Instruction pour l'utilisation : bromure d'Aclidinium + Formoterol (Aclidinii bromidum + Formoterolum)

Groupe de Pharmacotherapeutic :

agonist adrénergique du béta dans la combinaison

M Cholinolytics dans les combinaisons

La classification (ICD-10) nosological

J44 d'Autre maladie pulmonaire obstructionniste chronique

La bronchite allergique, l'asthme de Bronchite, la bronchite Asthmatique, la bronchite de respiration sifflante, la Bronchite est une, maladie de bronches obstructionniste, une Brièveté de crachat dans les maladies respiratoires aiguës et chroniques, Toux dans les maladies inflammatoires du poumon et bronchus, l'obstruction d'écoulement d'air Réversible, la maladie de compagnie aérienne obstructionniste Réversible, la maladie de bronchite Obstructionniste, la maladie de poumon Obstructionniste, la bronchite Obstructionniste, la bronchite Spasmodique, la maladie de poumon Chronique, les maladies de poumon nonspécifiques Chroniques, la maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, la bronchite obstructionniste Chronique, la maladie de compagnie aérienne obstructionniste Chronique, la maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, la pathologie de poumon Restrictive

J44.9 maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, non spécifiée

Maladies pulmonaires obstructionnistes, obstruction Des bronches, obstruction des bronches, Exacerbation de maladie pulmonaire obstructionniste chronique, obstruction d'écoulement d'air réversible, obstruction de compagnie aérienne Réversible, panbronchiolitis, Panbronhit, COPD, infection pulmonaire Chronique, infection Chronique de l'appareil respiratoire inférieur, maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, pneumonie obstructionniste Chronique, maladie de poumon Chronique, maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, maladie bronchopulmonary Chronique, maladies broncho-pulmonaires Chroniques, obstruction de Compagnie aérienne

Description

La combinaison d'antagoniste de récepteur muscarinic agonist + β2-adrenergic récepteurs.

Propriétés pharmacologiques

bronchodilatory, m-anticholinergic, béta 2-agonists

Effet de Pharmachologic

La combinaison aklidiniya la bromure + formoterol contient deux bronchodilator : la bromure d'aklidiniya - muscarinic l'antagoniste est un récepteur agissant longtemps (a aussi appelé anticholinergics) et formoterol - agonist des récepteurs β2-adrenergic du long jeu. La combinaison de ces substances avec de différents mécanismes d'action, fournissez un effet additif en comparaison des composantes individuelles. En raison des différences de densité muscarinic et de β2-adrenoceptors dans les compagnies aériennes centrales et périphériques d'antagonistes de récepteur muscarinic sont plus efficaces dans la détente de la compagnie aérienne centrale agonists et des récepteurs β2-adrenergic - les compagnies aériennes périphériques, ainsi l'utilisation de thérapie de combinaison peut améliorer l'effet bénéfique sur la fonction de poumon.

La bromure d'Aklidiniya est compétitive, muscarinic l'antagoniste de récepteur est sélectif avec le plus long temps de reliure le récepteur de M3 qu'au récepteur M2. Les récepteurs de M3 négocient la réduction de la compagnie aérienne le muscle lisse. La bromure aklidiniya inhalée agit localement dans les poumons comme un antagoniste de récepteurs M3 de compagnie aérienne le muscle lisse et provoque bronchodilation. L'application aklidiniya la bromure dans les patients avec COPD provoque aussi une diminution dans la sévérité de symptômes, l'amélioration de conditions sanitaires associées à la maladie, en réduisant la fréquence d'exacerbations et améliorez la tolérance d'exercice. Depuis aklidiniya la bromure est rapidement dégradé dans le plasma, la quantité d'effets secondaires anticholinergic systémiques est basse.

Formoterol est β2-adrenoceptor sélectif puissant agonist. Bronchodilation est accompli en raison de la relaxation de compagnie aérienne le muscle lisse en raison des niveaux de CAMP augmentés après l'activation d'adenylate cyclase. En plus de la fonction de poumon s'améliorant, formoterol réduit la sévérité de symptômes et améliore la qualité de la vie dans les patients avec COPD.

Pharmacodynamics

Les études cliniques ont montré que la combinaison aklidiniya la bromure + formoterol fournit une amélioration cliniquement significative de la fonction de poumon (comme mesuré par FEV 1 (d'OFV1) depuis plus de 12 heures après l'application.

La combinaison aklidiniya la bromure + formoterol a un commencement rapide d'action - dans les 5 premières minutes après que l'inhalation était comparable au placebo. Les combinaisons valides aklidiniya la bromure + formoterol ont été comparées avec l'effet d'agonist rapide-adrenoceptor β2-formoterol dans une dose de 12 microgrammes. Le maximum bronchodilation (FEV1 maximum) en comparaison de la ligne de base a été accompli le premier jour (304 millilitres) et maintenu tout au long de la période de traitement en durant plus de 6 mois (326 millilitres).

Electrophysiology du cœur

Il n'y avait aucun effet cliniquement significatif de combinaison aklidiniya la bromure + formoterol sur les paramètres ECG, en incluant l'intervalle de QT comparé avec la bromure aklidiniya, formoterol et le placebo aussi bien que la fréquence cardiaque pendant la surveillance de Holter diurne.

Efficacité clinique

Les essais cliniques de la phase III de programme impliquant presque 4,000 patients avec un diagnostic clinique de COPD, deux étude de 6 mois, randomisée incluse modérée ou sévère avec un placebo et actif contrôlé (ACLIFORM-COPD et Augmentation), la phase d'extension de 6 mois des études d'Augmentation, aussi bien que supplémentaires 12-mesyachnoe ont randomisé le procès contrôlé.

Dans les études à long terme de la combinaison de sécurité aklidiniya la bromure + formoterol a montré l'efficacité persistante sans signes de tachyphylaxis pendant la durée de l'utilisation de plus de 1 an.

L'effet sur la fonction de poumon

La combinaison aklidiniya la bromure + formoterol (11.8 + 340 ug / la dose 2 fois par jour) fournit une amélioration cliniquement significative de la fonction de poumon (l'invité de FEV1, la capacité de poumon essentielle forcée et la capacité inspiratory) comparé avec le placebo. L'effet bronchodilator cliniquement significatif a été accompli dans les 5 minutes après la première dose et a été maintenu partout dans l'intervalle de dosage.

Dans la combinaison d'étude d'ACLIFORM-COPD aklidiniya la bromure + formoterol fournit l'heure améliorée OFV1 1 après l'application en comparaison du placebo et de la bromure aklidiniya 299 et 125 millilitres, respectivement (p <0.0001 pour les deux comparaisons) et l'amélioration de FEV1 persistant comparé au placebo et à formoterol 85 et 143 millilitres, respectivement (p <0.0001 dans les deux comparaisons). L'AUGMENTATION d'étude a amélioré FEV1 après 1 h après que l'administration était comparable avec le placebo et la bromure aklidiniya était 284 et 108 millilitres, respectivement (p <0.0001 dans les deux comparaisons) et a amélioré FEV1 persistant comparé avec le placebo et formoterol - 130 (p <0, 0001) et 45 millilitres (p = 0.01) respectivement.

Le soulagement de symptômes et d'amélioration de la condition sanitaire provoqué par la maladie

Essoufflement et d'autres symptômes. La combinaison aklidiniya la bromure + formoterol fournit une amélioration cliniquement significative de la dyspnée (évalué par l'index apnea transitoire (TDI) avec l'augmentation d'index TDI après 6 mois de thérapie en comparaison du placebo à 1.29 unités l'étude d'ACLIFORM-COPD (p <0.0001) et à 1.44 unités - dans l'étude d'AUGMENTATION (p <0.0001).

L'analyse combinée de ces deux études a montré que la combinaison aklidiniya la bromure + formoterol est associée à une amélioration statistiquement significative bólshim TDI l'index comparé avec la bromure aklidiniya (0.4 unités ; p = 0.016) ou formoterol (0.5 unités ; p = 0.009).

La combinaison aklidiniya la bromure + formoterol les symptômes de jour améliorés de COPD, en incluant l'essoufflement, par les symptômes de poitrine, la toux et le crachat (l'utilisation évaluée d'un index commun électronique-RS) et la sévérité totale de symptômes nocturnes, tôt dans les symptômes du matin et les signes limitant l'Activité tôt les heures du matin, comparées au placebo, aklidiniya la bromure et formoterol, mais cette amélioration n'était pas significative toujours statistiquement. La combinaison aklidiniya la bromure + formoterol n'a pas montré une diminution statistiquement significative dans le nombre moyen d'awakenings nocturnes en raison de COPD, comparé avec le placebo ou formoterol.

Qualité de la vie, en raison de l'état de santé

La combinaison d'AUGMENTATION d'étude aklidiniya la bromure + formoterol a fourni une amélioration statistiquement significative du statut de santé provenant de la maladie (évalué par le questionnaire l'Hôpital Respiratoire de Saint Georges (SGRQ), avec les améliorations de l'index total SGRQ par-4.35 unités comparées au placebo (p <0, 0001). dans l'étude d'ACLIFORM-COPD, il y avait seulement une petite diminution dans l'index de SGRQ total contre le résultat de placebo la réponse à l'improviste prononcée au traitement de placebo (p = 0.598) et le pour cent de patients qui ont accompli une amélioration cliniquement significative de la ligne de base, était 55.3 % dans la combinaison de groupe aklidiniya la bromure + formoterol et 53.2 % dans le groupe de placebo (p = 0.669).

Une analyse mise en commun de données de ces deux études a montré une plus grande amélioration de l'index total SGRQ avec la combinaison aklidiniya la bromure + formoterol comparé avec formoterol (-1.7 unités ; p = 0.018) ou bromure aklidiniya (-0.79 unités ; p = 0.273).

La réduction de la fréquence d'exacerbations COPD

Dans le cadre d'une analyse combinée de l'efficacité de deux études durant 6 mois a été démontré une réduction statistiquement significative de 29 % la fréquence d'exacerbations modérées ou sévères (l'exigence de la thérapie antibiotique ou corticosteroids ou la conséquence des hospitalisations) pendant la thérapie avec la combinaison aklidiniya la bromure + formoterol comparé avec le placebo (l'incidence sur le patient par an - 0.29 contre 0.42, respectivement ; p = 0.036) et l'augmentation dans le temps à la première exacerbation se modèrent ou sévère en comparaison du placebo (le rapport de hasard 0.7 ; p = 0.027).

Application de traitement d'urgence

La combinaison aklidiniya la bromure + formoterol a diminué le besoin pour un moyen de thérapie d'urgence depuis plus de 6 mois comparés avec le placebo (0.9 inhalations / le jour (p <0.0001) aklidiniya la bromure (0.4 ingalitsii / le jour (p <0,001) et formoterol (0.2 inhalation / le jour (p = 0.062).

Pharmacokinetics

Les paramètres de Pharmacokinetic aklidiniya la bromure et l'inhalation formoterol utilisée dans la combinaison n'étaient pas de façon significative différents des observés en utilisant les composantes individuelles.

Absorption. Après une combinaison d'inhalation simple aklidiniya la bromure + formoterol aklidiniya la bromure et formoterol rapidement absorbé dans le plasma sanguin d'atteindre Cmax depuis 5 minutes dans les volontaires en bonne santé et depuis 24 minutes dans les patients avec COPD. La bromure de Css aklidiniya maximum et formoterol dans les patients COPD recevant la combinaison aklidiniya la bromure + formoterol 2 fois par jour depuis 5 jours ont été accomplis dans les 5 minutes après l'inhalation et étaient 128 et 17 pg / le millilitre, respectivement.

Distribution. Le nombre total de tomber dans les poumons après l'inhalation aklidiniya la bromure était environ 30 % de la dose mesurée. aklidiniya se liant aux protéines de plasma correspond in vitro probablement des protéines de reliure de métabolite en raison de l'hydrolyse rapide aklidiniya la bromure dans le plasma. La reliure aux protéines de plasma était 87 % pour l'acide carboxylic et 15 % au dérivé d'alcool. La protéine principale dans le plasma sanguin qui attache la bromure aklidiniya est l'albumine.

formoterol se liant aux protéines de plasma est 61-64 % (34 % - principalement à l'albumine). Il n'y avait aucune saturation de sites se liant dans la gamme de concentration est accompli avec la combinaison aklidiniya la bromure + formoterol aux doses thérapeutiques.

Biotransformation. Bromure d'Aklidiniya rapidement et abondamment hydrolyzed à un dérivé pharmacologiquement inactif d'un alcool et d'un acide carboxylic. Se produit l'hydrolyse (non-enzymatic) chimique et la fermentation par l'action d'esterases. esterase principal impliqué dans l'hydrolyse d'une personne est butyrylcholinesterase. La concentration du métabolite acide dans le plasma sanguin après l'inhalation est environ 100 fois plus haute que la concentration d'alcool du métabolite actif composé et inchangé.

bioavailability absolu bas aklidiniya administration d'inhalation de bromure (<5 %) en raison de son système intensif et comme un premier laisser-passer par l'hydrolyse quand dans les poumons et par l'ingestion. Le biotransformation l'implication de cytochrome CYP450 isozymes joue un rôle mineur dans l'autorisation du métabolisme totale aklidiniya la bromure. Les études ont montré in vitro qu'une dose thérapeutique aklidiny ou ses métabolites n'inhibent pas ou incitent tout CYP450 isozymes sans inhiber esterase (carboxyl esterase, acetylcholinesterase et butyrylcholinesterase). C'est aussi trouvé in vitro que la bromure aklidiniya ou ses métabolites sont substrates ou inhibiteurs de P-gp.

Formoterol est tiré principalement par le métabolisme. La route principale est glucuronidation direct avec O-demethylation suivi par la conjugaison au glucuronide. L'O-demethylation de formoterol a impliqué isoenzymes CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 et CYP2A6. Lors des concentrations thérapeutiquement pertinentes de formoterol n'inhibe pas CYP450 isoenzymes.

Retrait. Après la combinaison d'inhalation aklidiniya la bromure + formoterol la dose 340 + 11.8 ug mettent fin à T1 / 2 bromure aklidiniya et formoterol sont environ 5 et 8 heures, respectivement.

Après le sur / à 400 mgs radiolabeled aklidiniya les volontaires en bonne santé environ 1 % de la dose administrée est excrété inchangé dans l'urine. Jusqu'à 65 % de la dose excrétée comme les métabolites dans l'urine et jusqu'à 33 % - dans la forme de métabolites dans les fèces. Après l'inhalation, 200 et 400 ug aklidiniya la bromure les volontaires en bonne santé et les patients avec COPD aklidiniya l'excrétion inchangée dans l'urine étaient très bas (environ 0.1 % la dose injectée), en indiquant que l'autorisation rénale joue un rôle mineur dans l'autorisation totale de bromure de plasma aklidiniya le sang.

Le volume de la dose injectée de formoterol est transformé par métabolisme dans le foie, suivi par l'excrétion rénale. Après que l'inhalation de 6-9 % livrés la dose de formoterol a été excrétée dans l'urine dans la forme inchangée ou comme se conjugue de formoterol.

Groupes patients spéciaux

Âge assez âgé. La recherche pharmacokinetics de la combinaison aklidiniya la bromure + formoterol dans les patients assez âgés n'a pas été conduite. Puisque les patients assez âgés n'exigent pas que l'adaptation de dose aklidiniya la bromure et la monothérapie formoterol, avec la combinaison aklidiniya la bromure + formoterol règlent la dose comme exigé.

Fonction diminuée des reins et du foie. Renseignements sur les traits de l'application d'une combinaison aklidiniya bromure + formoterol dans les patients avec la fonction rénale ou hépatique diminuée non. Comme dans les patients avec la fonction hépatique diminuée ou nochek n'exige pas l'adaptation de dosage aklidiniya la bromure et la monothérapie formoterol, avec la combinaison aklidiniya / formoterol la dose réglée comme exigé.

Grossesse et allaitement maternel

Les données sur l'utilisation d'une combinaison aklidiniya la bromure + formoterol dans les femmes enceintes manquent.

Dans les études d'animal, fetotoxicity a été observé seulement aux doses de façon significative plus haut que la dose maximum dans les humains aklidiniya la bromure et les effets néfastes dans la toxicité reproductrice fait les études seulement lors de la très haute exposition systémique de formoterol.

Pendant la grossesse, une combinaison aklidiniya la bromure + formoterol devrait être utilisée seulement dans les cas où l'avantage attendu emporte sur le risque potentiel.

Il n'est pas connu si la bromure aklidiniya a alloué (et / ou ses métabolites) ou formoterol dans le lait de poitrine. Depuis que les études précliniques ont montré que de petites quantités de bromure aklidiniya (et / ou ses métabolites) et formoterol pénètrent dans le lait pendant la combinaison d'allaitement maternel aklidiniya la bromure + formoterol devrait être utilisé seulement dans les cas où l'avantage attendu à la femme emporte sur le risque potentiel au bébé.

Fertilité. Les études précliniques ont montré une diminution légère dans la fertilité seulement quand utilisé dans les doses excédant loin la dose maximum aklidiniya la bromure et formoterol dans les humains. Il est considéré improbable que l'utilisation d'une combinaison aklidiniya la bromure + formoterol à la dose recommandée affectera la fertilité dans les humains.

Effets secondaires

Les renseignements de sécurité suivants sont basés sur l'expérience de l'application d'une combinaison aklidiniya la bromure + formoterol (à la dose thérapeutique recommandée de jusqu'à 12 mois) et ses composantes individuelles.

Vue d'ensemble de profil de sécurité

Les réactions défavorables associées à l'utilisation d'une combinaison aklidiniya la bromure + formoterol sont semblables aux observés dans l'application de ses composantes individuelles. Comme cette combinaison comprend la bromure aklidiniya et formoterol, sur un fond de l'application peut être attendu les réactions défavorables décrites pour ces composantes.

Les réactions défavorables le plus fréquemment annoncées avec la combinaison aklidiniya la bromure + formoterol étaient nasopharyngitis (7.9 %) et mal de tête (6.8 %).

La fréquence de réactions défavorables est basée sur une évaluation des facteurs totaux d'occurrence de réactions observées avec la combinaison aklidiniya la bromure + formoterol dans une dose de 340 + 11.8 mgs de l'analyse combinée d'essais cliniques de la phase III contrôlés du placebo randomisés durant au moins 6 mois.

La fréquence de réactions défavorables est représentée par la notation suivante : très fréquent (≥1 / 10) ; communément (≥1 / 100, <1/10) ; rare (≥1 / 1000, <1/100) ; rare (≥1 / 10,000, <1/1000) ; très rare (<1/10000) et la fréquence n'est pas connu (ne peut pas être estimé des données disponibles).

Maladies infectieuses et parasites : souvent - nasopharyngitis, infection d'étendue urinaire, sinusite, abcès de dent.

Système immunitaire : rarement - hypersensibilité ; la fréquence est inconnue - otek4 angioedema, anaphylactic la réaction.

De la part du métabolisme et de la nutrition : rarement - hypokalemia, hyperglycémie.

Troubles mentaux : souvent - insomnie, inquiétude ; rarement - excitation.

Du système nerveux : souvent - mal de tête, vertige, tremblements ; rarement - une violation de goût.

De la part de l'organe de vision : rarement - vision brouillée.

Du cœur : rarement - tachycardia, prolongement de l'intervalle QTc sur EKG3, palpitations ; la fréquence est inconnue - l'angine.

Le système respiratoire, les organes, les désordres thoraciques et mediastinal : souvent - toux ; rarement - dysphonia, irritation de gorge ; rarement - bronchospasm, en incluant paradoxal.

De la part du système digestif : souvent - diarrhée, nausée, bouche sèche ; rarement - stomatitis.

Peau et désordres de tissu sous-cutanés : rare - peau irréfléchie, démangeante.

De la part du système musculoskeletal et des désordres de tissu conjonctif : souvent - myalgia, crampes du muscle.

De la part de l'étendue du rein et urinaire : rarement - rétention urinaire.

Désordres généraux et administration dans l'endroit : souvent - œdème périphérique.

Données de laboratoire et instrumentales : souvent - augmentation de l'activité de CK dans le sang ; Rare - tension augmentée.

Intéraction

Médicaments pour le traitement de COPD

L'utilisation combinée d'une combinaison aklidiniya la bromure + formoterol avec d'autres agents anticholinergic et / ou β2-adrenergic agonists le récepteur agissant longtemps n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée.

Bien que les études formelles de combinaison d'actions réciproques de médicament aklidiniya la bromure + formoterol dans vivo aient été conduites, il a été utilisé concomitantly avec d'autres médicaments pour le traitement de COPD, en incluant β2-adrenergic agonists, les récepteurs agissant courtement, methylxanthines et corticosteroids oral et inhalé sans signes cliniques d'actions réciproques de médicament.

Actions réciproques du métabolisme

Dans les études in vitro ont établi que l'action réciproque n'est pas attendue à une dose thérapeutique aklidiniya ou aux métabolites P-gp substrates et médicaments transformés par métabolisme par esterases et CYP450 isozymes. Lors des concentrations thérapeutiquement pertinentes de formoterol n'inhibe pas CYP450 isoenzymes.

Médicaments cette cause hypokalemia

L'utilisation d'élément de dérivés methylxanthine, stéroïdes ou diurétiques peut potentiate kaliynesberegayuschih l'effet hypokalemic possible d'agonists de récepteurs β2-adrenergic, donc le soin devrait être pris dans leur application collective (voir. "Précautions").

Récepteur de Blockers β2-adrenergic

Blockers de récepteurs β-adrenergic peut modérer ou inverser l'effet de récepteurs adrénergiques β2-agonists. Si nécessaire, utilisez β-adrenergic blockers les récepteurs (en incluant dans la forme de gouttes d'œil) est le devoir préférable blockers cardioselective β-adrenergic les récepteurs, bien qu'ils doivent être utilisés avec la prudence.

D'autre action réciproque pharmacodynamic

Il devrait être utilisé avec la prudence dans la combinaison aklidiniya la bromure + formoterol dans les patients recevant des médicaments prolongeant l'intervalle QTc, tels que les inhibiteurs de MAO, tricyclic les antidépresseurs, les antihistaminiques ou macrolides parce qu'ils peuvent potentiate l'effet de formoterol dans le CCC. De l'après-midi, en prolongeant l'intervalle QTc, augmentez le risque de ventricular arrhythmias.

Overdose

L'expérience de combinaison de traitement aklidiniya la bromure + formoterol l'overdose est limitée.

Symptômes : de hautes doses de la combinaison peuvent mener aux symptômes augmentés et à un anticholinergic et / ou l'action β2-adrenergic, dont le plus commun sont la vision floue, la bouche sèche, la nausée, les spasmes de muscle, le tremblement, le mal de tête, le sens de palpitations et l'hypertension.

Traitement : En cas de l'overdose, arrêtez l'utilisation de la combinaison aklidiniya la bromure + formoterol. Il montre la thérapie soutenue et symptomatique.

Routes d'administration

Inhalation.

Précautions

Asthme des bronches

La combinaison aklidiniya la bromure + formoterol ne devrait pas être utilisée dans l'asthme, les essais cliniques de la combinaison n'ont pas été conduits avec l'asthme des bronches.

bronchospasm paradoxal

Dans les essais cliniques, aucun cas de bronchospasm paradoxal pendant le traitement avec les combinaisons de bromure aklidiniya + formoterol à la dose recommandée. Cependant, bronchospasm paradoxal a été observé pendant d'autre thérapie d'inhalation. En cas de son occurrence devrait être arrêté et considérer des thérapies alternatives.

La combinaison aklidiniya la bromure + formoterol n'est pas destinée pour le soulagement d'épisodes aigus de bronchospasm.

Impact sur CCC

La combinaison aklidiniya la bromure + formoterol devrait être utilisée avec la prudence dans les patients avec l'infarctus myocardial dans la précédence de 6 mois, angine instable, le nouveau commencement arrhythmia dans les 3 mois précédents, avec un intervalle de QTc (calculé par la méthode de Bazetta)> 470 millisecondes ou a hospitalisé pour la précédence de 12 mois pour l'arrêt du cœur, III et IV classification de classe fonctionnelle NYHA, parce que ces patients ont été inscrits à une étude clinique.

Pour certains patients agonists des récepteurs β2-adrenergic peut provoquer la fréquence cardiaque augmentée et la tension, les changements d'ECG dans la forme d'un aplatissement de la vague T, la dépression de segment de ST. et le prolongement de l'intervalle QTc. En cas de ces effets peut exiger la première résiliation de thérapie. Β2-adrenergic agonists de la longue action devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec le prolongement de l'intervalle QTc dans le présent ou dans l'histoire ou les médicaments de réception qui affectent la durée de l'intervalle QTc (voir. intéraction.

effets systémiques

La combinaison aklidiniya la bromure + formoterol devrait être utilisée avec la prudence dans les patients avec les désordres sévères du système cardiovasculaire, les désordres convulsifs, thyrotoxicosis et pheochromocytoma.

En utilisant de hautes doses de β2-adrenergic agonists peut développer des effets du métabolisme d'hyperglycémie et de hypokalemia. Dans les essais cliniques de la phase III l'augmentation significative de la fréquence de concentration de glucose de sang contre l'application aklidiniya la bromure de combinaison + formoterol était basse (0.1 %) et semblable dans le groupe de placebo. Hypokalemia est transitoire d'habitude et n'a pas exigé le traitement supplémentaire. Dans les patients avec COPD sévère, hypokalaemia peut être potentiated par l'hypoxie et le traitement d'élément (voir. intéraction. Hypokalemia peut augmenter le risque d'arrhythmia.

En raison de la combinaison d'activité anticholinergic aklidiniya la bromure + formoterol devrait être utilisé avec la prudence dans prostatic bienveillant symptomatique hyperplasia, rétention urinaire ou glaucome de fermeture de montage (en dépit du fait que le contact direct avec les yeux est très improbable). La bouche sèche, les notes sur le fond de thérapie anticholinergic, en maintenant pendant longtemps peuvent mener à la carie dentaire.

Les effets sur la capacité de conduire et utiliser des machines. L'utilisation d'une combinaison aklidiniya la bromure + formoterol aucun effet ou une influence mineure sur la capacité de conduire des véhicules et des machines d'utilisation. Le développement de vision floue ou de vertige peut influencer la capacité de conduire des véhicules ou faire marcher des machines.