Instruction pour l'utilisation : Alzepil

Substance active : Donepezil

ATX N06DA02 Donepezil codé

Groupe pharmacologique

Moyens pour le traitement de démence, cholinesterase inhibiteur [m-, n-cholinomimetics, incl. Médicaments d'Anticholinesterase]

La classification (ICD-10) de Nosological

Démence de F00 dans la maladie d'Alzheimer (G30 +)

La démence d'Alzheimer, la Démence dans la Maladie d'Alzheimer

Composition

Comprimés, enduits avec une membrane de film 1 étiquette.

substance active :

Monohydrate d'hydrochlorure de Donepezil 5.21 mgs

10.42 mgs

(Correspond à l'hydrochlorure donepezil - 5 ou 10 mgs)

Substances auxiliaires : MCC - 96/192 mgs ; cellulose de Hydroxypropyl avec un niveau bas de substitution (L-HPC B1) - 24/48 mgs ; Magnésium stearate - 1/2 mg ; Opadry Y-1-7000 blanc (hypromellose-1.875 / 3.75 mgs, dioxyde de titane 0.9375 / 1.875 mgs, macrogol 400 0.1875 / 0.375 mgs) 3/6 mgs

Au commencement ^

Description de forme de dosage

Comprimés, 5 mgs : blanc ou presque blanc, rond, biconvex, couvert avec une coquille de film, sans ou presque aucune odeur, avec "E 381" gravé sur un côté.

Comprimés, 10 mgs : blanc ou presque blanc, rond, biconvex, couvert avec une coquille de film, sans ou presque inodore, avec "E 382" gravé sur un côté.

effet de pharmachologic

Action pharmacologique - anticholinesterase, m-n-cholinomimetic.

Pharmacodynamics

Donepezil est un inhibiteur sélectif et réversible d'acetylcholinesterase, qui est le type prédominant principal de cholinesterase dans le cerveau. Donepezil inhibe cette enzyme plus de 1000 fois plus forte que butylcholine esterase, une enzyme qui est localisée principalement à l'extérieur du CNS.

Une dose simple de 5 ou 10 mgs dans l'état d'équilibre est accompagnée par l'inhibition d'activité cholinesterase (estimé sur le modèle de membranes erythrocyte) par 63.6 et 77.3 %, respectivement. La capacité d'hydrochlorure donepezil d'inhiber l'activité d'erythrocyte cholinesterase est en corrélation avec les changements dans les résultats sur l'échelle d'ADAS-dent, qui est un outil sensible pour évaluer des changements dans la fonction cognitive. La capacité d'hydrochlorure donepezil de changer le cours d'élément les changements neurologiques n'a pas été enquêtée. Ainsi, il ne peut pas être estimé que donepezil affecte la progression de la maladie.

L'efficacité de donepezil a été enquêtée dans quatre procès contrôlés du placebo, deux procès de six mois et de deux années.

Dans un essai clinique de six mois, l'analyse a été exécutée en utilisant trois critères de performance après l'achèvement d'administration donepezil. L'ADAS-dent (le score de fonction cognitif) l'échelle a été utilisée ; Une échelle d'impressions du praticien des changements basés sur les interviews et les données obtenues des aides familiales du patient (un indicateur du niveau total de fonction) ; La sous-échelle de l'activité quotidienne de l'échelle clinique de l'évaluation de démence (un indicateur de la capacité du patient de participer à la vie de société, faire des tâches du ménage, faire des choses, se servir).

L'hydrochlorure de Donepezil a provoqué une personne à charge de la dose, une augmentation statistiquement significative du pourcentage de patients qui ont été reconnus comme responsables du traitement.

Pharmacokinetics

Succion. Cmax donepezila dans le plasma sanguin après l'administration orale sont atteints après environ 3-4 heures. Les concentrations dans le plasma et AUC augmentent dans la proportion à la dose. T1 / 2 est environ 70 heures et l'utilisation systématique de doses simples mène à l'accomplissement d'un état d'équilibre, qui est accompli dans les 3 semaines après l'initiation de thérapie. Dans l'état d'équilibre, donepezil la concentration dans le plasma et l'activité pharmacodynamic correspondante varient légèrement pendant le jour. La prise de la nourriture n'affecte pas l'absorption de donepezil.

Distribution. La connexion avec les protéines de plasma est 95 %. Le rapport avec les protéines de plasma du métabolite actif - 6-O-desmethyldonepezil - est inconnu.

La distribution de donepezil dans les tissus n'a pas été spécifiquement étudiée. Dans une étude impliquant des volontaires masculins en bonne santé, il a été constaté qu'après une dose simple de 5 mgs d'hydrochlorure 4C-donepezil étiqueté, environ 28 % de la dose ont été déterminés dans le corps 240 h après l'administration. Cela indique que donepezil et / ou ses métabolites peut se conserver dans le corps depuis plus de 10 jours.

Biotransformation / excrétion. Donepezil est excrété par les reins tant dans la forme inchangée que dans la forme de nombreux métabolites formés par les enzymes cytochrome P450, pas dont tous ont été identifiés. Après une dose simple de 5 mgs d'hydrochlorure 14C-donepezil étiqueté, la concentration de donepezil inchangé dans le plasma est 30 % de la dose prise, 6 O desmethyldone peryl est 11 % (le seul métabolite ayant l'activité semblable avec l'hydrochlorure donepezil), donepezil la CEI N l'oxyde - 9 %, 5-O-desmethyldonepezil - 7 % et glucuronide de 5-O-desmethyldonepezil conjugué - 3 %. Environ 57 % de la dose administrée ont été trouvés dans l'urine (17 % inchangés) et 14.5 % dans feces, sur la base dont il a été conclu que biotransformation et excrétion par les reins sont la voie primaire d'élimination. Il n'y a aucune donnée confirmant la recirculation enterohepatic de donepezil et / ou ses métabolites.

T1 / 2 donepezil est environ 70 h.

Le sexe, l'ethnicité et le tabagisme n'affectent pas de façon significative la concentration de donepezil dans le plasma. Donepezil pharmacokinetics n'a pas été officiellement étudié dans les patients assez âgés en bonne santé, ni dans les patients avec la démence du type d'Alzheimer ou la démence vasculaire. Cependant, la concentration moyenne de donepezil dans le plasma sanguin dans ces patients a correspondu à la concentration déterminée dans les volontaires en bonne santé.

Dans les patients avec l'affaiblissement léger ou modéré de fonction de foie, les concentrations d'équilibre élevées de donepezil dans le plasma sanguin peuvent être observées.

Indications

Traitement symptomatique de démence du type de l'Alzheimer de degré léger et modéré.

Contre-indications

Hypersensibilité (en incluant piperidine des dérivés) et n'importe lequel des excipients ;

Enfants moins de 18 ans d'âge (en raison du manque de données cliniques).

grossesse et lactation

L'expérience d'utiliser le médicament pendant la grossesse et pendant l'allaitement maternel est absente. Les études sur les animaux n'ont pas révélé l'effet teratogenic de donepezil, mais peri-et toxicité post-natale ont été établis. Le risque potentiel aux humains est inconnu. Donc, Alzepyl® ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que ce ne soit absolument nécessaire.

Dans les rats, donepezil est excrété avec le lait. Il n'est pas connu si le médicament est excrété dans le lait de poitrine, de telles études n'ont pas été conduites. S'il est nécessaire de prendre le médicament pendant la lactation, il est nécessaire de resoudre la question d'allaitement maternel s'arrêtant.

Effets secondaires

Les événements défavorables les plus communs sont la diarrhée, les crampes du muscle, la fatigue, la nausée, le vomissement et l'insomnie. Il y avait aussi le vertige annoncé, le mal de tête, la douleur, les accidents et les froids. Dans la plupart des cas, ces phénomènes passent et n'exigent pas la cessation du médicament. Selon la fréquence, les effets secondaires sont définis comme suit : très souvent (≥1 / 10) ; Souvent (≥1 / 100 - ≤1 / 10) ; Rarement (≥1 / 1000 - ≤1 / 100) ; Rarement (≥1 / 10000 - ≤1 / 1000) ; Très rarement (≤1 / 10000) ou observé avec une fréquence inconnue (il est impossible d'estimer des données disponibles).

Infections et maladies parasites : souvent - nez liquide.

Du côté de métabolisme et de nutrition : souvent - anorexie.

Désordres de la psyché : souvent - hallucinations **, agitation **, comportement agressif **, rêves anormaux, rêves cauchemardesques **.

Du système nerveux : souvent - s'évanouissant *, vertige, insomnie ; Rarement - attaques convulsives *, rarement - extrapyramidal symptômes ; Très rarement - syndrome neuroleptic malfaisant.

Du cœur : rarement bradycardia ; Rarement - sinoatrial blocus, blocus d'AV.

De l'étendue digestive : très souvent - diarrhée, nausée ; Souvent - vomissement, indigestion ; Rarement - saignant de l'étendue digestive, les ulcères de l'estomac et du duodénum.

Du côté du foie et des conduits de bile : rarement - une violation de fonction de foie, incl. hépatite ***.

De la peau et du tissu sous-cutané : souvent - une peau irréfléchie, démangeante.

Du musculoskeletal et du tissu conjonctif : souvent - spasmes de muscle ; Très rarement - rhabdomyolysis ****.

Du côté des reins et de l'étendue urinaire : souvent - incontinence urinaire.

Désordres généraux et désordres sur le site d'injection : très souvent - mal de tête ; Souvent fatigue, douleur.

Influence sur les résultats de laboratoire et d'études instrumentales : rarement - une légère augmentation dans la concentration de muscle creatine kinase dans le sérum de sang.

Trauma, intoxication et complications de manipulation : souvent - un accident.

* en examinant des patients avec la syncope ou les saisies convulsives, la possibilité de blocus cardiaque ou de pauses de sinus prolongées devrait être considérée.

** Dans les cas annoncés d'hallucinations, agitation et comportement agressif, rêves anormaux et cauchemars, ces manifestations ont cessé après une réduction de dose ou un retrait de médicament.

*** S'il y a une violation de la fonction de foie de l'étiologie inexpliquée, la possibilité d'abolir Alzepyl® devrait être considérée.

**** Il y avait des rapports de rhabdomyolysis. Qui s'est développé indépendamment du syndrome neuroleptic malfaisant, dans la connexion temporelle proche avec le commencement de donepezil, ou avec une augmentation de la dose.

Rapports de réactions défavorables

La fourniture des données sur les réactions défavorables alléguées du médicament est très importante, en permettant la surveillance continue du risque / le rapport d'avantage de médicaments. Les ouvriers médicaux devraient être fournis des renseignements sur toutes réactions défavorables soupçonnées aux contacts indiqués à la fin de l'instruction, aussi bien que par le système de collection d'information national.

Intéraction

Donepezil et / ou ses produits du métabolisme n'inhibent pas le métabolisme de theophylline, warfarin, cimetidine, digoxin. L'administration simultanée de digoxin ou de cimetidine n'affecte pas le métabolisme de donepezil.

L'utilisation de donepezil simultanément avec levodopa / carbidopa depuis 21 jours n'a pas affecté la concentration de ces médicaments dans le sang.

Les études in vitro ont montré que dans le métabolisme de donepezil, cytochrome P450-CYP3A4 isozymes et, vers une mesure moindre, CYP2D6, est impliqué.

Ketoconazole et quinidine, qui sont des inhibiteurs de CYP3A4 et de CYP2D6, respectivement, répriment le métabolisme de donepezil. Par conséquent, ceux-ci et ceux-là inhibiteurs CYP3A4, tels qu'itraconazole et erythromycin et les inhibiteurs CYP2D6, tels que fluoxetine, peuvent inhiber le métabolisme donepezil. Dans les volontaires en bonne santé, ketoconazole a augmenté des concentrations moyennes de donepezil d'environ 30 %.

Inducers d'enzymes telles que rifampicin, phenytoin, carbamazepine et éthanol peut provoquer une diminution dans les niveaux donepezil. Comme le niveau d'une telle action inhibitrice ou incitante est inconnu, il est nécessaire d'utiliser ces agents dans la combinaison avec donepezil avec la prudence.

Donepezil a un effet sur l'effet de médicaments qui ont l'activité anticholinergic. En plus, avec l'utilisation simultanée, donepezil peut améliorer l'action de succinylcholine, d'autres relaxants de muscle ou agonists de récepteurs cholinergic et de bêta-bloquants qui affectent la conductivité du cœur.

Le dosage et administration

À l'intérieur, le soir, avant le lit.

Adultes / patients assez âgés. Le traitement commence par la prise de 5 mgs 1 fois par jour et continue depuis au moins 4 semaines à atteindre Css donepezil et évaluer le premier effet clinique de thérapie.

Après 1 mois, la dose d'Alzepyl® peut être augmentée à la dose quotidienne recommandée maximum - 10 mgs 1 fois par jour. Les doses excédant 10 mgs / le jour dans les essais cliniques n'ont pas été étudiées.

Le traitement devrait être commencé et réalisé sous la surveillance d'un docteur qui a l'expérience dans le diagnostic et le traitement de la démence d'Alzheimer. Le diagnostic devrait être basé sur les recommandations acceptées, par exemple le DSM IV, ICD 10.

Le traitement donepezilom peut commencer seulement en présence des personnes aimant le patient, capable de régulièrement contrôler la consommation du médicament.

La thérapie d'un grand secours peut être continuée aussi longtemps qu'il y a un effet thérapeutique qui devrait être régulièrement évalué. Faute d'un effet thérapeutique, le traitement devrait être considéré.

Fonction rénale et hépatique diminuée. Les patients avec la fonction rénale diminuée n'ont pas besoin de changer le régime de traitement, parce que Cette condition n'affecte pas l'autorisation de donepezil.

Dans la connexion avec l'augmentation possible de l'exposition pour le dysfonctionnement de foie léger ou modéré, la dose devrait être augmentée en tenant compte de tolerability individuel. Il n'y a aucune donnée sur l'utilisation du médicament dans les patients avec l'affaiblissement sévère de fonction de foie.

Enfants et adolescents. Le médicament Alzepil® n'est pas destiné pour le traitement d'enfants et d'adolescents.

Overdose

Selon les estimations actuelles, la dose mortelle moyenne d'hydrochlorure donepezil après que l'ingestion simple dans les souris et les rats est 45 et 32 mgs / le kg, respectivement, qui est environ 225 et 160 fois plus haut que la dose recommandée maximum pour les humains à 10 mgs / le kg / le jour. Les animaux avaient des signes dépendants de la dose de stimulation du système cholinergic, le fait d'inclure a diminué la mobilité spontanée, la position du corps avec le visage, en stupéfiant la démarche, lacrimation, clonic les convulsions, la dépression respiratoire, la salivation, miosis, fasciculation et une diminution dans la température de surface de corps.

Symptômes : une overdose d'inhibiteurs cholinesterase peut mener à une crise cholinergic caractérisée par la nausée sévère, le vomissement, le fait de baver, la sudation, bradycardia, hypotension, la dépression respiratoire, l'effondrement et les saisies. La faiblesse de muscle peut augmenter, qui peut mener à mort dans la défaite des muscles respiratoires.

Traitement : comme en tout cas d'une overdose, le traitement d'un grand secours général devrait être prescrit. anticholinergics tertiaire, par exemple atropine, peut être utilisé comme les antidotes pour une overdose d'Alzepyl®. On recommande l'administration intraveineuse de sulfate atropine dans les doses augmentantes avant que l'effet est accompli : premiers 1-2 mgs / kg IV, suivi par les doses supplémentaires selon la réponse clinique. Les réactions atypiques de tension et de fréquence cardiaque ont été enregistrées quand d'autres cholinomimetics ont été introduits ensemble avec le quatre anticholinergic les médicaments, par exemple glycopyrrolate. Il est inconnu si l'hydrochlorure de Donepezil et / ou ses métabolites peut être enlevé par la dialyse (hemodialysis, peritoneal la dialyse ou hemofiltration).

instructions spéciales

L'efficacité de donepezil n'est pas établie dans les patients avec la démence d'Alzheimer sévère, d'autre démence ou l'affaiblissement de mémoire (eg, avec un déclin lié de l'âge dans la fonction cognitive).

Alzepil® est un inhibiteur de cholinesterase et donc il peut améliorer la relaxation de muscle succinylcholine pendant l'anesthésie.

Désordres cardiovasculaires. Les inhibiteurs de Cholinesterase, dans la connexion avec leur action pharmacologique, peuvent avoir des effets vagotonic sur la fréquence cardiaque (par exemple, provoquer bradycardia).

La possibilité d'une telle action devrait être surtout tenue compte en cas de la faiblesse du nœud de sinus ou d'autres violations de conduction supraventricular dans le cœur, par exemple, avec le blocus d'atrioventricular ou sinoatrial.

Il y avait des rapports d'évanouissement et de saisies convulsives. En examinant de tels patients, il faudrait considérer la possibilité de blocus cardiaque ou de longues pauses dans le rythme de sinus.

Dysfonctionnement de l'étendue gastrointestinal. Les patients avec un risque accru d'ulcères se développant, tels que le fait d'avoir une histoire de maladie d'ulcère digestive ou du fait de recevoir le traitement d'élément avec NSAIDs ont besoin d'être contrôlés pour découvrir des symptômes d'ulcération. Cependant, les essais cliniques de donepezil, en comparaison avec le placebo, n'ont pas révélé une augmentation de l'incidence d'ulcères digestifs ou de saignement de gastrointestinal.

Système de Genitourinary. Cholinomimetics peut provoquer un dérangement d'écoulement d'urine de la vessie, mais de tels effets n'ont pas été observés dans les essais cliniques donepezil.

Conditions neurologiques. On croit que holinomimetiki ont un peu de propension de provoquer des saisies convulsives généralisées. Cependant, l'activité convulsive peut aussi être une manifestation de Maladie d'Alzheimer.

Cholinomimetics peut exacerber ou provoquer des symptômes extrapyramidal.

Syndrome neuroleptic malfaisant. Le syndrome neuroleptic malfaisant est un désordre potentiellement très grave caractérisé par hyperthermia (la fièvre), la rigidité de muscle, autonomic les désordres de système nerveux, la conscience changée, a élevé des niveaux de sérum creatinine phosphokinase. Les symptômes supplémentaires peuvent inclure myoglobinuria (rhabdomyolysis) et échec rénal aigu.

Il y a des rapports très rares du développement de syndrome neuroleptic malfaisant associé à l'utilisation de donepezil, surtout dans les patients recevant aussi la thérapie d'élément avec les médicaments antipsychotiques.

Si le patient développe des signes et des symptômes d'un syndrome neuroleptic malfaisant ou si une haute température inexpliquée est présente sans manifestations cliniques supplémentaires, le traitement devrait être arrêté.

Dysfonctionnement des poumons. Les inhibiteurs de Cholinesterase, dans la connexion avec leur action pharmacologique, devraient être administrés avec la prudence aux patients qui ont une histoire d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructionniste. On devrait éviter l'administration simultanée d'Alzepyl® et d'autres inhibiteurs acetylcholinesterase, aussi bien qu'agonists ou antagonistes du système cholinergic.

Dysfonctionnement de foie sévère. Il n'y a aucune donnée sur l'utilisation du médicament dans les patients avec l'affaiblissement sévère de fonction de foie.

Mortalité dans les études cliniques de démence vasculaire. Trois essais cliniques avec une durée de 6 mois ont été conduits avec la participation de patients rencontrant les critères de NINDS-AIREN pour la démence vasculaire possible ou probable (le DM). Les critères NINDS-AIREN sont conçus pour identifier des patients dans qui la démence peut être associée seulement avec les causes vasculaires et l'exclusion de patients avec la Maladie d'Alzheimer.

Dans la première étude, l'incidence de mort était 2/198 (1 %) dans le groupe recevant 5 mgs de donepezil, 5/206 (2.4 %) dans le groupe recevant 10 mgs de donepezil et 7/199 (3.5 %) dans le groupe de Placebo. Dans la deuxième étude, l'incidence de mort était 4/208 (1.9 %) dans le groupe recevant 5 mgs de donepezil, 3/215 (1.4 %) dans le groupe recevant 10 mgs de donepezil et de 1/193 (0.5 %) Dans le groupe de placebo. Dans la troisième étude, l'incidence de mort était 11/648 (1.7 %) dans le groupe recevant 5 mgs de donepezil et 0/326 (0 %) dans le groupe de placebo. L'incidence de mort dans tous les groupes recevant donepezil dans trois études de diabète (1.7 %) était plus haute numériquement que dans le groupe de placebo (1.1), mais cette différence n'était pas significative statistiquement.

La plupart des morts de patients prenant donepezil l'hydrochlorure ou le placebo sont provenues des désordres vasculaires différents qui sont attendus dans cette population de personnes assez âgées avec l'élément les lésions vasculaires. L'analyse de tous les désordres vasculaires non-fatals et fatals sérieux n'a pas révélé une différence dans l'incidence de leur occurrence dans les groupes recevant donepezil et le placebo.

Dans les études mises en commun de Maladie d'Alzheimer (n = 4146), aussi bien que les mêmes études de Maladie d'Alzheimer avec l'adjonction d'études de démence vasculaire (le nombre total de patients 6888), les taux de mortalité dans les groupes de placebo sont supérieurs numériquement à ceux dans le groupe a traité avec l'hydrochlorure donepezil.

Influence sur la capacité de conduite de véhicules et de direction de mécanismes. Donepezil dans un degré insignifiant ou moyen affecte la capacité de diriger des véhicules à moteur et un travail avec les mécanismes. Le type d'Alzheimer de démence lui-même peut être accompagné par une violation de la capacité de conduire et utiliser des machines. Le docteur après avoir évalué la réponse individuelle du patient au traitement devrait décider la question de la capacité d'un patient avec la démence d'Alzheimer pendant la prise donepezil pour conduire une voiture ou utiliser l'équipement complexe.

Dépend la forme

Comprimés, enduits du film, 5 mgs et 10 mgs. Selon la Table 14. Dans une ampoule de polyamide / papier d'aluminium en aluminium ou de PVC / PVDC / papier d'aluminium en aluminium. 2 ou 4 bl. Emballé dans une boîte en carton.

Termes de congé des pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage

À une température le fait de ne pas excéder 30 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation

5 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.