quelquefois plus de temps est exigé à cette fin. De hautes doses de tous les androgènes provoquent erytrocytosis (Drinka et autres, 1995) ;

Les androgènes capables pour se transformer en œstrogène (tout d'abord la testostérone), dans de hautes doses provoquent ginecomastia. Les médecines avec l'anneau modifié et, non exposé à aromatization, par exemple dihydrotestosteron, sont privées de cette action.

L'action de Hepatotoxic est particulière seulement à 17 alkylandrogens (voir au-dessus). En plus dans de hautes doses ils sont plus souvent que d'autres androgènes cassent l'échange de lipidic, en réduisant le niveau LPVP et en augmentant le niveau LPNP. Il y a des messages non confirmés sur de tels effets secondaires que les troubles mentaux et la mort soudaine d'IBS qui est vraisemblablement raccordé avec le changement d'un profil de lipidic et d'une augmentation de coagulability de sang.

Quelques effets secondaires d'androgènes sont surtout visibles aux femmes et aux enfants — le caractère de pilosis particulier aux hommes, les hauts temples et les anguilles. Aux garçons les augmentations de pénis, les femmes ont un clitoris. Les garçons et les filles arrêtent de grandir à cause de la fermeture prématurée des zones epiphyseal de croissance. Contraception aux hommes. Les contraceptifs pour les hommes contenant des androgènes sont développés (en incluant dans la combinaison avec d'autres médecines). Leur action est basée sur la suppression de sécrétion de LG dans un hypophysis et la réduction ultérieure de synthèse de testostérone endogène. La concentration normale de testostérone dans les testicules environ par 100 fois l'excède dans le sang. La haute concentration de testostérone est nécessaire pour un spermatogenesis, sa diminution ralentit brusquement ce processus. Cependant, dans les premières tentatives d'utilisation de suppression de testostérone d'un spermatogenesis a exigé deux fois une grande dose de testostérone enantat, que pour la thérapie de remplacement et c'est égal il n'était pas possible de réprimer complètement un spermatogenesis à tous les hommes (QUI le Groupement pour le Règlement de Fertilité Mâle, 1996). Dans d'autres premières épreuves les antagonistes de gonadoliberin la suppression de la sécrétion de LG dans la combinaison avec la thérapie de remplacement par la testostérone s'est appliquée (Pavlou et autres, 1991). Cependant une telle combinaison n'est pas convenable pour la large application comme les antagonistes disponibles de gonadoliberin dans lequel il est nécessaire d'entrer dans la forme des injections quotidiennes provoquant l'émission d'une histamine. La combinaison de progestagen aux doses physiologiques de testostérone pour la suppression de sécrétion de L G et d'un spermatogenesis lors de la conservation de concentration serumal normale de testostérone est plus perspective (Bebb et autres, 1996). Passez maintenant l'épreuve de testostérone undecanoat pour les injections, en fournissant la concentration serumal assez ferme de testostérone dans le mois (Zhang et autres, 1999) et le méthyle 7a 19 nortestosteron, l'androgène synthétique qui n'est pas restitué par 5a-reductase et donc agissant sur une glande de prostate (Cummings et autres, 1998).

Épuisement. L'activité anabolisante de testostérone a été essayée pour être utilisée pour le traitement d'une atrophie de muscles et d'épuisement, mais dans la plupart des cas cette méthode était mal organisée. L'exception fait le traitement de l'atrophie de muscles au SIDA qui est suivi par gipogonadism. Aux patients avec le SIDA d'hommes avec une atrophie de muscles et la concentration serumal baissée de testostérone un tel traitement augmente le volume de muscle et la force (Bhasin et autres, 2000).

L'œdème de Quincke. Le traitement continu par les androgènes prévient les attaques d'œdème de Quincke. La maladie y est attachée à l'échec héréditaire d'un inhibiteur de C1 esterase ou au développement d'anticorps (Cicardi et autres, 1998). 17 alkylandrogens (stanosolol et danasol) stimulent la synthèse d'un inhibiteur de C1 esterase dans un foie. Malheureusement, ils provoquent virilescence dans les femmes. À cause de virilescence et de fermeture prématurée de zones epiphyseal de hauteur de corps les androgènes n'utilisent pas pour la prophylaxie de l'œdème de Quincke aux enfants, mais les prescrivent quelquefois lors des attaques. Maladies d'un sang. Avant que l'apparition d'androgènes erythropoetin s'est appliquée à la stimulation d'un erythrogenesis aux anémies d'étiologie différente. Les androgènes (en particulier, danasol) prescrivent toujours quelquefois à l'anémie hemolitic et à la maladie d'un Werlhof idiopathic ferme contre le traitement standard.

Fluor

Les composés de fluor sont importants pour le docteur, premièrement, à cause de leur toxicité, deuxièmement — comme les moyens de renforcement de dents et d'os. Ces connexions sont répandues dans la nature, mais leur contenu dans le sol de régions différentes du monde pas également. En cas de la combustion de lignites et de la production de superphosphate, aluminium, acier, avance, cuivre et fluor de nickel est émis dans l'atmosphère. Dans un corps humain il arrive généralement avec les produits d'origine d'équipement et d'eau.

Absorption, distribution et élimination

Les composés de fluor arrivent dans un organisme principalement par un CONARD et aussi par les poumons et la peau. La mesure de leur absorption dépend de la solubilité. Plutôt bien les connexions solubles, telles que le fluorure de sodium, sont absorbées presque complètement alors que mal soluble, tels que cryolitas (NajAlF6) et les fluorures qui sont présents à la farine d'os (ftorapatit), ne sont pas presque absorbés. La deuxième voie importante de consommation de fluor à un organisme — par les poumons. L'inhalation de composés de fluor avec la poussière et les gaz — une raison fondamentale d'empoisonner avec le fluor sur la production.

Le fluor contient dans tous les corps et les tissus, mais accumule dans les os, les dents, une thyroïde, une aorte et probablement dans les reins. Le plus le fluor contient dans les os et les dents et son contenu dépend pas seulement de la consommation, mais aussi de l'âge. Les inventaires de fluor reflètent la vitesse de ce que c'actualise dans un tissu d'os : dans son os grandissant c'est plus, que dans les os d'animaux adultes.

Le fluor est enlevé généralement par les reins, mais ses petites quantités sont trouvées dans la sueur, le lait et les allocations de cryptes intestinales. En cas de la forte sudation presque une moitié de tout le fluor enlevé peut être perdu. Dans les tubules du rein environ 90 % du fluor filtré réabsorbent.

Effet pharmacologique

L'effet de fluor (à part probablement l'action sur les os et les dents) est toxique. Les ions de fluor inhibent une série de systèmes d'effervescence, ralentissent la respiration de tissu et un anaerobic glycolysis. Les ions de fluor in vitro, en attachant Sa, interfèrent d'une coagulation de sang. En même temps ils oppriment glycolysis dans erythrocytes donc ils sont utilisés à la capture d'un sang pour la définition de concentration d'un glucose. Ajoutez un Nootropil à votre entraînement quotidien.

Les ions de fluor stimulent la division de formation de l'os vend et la formation d'os (Baylink et autres, 1970). Pour cette raison ses obligations essaient de s'appliquer à un osteoporosis. À beaucoup, mais pas du tout les patients recevant de sels de fluor l'augmentation significative de la masse de substance de spongiforme d'os n'est devenue perceptible ; la substance compacte réagit plus mauvaise. Il est nécessaire d'apprendre si la durabilité d'os est élargie en même temps et si le risque de fractures diminue. L'isotope radioactif F est utilisé pour la scintigraphy d'os (Jones et autres, 1973).

Exposition toxique aiguë

Un tel empoisonnement n'est pas une chose rare. D'habitude il survient par suite du coup décontracté dans un organisme d'insecticides fluorinated ou d'agents contre les rongeurs.

Les premiers symptômes (l'hypersalivation, la nausée, la douleur abdominale, le vomissement et la diarrhée) sont attachés à l'action locale d'obligations de fluor sur le muqueux un CONARD. Les symptômes systémiques sont différents et sérieux : l'exaltation nerveuse (provoqué, apparemment, par l'action de Ca-reliure d'ions de fluor), hypocalcemia et hypoglycémie. Les diminutions d'ABP qu'il est possible d'expliquer tant avec l'oppression du centre de vasomotor qu'avec l'action cardiotoxic directe. La respiration devient fréquente au commencement, mais est opprimée alors. La mort vient d'habitude de l'arrêt respiratoire ou d'un arrêt du cœur. La dose mortelle de fluorure de sodium pour la personne fait environ 5 g, bien que fluctuent considérablement. Le traitement baisse à l'introduction i.v. de solution salée normale avec un glucose et à une eau de chaux lavage gastrique (la solution d'hydroxyde de calcium de 0,15 %) ou les solutions d'autres sels d'un calcium pour se lier des ions de fluor. À un tetany entrent dans un calcium gluconat i.v. Au moyen d'infusional intensif le soin soutiennent haut diuresis.

Empoisonnement chronique

On appelle cet empoisonnement flyuorosis. À la personne il est montré généralement par osteosclerosis et défaite boutonneuse d'émail. L'augmentation de la densité d'un tissu d'os par suite de l'activation d'osteoblasts et du remplacement d'un hydroxyapatite avec ftorapatit plus dense est caractéristique d'osteosclerosis. À un dommage d'analyse de Rayons X d'os de différent degré est découvert : des changements à peine visibles à l'épaississement exprimé de longs os tubulaires, ekzostoz multiple avec la calcification de gerbes, tendons et sites d'un attachement de muscles. Dans les cas les plus durs du patient perd la capacité de travail et devient l'infirme.

La défaite boutonneuse d'émail — la pathologie célèbre a décrit pour la première fois il y a plus de 60 ans. De jolies taches opaques de forme irrégulière apparaissent dans les cas légers sur l'émail de dent. Dans les cas durs sur la surface de dents les deepenings marron foncé ou noirs séparés ou fusionnants sont visibles. La défaite survient à cause de la violation de capacité de cellules de dent à la production d'émail. Une telle violation peut avoir les différentes raisons et la consommation d'excès de fluor dans un organisme — seulement un d'entre eux.

La défaite boutonneuse d'émail — une maladie des dents formées, l'excès de fluor n'affecte la réduction - par les dents plus. C'est un des premiers signes visibles d'un flyuoroz à l'enfant. La consommation d'eau constante avec la concentration de fluor peut mener environ 1 mg/l seulement aux changements très mineurs d'émail à 10 % d'enfants ; lors de la concentration de fluor de 4 — 6 dommage mg/l de dents et beaucoup plus exprimé est noté presque à 100 % d'enfants.

Plus tôt dans quelques régions du monde, par exemple à Pompéi (Italie) ou près de la montagne Payks-pik (l'État du Colorado, les Etats-Unis) où l'eau contient une grande quantité de fluor, la défaite exprimée d'émail de dent rencontré très souvent. Dans l'eau de quelques régions arides au sud-ouest des Etats-Unis le fluor est présent lors de la très haute concentration et le dommage d'os est répandu parmi le betail qui est écorché là. Maintenant la législation fédérale des Etats-Unis demande la diminution dans le niveau de fluor dans l'eau potable de telles régions ou les utilisations d'autres sources de distribution d'eau. La consommation d'eau constante avec la concentration de fluor de 4 mg/l mène à la réduction de masse de substance compacte d'un os et d'accélération d'une résorption de tissu d'os au fil des années (Sowers et autres, 1991).

Fluor et carie

L'importance d'entretien de concentration normale de fluor dans l'eau potable a reçu la confirmation inattendue quand il s'est trouvé qu'aux enfants nés dans Boksayte (l'État de l'Arkansas, les Etats-Unis) dans après que la transition à la consommation d'eau sans carie de fluor est devenue se produit beaucoup avec un bol, qu'à ceux qui ont continué à utiliser de l'eau contenant le fluor. Les recherches à grande échelle conduites par le Service de soin de santé publique des Etats-Unis ont montré de façon convaincante que l'adjonction à l'eau d'une petite quantité de fluor (1 mg/l) — la mesure sûre et efficace fournissant la dépression essentielle de prédominance de carie de deuxièmes dents.

La consommation de l'eau fluorinated est utile pour les enfants de tout âge, mais surtout à ceux à qui de deuxièmes dents n'ont pas encore apparu. La mise locale fluorinated les solutions par le stomatologist surtout efficacement s'il est commencé directement après un teething ; il réduit le risque de carie de 30 — 40 %. Âgé jusqu'à 12 ans si l'eau potable contient le fluor moins de 0,7 mg/l, l'utilisation de suppléments nutritionnels fluorinated sont montrés aux enfants. Les données sur l'influence de dentifrices fluorinated sont contradictoires.

L'inclusion de fluor dans le tissu de dent donne à une couche extérieure d'émail la grande dureté et le fait au plus ferme contre demineralization. En même temps le fluor, le fait d'enlever de force, apparemment, d'autres anions (un hydroxyl et un citrate), prennent leur endroit sur une surface de cristaux d'un hydroxyapatite. Le mécanisme d'effet préventif de fluor concernant la carie n'est pas absolument clair. L'efficacité de fluor après que la formation finale de deuxièmes dents (en règle générale, après 14 ans) reste non prouvée.

Ajoutez souvent le fluorure de sodium ou de boîte aux dentifrices. Le fluorure de sodium est aussi présent à beaucoup de moyens pour l'application locale — les comprimés, les gouttes, les rinsings et les gels. Les insecticides contiennent d'habitude le fluorure de sodium, le sodium fluosilicate (Na2SiF6) et cryolite.

Dès le tout début les voix contre l'adjonction de fluor dans l'eau potable ont été distribuées. Dans de certains cas c'était la rhétorique politique nette, mais concerne aussi exprimé que l'eau fluorinated affectera négativement la santé. Selon les résultats des recherches prudentes organisées par l'institut national de cancer et le Service de soin de santé publique des Etats-Unis, les indicateurs de taux de mortalité des maladies oncological et du taux de mortalité général dans les groupes nationaux consommant le fluorinated et pas fluorinated l'eau ne diffèrent pas de façon significative (L'aspirateur et autres, 1976 ; Erickson, 1978).

Diphosphonates

On appelle Diphosphonates le groupe d'obligations dans lesquelles deux groupes phosphonew sont attachés à un atome de carbone.

Lors de l'adjonction aux solutions des suspensions de calcium de Natrii phosphas ces obligations ralentissent l'éducation et la dissolution de cristaux de hydroxyapatite. Premier diphosphonate offert pour une utilisation clinique était du sodium etidronat, est plus fort que d'autres médicaments de ce groupe réprimant un mineralization d'os. Plus loin il est devenu clair que la suppression d'un mineralization est indésirable quand il mène à osteomalacy au fil des années. Donc les diphosphonates de la deuxième et troisième génération moins de suppression d'un mineralization d'os ont été encadrés. L'utilisation de diphosphonates est provoquée par leur capacité d'opprimer une résorption d'un tissu d'os. Le mécanisme d'un tel effet n'est pas absolument clair. Croyez que diphosphonates participent à une matrice osteal et sont absorbés par osteoclasts à la résorption. Diphosphonates influencent osteoclasts d'au moins deux différentes façons. Etidronat de sodium, clodronat le sodium et le sodium tituldronat se transforment en adénosine 5 '-f, à - un dichloromethylene) triphosphate (un analogue ATP) qui s'accumule dans les cellules, en cassant leur fonction et en réduisant la viabilité (Frith etal., 1996). Au contraire, aminodiphosphonates extrêmement actifs (par exemple, alendronat le sodium et le sodium ibandronat) ne sont pas transformés par métabolisme et inhibent immédiatement beaucoup de stades de transformation d'un mevalonat dans un cholesterin et izoprenoidny lipids (par exemple, un geranyl-geranildifosfat). Ces lipids sont nécessaires pour un prenilirovaniye de beaucoup de protéines en jouant un rôle important comme osteoclasts (Luckman et autres, 1998). Un du Meilleur médicament Nooropic est Cerebrolysin.

Maintenant aux Etats-Unis plusieurs diphosphonates sont publiés. Etidronat de sodium utilisent en cas de la maladie de Pedzhet ; il est aussi entré dans/dans en cas d'un giperkaltsiyemiya. Comme edidronat le sodium est diphosphonate unique la suppression d'un mineralization il sera probablement bientôt remplacé avec de plus nouvelles médecines de ce groupe. Pamidronat de sodium (fig. 62.7) est approuvé comme le remède pour giperkaltsiyemia, mais il s'est trouvé que c'est efficace en cas d'un certain nombre de maladies d'os. Aux Etats-Unis pamidronat le sodium est publié seulement pour l'application parenteral. En cas de giperkaltsiyemia entrent 60 — 90 mgs de pamidronat de sodium dans la voie aux injections pendant 4 — 24 h. Un certain nombre de nouveaux diphosphonates sont permis pour l'utilisation en cas de la maladie de Pedzhet. Traitez avec le sodium tiludronat, alendronat le sodium et le sodium risedronat. Tous diphosphonates sont très mal absorbés dans les intestins. Donc dans eux il est nécessaire d'accepter sur un estomac vide et, au moins, dans 30 minutes avant un petit déjeuner, lavant à grande eau avec un verre complet d'eau.

Utilisation :

La maladie de Pedzhet

Cette lésion d'une squelette à laquelle les centres du fait d'actualiser cassé d'un tissu d'os apparaissent. "variegation" pathologique de formation d'os est caractéristique des régions affectées ; dans eux il y a un ensemble d'osteoclasts multinucléaires anormaux. La structure d'os est cassée, ils sont épaissis. Les changements d'os sont suivis quelquefois par les symptômes secondaires, tels que la douleur, une perte d'audition, un prelum d'une moelle épinière et d'un arrêt du cœur avec la haute émission cordiale. Une complication rare, mais mortelle de maladie de Pedzhet est osteosarcoma. Diphosphonates et calcitonin normalisent des indicateurs biochimiques du fait d'actualiser d'un tissu d'os : réduisez l'activité de phosphatase alcalin dans le Sérum et hydroxyproline egestion avec l'urine. D'habitude le traitement est commencé par le but de diphosphonates de 1 fois par jour dans les 6 mois. À la plupart de patients en même temps ostealgias s'affaiblissent dans plusieurs semaines. Quelquefois le traitement provoque la longue remise. Lors du renouvellement de cours répétés de symptômes de traitement peut aider. L'introduction de hautes doses etbdronata le sodium (10 — 20 mgs/kg/jours) ou son utilisation continue est accompagnée plus de 6 mois par le grand risque d'osteomalacy. osteomalacy focal se développe quelquefois en utilisant et les plus petites doses d'un etidronat de sodium (5 — 7.5 mgs/kg/jours). Quand l'utilisation d'autre diphosphonates ou de calcitonin de dérangement d'un mineralization n'a pas été observée.

Chaque patient a besoin de ramasser la méthode de traitement qui est la plus convenable pour lui. L'avantage de diphosphonates est qu'ils peuvent être acceptés à l'intérieur, ils sont assez peu coûteux, neimmunogenna provoquent aussi des effets secondaires moins que calcitonin. Cependant calcitonin — le remède très éprouvé capable en plus pour arrêter des douleurs d'os. Le plus grand effet en cas du traitement d'une maladie de Pedzhet peut accomplir, apparemment, par une combinaison de diphosphonates et de calcitonin (O’ Donoghue et Hosking, 1987). Dans les cas complexes utilisent quelquefois plicamicin. Cependant c'est très toxique et ne peut pas être recommandé comme le remède régulier pour une maladie de Pedzhet.

Hypercalcemia

Etidronat de sodium et de sodium pamidronat avec le succès ont été appliqués à paraneoplastic hypercalcemia. Etidronat de sodium utilisé aussi à une ossification de tissus doux ou d'un comptant de miositis s'ossifiant sur la capacité de ce médicament de réprimer un mineralization. Les résultats, cependant, n'étaient pas trop impressionnants.

Post-climatère osteoporosis

Maintenant diphosphonates attirent la grande attention comme les agents pour le traitement d'un osteoporosis. Les épreuves cliniques récentes ont enregistré leur capacité d'élargir la densité d'un tissu d'os et réduire le risque de fractures à cette maladie.

Calcitonin

Renseignements historiques

En 1962 Kopp a découvert l'hormone réduisant le niveau de calcium dans un sang, ayant appelé calcitonin (Soar, 1964). On a montré que la parathyroïde perfusion et les thyroïdes de chiens un sang avec la haute concentration d'un calcium provoque l'effet hypocalcemic vite à court terme et cet effet se développent plus tôt, qu'après plein paratireoektomia. Kopp a conclu que les glandes de parathyroïde en réponse à hypercalcemia cosecrete un calcitonin et normalisent ainsi la concentration de calcium dans le plasma. Munson et d'autres (Hirsch et autres, 1963) l'attention faite que le paratireoektomia par electrocoagulation provoque dans les rats hypocalcemia plus exprimé, que l'excision tant la thyroïde que les glandes de parathyroïde ensemble qui ont indiqué la présence d'un facteur gipokaltsiyemichesky à une thyroïde. Ayant montré que les extraits d'une thyroïde provoquent vraiment un hypocalcemia, ces auteurs ont appelé un facteur exigé tirokaltsitoniny. Maintenant il est connu que les deux facteurs représentent la même substance et qu'il est vraiment produit dans une thyroïde. Cependant le nom un calcitonin a été assigné à cette hormone.

Calcitonin est développé et cosecretes les S-cellules parafollicular d'une thyroïde se développant dans un embryogenesis d'un ectoderm d'une crête nerveuse. Au vertébré qui n'appartiennent pas à une classe de mammifères, le calcitonin est présent à l'ultimobranchial petits corps localisés d'une thyroïde. À la personne de la S-cellule sont localisés pas seulement dans une thyroïde, mais aussi dans les glandes de parathyroïde et aussi dans un thymus.

Dépendance structurellement fonctionnelle

Calcitonin est peptide un-enchaîné de 32 acides aminés. Huit d'entre eux, en incluant la S-caravane prolineamidum PP et Cysteinums dans les provisions 1 et 7 (formant un bisulfure ponticulus), sont conservateurs et nécessaires pour l'implication d'activité biologique d'hormone. L'acide aminé reste du milieu d'une molécule (dans les provisions 10 — 27) sont variables et, apparemment, influencent l'activité et la durée d'action d'un calcitonin. Le calcitonins a alloué d'ultimobranchial dont petits corps d'un saumon et d'une anguille ont la plus grande activité dans vivo et in vitro, que l'hormone des thyroïdes de mammifères et diffèrent de calcitonin de la personne dans l'acide aminé reste respectivement dans les provisions 13 et 16. Le calcitonin d'un saumon rend le plus grand effet médical, que l'hormone de la personne, en partie parce que possède plus grand T1/2.

À la personne le calcitonin est formé du pro-peptide se composant de 135 acide aminé reste ; encore deux peptides quel rôle biologique n'est pas connu sont formés de même pro-peptide. Le gène de calcitonin contient six exons. Calcitonin est codé par 4ème exon. Dans les S-cellules le splaysing se produit d'une telle façon que dans MRNK final seulement 4 premiers exons sont présentés. Dans les cellules nerveuses l'ordre conforme à 4ème exon est découpé et dans MRNK exons 1 final — 3, 5 et 6 sont présentés. Après avoir diffusé et s'être déchiré d'un pro-peptide peptide adulte se composant de 37 acide aminé reste — un kaltsitoninopodobny peptide est formé. Lors d'un peu d'action d'animaux de ce peptide est semblable en partie à l'action d'un calcitonin, mais à d'autres le kaltsitoninopodobny peptide montre l'activité pareille à PTG et communique avec les récepteurs différents des récepteurs calcitonin. Comme les S-cellules d'une thyroïde ne forment pas presque ce peptide, il à peine prend part à un règlement d'échange de calcium. Kaltsitoninopodobny peptide et ses récepteurs sont largement présentés à un CNS où il exécute probablement la fonction d'un médiateur. Ce peptide est trouvé dans beaucoup de diaxones de ganglions spinaux et possède l'action vasodilating exprimée. Plus en détail d'une structure et d'une synthèse d'un calcitonin voir dans la révision de MacIntyre etal. (1987).

Au plasma il y a des formes différentes de calcitonin, en incluant des unités hautes et moléculaires et la croix a raccordé des molécules. Il complique le développement de méthodes immunologiques fiables pour sa définition. Les méthodes pour la définition de monomeric intact peptide sont offertes (Le corps et Heath, 1983). Règlement de sécrétion. La synthèse et la sécrétion de calcitonin sont régulées par la concentration du calcium ionisé dans le plasma. À la haute sécrétion de concentration d'augmentations de calcitonin et au bas — diminutions ou arrêts. À la personne la concentration normale de calcitonin n'arrive pas et 10 pg/ml (Le corps et Heath, 1983). Les femmes ont sa concentration moyenne et réaction à la sécrétion stimulators (pentagastrin et le calcium) moins, qu'aux hommes. Calcitonin T1/2 est égal dans le sang à environ 10 minutes.

La sécrétion d'un calcitonin est stimulée avec beaucoup de facteurs, en incluant catecholamines, glucagon, gastrin et kgolecistokinin, mais leur rôle dans le règlement physiologique de sécrétion de calcitonin est douteux. Il n'est même pas connu si calcitonin joue un rôle essentiel dans l'échange de calcium à la personne. L'enlèvement d'une thyroïde après laquelle le calcitonin du sang disparaît n'affecte pas ni l'échange de calcium, ni la masse d'un tissu d'os. Au cancer medullary d'une thyroïde dans le plasma, l'urine et le tissu tumoral de patients de concentration de calcitonin sont très hauts (50 — 5000 fois plus haut que la norme). Cette tumeur se développe des cages parafollicular ; toutes ses manifestations sont raccordées beaucoup de calcitonin. Car diagnostics portent d'habitude l'épreuve avec pentagastriny ou calcium : comparez du plasma calcitonin les niveaux avant l'injection de pentagastrin ou le calcium de gluconate (Les puits et autres, 1978). Comme une de formes de cancer medullary de thyroïde est héritée comme un signe puissant (à neoplasia endocrine multiple comme II), les recherches correspondantes ont besoin d'être conduites régulièrement et aux parents du patient, depuis la première enfance (Tashjian etal., 1974). Dans la plupart des cas neoplasia endocrine multiple comme II RET protooncogene la mutation est trouvé ; il permet d'espérer que pour remplacer des épreuves avec pentagastriny et calcium le genodiagnostika viendra (Donis-Keller etal., 1993 ; Carlson et autres, 1994).

Mécanisme d'action

Calcitonin réduit la concentration de calcium et de phosphate dans le sang principalement en raison de l'action opprimante directe sur osteoklasta et par conséquent, sur la résorption de tissu d'os (MacIntyre etal., 1987).

Bien que le calcitonin contre le renforcement de résorption d'un tissu d'os sous l'influence de PTG, cela ne peut pas être considéré l'inhibiteur de tous les effets de PTG. Donc calcitonin n'interfère pas de l'action activante de PTG, ni sur l'absorption de calcium par un tissu d'os. Les inhibiteurs de synthèse d'ARN et de protéine ne bloquent pas l'action de calcitonin. Calcitonin directement vous réagissez réciproquement des récepteurs d'osteoklast, vite et considérablement réduction de la région d'une frontière ondulée et par cette intensité d'une résorption. Vous pouvez juger Pinealon.

La suppression de résorption d'un tissu d'os mène pour diminuer dans un ekskretion de calcium, magnésium et hydroxyproline avec l'urine. Concentration de phosphate dans les diminutions de plasma — tant à cause de la mobilisation réduite des os, que par suite d'ekskretion augmenté avec l'urine. L'action directe d'un calcitonin sur les reins aux types différents est inégale. À la personne cette hormone stimule un ekskretion de calcium, phosphate et sodium. Au moins certains d'effets d'un calcitonin sur les reins et un tissu d'os sont négociés par tsAMF (Murad et autres, 1970 ; Heersche et autres, 1974). L'activité biologique de médecines d'un calcitonin est déterminée par leur capacité de réduire la concentration de calcium dans le plasma de rats. Calcitonins d'un saumon et d'une anguille sont plus actifs que les hormones de la personne et d'un cochon (voir au-dessus).

Utiliser

Calcitonin réduit la concentration d'un calcium et de Natrii phosphas aux patients avec hypercalcemia pendant 6 — 10 h après l'introduction simple. Cet effet est attaché à la suppression de résorption d'os et surtout exprimé au haut taux initial du fait d'actualiser d'un tissu d'os. Cependant dans plusieurs jours de traitement le calcitonin cesse de travailler. Le traitement par calcitonin ne peut pas être considéré comme le remplacement de soin d'infusional intensif ; d'autres agents (par exemple, diphosphonates) peuvent être plus efficaces.

Calcitonin rend l'effet positif aux états qui sont suivis par l'accélération du fait d'actualiser d'un tissu d'os tel que la maladie de Pedzhet et aussi dans de certains cas un osteoporosis. L'utilisation prolongée de calcitonin à la maladie de Pedzhet affaiblit pendant longtemps des symptômes d'une maladie et réduit l'activité de phosphatase alcalin dans le Sérum. Lors du long traitement il peut y avoir des anticorps à un calcitonin, mais il pas est suivi nécessairement par la résistance à l'hormone. Les effets secondaires de calcitonin incluent la nausée, un œdème de brosses, un urticaria et (dans les cas rares) les coliques intestinales. Le risque d'effets secondaires à l'introduction de calcitonins de la personne et d'un saumon, apparemment, est identique. Lors du traitement de hypercalcemia le calcitonin est entré ï / à ou dans le pétrole, par les doses de calcitonin d'un saumon — de 100 MOI à 8 MOI/KG chaques 12 h. À la maladie de Pedzhet le traitement est commencé par 100 MOI/JOURS. Sur l'effet arrivant la dose est réduite ; pour une thérapie d'entretien il est assez d'habitude de s'engager 50 MOI 3 fois par semaine. À la post-climatère osteoporosis le calcitonin d'un saumon est prescrit dans la forme d'un aérosol pour l'introduction intranasale de 1 fois par jour (voir ci-dessous).

La Vitamine D

Assigné à la vitamine D la partie tout à fait passive dans un calcium échangent le règlement plus tôt. A été considéré cette cette vitamine doit être présente seulement à un sang dans assez de fournir une absorption de calcium dans une action interne et efficace Parathyroidin (parathormone, PTG). Maintenant il est connu que le rôle de vitamine D dans l'échange d'un calcium est beaucoup plus actif. Bien que l'on l'appelle la vitamine, en fait il représente l'hormone qui ensemble avec PTG exécute la fonction du régulateur principal de concentration d'un calcium dans un sang. Vraiment, la vitamine D possède des signes typiques d'hormone : 1) il est synthétisé dans une peau et dans les conditions idéales de cette synthèse peut être assez (qui est son entrée avec une nutrition peut être et non obligatoire), 2) il est eu avec un sang à d'autres organes où il est activé par les enzymes sévèrement réglables, 3) sa forme active (calcitriol) est attachée aux récepteurs spécifiques de tissus prévus qui mène finalement au fait de monter de concentration d'un calcium dans un sang. En plus aujourd'hui il est connu que la vitamine D exécute aussi d'autres fonctions. Les récepteurs de Calcitriol sont disponibles sur beaucoup de cellules, en incluant des cellules de moelle, des lymphocytes, epidermal les cellules, les cellules d'îles d'un pancréas, un muscle et des cellules nerveuses ; l'activation de ces récepteurs est suivie par les effets différents qui ne sont pas attachés à l'échange de calcium. Renseignements historiques. L'appel de la vitamine D deux obligations liposoluble homogènes — kholekaltsiferol et ergocalciferol, en ayant la capacité de prévenir ou guérir du rachitisme. Avant que la découverte de cette vitamine a subi d'un rachitisme beaucoup d'enfants vivant dans les villes d'une zone climatique modérée. Certains chercheurs ont estimé que le rachitisme se développe à cause du manque d'air frais et de lumière du soleil, d'autres ont vu sa raison dans les traits d'une livraison. La foire était tous les deux des points de vue puisque la maladie a réussi à être prévenue ou guérie comme par l'adjonction à un régime d'huile de foie de la morue (du foie de morue) et l'impact d'une lumière du soleil (Mellanby, 1919 ; Huldschinsky, 1919). En 1924 on a montré que le rachitisme aux animaux récupère la radiation ultraviolette pas seulement les individus, mais aussi la nutrition consommée par eux (Hess et Weinstock, 1924 ; Steenbock et Black, 1924). Ces observations ont mené à l'interprétation de structure d'un holekaltsiferol et d'ergocalciferol. Il a été aussi établi que ces substances gagnent l'activité seulement après une série de transformations biochimiques. Les processus d'activation de vitamine D sont étudiés généralement américains (DeLuca et Schnoes, 1976) et l'anglais (Kodicek, 1974) par les chercheurs.

Propriétés chimiques et sources

La radiation ultraviolette d'un sterol d'un animal et d'une origine d'équipement les transforme en obligations ayant l'activité de vitamine D. La rupture de communication entre S-9 et atomes S-10 est nécessaire à cette fin (bien qu'en même temps pas tous sterola gagnent l'activité antirachitique). provitamin principal trouvé dans les animaux est 7-degidrokholesterin qui est synthétisé dans une peau. Sous l'influence de radiation ultraviolette tours 7-degidrokholesterin dans kholekaltsiferol (vitamine D3)

Formation de vitamine D sous l'influence de radiation ultraviolette et une voie de son metapain.

Un intermédiaire photolyte est un provitamin D (la vitamine 6.1 D3 la CEI isomer) qui s'accumule dans une peau à la radiation ultraviolette est trouvé (Non - lèchent, 1981). Cet isomer se transforme lentement spontanément en vitamine D3 et autrefois après que la radiation peut être sa source. Le participant dans les usines ergosterol représente un provitamin de D (le précurseur de vitamine D2 ou un ergocalciferol). La vitamine Ergosterol et D2 diffère respectivement d'une vitamine 7-degidrokholesterin et d'une vitamine D3 seulement existante de double communication entre S-22 et atomes S-23 et groupe metilny à l'atome S-24. La vitamine D est une partie de beaucoup de médicaments de vitamine et est présente au pain irradié et au lait. La substance qui est plus tôt appelée par la vitamine D (c'était un mélange des obligations se mêlant le développement de rachitisme. À l'animal un peu de capacité de types de vitamines D et D3 de prévenir le rachitisme diffère fortement, mais à la personne tous les deux agissent presque également. Plus loin les deux vitamines nous désignerons la vitamine D de terme générale

Activation

Puisque la vitamine D arrivant avec une nutrition et synthétisé dans une peau gagne l'activité biologique seulement après une série de transformations. Le métabolite actif principal — calcitriol — est formé à la suite de deux hydroxylations consécutifs de vitamine D. Car plus de détails voient, par exemple, dans la révision de Horst et de Reinhardt (1997). N'oubliez pas prennent la Vitamine B12 pour de meilleurs résultats.

Hydroxylation de vitamine D

C'est la première étape d'activation de vitamine D à la suite dont il est formé caltsidiol. Il procède dans un foie. La réaction est catalysée par mikrosomalny ou mitochondrial 25 hydroxylase en présence de NADFN et d'oxygène moléculaire. Hydroxylation de caltsidiol. D'un foie caltsidiol vient à un sang où communique de la vitamine - D - svyazy-vayushchim la protéine (et globulin) plasmas. La phase finale d'activation de vitamine D — sa transformation dans calcitriol — se produit principalement dans les reins bien qu'une telle capacité aussi d'autres cellules, en incluant macrophages ait (Reichel et autres, 1989). Le hydroxylation d'un kaltsidiol est réalisé par un 1a-hydroxylase localisé dans mitochondrions de cellules d'un proximal canaliculus. NADFN et oxygène moléculaire participent à la réaction. P450 cytochrome, une enzyme jaune et ferredoksin sont une partie d'un 1a-hydroxylase ; il représente un oxidase avec les fonctions mélangées.

L'activité d'un 1a-hydroxylase est régulée pour que le niveau de sécrétion de calcitriol soit suffisant pour l'entretien de concentration normale d'un calcium dans un sang. Lors de la consommation baissée de vitamine D, calcium et activité de Natrii phosphas d'augmentations d'enzyme, lors de la consommation augmentée — diminutions. En plus l'activité d'un la-hydroxylase est élargie sous l'influence de PTG et aussi probablement Prolactinum et les œstrogènes (fig. 62.6). Un règlement tant à court terme, qu'à long terme d'activité d'un la-hydroxylase est possible ; dans le dernier taux de cas de ses changements de synthèse. L'action de PTG est négociée par tsAMF qui, apparemment, par une série de stades active le fosfoproteidfosfataza l'influence d'une composante ferredoksinovy d'un la-hydroxylase (Siegel et autres, 1986). Selon quelques données, le hypocalcemia active un 1a-hydroxylase pas seulement par la stimulation de sécrétion de PTG, mais est aussi immédiat. Le hypophosphatemia mène au fait de monter pointu d'activité d'un 1a-hydroxylase (Haussler et McCain, 1977 ; Fraser, 1980 ; Rosen et Chesney, 1983). Calcitriol sur le mécanisme de réaction négative réduit l'activité de cette enzyme, en travaillant puisque c'est immédiat sur les reins et par la suppression de formation de PTG. Les mécanismes d'influences d'œstrogènes et de Prolactinum sur l'activité d'un 1a-hydroxylase ne sont pas connus.

Physiologie et pharmacologie

L'effet principal de vitamine D est le fait de monter de concentration d'un calcium dans un sang. L'échange de Natrii phosphas sous l'influence de vitamine D change parallèle à l'échange de calcium. En même temps de plus en plus de données indiquent un rôle de vitamine D et dans beaucoup d'autres processus (voir ci-dessous).

La vitamine D maintient la concentration normale d'un calcium et de Natrii phosphas dans le plasma au moyen des mécanismes suivants : se le fait d'intensifier 1) d'une absorption de ces ions dans un petit intestin, 2) leur libération des os, 3) dépression de leur egestion rénal. Il est difficile d'estimer un rôle immédiat de vitamine D à mineralizations d'un tissu d'os. L'a été considéré il fournit seulement la concentration d'un calcium et de Natrii phosphas, suffisant pour la formation d'os, dans le plasma. Cependant maintenant il est connu que la vitamine D rend l'influence tant indirecte, que directe sur les cellules participant au fait d'actualiser d'un tissu d'os.

Le mécanisme d'effet de calcitriol est semblable à cette d'hormones de thyroïde et de stéroïde. Calcitriol est attaché aux récepteurs intracellulaires de cibles de cellules et à l'hormone - un complexe de récepteur communique avec l'ADN, en changeant une transcription de gènes. Les récepteurs de Kaltsitriolovy appartiennent en plus à la superfamille, comme les récepteurs de stéroïde et d'hormones de thyroïde (Evans, 1988 ; Brochet, 1992). Calcitriol provoque aussi bystry (apparemment, le supplément genomic) les effets (Barsonyand Marx, 1988).

Absorption de calcium dans un intestin. Le dérangement d'une absorption d'un calcium dans un intestin aux rats avec le manque de vitamine D est révélé il y a plus de 50 ans. L'introduction par un tel animal d'une forme active de vitamine déjà dans 2 — 4 h accélère le mouvement d'un calcium d'un intestin, muqueux à une couverture de serous. Les mécanismes de cet effet ne sont pas absolument clairs (Wasserman, 1997). Relativement l'induction d'une protéine de la famille les petites protéines de reliure de calcium (calbindin) est tôt observée. Certains chercheurs considèrent quel calbindin promeut le transfert d'un calcium par une frontière de brosse et ses diffusions à une membrane basolateral d'enterocytes. D'autres, en notant le désaccord de niveau de calbindin au transport de calcium (Nemere et normand, 1986,1988), croient que calcitriol stimule endocytosis au moyen dont un calcium d'un lumen d'un intestin arrive aux vésicules de cellules d'enterocytes. Ces vésicules fusionnent avec lysosomes qui livrent un calcium à la membrane basolateral d'où elle vient aussi à un sang (Cancela et autres, 1988). Les mécanismes au moyen dont calcitriol renforce un tel transport d'un calcium ne sont pas connus. La libération de calcium des cellules internes dans un sang est réalisée par les pompes de calcium d'une membrane cellulaire quel nombre sous l'influence de calcitriol est élargi (Wasserman, 1997). Les termes de développement d'effets de calcitriol dans les animaux avec une avitaminose de D témoignent du mécanisme genomic de son action, cependant par manque d'une avitaminose calcitriol, en travaillant probablement par les récepteurs membraneux, est aussi capable pour provoquer vite (dans les minutes) le fait de monter de transport d'un calcium (Cancela et autres, 1988). Mobilisation d'un calcium des os. Bien qu'aux animaux avec le manque de vitamine D le contenu de substance minérale dans les os soient évidemment réduits, la capacité de cette vitamine de directement stimuler un mineralization reste non prouvée. Il est estimé que la vitamine D fournit mineralization normal d'os seulement par l'entretien de concentration d'un calcium et de Natrii phosphas dans un sang en raison du fait de s'intensifier d'une absorption de ces substances dans un intestin (la Tige, 1980). Vraiment, la vitamine - un rachitisme de D-personne-à-charge comme II aux enfants est avec succès traité i.v. par l'administration de calcium et de Natrii phosphas (voir ci-dessous). Au contraire, les doses physiologiques de vitamine D renforcent le fait d'emporter d'un calcium des os et de hautes doses accélèrent brusquement le fait d'actualiser d'un tissu d'os. Bien qu'aux animaux avec l'influence de glandes de parathyroïde lointaine de calcitriol sur la résorption d'un tissu d'os soient affaiblis, la correction d'un hyperphosphatemia restitue cette influence (la Tige, 1980). Ainsi, PTG et calcitriol renforcent une résorption d'un tissu d'os de façon indépendante l'un de l'autre.

Les mécanismes de l'influence stimulante de caltsitriol lors du fait d'actualiser d'un tissu d'os sont étudiés seulement partiellement. Il est établi que beaucoup de facteurs raccordés (Haussler, participez 1986 à cette influence ; Reichel et autres, 1989). Laissez vieillir osteoclasts, apparemment, sont dépossédés les récepteurs caltsium et ne sont pas sensibles à caltsitriol, cependant caltsitriol stimule le mouvement de prédécesseurs de cages aux centres de résorption, aussi bien que l'acquisition avec ces cages de fonctions d'osteoklast adulte (Mimuraet al., 1994). La violation pointue de cette réaction sur caltsitriol et aussi sur d'autres substances stimulant une résorption est caractéristique d'osteopetrosis (à qui la résorption de tissu d'os est ralentie). Les récepteurs de calcium sont disponibles dans osteoblasts et caltsitriol stimule le développement avec ces cages d'un certain nombre de protéines, en incluant osteocaltsin (Vit - la protéine de minute à la personne à charge contenant le fait de rester at-carboksiglu-tamin l'acide) et le LIMON 1 (tsitokin, en renforçant une résorption d'un tissu d'os) (La lance et autres, 1988).

egestion rénal de calcium et de Natrii phosphas

La vitamine D réduit de façon indépendante un egestion de calcium et de Natrii phosphas. Probablement, il renforce leur réabsorption dans un proximal canaliculus. La valeur de cet effet de vitamine D reste obscure.

D'autres effets

Maintenant il est établi que calcitriol influence pas seulement l'échange de calcium. Les récepteurs de Calcitron sont présents à beaucoup de cellules (le Brochet, 1992). Sous l'influence de mûrissement de calcitriol et d'une différentiation de lymphocytes et de monocytes accélèrent et aussi la production de cytokines lève (plus détaillé de l'influence de calcitriol sur le système immunitaire voir dans la révision d'Amento, 1987). L'intérêt particulier est attiré par la capacité de calcitriol d'opprimer une prolifération et provoquer une différentiation de cellules de tumeur (van Leeuven et Pols, 1997). La recherche d'analogues de calcitriol qui, en gardant cette action sur les cellules, ne provoquent pas le fait de monter de concentration d'un calcium dans le plasma est commencée. De telles substances pourraient être utilisées comme antitumoral les agents. Comme calcitriol opprime une prolifération de keratinotsit et accélère leur différentiation, peut-être, il trouvera l'application dans le traitement d'un psoriasis (Kragballe, 1997).

Le manque de vitamine D à l'âge avancé plus que double le risque de développement de démence sénile et Maladie d'Alzheimer, le groupe international de chercheurs dont le travail est publié dans le magazine Neurology découvert.

La dépendance entre le contenu de vitamine D dans un sang et le volume de tissu graisseux est prouvée. Plus vous vitamine D, le fait d'avoir moins gros et plus de volume de muscle. Les recherches de laboratoire ont montré que les cellules de muscle font moins de Myostatinum sous l'influence de vitamine D. Aussi il a été révélé que les cellules de muscle avec le manque de vitamine D fendent le tissu musclé plus rapide.

Les scientifiques à l'université de Stanford ont conduit les recherches sur les animaux consacrés à la vitamine D - à calcitriol pendant lequel son effet anti-estrogenic a été étudié. Les résultats publiés dans le magazine Endokrinologiya disent que calcitriol influence le tissu généralement graisseux qui peut être intéressant aux culturistes. En plus il renforce des effets de tels antiœstrogènes qu'àíàñò ð îçîë, letrozole et ýêçåìåñòàí. S'il est possible de transférer des résultats de recherches sur les souris aux gens qui se termine cela dans la production de cellules humaine d'Oestradiolum diminuera dans le processus d'augmentation de concentration de calcitriol dans un organisme. Ce fait peut être intéressant aux culturistes puisque la plus petite quantité d'Oestradiolum signifie le retard de hauteur de corps de cellules grasses et aussi la diminution de leurs grandeurs. En plus dépression d'apparition d'un gynecomastia. L'expérience a montré que la réception de vitamine D renforce l'effet d'un arimideks, ekzemestan et de letrozole. Puisque les représentants de la civilisation de l'Ouest, en règle générale, ont la concentration trop basse de vitamine D dans un sang, il est possible de supposer que les athlètes utilisant des ASSOCIATIONS D'AUTOMOBILISTES peuvent gagner des effets supplémentaires d'inhibiteurs aromatase si la moissonneuse-batteuse cela avec la réception des additifs contenant cette vitamine.

Absorption, métabolisme et élimination

La vitamine D est d'habitude prescrite à l'intérieur et dans la plupart des cas elle est bien absorbée. Tant la vitamine D2 que la vitamine D3 sont absorbées dans un petit intestin, mais la compréhensibilité du dernier c'est probable, au-dessus. Dans quel département d'un petit intestin le plus grand nombre de vitamine D est absorbé, dépend par nature la denrée alimentaire. La partie principale de la vitamine D en haut trempée est trouvée comme une partie de chylomicrons dans une lymphe au commencement.

Un rôle important au cours d'une absorption de vitamine D est joué par la bile qui y est présente surtout de l'acide desoxycholeic. Donc aux lésions d'un foie ou des voies cholic l'absorption de vitamine D est de façon significative cassée.

La vitamine D en haut trempée communique avec arglobuliny plasmas — la vitamine - De - la protéine se liant. La Vitamine B au plasma fait 19 — 25 h, mais dans le tissu graisseux - est beaucoup plus long.

Comme déjà c'est devenu perceptible, dans un foie une vitamine D rend caltsidiol qui communique aussi de la vitamine - De - la protéine se liant. Caltsidiol a la plus grande affinité à cette protéine, que l'obligation initiale. Caltsidiol est la forme principale de vitamine D dans un sang ; son T1/2 — 19 jours. Lors de la concentration de personne d'un caltsidiol est du plasma de pair normal à 15 — 50 ng/ml bien qu'en montant du niveau PTG et l'accélération du fait d'actualiser d'un tissu d'os peuvent déjà survenir lors de la concentration plus bas que 25 ng/ml. Calcitriol T1/2 est du plasma de pair de la personne à 3-5 jours ; 40 % de la dose entrée sont enlevés depuis 10 jours (Mawer et autres, 1976). 24 hydroxylase rénaux tournent calcitriol (1,25-digidroksikhapekaltsiferol) dans 1,24,25-trigidrok-sikholekaltsiferol et caltsidiol (25-gidroksikholeka-ltsiferol) — dans le 24,25-digidroksikholekaltsiferol. Cette enzyme est incitée par calcitriol et inhibée par les facteurs stimulant un 1a-hydroxylase. Comme 1,24,25-trigidroksikholekaltsiferol et 24,25-di-gidroksikholekaltsiferol ont la plus petite activité, que calcitriol et représentent probablement les métabolites excrétés. Le métabolisme de calcitriol est aussi réalisé par l'oxydation d'une chaîne de côté.

La vitamine D est enlevée généralement avec la bile, dans l'urine que seulement une petite partie de la vitamine entrée est trouvée. La vitamine D et ses métabolites sont exposés à un circuit enterohepatic actif donc aux patients avec anastomosis intestinal qui souffrent d'une inflammation d'un petit intestin ou ont transféré une résection de ses plus grands sites, le dérangement d'une absorption de vitamine mène au manque de vitamines.

Les conséquences sérieuses d'action réciproque de vitamine D with Phenytoinum et Fenobarbitalum sont décrites. Aux patients, cela dure anticonvulsants recevant, le rachitisme et osteomalacy étaient quelquefois observés. Cependant ces médicaments sont plus souvent, en réduisant une absorption de calcium dans un intestin, promeuvent le développement d'un osteoporosis avec le fait d'actualiser vite d'un tissu d'os (Weinstein et autres, 1984). Aux patients acceptant de tels agents, la concentration de caltsidiol dans le plasma est réduite donc il était censé que Phenytoinum et Fenobarbitalum accélèrent la transformation de vitamine D dans les métabolites inactifs (Hahn et autres, 1972). Cependant à la plupart des patients recevant anticonvulsants, la concentration de calcitriol dans le plasma reste normale (Jubiz et autres, 1977). Ces médicaments accélèrent aussi le métabolisme hépatique de vitamine K et ralentissent la synthèse de protéines de vitamine à la personne à charge, par exemple un osteokaltsin.

Exigences et unités de mesure

Le rapport exhaustif de données sur les besoins préventifs pour la vitamine D a été fait par le Comité d'une livraison de l'académie américaine de pédiatrie (Le comité de la Nutrition, 1963). Depuis 1919 où Mellanbi a établi une possibilité de prévention de rachitisme au moyen de l'huile de foie de la morue (du foie de morue), a passé là beaucoup d'années. Maintenant cette maladie se rencontre aux Etats-Unis très rarement. Si dans la prophylaxie de pays tropicale de rachitisme est fourni par le rayonnement solaire, donc dans les pays avec un climat tempéré, surtout en hiver, insolation d'une peau est insignifiant pourquoi il y a un besoin dans la réception supplémentaire de vitamine D.

Les suppléments nutritionnels plus tôt spéciaux étaient nécessaires pour la satisfaction de besoins quotidiens pour la vitamine D. Enrichissez maintenant avec cette denrée alimentaire de vitamine (les produits surtout laitiers, les produits du grain déchiqueté et du bonbon) donc à tout âge il y a un danger de sa consommation d'excès. Le besoin pour la réception supplémentaire de vitamine D dépend pas seulement de l'âge ou d'une condition d'un organisme (par exemple, la grossesse ou lactemia), mais aussi sur la structure d'une nutrition. La consommation d'excès de vitamine peut mener aux conséquences sérieuses ; aux enfants seulement 1800 vitamines ME D (voir ci-dessous) peuvent ralentir la hauteur de corps. Donc il est nécessaire de recommander la réception supplémentaire de vitamine seulement après l'étude prudente d'un régime.

Sans tenir compte des sources de vitamine D sa consommation dans une dose de 400 MOI/JOURS fournit complètement la prophylaxie de rachitisme et la hauteur de corps normale de nouveau-nés (en incluant prématurément né). Cette quantité est assez probablement pour les gens de tout âge, en incluant des adolescents. Quelques données indiquent se le fait d'élever de besoin pour la vitamine D à la grossesse et à lactemia, mais 400 MOI/JOURS doivent être assez aussi à ces états.

L'unité internationale (MOI) est équivalente à l'activité biologique de 0,025 mkg de holekaltsiferol (qui est 1 mg de soutiens de holekal-tsiferol 40 000 MOI).

L'activité plus tôt biologique de vitamine D et de ses dérivés a été déterminée par la capacité de prévenir le rachitisme. Une telle méthode est toujours utilisée dans les buts expérimentaux. Dérivés de la vitamine D. L'intérêt appréciable est attiré par une possibilité d'utilisation d'une série de dérivés de vitamine D dans une expérience et une clinique. Un d'entre eux — Dihydrotachysterolum — représente la vitamine D2 restituée. Sa formule structurelle suite à ;

Sur l'activité antirachitique Dihydrotachysterolum est environ 450 fois plus faible que la vitamine D, mais stimule la mobilisation d'un calcium des os dans de hautes doses beaucoup plus fortes, que la vitamine D. Pour cette raison Dihydrotachysterolum est appliqué à l'entretien de concentration normale d'un calcium dans un sang à hypoparathyrosis.

Dihydrotachysterolum est hydroxylated avec l'éducation 25 hydroxydihydrotachysterolums que, apparemment et affecte un intestin et des os. Cette substance travaille et sur les rats avec les reins lointains — les moyens, son activité ne dépend pas de 1-hydro-ksilirovaniya dans les reins et par conséquent et des facteurs opérant sur un 1a-hydroxylase. Dans la molécule Dihydrotachysterolum l'anneau Et est développé d'une telle façon que le groupe hydroxylic à l'atome S-3 tient environ la même position spatiale, que hydroxylic le groupe à l'atome S-1 dans la molécule calcitriol. Pour cette raison probablement 25-hydroxydihydrothat-histerol sans hydroxylation supplémentaire il est capable pour être attaché aux récepteurs kaltsitriolovy.

La vitamine D3 dérivée synthétique — alfacaltsidol (1a-gidroksikholekaltsiferol) — contient le groupe hydroxylic dans la 1a-situation. Enzymes de Mikrosomalny d'un foie facilement hydroxylate S-25 atome, en transformant alfacaltsidol dans calcitriol. Dans les expériences sur le médicament de poulets donc activly stimule une absorption de calcium dans un intestin et un mineralization d'os, comme calcitriol. Comme alfacaltsidol n'a pas besoin d'un hydroxylation dans les reins, il peut être appliqué à osteodystrophy rénal. Les Etats-Unis utilisent ce médicament seulement dans les expériences.

La vitamine D3 dérivée synthétique — alfacaltsidol (1a-gidroksikholekaltsiferol) — contient le groupe hydroxylic dans la 1a-situation. Enzymes de Mikrosomalny d'un foie facilement hydroxylate S-25 atome, en transformant alfacaltsidol dans calcitriol. Dans les expériences sur le médicament de poulets donc activly stimule une absorption de calcium dans un intestin et un mineralization d'os, comme calcitriol. Comme alfacaltsidol n'a pas besoin d'un hydroxylation dans les reins, il peut être appliqué à osteodystrophy rénal. Les Etats-Unis utilisent ce médicament seulement dans les expériences.

Contenu de vitamine D dans une denrée alimentaire

Produit - Contenu de vitamine D, mkg/100 d'un produit

Foie de maquereau - 1500

Foie de flet - 50-100

Foie de morue - 1.5

Hareng - 0.37-2.5

Morue - 0.125

Maquereau - 0.125-0.175

Foie de bœuf - 0.025

Œuf (jaune d'œuf) - 0.013-0.05

Beurre d'été - 0.025

Beurre d'hiver - 0.008

Analogues de Calcitriol

Calcipotriol contient la double communication entre S-22 et atomes S-23, hydroxylic le groupe (dans une S-configuration) à l'atome S-24 et S-25, S-26 et atomes S-27 forment un anneau de cyclopropane. Cette obligation a la même affinité aux récepteurs, que calcitriol, mais son activité comme l'exchangeur de calcium fait seulement 1 % d'activité calcitriol ! La possibilité d'utilisation de calcipotriol à un psoriasis a été largement étudiée (hl. 65), à cette fin la pommade est déjà produite. Les épreuves cliniques ont montré que calcipotriol — le remède local efficace et sûr pour un psoriasis, même un peu plus efficace, que glucocorticoids. Le mécanisme d'action de calcipotriol à un psoriasis reste à l'inconnu.

Parikaltsitol — le dérivé synthétique calcitriol qui réprime la formation de PTG, mais dans une dose thérapeutique ne provoque pas hypercalcemia. Aux Etats-Unis ce médicament est permis pour l'utilisation à hyperparathyreosis secondaire pour les patients avec HPN.

L'inhibiteur puissant d'une expression d'un gène de PTG qui influence seulement pauvrement un intestin et un tissu d'os a apparu 22-Oaxaca-ltsitriol. Donc il est expédient pour l'utiliser lors de la formation d'excès de PTG aux patients avec HPN ou même avec hyperparathyreosis primaire (Le fringillidé et autres, 1993).

Manque de vitamines et hypervitaminosis

Manque de la vitamine D. Sous le manque de vitamine D l'absorption de calcium et de Natrii phosphas est cassée. Par conséquent concentration de calcium dans les diminutions de sang ; il stimule la sécrétion de PTG qui provoque la mobilisation d'un calcium du tissu d'os. La concentration de Natrii phosphas dans le plasma reste baissée puisque le fait de monter du niveau PTG dans le sang renforce Natrii phosphas egestion avec l'urine. Pour les enfants cela mène à mineralization insuffisant d'osteal formé et de matrice cartilagineuse et au développement de rachitisme. Les os du patient restent doux et sous la gravité d'un corps d'une façon caractéristique sont déformés.

Pour les adultes le manque de vitamine D mène à osteomalacy auquel pas la matrice organique minéralisée s'accumule dans les os. osteomalacy exprimé peut être suivi par les douleurs sévères et l'hypersensibilité d'os. Aussi la délicatesse musclée, de surtout grands muscles proximal sont d'habitude observés. La raison d'osteomalacy n'est pas absolument claire ; peut-être, la maladie est attachée à hypophosphatemia et à manque d'influence de vitamine D sur les muscles. Les déformations pointues d'os surviennent seulement à de derniers stades.

La concentration basse de caltsidiol dans le sang (moins de 8 ng/ml) est un signe diagnostique fiable d'osteomalacy.

Hypervitaminosis de vitamine D. La réception à court terme ou longue de grandes quantités de vitamine D ou d'hypersensibilité peut mener aux dérangements d'échange de calcium avec la symptomatologie correspondante. L'effet de vitamine D dépend de son entrée de l'extérieur, les taux de sa synthèse dans un organisme et une sensibilité à lui les tissus. Pour certains bébés la réaction augmentée déjà pour de petites doses de vitamine D devient perceptible. Car l'administration d'excès d'adultes de médicaments de vitamine D peut être la cause d'un hypervitaminosis de vitamine D ou de consommation d'excès par les partisans de régimes en amateur. Quelquefois le hypervitaminosis de vitamine D aux enfants survient par suite de la réception décontractée d'une dose adulte.

La quantité de vitamine D provoquant hypervitaminosis à de différentes personnes de différentes manières. Par les estimations rugueuses, à la personne avec la fonction normale de glandes de parathyroïde et de sensibilité normale à la vitamine D le hypervitaminosis peut se développer lors de la longue consommation de vitamine D dans le nombre de 50 LLC ME/sut et plus. Hypervitaminosis de vitamine D est surtout dangereux aux personnes acceptant glycosides cardiaque puisque le hypercalcemia renforce l'effet toxique de ces médicaments (hl. 34 et 35).

Dessin clinique. Les premières implications de hypervitaminosis de vitamine D sont attachées à un gaperkalydiyemiya (voir au-dessus). Aussi gaperkalydiyemiya à hypervitaminosis de vitamine D, en règle générale, est provoqué par le très haut niveau de caltsidiol dans le sang alors que la concentration de PTG et de calcitriol d'habitude (bien que pas toujours) est réduite.

Les enfants ont seulement un épisode de hypercalcemia, même le poids moyen, peuvent mener à un plein coup depuis 6 mois et plus et traîner derrière dans la hauteur de corps reste quelquefois pour le reste de vie.

L'effet toxique de vitamine D peut être aussi montré à un fœtus. Il y a une dépendance entre la consommation d'excès de vitamine D par la mère (ou a augmenté brusquement sa sensibilité à la vitamine) et pas nadklapanny héréditaire stenosis d'une aorte au fœtus. Pour les enfants ce défaut est souvent suivi par d'autres symptômes de hypercalcemia. Hypercalcemia de mères peut aussi mener à l'oppression de fonction de glandes de parathyroïde aux nouveau-nés que l'on montre hypocalcemia, tetany et saisies épileptiques.

Traitement. Il est nécessaire d'arrêter immédiatement la réception de vitamine D et passer à un régime avec le contenu bas de calcium. Prescrivez glucocorticoids et boisson abondante. Ces mesures mènent à la normalisation de niveau d'un calcium dans un sang, à la dépression de ses contenus dans les tissus doux et à l'amélioration significative de fonction de reins (si seulement leur lésion n'est pas allée trop loin).

Utiliser

En vente il y a beaucoup de médicaments de vitamine D. Ergocalciferol représente la vitamine D2 pure ; il est prescrit à l'intérieur, dans le pétrole et i.v. Dihydrotachysterolum est la substance cristalline reçue par la restauration de vitamine D2. Dihydrotachysterolum et un caltsife-diol (25-gidroksikholekaltsiferol) prescrivent à l'intérieur. Calcitriol (1,25-digidroksikholekaltsiferol) est prescrit tant à l'intérieur, qu'i.v.

Les indications à l'utilisation de vitamine D peuvent être divisées en quatre groupes : 1) prophylaxie et vitamine de traitement - un rachitisme D-scarce, 2) traitement d'autres types de rachitisme et d'osteodystrophy rénal, 3) traitement d'un hypoparathyrosis, 4) prophylaxie et traitement d'un osteoporosis.

Vitamine - rachitisme de D-scarce

Comme la raison de cet état sert insolation insuffisant ou manque de vitamine D dans une nutrition Aux Etats-Unis et à d'autres pays où la denrée alimentaire est enrichie avec la vitamine D, il se rencontre extrêmement rarement. Les enfants recevant assez la denrée alimentaire enrichie avec la vitamine D n'ont pas besoin de sa réception supplémentaire. Cependant quand l'alimentation par le lait féministe ou les enfants de mélanges nutritifs nonenrichis a besoin de prescrire en plus la vitamine D selon 400 M E / les jours. Recommandez d'habitude d'accepter la vitamine D ensemble avec la vitamine A. Il y a un certain nombre de médicaments contenant les deux vitamines B le rapport nécessaire. Sont surtout prédisposés à la vitamine - De - à peine au rachitisme les enfants prématurément nés ; ils ont besoin souvent du but de vitamine D puisque plus de 85 % de valeurs de calcium d'un fœtus sont formés au III trimestre de grossesse.

Pour la vitamine de traitement - un rachitisme D-scarce de plus hautes doses de vitamine D, que s'appliquent à sa prophylaxie. La réception de vitamine D pour 1000 ME/sug pendant environ Yusug normalise d'habitude la concentration d'un calcium et de Natrii phosphas dans un sang ; les signes radiologiques de convalescence apparaissent environ dans 3 semaines. Cependant pour l'accélération de traitement s'inscrivent tout à fait souvent 3000 — 4000 M E / les jours. De telles doses sont surtout montrées dans les cas durs : à une lésion d'os d'un thorax et de difficulté de respiration.

Quelques maladies sont suivies par le dérangement d'une absorption de vitamine D. Si de tels patients ne reçoivent pas en plus la vitamine D, l'avitaminose peut se développer. Les médicaments de vitamine D gagnent la valeur préventive spéciale à la diarrhée, un steatorrhea, l'obstruction de voies cholic et d'autres maladies gastrointestinal qui sont suivies par le dérangement appréciable d'une absorption. Dans de tels cas parenteral l'administration de vitamine peut être exigé.

D'autres types d'un rachitisme et d'osteodystrophy rénal. Ces états y sont caractérisés par le dérangement de synthèse de calcitriol ou de sensibilité de cellules.

Rachitisme de Gipofosfatemichesky

Le rachitisme de H-linked gipofosfatemichesky qui est suivi par le dérangement d'échange d'un calcium et de Natrii phosphas est le plus répandu. La concentration de calcitriol est en même temps dans les limites de norme bien que pour ce niveau de hypophosphatemia il soit nécessaire de s'y attendre le fait de monter. De hautes doses de vitamine D (d'habitude dans la combinaison avec Natrii phosphases) améliorent une condition de patients, mais même lors du traitement par la concentration de vitamine D de calcitriol peut rester est inférieur qu'attendu. La mutation de gène de REH est la pierre angulaire de la plupart de forme commune du rachitisme de H-linked gipofosfatemichesky (le Consortium de HYP, 1995). La protéine codée par ce gène représente endopeptidase neutre. Substrate de cette enzyme n'est pas connu, mais supposez qu'il participant à Natrii phosphas transporte dans les reins. Les syndromes très semblables au rachitisme de H-linked gipofosfatemichesky sont décrits — auto-somno-recessive gipofosfatemichesky le rachitisme et autosomal et le rachitisme gipofosfatemichesky dominant. Les mécanismes exacts d'héritage et pathophysiology de ces options d'une maladie ne sont pas connus (Econsand Drezner, 1992). Vitamine - un rachitisme de D-personne-à-charge comme moi. C'est une maladie d'autosoma que le dérangement de pierre angulaire de transformation de caltsidiol dans calcitriol est. Car le traitement prescrit des doses physiologiques de calcitriol (Fraser et autres, 1973). Vitamine - un rachitisme de D-personne-à-charge comme II. C'est la maladie autosomal qui est caractérisée par hypocalcemia, osteomalacy et rachitisme et aussi une alopécie totale. Lors d'une recherche de fibroblasts de peau de tels défauts de patients de récepteur sont enregistrés. Ces défauts peuvent être suivis ou le dérangement de liaison d'un récepteur avec un ligand ou la reliure de l'hormone de dérangement - un complexe de récepteur avec l'ADN. Dans les derniers remplacements de cas d'acides aminés simples dans cette partie du domaine de récepteur attachant l'ADN qui forme des doigts de zinc sont trouvés (le Brochet, 1992). Même de hautes doses de vitamine D et de calcitriol ne donnent pas l'effet et les enfants malades ont besoin souvent de l'administration de calcium long i.v.,

Quelquefois à l'âge adolescent l'amélioration est observée, mais la raison du dernier reste obscure.

osteodystrophy rénal

Cet état se développe à HPN. Il est caractérisé par la transformation en bas ralentie d'un kaltsidiol dans calcitriol. Le retard de Natrii phosphas mène à la dépression de concentration du calcium ionisé dans un sang et, par conséquent, à hyperparathyreosis secondaire. En plus à cause du manque de calcitriol l'absorption de calcium dans un intestin et une mobilisation d'un calcium des os est cassée. Le hypocalcemia est d'habitude observé (bien qu'à certains patients le long ait exprimé hyperparathyreosis mène quelquefois à un hypercalcemia). Dans une lésion d'une squelette aussi l'ajournement d'aluminium dans les os peut jouer un rôle.

Hyperparathyreosis signe (ostitis fibreux), le manque de vitamine D (osteomalacy) ou tant que, qu'un autre est morphologiquement observé. On renvoie le traitement de patients avec HPN par lequel ne réalisent pas la dialyse généralement sur l'élimination de hyperphosphatemia et le fait de monter de concentration du calcium ionisé aux sangs. Prescrivez à cette fin un régime avec l'entretien bas de Natrii phosphases, fosfatsvyazyvayushchy les agents et un calcium un carbonate dans (Coburn et Salusky, 1989). Si l'efficacité d'analogues de vitamine D aux patients qui n'ont pas besoin de la dialyse est encore seulement vérifiée, donc aux patients à qui la dialyse est déjà réalisée, il est prouvé. L'administration de concentration d'augmentations de calcitriol d'un calcium dans un sang, réduit le niveau PTG et promeut un mineralization d'os et une continuation de hauteur de corps aux enfants (Berl et autres, 1978 ; Chesney et autres, 1978). À l'inefficacité d'administration de médicament i.v. l'introduction peut aider à l'intérieur (Andress et autres, 1989). Prescrivez aussi Dihydrotachysterolum comme moi ils sont actifs sans hydroxylation dans les reins. Utilisez et caltsifediola est possible, mais il aide seulement avec de hautes doses.

D'autres indications

Faites une demande à un hypophosphatemia sur un fond du syndrome de Fankoni. Le but de hautes doses de vitamine D (plus de 10 LLC ME/sut) à un osteoporosis est privé du sens et peut être dangereux. Cependant il est établi que l'administration de vitamine D dans les doses de 400 — 800 MOI/JOURS aux hommes assez âgés et aux femmes avec un osteoporosis ralentit des processus du fait d'actualiser d'un tissu d'os, promeut la conservation de son poids et réduit le risque de fractures (voir. "Osteoporosis"). Les épreuves cliniques témoignent des perspectives d'utilisation de calcitriol pour le traitement d'un psoriasis (Holick, 1993 ; Kragballe, 1992). Comme tous les nouveaux effets inhabituels de vitamine D sont trouvés, le développement de ses analogues qui influencent une différentiation cellulaire, mais ne provoquent un hypercalcemia devient plus important.

Effets secondaires

Les hautes doses de risque d'augmentation de vitamine D de mort des maladies cardiovasculaires, les scientifiques de l'université de Copenhague préviennent.

Du point de vue de soin de santé publique, l'inconvénient de vitamine D est un problème important de beaucoup de pays pendant longtemps. Plusieurs recherches ont montré que les trop faibles niveaux de cette vitamine peuvent être maladifs. Néanmoins, la nouvelle recherche a montré pour la première fois que les trop hauts niveaux de vitamine D dans un sang sont attachés au risque accru de mort d'un coup.

Les scientifiques ont considéré des niveaux de vitamine D à 247574 Danois et ont analysé leur mortalité depuis sept ans. Pendant ce temps 16645 patients sont morts. La recherche a confirmé qu'il y a une corrélation entre le haut taux de mortalité et le trop faible niveau de vitamine D, mais la nouvelle ouverture était aussi le fait que les trop hauts niveaux de vitamine D ont mené à mort aussi. Si le niveau de vitamine D est inférieur 50 ou 100ème nmol sur le litre est plus haut, le risque d'augmentations mortelles, les experts disent. Aux indicateurs de concentration de vitamine D au-dessus de 100ème nmol/litre les augmentations risquent de mourir d'un coup ou d'un infarctus.

En d'autres termes, le niveau de vitamine D ne devrait pas être trop bas, mais ne devrait pas être aussi trop haut. Selon les experts, cette valeur doit être quelque part entre 50 et 100 nmol sur le litre et 70ème nmol sur le litre est le niveau le plus préférable.

Calcium dans le corps humain

Le calcium est un macroélément exécutant des fonctions diverses dans un corps humain. C'est la matière de plastique pour une squelette, prend part aux processus d'enzymatic, maintient l'excitabilité neuromuscular normale. Le rôle de calcium dans les processus immunisés est extrêmement important, il régule la perméabilité de membranes cytosolic :

en présence des ions de calcium ils gardent l'intégrité, en cas de l'absence deviennent poreux, facilement passables. Le calcium est le régulateur de perméabilité intracellulaire le lysosomal membrans, grâce à ce que c'est extrêmement efficace en cas des réactions inflammatoires et allergiques (hyposensitization la thérapie). Les ions de calcium prennent part au stade initial d'activation de T-lymphocytes et de mise en œuvre du deuxième signal de la prolifération de T-lymphocytes (Birx D. et autres, 1984, tsit. selon G. N. Drannik et autres, 1994). La pliage des processus - antifibrillation calcium - personne à charge. Lisez l'échange de calcium plus en détail.

Calcium dans l'aptitude et le bodybuilding

Le calcium est un des minéraux les plus répandus d'un organisme, il a la valeur suprême dans le bodybuilding pour plusieurs raisons :

• Les culturistes à un régime pas ont toujours assez de calcium et la protéine consommée dans le bodybuilding est riche avec le phosphore qui réprime son assimilation.
• C'est le minéral principal qui réalise la réduction de muscles.
• La croissance de muscles et de tension de formation augmente les besoins pour le calcium.
• Les sportives doivent contrôler la consommation de calcium quand la diminution dans le niveau d'œstrogène raccordé avec les entraînements mène à la réduction de digestion de calcium et d'augmentation de ses pertes surtout soigneusement.
• Le haut niveau de calcium peut ralentir des processus d'absorption de fer, zinc et d'autres substances minérales et minéraux nécessaires pour un organisme.

Indications pour la réception de calcium

Cependant, les cas naturels quand la réception supplémentaire d'un calcium dans la forme de médicaments ou de suppléments nutritionnels est absolument nécessaire ne sont pas exclus. Il inclut :

• traits spécifiques d'un régime, tout d'abord, un plein refus de produits laitiers (yogourt, crème, lait non-écrémé, fromage blanc, fromages) ;
• manque de poids de corps et dérangement d'un cycle menstruel aux sportives femelles ;
• contenu calorique d'un régime quotidien moins de 2000 kilocalories/jours ;
• "vrai" végétarisme ;
• les phénomènes osteoporosis (sans tenir compte d'un sexe de l'athlète) ;
• consommation d'une grande quantité de protéine (en incluant dans la forme de suppléments nutritionnels et d'acides aminés) ;
• la période après un enterosorbtion ;
• la destruction accélérée de dents sans les raisons évidentes ;
• crampes musclées fréquentes.

Dans les situations semblables, certainement, il y a une question : quel calcium de médicaments donnez-vous la préférence ?

Produits de calcium

Si prendre de sels ordinaires d'un calcium (un carbonate, Natrii phosphas, un Sodium lactatum, gluconat), donc le plus grand nombre d'un calcium contient dans un malata, un carbonate, donc Natrii phosphas, le Sodium lactatum et gluconat suivent. En même temps gluconat et Sodium lactatum sont transférés mieux.

"L'attention" le, ost les formes de calcium acquises sont du citrate de calcium et malat. Cependant effet des médicaments contenant sauf la vitamine D3 de sels de calcium et un certain nombre de composantes renforçant l'absorption de calcium, indubitablement, au-dessus. Lors de la réception calium préventive l'utilisation avec un magnésium est désirable son simultané et bien qu'un magnésium réduise la digestion de calcium un peu, mais protège de l'ajournement d'un calcium dans les tissus. De toute façon vous ne devriez pas accepter des additifs de calcium au manque d'un magnésium dans un organisme.

Il doit être tenu dans la tête que le contenu normal de calcium ne peut pas servir dans le sérum de sang comme le critère fiable de manque de son manque.

Il est nécessaire de faire l'attention : portez de grands nombres dans une nutrition d'un tissu fibreux, l'acide oxalique (contient dans les épinards, le chocolat, des hauts de betterave de légume, une rhubarbe) aux facteurs réduisant l'absorption de calcium, phytic l'acide (est dans le grain de couches externe et, donc, dans les produits du grain entier), la consommation d'une grande quantité de protéine, les boissons alcoolisées ; aux facteurs améliorant cette absorption - le besoin augmenté pour un calcium, une présence de vitamine D, lactose, performance d'exercices de caractère de pouvoir).

Lisez plus en détail la révision scientifique : Un calcium pour la perte de poids

Temps de réception

La nuit il y a une libération accélérée de sels minéraux d'un organisme (l'accélération circadienne de processus de resorptive dans les os). Donc il est expédient pour accepter des médecines de calcium après un déjeuner et le soir qui préviendra la perte accélérée de calcium dans la deuxième moitié de nuit, surtout au réduit son niveau (ou l'absence) dans les intestins. L'effet dépendant de la dose négatif d'activité pharmacotherapeutic de calcium est noté : dans les doses basses ce biometal sont absorbés mieux, que dans haut. À cet égard il est plus rationnel pour accepter la médecine plusieurs fois un jour. N'oubliez pas prennent Meldonium pour de meilleurs résultats.

Doses recommandées

DRI (les doses quotidiennes recommandées) pour le calcium arrivant avec une nutrition et des additifs sera la chose suivante :

• femmes à l'âge de 19 ans — 50 ans — 1000 mgs ;
• les femmes sont plus aînées que 50 ans — 1200 mgs ;
• femmes enceintes — 1000 mgs ;
• mères infirmières — 1000 mgs ;
• hommes à l'âge de 19 ans — 50 ans — 1000 mgs
• les hommes sont plus aînés que 50 ans — 1200 mgs.

L'institut national de santé (NIH) recommande d'accepter des additifs avec le calcium et la vitamine D (aidant à acquérir ce minéral) à ces gens qui reçoivent moins de sa dose quotidienne nécessaire, en incluant des femmes avec une triade et des sportives femelles. Si à votre ration il y a une quantité de calcium, n'acceptez pas toute la dose en 1200 ou 1000 mgs dans la forme d'additif. De trop plus grands dosages peuvent promouvoir la formation de pierres dans les reins.

Avant d'accepter des médicaments de calcium, il est nécessaire de s'entretenir avec le docteur puisque le processus d'une absorption de cet élément dans un sang dans l'étendue digestive est très difficile, il dépend de beaucoup de circonstances - l'âge, les maladies qui sont disponibles pour la personne, l'acidité d'un suc gastrique, la disponibilité de vitamine D dans un organisme, une condition de système hormonal, etc.

J'adresse aux femmes : si à vous irrégulier mensuel, le cycle mensuel est cassé ou arrêtez-vous mensuellement à la veille de la compétition, vous devez adresser le bon expert en médecine sportive ou le gynécologue familier avec votre sport. La résiliation de production d'œstrogène au jeune âge peut affecter de façon significative la santé de système osteal. Et dans ce cas-là il y a une probabilité de développement d'un osteoporosis aux premiers stades.

Effets secondaires

Les scientifiques de l'université de John Hopkins ont signalé "l'attention" que l'utilisation d'additifs qui contiennent du calcium dans la structure est destructive affecte le cœur. En même temps, la recherche a montré que les produits naturels dans lesquels il y a du calcium, au contraire, sont utiles pour un organisme.

Comme les auteurs de travail estiment, la quantité d'excès de calcium dans un corps humain mène à la formation de processus, est le cœur d'influence destructif. Les conclusions sont tirées après les longues expériences qui ont continué 10 ans. Suite aux résultats de spécialistes de recherche conclus que le calcium pas pour tous 100 % est enlevé d'un organisme, surtout aux gens dans la vieillesse. Ainsi, calcium dans les tissus doux, en incluant des artères et même une aorte. Les scientifiques ont considéré des données de patients âgées de 45 jusqu'à 84 ans. Dans le travail les scientifiques ont utilisé des renseignements médicaux de 2742 patients qui ont répondu aux questions de la nourriture et ont accepté par le complément alimentaire. Le plus petit risque de maladies cardiovasculaires a apparu à ces gens qui ont consommé du calcium dans la forme naturelle — avec le fromage blanc, les légumes et d'autres produits.

Substances influençant du calcium homeostasis

Dans une cage au repos la concentration d'ions libres de Sa2 + fait 0,1 microns. L'augmentation de la concentration sur 10 microns à l'excitation mène à la réduction de cellules de muscle (l'interface électromécanique), dans les cellules de glande à la dévastation de vésicules (electro-secretory l'interface). Lors de l'accomplissement de balance de concentration de Sa2 + dans et d'une cage deviennent égaux ; partiellement le calcium est raccordé avec les protéines de plasma de sang. En communiquant au phosphate, Sa2 + il est assiégé dans la forme de gidroksilappatit (un mineralization d'os). On appelle Osteoclasts "la cage mi-devourers". Ils détruisent des os et la libération Sa2 +. Les changements mineurs de concentration extracellular de Sa2 + peuvent influencer des fonctions physiologiques, par exemple, lors de la diminution dans la concentration de Sa2 + l'excitabilité de muscles squelettiques (un spasme augmente brusquement lors d'une hyperventilation). La concentration extracellular constante de Sa2 + est maintenue par trois hormones.

La vitamine D Hormone (cholecalciferol) peut être formée dans une peau d'un 7-degidrokholesterin sous l'influence de rayons ultravioles. En cas de l'administration insolation insuffisante de vitamine C nutrition est nécessaire (par exemple, pour inclure dans une ration des abats — un foie). La vitamine D est formée par double hydroxylation : dans un foie — dans la position 25 (capydiferol) et dans les reins — dans la position 1 (calcitriol = vitamine D). Le hydroxylation dans la situation 1 dépend d'un homeostasis de Sa2 + et est stimulé avec un parathormone et aussi une dépression de concentration de Sa2 + et Natrii phosphases dans un sang. La vitamine D renforce une absorption de Sa2 + et Natrii phosphases dans un intestin et l'absorption de retour dans les reins. En montant la concentration de Sa2 + et Natrii phosphases dans un ajournement de sang d'un gidroksilapatit dans les os amplifie. Au manque de vitamine D le mineralization dans les os est affaibli (un rachitisme, osteomalacy).

Valeur thérapeutique de vitamine D : thérapie de remplacement. Aux maladies d'un foie il est prescrit calcifediol, à la pathologie de reins — calcitriol. Parmi la vitamine D <25 - OH - la vitamine D <1,25 efficacité de vitamine D de di gidroksi grandit, c-à-d l'effet se produit plus rapide et s'arrête plus tard. À un surdosage le hypercalcemia avec l'ajournement de sels Sa2 + dans les tissus, surtout dans les reins et dans les vaisseaux se développe : calcification.

Le polypeptide un parathormone est alloué des glandes de parathyroïde à la dépression de concentration de Sa2 + dans un sang. Il active osteoclasts et provoque un osteolysis ; dans les reins renforce l'absorption de retour de Sa2 +, en même temps la sécrétion d'augmentations de Natrii phosphases. En laissant tomber la concentration de Natrii phosphases dans une capacité de sang de Sa2 + à une déposition dans les diminutions d'os. Lors d'un échec d'un parathormone pour le remplacement la thérapie prescrit la vitamine D qui à la différence d'un parathormone est efficace à l'administration orale. Le médicament teriparatide est reçu par les méthodes de génie génétique ; il représente le dérivé un parathormone avec la chaîne raccourcie qui est nécessaire pour un svyazaniye avec les récepteurs. Il peut être appliqué à la thérapie d'un osteoporosis dans la période d'une post-ménopause et mène à la restauration de tissus d'os. À la différence d'un hyperparathyreosis dans ce cas-là ce médicament était à l'improviste efficace qui, apparemment, est provoqué par une route spéciale d'administration : l'injection sous-cutanée quotidienne qui provoque l'effet "de choc" devient. En plus assez de Sa2 + et la vitamine D doit être entré dans un organisme.

Traitement de hypercalcemia :

1) La solution de NaCI de 0,9 % avec furosemide-> augmente dans l'enlèvement de Sa2 + les reins ;

2) inhibiteur d'osteoklast un calcitonin ou êëîä ð îíàò (áèôîñôîíàò) -" réduction de reliure de Sa2 + dans les os ;

3) glucocorticoids.