Instruction pour l'utilisation : Adapalene (Adapaleneum)

Groupe pharmacologique

moyens de dermotropic

La classification (ICD-10) de Nosological

Acné de L70

Acné nodulocystica, acné, acné de Comedone, Traitement d'acné, Papulous acné pustuleuse, acné de Papulopustulicular, acné Papulo-pustuleuse, acné, Maladie d'acné, acné, acné vulgaris, acné Nodulaire et cystique, acné Nodulaire et cystique

Codez CAS 106685-40-9

Caractéristiques de la substance Adapalene

Analogue synthétique d'acide retinoic, un dérivé d'acide naphthoic. Un remède pour le traitement d'acné.

Poudre blanche ou presque blanche. Soluble dans tetrahydrofuran, légèrement soluble dans l'éthanol, pratiquement insoluble dans l'eau. Poids moléculaire 412.53.

Formes de dosage existantes d'Adapalene : gel de 0.1 % et de 0.3 % à une base d'eau, crème de 0.1 %, solution de 0.1 %. En Russie, le gel de 0.1 % et la crème de 0.1 % sont enregistrés.

Pharmacologie

Action pharmacologique - antiinflammatoire, comedolitic.

Adapalene est un composé pareil à retinoid chimiquement ferme. Les études du profil biochimique et pharmacologique d'Adapalene ont démontré que c'est un modulateur des processus de différentiation de cellule, keratinization (keratinization) et d'inflammation qui sont impliqués dans le développement d'acné vulgaris.

Le mécanisme exact d'action d'Adapalene est inconnu, mais il est supposé qu'avec l'application actuelle il normalise la différentiation de cellules épithéliales follicular et de keratinization, en prévenant la formation de micro-medones, de la même façon à l'action de retinoids. À la différence de l'acide retinoic, Adapalene se lie aux récepteurs nucléaires spécifiques de récepteurs acides retinoic (RARs) et ne communique pas avec les soi-disant récepteurs acides retinoic. cytosolic retinoic protéines de reliure d'acide (CRABPs).

En se liant sélectivement aux récepteurs RARγ sur la membrane nucléaire de keratinocytes, Adapalene augmente la différentiation de keratinocytes, réduit "l'adhérence" de keratinocytes à la bouche des sebaceous-follicules et accélère leur desquamation. A un comedonolytic / anticomedogenic l'effet. N'incite pas epidermal hyperplasia. Ne provoque pas l'irritation sévère, puisqu'elle ne communique pas avec RARα, dont la stimulation mène à l'apparence du fait d'escalader et de la peau sèche. A un effet antiinflammatoire, en affectant les facteurs d'inflammation. Augmente la sensibilité de la peau à la radiation UV.

L'effet thérapeutique commence à apparaître après 1-2 semaines, l'amélioration persistante est d'habitude observée après 8-12 semaines.

Pharmacokinetics

L'absorption d'Adapalene par la peau humaine est basse. Dans les essais cliniques contrôlés, après une application actuelle à long terme d'Adapalene dans la forme de gel de 0.1 % ou de solution de 0.1 % dans le plasma sanguin de patients, seulement les quantités de trace de la substance ont été découvertes (<0.25 ng / le millilitre). Dans une étude de pharmacokinetic dans 6 patients avec l'acné (l'acné) avec l'application de 2 grammes de crème de 0.1 % par 1000 surface de peau cm2 avec l'acné 1 fois par jour depuis 5 jours, Adapalene n'a été quantitativement déterminé dans les échantillons de plasma d'aucun des patients (les déterminations de limite = 0.35 ng / le millilitre). Éliminé principalement par la route biliary.

Carcinogenicity, mutagenicity, effets sur la fertilité

Dans les études sur les animaux avec l'application actuelle d'Adapalene dans les doses de 0.3 ; 0.9 et 2.6 mgs / kg / jour (gel, solution) ou 0.4 ; 1,3 et 4,0 mgs / le kg / le jour (la crème) dans les souris n'étaient pas cancérigènes. Quand administré oralement (dans les rats) aux doses de 0.15 ; 0.5 et 1.5 mgs / kg / jour (environ 4-75 fois la dose quotidienne maximum pour les humains avec l'application actuelle), une augmentation de l'incidence d'adénome de cellule follicular et de carcinome de thyroïde dans les rats et les formes bienveillantes et malfaisantes de glandes surrénales pheochromocytoma dans les rats masculins.

Les études du photocarcinogenicity d'Adapalene n'ont pas été réalisées. Cependant, les études d'animal montrent que d'autres médicaments pharmacologiquement semblables (eg l'action locale retinoids) augmentent le risque d'oncogenicity quand utilisé concurremment avec l'irradiation UV ou l'exposition à la lumière du soleil. Ces résultats ont été observés dans l'expérience sous de certaines conditions, mais pas dans tous les systèmes d'essai. Bien que la signification de cela les données pour une personne sont peu claires, les patients doive éviter tant l'exposition UV que l'exposition de soleil.

Il n'y avait aucun mutagenic et effet genotoxic d'Adapalene dans un certain nombre d'épreuves, incl. dans vivo (l'épreuve de micronoyau dans les souris) et in vitro (l'épreuve d'Ames, l'épreuve d'ovaire de hamster chinoise, l'épreuve de TK sur la souris lymphoma).

Les études de l'effet d'Adapalene sur la reproduction et la fertilité dans les rats quand administré oralement aux doses jusqu'à 20 mgs / le kg / le jour (jusqu'à 80 fois le MPDR, dans le mg / m2) n'a révélé aucun effet sur la fonction reproductrice ou la fertilité dans les mâles F0 ou les femelles. Aussi, il n'y avait aucun impact sur la croissance, le développement et la fonction reproductrice de la génération F1.

Recherches cliniques

Dans deux contrôlés (le contrôle - la base de la crème) les études cliniques d'Adapalene dans la forme de patients crème de 0.1 % 12-30 ans avec le léger pour modérer l'acné ont été impliqués ; les patients ont été donnés l'ordre appliquer de la crème 1 fois par jour avant l'heure du coucher depuis 12 semaines. Dans une étude, les patients ont été fournis de détersifs sans savon et recommandés en évitant l'utilisation d'hydratants. Pendant l'étude, nul autre médicament local n'a été appliqué au visage, sauf 0.1 % de crème d'Adapalene. On a montré qu'Adapalene était de façon significative plus efficace que le contrôle en ce qui concerne la réduction des éléments des rougeurs.

Application d'Adapalene

Acné (juvénile) ordinaire (acné vulgaris).

Contre-indications

Hypersensibilité.

Restrictions pour l'utilisation

La dermatite de Seborrheic, l'eczéma, l'âge d'enfants (la sécurité et l'efficacité chez les enfants moins de 12 ans ne sont pas définis).

grossesse et lactation

Quand la grossesse est possible, si l'effet attendu de thérapie excède le risque potentiel au fœtus (les études de sécurité adéquates et sévèrement contrôlées n'ont pas été conduites).

Effets de Teratogenic. Il n'y avait aucun effet teratogenic dans les rats avec Adapalene administré oralement aux doses de 0.15 à 5.0 mgs / le kg / le jour (jusqu'à 120 fois plus haut que MPDA dans l'application actuelle).

Cependant, l'administration orale d'une dose d'animal de ≥25 mgs / le kg / le jour a pour résultat des effets teratogenic dans les rats et les lapins.

Les études de Teratological d'application cutanée d'Adapalene dans les animaux (les rats et les lapins) ont montré que quand les doses de 0.6, 2,0 et 6,0 mgs / le kg (jusqu'à 150 fois le MPDA à l'application locale), aucun effet fetotoxic n'est observé, mais une augmentation minimale du nombre de côtes dans la progéniture de rats a été enregistrée.

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est C.

Les femmes infirmières devraient faire attention en utilisant (il n'est pas connu si Adapalene pénètre du lait de poitrine de femmes, mais beaucoup de médicaments sont excrétés avec le lait de femmes).

Effets secondaires

Crème 0,1 %

Dans les essais cliniques contrôlés, 285 patients avec l'acné en appliquant 0.1 % de crème d'Adapalene une fois par jour depuis 12 semaines ont contrôlé l'irritation de peau locale, en évaluant la fréquence et la sévérité de tels effets qu'erythema, épluchage, peau sèche, démangeaison, brûlage.

D'autres réactions locales dans les patients qui ont utilisé de la crème de 1 % étaient l'amélioration d'acné, la dermatite et la dermatite de contact, l'œdème de paupière, la conjonctivite, la décoloration de peau, les rougeurs, l'eczéma.

Gel 0.1 %

Réactions locales (10-40 %) : erythema, sécheresse et flaking de la peau, la démangeaison, le brûlage. Environ 20 % de patients avaient la démangeaison et le brûlage immédiatement après l'application du gel. En plus, il y avait (1 %) : irritation de peau, en brûlant / le fait de piquer, le coup de soleil, l'amélioration d'acné. L'occurrence d'effets secondaires est la forte probablement dans les 2-4 premières semaines de traitement, alors leur fréquence et sévérité sont réduites. Tous les effets secondaires observés pendant les essais cliniques étaient réversibles et ont disparu après la cessation de thérapie.

Intéraction

Sur un fond de l'utilisation d'Adapalene, il est possible d'utiliser d'autres agents pour le traitement d'acné, incl. benzoyl le peroxyde, les antibiotiques dans les formes de dosage actuelles (clindamycin, erythromycin). Cependant, on devrait se souvenir que l'application simultanée aux mêmes régions de peau et n'est pas recommandée en même temps, parce que l'incompatibilité physique de médecines ou du changement dans le ph quand utilisé peut réduire ensemble l'efficacité d'Adapalene. Avec l'utilisation d'élément avec le but d'accomplir un meilleur effet clinique, on recommande d'utiliser des médecines aux temps différents du jour, par exemple, le matin et le soir, minimiser l'irritation possible de la peau.

Comme Adapalene peut provoquer l'irritation de peau locale dans certains patients, l'utilisation simultanée avec d'autres agents potentiellement agaçants (les savons thérapeutiques ou abrasifs et les détersifs, le savon et les produits cosmétiques avec l'effet séchant, les parfums, les agents contenant l'éthanol, etc.) n'est pas recommandée d'éviter un effet cumulatif.. Avec la prudence extrême, les agents contenant le soufre, resorcinol, salicylic l'acide devraient être utilisés dans la combinaison avec Adapalene. Si ces médecines sont utilisées, il est recommandé de ne pas commencer la thérapie par Adapalene jusqu'à ce que les effets de ces médicaments sur la peau disparaissent.

Overdose

L'application excessive du gel ou de la crème ne mène pas à un résultat plus rapide ou meilleur, en même temps, a marqué des réactions de peau - la rougeur, flaking, la gêne, peut être notée.

La toxicité orale aiguë dans les souris et les rats a été observée aux doses au-dessus de 10 millilitres / le kg. L'ingestion chronique de la substance peut provoquer les mêmes effets néfastes que l'administration orale excessive de vitamine A.

Routes d'administration

En apparence.

Précautions pour Adapalene

N'utilisez pas dans les patients avec erythema (en incluant les provoqués en vous érodant, la lumière du soleil), le dommage à la peau jusqu'au temps de pleine récupération. Utilisation dans les patients avec l'eczéma peut provoquer l'irritation de peau augmentée.

Il devrait être tenu compte que dans les 3 premières semaines de thérapie, l'acné peut être aggravée et le traitement ne devrait pas être arrêté. Quand il y a un effet secondaire prononcé - l'irritation et la peau sèche, etc. - il est nécessaire d'arrêter d'utiliser Adapalene (temporairement ou complètement).

Si les réactions d'hypersensibilité se développent, Adapalene devrait être arrêté. Il est nécessaire d'avertir des patients qu'en recevant un coup de soleil, n'utilisez pas Adapalene jusqu'à la pleine récupération.

Pendant l'application d'Adapalene, on devrait éviter la lumière du soleil directe et l'irradiation UV (l'irritation de peau est possible). En cas de la longue exposition forcée au soleil, il ne faudrait pas appliquer Adapalene le jour auparavant, le jour de l'exposition solaire et aussi le jour suivant. Pour minimiser l'exposition UV, aussi bien que réduire l'influence de conditions météorologiques, on recommande d'utiliser sunscreens et protéger la peau traitée avec les vêtements. Les conditions météorologiques défavorables, incl. le vent, le froid, peuvent contribuer à l'irritation de peau dans l'utilisation de patients Adapalene.

Évitez le contact avec les yeux, les lèvres, mucosa nasal, le contact accidentel - le rinçage tout à fait avec l'eau chaude.

Le gel est recommandé pour la peau huileuse et normale, la crème est pour le sec et le sensible.

Si aucune amélioration ne se produit après 8-12 semaines de traitement, la consultation d'un docteur est nécessaire.