Instruction pour l'utilisation : bromure d'Aclidinium (Aclidinii bromidum)

nom chimique

[(8R)-1-(3-phenoxypropyl) - 1-azoniabicyclo [2.2.2] octane-8-yl]-2-hydroxy-2,2-dithiophene-2-yl bromure d'acétate

La classification (ICD-10) nosological

J44 d'Autre maladie pulmonaire obstructionniste chronique

La bronchite allergique, l'asthme de Bronchite, la bronchite Asthmatique, la bronchite de respiration sifflante, la Bronchite est une, maladie de bronches obstructionniste, une Brièveté de crachat dans les maladies respiratoires aiguës et chroniques, Toux dans les maladies inflammatoires du poumon et bronchus, l'obstruction d'écoulement d'air Réversible, la maladie de compagnie aérienne obstructionniste Réversible, la maladie de bronchite Obstructionniste, la maladie de poumon Obstructionniste, la bronchite Obstructionniste, la bronchite Spasmodique, la maladie de poumon Chronique, les maladies de poumon nonspécifiques Chroniques, la maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, la bronchite obstructionniste Chronique, la maladie de compagnie aérienne obstructionniste Chronique, la maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, la pathologie de poumon Restrictive

J44.9 maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, non spécifiée

Maladies pulmonaires obstructionnistes, obstruction Des bronches, obstruction des bronches, Exacerbation de maladie pulmonaire obstructionniste chronique, obstruction d'écoulement d'air réversible, obstruction de compagnie aérienne Réversible, panbronchiolitis, Panbronhit, COPD, infection pulmonaire Chronique, infection Chronique de l'appareil respiratoire inférieur, maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, pneumonie obstructionniste Chronique, maladie de poumon Chronique, maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, maladie bronchopulmonary Chronique, maladies broncho-pulmonaires Chroniques, obstruction de Compagnie aérienne

Le code 320345-99-1 de CAS

Caractéristiques

Antagoniste compétitif sélectif de récepteurs muscarinic.

Une poudre blanche avec un poids moléculaire de 564.56. Très légèrement soluble dans l'eau et l'éthanol et sparingly soluble dans le méthanol.

Pharmacologie

bronchodilatory.

pharmacodynamics

La bromure d'Aclidinium est un antagoniste compétitif sélectif de récepteurs muscarinic (anticholinergic) avec une plus longue reliure du temps au récepteur m3, qu'au récepteur m2. Les récepteurs de M3 négocient la réduction de la compagnie aérienne le muscle lisse. La bromure Aclidinium inhalée agit localement dans le poumon comme un antagoniste de récepteur m3 la compagnie aérienne le muscle lisse et provoque bronchodilation. Les études précliniques in vitro et dans vivo ont démontré rapide et ont prolongé l'inhibition dépendante de la dose la bromure d'Aclidinium bronchoconstriction incité par l'acétylcholine. La bromure d'Aclidinium est rapidement dégradée dans le plasma, donc le nombre d'effets secondaires anticholinergic systémiques est bas.

Effets de Pharmacodynamic

Les études d'efficacité clinique ont montré que la bromure d'Aclidinium fournit une amélioration cliniquement significative de la fonction de poumon (mesuré par le volume expiratory forcé dans 1 seconde (FEV1) depuis plus de 12 heures après la réception du matin et du soir, qui a apparu dans les 30 minutes après la première dose (augmentez FEV1 comparé avec une ligne de base de 124-133 millilitres). Le maximum bronchodilation est accompli dans les 1-3 heures après la dose d'administration avec un FEV1 maximal moyen amélioré par rapport à la ligne de base 227-268 millilitres à l'état ferme.

Electrophysiology du cœur. En assignant la bromure d'Aclidinium (200 ou 800 mgs) dans les volontaires en bonne santé 1 fois par jour depuis 3 jours l'effet sur l'intervalle QT a été observé.

Il n'y avait aucun impact cliniquement significatif sur la fréquence cardiaque de bromure aklidiniya pendant Holter de 24 heures surveillant à 336 patients (164 duquel aklidiny obtenu 2 fois par jour dans une dose de 322 mgs) après 3 mois d'utilisation.

L'efficacité clinique. La phase III d'essais cliniques de programme la bromure d'Aclidinium a inclus 269 patients a traité à une dose de 322 ug aklidiniya 2 fois par jour pendant une étude de 6 mois, randomisée avec le contrôle de placebo et les 190 patients ont traité à une dose de 322 Aclidinium ug 2 fois par jour pendant une autre étude de 3 mois, randomisée, contrôlée du placebo. L'efficacité a été évaluée par la dynamique de fonction de poumon et de symptômes cliniques, tels que l'essoufflement, un diagnostic sur la conditionnalité de statut de santé, l'utilisation de médecines et la disponibilité de traitement d'urgence d'exacerbations. Pendant la bromure aklidiniya d'études de la sécurité à long terme a démontré l'efficacité de bronchodilation avec l'utilisation prolongée plus de 1 an.

Bronchodilation. Pendant l'étude de 6 mois dans la réception de patients la bromure d'Aclidinium dans une dose équivalente à Aclidinium de 322 mgs, 2 fois par jour, il y avait une amélioration cliniquement significative (comme mesuré par FEV1) la fonction de poumon. L'effet maximum est bronchodilation à partir du premier jour et a été maintenu pendant la période de traitement de 6 mois. Après 6 mois de thérapie l'amélioration moyenne avant de prendre la dose du matin (le minimum) FEV1 comparé au placebo était 128 millilitres (CI de 95 % = 85-170 ; P <0.0001).

Les observations semblables ont été faites pour la bromure d'Aclidinium pendant l'étude de 3 mois.

Santé, amélioration spécifique de la maladie et symptomatique. La bromure d'Aclidinium fournit une amélioration cliniquement significative de l'essoufflement (l'index transitoire utilisant évalué de dyspnée (TDI) et l'état de santé en raison de la maladie (a évalué l'Hôpital de Questionnaire Respiratoire pomoschyo Saint Georges (SGRQ). La Diminution de symptômes après 6 mois de bromure d'Aclidinium d'application est caractérisée par les indicateurs suivants.

Index de dyspnée transitoire :

- Le pourcentage de patients avec la différence minimale cliniquement importante (au moins un changement d'unité TDI) - 56,9 pour la bromure d'Aclidinium et 45.5 pour le placebo ; l'amélioration était comparable avec le placebo - l'augmentation de 1.68 fois de la probabilité (le rapport de cote, en augmentant la probabilité d'accomplir le minimum la différence cliniquement importante comparée avec le placebo) ; p = 0,004 ;

- Changement moyen de la ligne de base - 1.9 pour la bromure d'Aclidinium et 0.9 pour le placebo ; l'amélioration était comparable au placebo - 1 unité ; p <0,001.

Questionnaire respiratoire SGRQ :

- Le pourcentage de patients avec la différence minimale cliniquement importante (au moins un changement d'unité TDI) - 57,3 pour la bromure d'Aclidinium et 41 au placebo ; l'amélioration était comparable avec le placebo - l'augmentation de 1.87 fois de la probabilité (le rapport de cote, en augmentant la probabilité d'accomplir le minimum la différence cliniquement importante comparée avec le placebo) ; p <0,001 ;

- Changement moyen de la ligne de base-7.4 pour la bromure d'Aclidinium et-2.8 pour le placebo ; l'amélioration était comparable au placebo-4.6 unités ; p <0,0001.

La bromure d'Aclidinium de réception de patients, exigée moins de médicaments de thérapie de sauvetage que les patients qui ont reçu le placebo (une diminution de 0.95 injections par jour depuis 6 mois (p = 0,005). La bromure d'Aclidinium a aussi amélioré des symptômes quotidiens de COPD (la dyspnée, la toux et la formation de crachat) et nocturne et tôt dans les symptômes cliniques du matin.

Le groupement de l'analyse de l'efficacité de 6-et le placebo de 3 mois a contrôlé des études a démontré une réduction significative de l'incidence de modérés aux exacerbations sévères (exigeant la thérapie antibiotique ou corticosteroids ou ayant pour résultat les hospitalisations) en recevant 322 Aclidinium mcg 2 fois par jour comparés au placebo (le taux par année patiente : 0.31 contre 0.44, respectivement ; p = 0.0149).

Capacité d'exercice. Pendant le de 3 semaines, le randomisé, l'étude clinique croisée avec le contrôle de placebo contre la bromure d'Aclidinium d'application était là une augmentation statistiquement significative de la durée d'exercice à 58 comparés avec le placebo (CI de 95 % - 9-108, p - 0.021 et les valeurs avant le traitement : 486 de).

Quand l'utilisation de la bromure d'Aclidinium a montré une diminution statistiquement significative dans la distension excessive des poumons seuls (la capacité persistante fonctionnelle (FRC) - 0.197 L (CI de 95 % = 0.321, 0.072 ; p = 0.002), volume persistant (RV) - 0.238 L (CI de 95 % = 0.396, 0.079 ; p = 0.004) aussi bien qu'une amélioration du minimum inspiratory capacité (0,078 à l, CI de 95 % = 0.01, 0.145 ; p = 0.025) et dyspnée réduite pendant l'exercice (l'échelle de Borg) (0.63 unités de Borg ; CI de 95 % = 1.11, 0.14 ; p = 0.012).

Pharmacokinetics

Succion. Bromure d'Aclidinium rapidement absorbée du poumon, en atteignant du plasma de Cmax dans les 5 minutes après l'inhalation dans les volontaires en bonne santé et d'habitude dans les 15 premières minutes dans les patients avec COPD. La fraction d'une dose inhalée a atteint la circulation systémique puisque Aclidinium inchangé est très bas, moins de 5 %.

Cmax dans le plasma atteint après l'inhalation en poudre sèche dans les patients avec COPD dans une dose simple de 400 bromure d'Aclidinium ug était environ 80 pg / le millilitre. Le plasma de Css a été accompli dans les 7 jours où 2 fois par jour et, étant donné T1 court / 2 peut être accompli peu de temps après la première dose. L'accumulation la dose Répétée à un niveau d'équilibre était des concentrations observées.

Distribution. Le total entre dans les poumons par l'inhalateur la bromure d'Aclidinium était environ 30 % de la dose mesurée.

La reliure de la bromure d'Aclidinium avec les protéines de plasma correspond in vitro des protéines de reliure de métabolite probables en raison de l'hydrolyse rapide aklidiniya la bromure dans le plasma, la reliure de protéine de plasma de 87 % du métabolite acide carboxylic et de 15 % pour le métabolite d'alcool. La protéine de plasma importante qui attache la bromure d'Aclidinium est l'albumine.

Biotransformation. La bromure d'Aclidinium est rapidement et abondamment hydrolysed à ses dérivés d'alcool inactifs famakologicheski et dérivés acides carboxylic. L'hydrolyse chimique se produit comme (non-enzymatic) ou l'enzyme avec esterase. esterase principal impliqué dans l'hydrolyse d'une personne est butyrylcholinesterase. Le niveau de métabolite acide dans le plasma sanguin après l'inhalation est environ 100 fois plus haut que le métabolite d'alcool et la substance active inchangée.

L'administration d'inhalation de bromure d'Aclidinium bioavailability absolue basse (<5 %) en raison du fait que la bromure d'Aclidinium est faite subir à un système actif et à une hydrolyse du premier laisser-passer quand dans les poumons et par l'ingestion.

Le biotransformation l'implication de cytochrome P450 isoenzymes (CYP450) joue un rôle mineur dans l'autorisation du métabolisme totale la bromure d'Aclidinium.

Les épreuves ont montré in vitro que la bromure d'Aclidinium dans une dose thérapeutique ou ses métabolites ne réprime pas et n'incite pas de P450 isoenzymes (CYP450) et n'inhibe pas l'activité d'esterase (carboxyl esterase, acetylcholinesterase, butyrylcholinesterase). Les épreuves ont montré in vitro que la bromure aklidiniya ou ses métabolites ne sont pas substrates ou les inhibiteurs de P-gp.

Retrait. Le T1 final / 2 bromure aklidiniya est environ 2-3 heures.

Après le sur / dans les volontaires en bonne santé 400 mgs radiolabeled la bromure d'Aclidinium sont environ 1 % de la dose est excrété inchangé dans l'urine. Jusqu'à 65 % de la dose excrétée comme les métabolites dans l'urine et jusqu'à 33 % comme les métabolites dans le feces.

Après l'inhalation dans les volontaires en bonne santé et les patients avec COPD 200 et 400 bromure d'Aclidinium mcg, une très petite quantité, environ 0.1 % de la dose, est excrétée inchangée dans l'urine, en indiquant que l'autorisation rénale joue un rôle mineur dans l'autorisation totale de plasma sanguin d'Aclidinium.

Linéarité / non-linéarité. La bromure d'Aclidinium dans la gamme thérapeutique a pharmacokinetics linéaire et indépendant du temps.

Pharmacokinetic / pharmacodynamic rapport. Étant donné que la bromure aklidiniya a un effet local dans les poumons et est rapidement dégradée dans le plasma, la corrélation directe entre pharmacokinetics et pharmacodynamics non.

Groupes patients spéciaux

Patients assez âgés. Les propriétés pharmacokinetic de bromure aklidiniya dans les patients COPD avec le modéré au sévère sont semblables dans les patients âgés de 40-59 ans et dans les patients âgés de 70 ans et plus vieux. Donc, dans les patients assez âgés avec l'adaptation de dose COPD est exigé.

Patients avec la fonction de foie diminuée. Dans les patients avec l'affaiblissement de fonction de foie les épreuves n'ont pas été conduites. Donc la bromure d'Aclidinium est transformée par métabolisme principalement par la dégradation chimique et enzymatic dans le plasma, il est extrêmement improbable que le foie change son impact systémique. Les patients avec COPD et adaptation de dose d'affaiblissement hépatique sont exigés.

Patients avec la fonction rénale diminuée. Dans les patients avec la fonction rénale normale et sa violation a trouvé des différences significatives dans le pharmacokinetics. Donc, dans les patients avec COPD et adaptation de dose d'affaiblissement rénale et surveillance supplémentaire est exigé.

Pharmacokinetics

Absorption. bioavailability absolu de bromure d'Aclidinium est environ 6 % dans les volontaires en bonne santé. Quand l'utilisation d'inhalation perooralnom 2 fois par jour dans une dose de 400 ug Aclidinium CSS la bromure dans les sujets en bonne santé a été observée dans les 10 minutes après l'inhalation.

Distribution. Après le sur / dans l'introduction de bromure 400 personnes d'Aclidinium mcg Vd est environ 300 l.

Métabolisme. Les études de pharmacokinetic cliniques, en incluant la balance de masse ont montré que la route principale de métabolisme est l'hydrolyse de la bromure Aclidinium tant le produit chimique qu'enzymatic signifient esterase. La bromure d'Aclidinium rapidement et abondamment hydrolyzed à l'alcool et aux métabolites acides ditienilglikolnogo, dont aucun ne se lie aux récepteurs muscarinic et est dépourvu de l'activité pharmacologique.

Donc, en raison des concentrations de plasma basses accomplies aux doses cliniquement pertinentes, il n'est pas attendu à la bromure d'Aclidinium et ses métabolites influenceront l'exposition de médicament, transformée par métabolisme par CYP 450.

Élimination. L'autorisation totale la bromure d'Aclidinium après le sur / dans les jeunes volontaires en bonne santé était environ 170 l / h à la variabilité interindividuelle de 36 %. Assigné aux volontaires en bonne santé dans / la bromure d'Aclidinium radiolabeled subit le métabolisme étendu, l'excrétion d'Aclidinium inchangé s'est élevée à 1 %. Environ 54 à 65 % de la dose radiolabeled excrétée dans l'urine et 20 à 33 % - les fèces. Les données combinées indiquent que presque toute la dose a reçu la bromure d'Aclidinium éliminée par l'hydrolyse. Après l'inhalation en poudre sèche l'excrétion rénale Aclidinium environ 0.09 % de la dose et évaluent l'efficacité de T1 / 2 est de 5 à 8 heures.

Actions réciproques de médicament. Les études d'action réciproque de médicament formelles n'ont pas été conduites. Les études en utilisant in vitro le foie humain microsomes ont montré que la bromure d'Aclidinium et ses métabolites principaux n'inhibent pas CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 / 5 ou CYP4A9/11 lors des concentrations plus grandes que Cmax de 1000 fois, quand utilisé dans la dose thérapeutique prévue. Donc, ce sont des actions réciproques de médicament de causes de bromure d'Aclidinium cho improbables associées à CYP450 (voir. intéraction.

Application de la substance bromure d'Aclidinium

La bromure d'Aclidinium pour soutenir la thérapie bronchodilatory pour soulager les symptômes de COPD dans les adultes.

Contre-indications

L'hypersensibilité à la bromure d'Aclidinium, atropine et à ses dérivés (ipratropium la bromure, tiotropium la bromure) ou le lactose, l'âge 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies), galactose l'intolérance, lactase le manque ou le glucose-galactose malabsorption.

Grossesse et allaitement maternel

Aucune donnée clinique sur l'utilisation de bromure d'Aclidinium dans les femmes enceintes. Les études précliniques ont démontré un effet toxique sur le fœtus seulement aux doses plusieurs fois plus haut que la dose thérapeutique maximum dans les humains. La bromure d'Aclidinium peut être utilisée pendant la grossesse seulement si l'avantage attendu à la mère emporte sur le risque potentiel au fœtus.

Il est inconnu si la bromure d'Aclidinium et / ou ses métabolites dans le lait de poitrine de femmes pénètre. Depuis que les études précliniques ont montré que les petites quantités de bromure aklidiniya et / ou ses métabolites dans le lait de poitrine, il est nécessaire de prendre une décision pour arrêter l'allaitement maternel ou la résiliation de thérapie la bromure d'Aclidinium, en comparant les avantages d'allaitement maternel pour l'enfant et l'avantage de thérapie à long terme la bromure d'Aclidinium pour les femmes.

Fertilité. Les études précliniques ont démontré seulement une diminution légère dans la fertilité aux doses plusieurs fois plus haut que la dose thérapeutique maximum aklidiniya la bromure dans les humains. Il est considéré improbable que la bromure aklidiniya, désignée à la dose recommandée, l'effet sur la fertilité dans les humains.

Effets secondaires

Les effets secondaires les plus communs en utilisant la bromure d'Aclidinium étaient le mal de tête (6.6 %) et nasopharyngitis (5.5 %).

La fréquence d'effets secondaires est basée sur une évaluation du coefficient total d'effets secondaires (c'est-à-dire, les événements associés à l'utilisation la bromure d'Aclidinium), vu avec la bromure d'Aclidinium à une dose équivalente à Aclidinium de 322 mgs (636 patients) dans l'analyse de piscines de 6 mois et de deux essais cliniques randomisés de 3 mois avec le contrôle de placebo.

La fréquence d'effets secondaires est définie comme suit : très fréquent (plus grand qu'ou égal à 1/10) ; fréquemment (par le plus grand qu'ou égal à 1/100 <1/10) ; rarement (par le plus grand qu'ou égal à 1/1000 <1/100) ; rare (par le plus grand qu'ou égal à 1/10000 <1/1000) ; très rare (<1/10000) et la fréquence inconnue (les effets secondaires, dont l'incidence est inconnue, c'est-à-dire il est impossible d'estimer la fréquence, basée sur les données disponibles).

Maladies infectieuses et parasites : souvent - sinusite, nasopharyngitis.

Système immunitaire : rarement - réactions d'hypersensibilité ; la fréquence est inconnue - angioedema.

Du système nerveux : souvent - mal de tête ; Rare - vertige.

De la part de l'organe de vision : rarement - vision brouillée.

Du CCC : rarement - tachycardia, palpitations.

Le système respiratoire, les organes, les désordres thoraciques et mediastinal : souvent - toux ; rarement - dysphonia.

De la part de l'étendue digestive : souvent - diarrhée ; rarement - mucosal sécheresse stomatitis oral.

Pour la peau et les désordres de tissu sous-cutanés : rare - peau irréfléchie, démangeante.

De la part de l'étendue du rein et urinaire : rarement - rétention urinaire.

Les réactions défavorables suivantes sont décrites plus en détail dans d'autres sections de cette spécification :

- bronchospasm paradoxal (voir "des Précautions".) ;

- La détérioration de glaucome de fermeture de montage (voir "des Précautions".) ;

- La dégradation de rétention urinaire (voir "des Précautions".) ;

- Les réactions d'hypersensibilité immédiates (voir "Des précautions de sécurité.").

Expérience dans les essais cliniques

Depuis les épreuves cliniques exécutées avec un différent ensemble des conditions, la fréquence d'occurrence de réactions défavorables observées dans ces études peut ne pas coïncider avec cela obtenu dans d'autres études et observé dans la pratique clinique.

Procès de trois mois et de six mois. La bromure d'Aclidinium a été étudiée dans deux de 3 mois (Évaluez B et C) et une épreuve de 6 mois (D) les procès contrôlés du placebo dans les patients avec COPD. Dans ces procès, les patients ont reçu 636 bromure d'Aclidinium à la dose recommandée de 400 mgs 2 fois par jour.

L'âge moyen de la population était 64 ans (la gamme 40 à 89 ans), 58 % de patients étaient des hommes, 94 % - les Caucasiens et 48 % d'entre eux avaient COPD comme mesuré par la valeur moyenne de FEV1 (bronchodilation en haut). Les patients avec la maladie cardiaque instable ou le glaucome de fermeture symptomatique prostatic hyperplasia l'obstruction de sortie ou la vessie urinaire ont été exclus des données d'essai. Sont énumérés ci-dessous toutes les réactions de côté (du point de vue du préféré) qui est survenu pendant les 3-et les procès de 6 mois, contrôlés du placebo avec une fréquence égale à ou plus de 1 % dans les groupes traités la bromure d'Aclidinium (N = 636), quand la fréquence d'événements défavorables dans la réception de groupes la bromure d'Aclidinium était plus haute que dans le groupe de placebo (N = 640). La première figure - le nombre de réception de patients bromure d'Aclidinium, le deuxième - un placebo ; dans les parenthèses - Pourcentage du nombre de participants.

Le mal de tête 42 (6.6 %) et 32 (5 %), nasopharyngitis 35 (5.5 %) et 25 (3.9 %), tousse 19 (3 %) 1 (2.2 %), la diarrhée 17 (2.7 %) et 9 (1.4 %), la sinusite, 11 (1.7 %) et 5 rhinitis 10 (de 0.8 %) (1.6 %) et 8 (1.2 %), la douleur de dent 7 (1.1 %) et 5 (0.8 %) tombant 7 (1.1 %) et 3 (0.5 %), en vomissant 7 (1.1 %) et 3 (0.5 %).

En plus, dans les essais cliniques, les réactions défavorables suivantes ont été observées, observées à une fréquence <1 % : diabète, sécheresse de mucosa oral, degré du bloc I d'AV, osteoarthritis, arrêt du cœur et arrestation de cardiorespiratory.

Sécurité pendant l'utilisation prolongée. La bromure d'Aklidiniya a été étudiée dans trois épreuves avec l'observation pendant longtemps, deux procès aveugles bilatéraux et une durée d'essai clinique ouverte de 40 à 52 semaines dans les patients avec COPD, modéré au sévère. Deux de ces procès étaient le procès prolongé de 3 mois et un - une épreuve spécialisée avec la surveillance pendant longtemps. Dans ces épreuves, le patient a reçu 891 bromure d'Aclidinium à la dose recommandée de 400 mgs 2 fois par jour. Démographique et les caractéristiques de ligne de base des épreuves avec la surveillance étaient semblables pendant longtemps à ceux dans les études contrôlées du placebo. Les événements défavorables notés pendant les épreuves avec la surveillance pendant longtemps, étaient semblables à ceux qui se sont produits pendant le contrôlé du placebo 3-et les procès de 6 mois ; de nouveaux effets secondaires ont été trouvés.

Observations post-du marketing d'expérience. Depuis la résolution la bromure d'Aclidinium pour l'utilisation médicale ont été identifiés suite aux réactions de côté. Depuis que les rapports de ces réactions défavorables ont reçu des populations de volontaire de grandeur inconnues il n'est pas toujours possible de façon réaliste évaluer leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition du médicament.

Dans le post-marketing de l'utilisation d'observations la bromure d'Aclidinium a marqué des réactions d'hypersensibilité immédiates, en incluant anaphylaxis, angioedema (en incluant l'enflure des lèvres, la langue ou la gorge), urticaria, les rougeurs, bronchospasm, ou la démangeaison.

Intéraction

L'utilisation d'élément la bromure d'Aclidinium avec d'autre m-holinoblokatorami non été étudié et n'est pas recommandée.

En dépit du manque d'études dans vivo, l'utilisation de bromure d'Aclidinium inhalée facultativement dans la combinaison avec d'autres médicaments pour le traitement de COPD, en incluant sympathomimetic bronchodilators, methylxanthines et de corticosteroids inhalé ou oral.

Les études ont démontré in vitro que la bromure d'Aclidinium dans une dose thérapeutique ou ses métabolites ne communique pas avec les médicaments qui sont substrates de P-gp ou cytochrome P450 a transformé par métabolisme (CYP450) et esterases.

Les résultats d'études in vitro démontrent l'action réciproque potentielle limitée avec les médicaments transformés par métabolisme par le CYP450, donc l'étude d'actions réciproques de médicament aklidiniya la bromure a été réalisée.

Sympathomimetics, methylxanthines, stéroïdes. Dans les essais cliniques, l'utilisation combinée aklidiniya la bromure et d'autres médicaments communément utilisés dans le traitement de COPD, en incluant sympathomimetics (beta2-agonists, le jeu court) et corticosteroids oral ou inhalé methylxanthines, ne mène pas aux réactions de côté augmentées.

Médicaments d'Anticholinergic. Il y a la possibilité d'une action réciproque additive avec les médicaments co-anticholinergic. Donc, l'administration d'élément devrait être la bromure d'Aclidinium évitée avec d'autres médicaments anticholinergic, parce qu'il peut mener à l'action anticholinergic augmentée.

Overdose

Symptômes. De hautes doses la bromure d'Aclidinium peuvent avoir pour résultat des symptômes associés à l'action anticholinergic. Cependant, le 45 tours a inhalé la dose la bromure d'Aclidinium à 6000 mgs dans les volontaires en bonne santé n'avait pas pour résultat des effets secondaires systémiques d'anticholinergic. Il n'y avait aucun effet secondaire cliniquement significatif après un traitement de 7 jours la bromure d'Aclidinium aux doses jusqu'à 800 mgs 2 fois tous les jours dans les volontaires en bonne santé.

Le développement d'intoxication aiguë l'overdose Accidentelle aklidiniya la bromure est probablement en raison de bioavailability oral bas et de méthode de dosage d'inhalation.

Traitement. Symptomatique.

Routes d'administration

Inhalation.

Substance de précautions bromure d'Aklidiniya

Asthme. La bromure d'Aclidinium ne devrait pas être utilisée dans l'asthme ; les études cliniques sur l'utilisation de bromure d'Aclidinium n'ont pas été réalisées pour le traitement d'asthme.

bronchospasm paradoxal. Comme avec d'autre thérapie d'inhalation, l'utilisation de bromure d'Aclidinium peut provoquer bronchospasm paradoxal. Si cela se produit, le traitement devrait être la bromure d'Aclidinium arrêtée et considérer d'autre thérapie.

Symptômes augmentés. La bromure d'Aclidinium pour le traitement d'entretien de patients avec COPD et ne devrait pas être utilisée comme un traitement d'urgence. Si pendant le traitement la bromure d'Aclidinium patiente était là un changement de sévérité de symptômes COPD, qui ont exigé le traitement d'urgence supplémentaire, la réévaluation de la condition du patient et de la révision de politique de traitement devrait être réalisée.

Impact sur SCS. Le profil de sécurité concernant CCC est caractérisé par une action anticholinergic.

Comme d'autre m-holinoblokatory, la bromure d'Aclidinium devrait être utilisée avec la prudence dans les patients avec l'infarctus myocardial dans la précédence de 6 mois, l'angine instable, d'abord diagnostiquée avec arrhythmia dans les 3 mois précédents ou les patients dans les 12 mois précédents, a hospitalisé pour l'arrêt du cœur, III et IV classification de classe fonctionnelle NYHA, parce que ces patients ont été exclus des études cliniques et les effets anticholinergic peuvent avoir un impact sur le cours de ces maladies.

Effets d'Anticholinergic. La sécheresse de mucosa oral observé dans l'application de médicaments anticholinergic peut être associée au fil des années au développement de carie dentaire.

À cause des effets anticholinergic la bromure d'Aclidinium devrait être utilisée avec la prudence dans les patients avec le glaucome d'angle étroit (en dépit du fait que le contact direct du médicament avec les yeux est improbable), hyperplasia de l'obstruction de cou de vessie et de prostate. Les patients devraient être proifnormirovany des signes et des symptômes d'une attaque aiguë de glaucome de fermeture de montage et du besoin d'arrêter d'utiliser le produit et consulter un docteur s'ils se produisent.

Bromure d'Aclidinium pour le traitement d'entretien de patients avec COPD. En raison du fait qui dans la population générale de patients COPD prédominent sur l'âge de 40 ans, en assignant la bromure d'Aclidinium et 40 patients a exigé COPD spirometric la confirmation du diagnostic.

Les effets sur la capacité de conduire des véhicules et d'autres mécanismes. La bromure d'Aclidinium peut affecter la capacité de conduire des véhicules et d'autres mécanismes. Étant donné la possibilité d'effets secondaires tels que le mal de tête, le vertige, la vision floue, faire attention en se débrouillant trnansportnymi signifie d'autres mécanismes, aussi bien que classes d'activités potentiellement dangereuses qui exigent la haute concentration et la vitesse de réactions psychomotrices.

Pas pour l'utilisation dans les situations aiguës. La bromure d'Aclidinium pour la thérapie d'entretien COPD deux fois par jour et n'est pas indiquée pour le traitement initial d'épisodes aigus de bronchospasm (c'est-à-dire les conditions très graves).

bronchospasm paradoxal. Les médecines inhalées, en incluant la bromure d'Aclidinium, peuvent provoquer bronchospasm paradoxal. Dans ce cas-là, l'utilisation de bromure aklidiniya devrait arrêter et considérer d'autre traitement.

Détérioration de glaucome de fermeture de montage. La bromure d'Aclidinium devrait être utilisée avec la prudence dans les patients avec le glaucome d'angle étroit. Les médecins et les patients devraient être prévenus des signes et des symptômes de glaucome de fermeture de montage (tels que la douleur ou la gêne dans les yeux, la vision floue, l'auréole visuelle ou coloriés des images dans la combinaison avec les yeux rouges en raison de conjunctival hyperemia et l'œdème) du patient devrait être instruit lui pour immédiatement contacter consultent un docteur si vous développez n'importe lequel des susdits signes ou des symptômes.

Détérioration de retard d'urine. La bromure d'Aclidinium devrait être utilisée avec la prudence dans les patients avec la rétention urinaire. Les médecins et les patients devraient être prévenus des signes et des symptômes de prostatic bienveillant hyperplasia ou d'obstruction de sortie de vessie (tels que l'urination de difficulté, les mictions pénibles). Il devrait instruire au patient qu'il cherche immédiatement le conseil de votre docteur si vous développez n'importe lequel des susdits signes ou des symptômes.

Réactions d'hypersensibilité de type immédiates. Après s'être appliqué aklidiniya la bromure il y avait des réactions d'hypersensibilité de type immédiate, en incluant anaphylaxis, angioedema (en incluant l'enflure des lèvres, la langue ou la gorge), urticaria, les rougeurs, bronchospasm, ou la démangeaison. En cas de telles réactions aklidiniya la thérapie de bromure devrait être arrêté et nemdlenno devrait considérer des thérapies alternatives. Dans la nomination aklidiniya les patients de bromure recevant des médicaments avec la formule structurelle semblable à atropine, dans les patients avec une histoire connue d'hypersensibilité à atropine devrait être soigneusement contrôlé pour les réactions d'hypersensibilité semblables à la bromure aklidiniya. En plus, aklidiniya la bromure devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec l'hypersensibilité sévère pour traire des protéines.