Instruction pour l'utilisation : Apixaban

Nom de marque du médicament – Eliquis

Le nom latin de la substance Apixaban

Apixabanum (genre. Apixabani)

Nom chimique

1-7-oxo-6-(4-Methoxyphenyl) [4-(2 oxopiperidin 1 yl) phenyl] - pyridine-3-carboxamide [5,4-c] 4,5-dihydropyrazolo

Formule brute

C25H25N5O4

Groupe pharmacologique de substance Apixaban

Anticoagulants

La classification (ICD-10) nosological

Embolie d'I82.9 et thrombose de veine non indiquée : embolie veineuse ; thrombose veineuse ; les Maladies causées par les caillots sanguins dans les vaisseaux ; occlusion vasculaire aiguë ; thrombose veineuse aiguë ; thrombose aiguë de veines ; Thrombose ; Thromboembolism ; Phlebothrombosis ; Embolie

Z100 * la CLASSE XXII pratique Chirurgicale : chirurgie abdominale ; adenomectomy ; Amputation ; Infarctus angioplasty ; Angioplasty des artères de carotide ; traitement de peau antiseptique pour les blessures ; Main Antiseptique ; Appendicectomie ; atherectomy ; infarctus de Ballon angioplasty ; hystérectomie vaginale ; Le rocade coronaire ; Interventions dans le vagin et le col de l'utérus ; Interventions sur la vessie ; Intervention dans la bouche ; Restauration et chirurgie réparatrice ; hygiène de mains de personnel médical ; chirurgie de Gynecologic ; intervention de Gynecological ; chirurgie de Gynecological ; Hypovolemic choquent pendant les opérations ; Désinfection de blessures purulentes ; Désinfection de bords de blessures ; intervention diagnostique ; procédures diagnostiques ; Diathermocoagulation Cervical ; longue chirurgie ; le Remplacement des cathéters fistula ; Infection dans la chirurgie orthopédique ; valve du cœur artificielle ; cystectomy ; chirurgie de consultation à court terme ; opération à court terme ; procédures chirurgicales courtes ; Krikotireotomiya ; Perte de sang pendant la chirurgie ; le Saignement pendant la chirurgie et dans la période post-en vigueur ; Kuldotsentez ; photocoagulation à laser ; coagulation à laser ; coagulation de laser de retinal ; Laparoscopie ; Laparoscopie dans la Gynécologie ; CSF fistula ; petites opérations gynecological ; petites procédures chirurgicales ; Mastectomie et plastique ultérieur ; mediastinotomy ; opérations microchirurgicales sur l'oreille ; opération de Mukogingivalnye ; le fait de suturer ; chirurgie mineure ; opération de neurochirurgie ; Immobilisation du globe oculaire dans la chirurgie ophtalmique ; testectomy ; pancreatectomy ; Perikardektomiya ; La période de réhabilitation après la chirurgie ; La période de convalescence après la chirurgie ; infarctus de Percutaneous transluminal angioplasty ; Pleural thoracentesis ; post-employé de Pneumonie et post-traumatique ; Préparation pour les procédures chirurgicales ; Préparation pour la chirurgie ; Préparation des mains du chirurgien avant la chirurgie ; Préparation du côlon pour les procédures chirurgicales ; Pneumonie d'aspiration post-en vigueur dans la chirurgie de neurochirurgie et thoracique ; nausée post-en vigueur ; saignement post-en vigueur ; post-employé granuloma ; choc post-en vigueur ; La première période post-en vigueur ; myocardial revascularization ; Radiectomy ; Résection gastrique ; résection d'intestin ; Résection utérine ; Résection de foie ; enterectomy ; Résection de partie de l'estomac ; réocclusion du vaisseau pratiqué ; la Liaison avec les tissus pendant les procédures chirurgicales ; Enlèvement de sutures ; Condition après la chirurgie d'œil ; Condition après la chirurgie ; Condition après la chirurgie dans la cavité nasale ; Condition après la gastrectomy ; Statut après la résection de l'intestin grêle ; Condition après la tonsillectomy ; Condition après l'enlèvement du duodénum ; Condition après la phlebectomy ; chirurgie vasculaire ; Splenectomy ; Stérilisation d'instruments chirurgicaux ; Stérilisation d'instruments chirurgicaux ; sternotomy ; chirurgie dentaire ; intervention dentaire dans les tissus periodontal ; strumectomy ; Tonsillectomy ; Chirurgie thoracique ; chirurgie thoracique ; gastrectomy totale ; Transdermal infarctus intravasculaire angioplasty ; résection de Transurethral ; Turbinektomiya ; Enlèvement d'une dent ; chirurgie de cataracte ; Enlèvement de kystes ; tonsillectomy ; Enlèvement de fibromes ; en Enlevant les dents primaires mobiles ; en Enlevant des polypes ; en Enlevant la dent cassée ; Enlèvement du corps d'utérus ; Enlèvement de sutures ; Fistula likvoroprovodyaschih voies ; Frontoetmoidogaymorotomiya ; infection chirurgicale ; traitement chirurgical d'ulcères de membre chroniques ; Chirurgie ; La chirurgie dans la région anale ; La chirurgie sur le côlon ; pratique chirurgicale ; La procédure chirurgicale ; interventions chirurgicales ; Chirurgie sur l'étendue gastrointestinal ; procédures chirurgicales sur l'étendue urinaire ; procédures chirurgicales sur le système urinaire ; intervention chirurgicale du système genitourinary ; procédures chirurgicales sur le cœur ; manipulation chirurgicale ; chirurgie ; Chirurgie sur les veines ; intervention chirurgicale ; chirurgie vasculaire ; traitement chirurgical de thrombose ; Chirurgie ; cholecystectomy ; résection gastrique partielle ; hystérectomie ; infarctus de Percutaneous transluminal angioplasty ; Percutaneous transluminal angioplasty ; rocade d'Artère coronaire ; Extirpation de dent ; Extirpation de dents de lait ; pulpectomy ; pulsative rocade cardio-pulmonaire ; Extraction de dent ; Extraction de dents ; extraction de cataracte ; Electrocoagulation ; intervention d'endourological ; episiotomy ; Etmoidotomiya ; Complications après l'extraction de dent

Code de CAS

503612-47-3

Caractéristiques de la substance Apixaban

L'anticoagulant l'action directe est un inhibiteur sélectif du facteur de coagulation Xa (FXa). Destiné pour l'administration orale.

Pharmacologie

Action de mode - anticoagulant.

Apixaban est un inhibiteur direct puissant de FXa, réversiblement et sélectivement blocage du centre actif de l'enzyme. Pour réaliser l'effet antithrombotic d'apixaban, la présence d'antithrombin III n'est pas exigée. Apixaban inhibe FXa libre et relié, aussi bien qu'activité prothrombinase. Apixaban n'a aucun effet direct direct sur l'agrégation de plaquette, mais il inhibe indirectement l'agrégation de plaquette incitée par thrombin. En inhibant l'activité de FXa, apixaban prévient la formation de thrombin et de thrombi.

Pharmacodynamics

Le mécanisme d'action d'apixaban est l'inhibition d'activité FXa. Par conséquent, apixaban change les valeurs d'indicateurs du système de coagulation de sang : il étend le PV, MHO et APTTV. Les changements dans ces paramètres quand le médicament est utilisé dans une dose thérapeutique sont insignifiants et individuels. Donc, leur utilisation pour évaluer l'activité pharmacodynamic d'apixaban n'est pas recommandée. L'inhibition de l'activité de FXa par apixaban a été démontrée en utilisant une utilisation d'essai de chromogenic Rotachrom Heparin. Le changement dans l'activité anti-FXa est directement proportionnel à l'augmentation de la concentration d'apixaban dans le plasma sanguin, pendant que les valeurs maximums d'activité sont observées quand Cmax apixaban est atteint dans le plasma sanguin. Le rapport linéaire entre la concentration et l'activité anti-FXa d'apixaban est enregistré dans un large éventail de doses thérapeutiques du médicament. Les changements dans l'activité anti-FXa avec les changements de dose et les concentrations apixaban sont plus prononcés et moins de variable que la coagulation de sang. Le maximum attendu et le minimum l'activité d'anti-FXa d'apixaban dans l'état d'équilibre quand administré à une dose de 2.5 mgs est deux fois par jour 1.3 IU / le millilitre (5/95 le centile - 0.67 IU / le millilitre 2.4 IU / le Millilitre) et 0.84 IU / le millilitre (5/95 le centile - 0.37 IU / le millilitre 1.8 IU / le millilitre), respectivement, qui est en corrélation avec les fluctuations de cet index dans l'intervalle entre la prise des doses du médicament (moins de 1.6 fois). Sur un fond de la thérapie apixaban, la routine surveillant de sa concentration dans le plasma sanguin n'est pas exigée, mais la performance de l'épreuve anti-FXa d'activité de Rotachrom peut être utile pour décider s'il faut continuer la thérapie.

Pharmacokinetics

Succion. bioavailability absolu d'apixaban atteint 50 % quand administré dans les doses jusqu'à 10 mgs. Apixaban est rapidement absorbé de l'étendue digestive, Cmax est atteint dans les 3-4 heures après l'administration orale. La consommation de nourriture n'affecte pas les valeurs d'AUC ou de Cmax. Le pharmacokinetics d'apixaban pour les doses jusqu'à 10 mgs est linéaire. En prenant apixaban dans les doses au-dessus de 25 mgs, il y a une restriction d'absorption du médicament, qui est accompagné par une diminution dans son bioavailability. Les indicateurs du métabolisme sont caractérisés par le bas ou se modèrent inter - et la variabilité intra-individuelle (les valeurs correspondantes du coefficient de variation sont 20 % ~ et 30 % ~, respectivement).

Distribution. La reliure aux protéines de plasma sanguin humaines est environ 87 %, Vss est environ 21 litres.

Métabolisme et excrétion. Environ 25 % de la dose acceptée sont excrétés dans la forme de métabolites, plupart - par l'intestin. L'excrétion rénale d'apixaban est environ 27 % de son autorisation totale. L'autorisation totale d'apixaban est environ 3.3 litres par heure et T1 / 2 est environ 12 heures. O-demethylation et hydroxylation du résidu 3-oxo-piperidinyl sont les sentiers principaux du biotransformation d'apixaban. Apixaban est transformé par métabolisme principalement avec la participation d'isoenzyme CYP3A4 / 5, vers une mesure moindre - isoenzymes CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 et 2J2. apixaban inchangé est la substance principale circulant dans le plasma sanguin humain, il n'y a aucun métabolite actif circulant dans la circulation sanguine. En plus, apixaban est un substrate pour les protéines de transport, P-glycoprotein et la résistance de protéine de cancer du sein.

Fonction rénale diminuée. La fonction rénale diminuée n'affecte pas Cmax apixaban. Cependant, il y avait une augmentation de la concentration d'apixaban, qui était en corrélation avec le niveau de diminution dans la fonction rénale, comme mesuré par Cl creatinine. Dans les personnes avec la fonction rénale diminuée de lumière (Cl creatinine - de 51 millilitres / la minute à 80 millilitres / la minute), le moyen d'expression (Cl creatinine - de 30 millilitres / la minute à 50 millilitres / la minute) et le degré sévère (Cl creatinine - de 15 millilitres / Min à 29 millilitres / la minute), les valeurs AUC d'apixaban dans le plasma sanguin ont augmenté de 16 %, 29 % et 44 %, respectivement, comparé avec ceux avec Cl normale creatinine les valeurs. En même temps, le dysfonctionnement rénal n'avait pas d'effet évident sur le rapport entre la concentration d'apixaban dans le plasma sanguin et son activité anti-FXa.

Les études d'apixaban dans les patients avec Cl creatinine <15 millilitres / la minute ou ceux sur la dialyse n'ont pas été exécutés.

Violation de la fonction du foie. Les études d'apixaban dans l'insuffisance hépatique sévère et la pathologie active du système hepatobiliary n'ont pas été conduites. Dans l'étude de pharmacokinetics et pharmacodynamics d'apixaban dans sa dose simple de 5 mgs dans les patients avec l'insuffisance hépatique du poumon et des steppes du milieu (Les classes A D'enfant-Pugh et B, respectivement) et les volontaires en bonne santé ont été montrés cet échec de foie n'affecte pas ces indicateurs. Les changements dans l'activité anti-FXa et MHO dans les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré et les volontaires en bonne santé étaient comparables.

Utilisez dans les patients assez âgés. Les patients plus vieux (plus de 65 ans d'âge) avaient de plus hautes concentrations de plasma sanguin que les patients plus jeunes : AUC moyen était environ de 32 % plus haut. La correction de la dose du médicament dans les patients assez âgés n'est pas exigée.

Plancher. L'exposition d'apixaban dans les femmes était de 18 % plus haute que ce d'hommes. La correction de la dose du médicament selon le sexe du patient n'est pas exigée.

Course et origine ethnique. Les résultats obtenus dans la Phase que j'étudie indiquent qu'il n'y a aucune différence significative dans le pharmacokinetics d'apixaban entre les représentants de Caucasoid, Mongoloid et courses de Negroid. Les résultats de pharmacokinetics analysent dans les populations différentes exécutées dans les études impliquant des patients recevant apixaban après que le remplacement de genou ou de hanche planifié est en harmonie avec les études de la Phase I. La correction de la dose du médicament selon la course ou l'origine ethnique du patient n'est pas exigée.

Masse de corps. Dans les patients avec un poids de corps de plus de 120 kg, la concentration d'apicaban dans le plasma sanguin était environ de 30 % inférieure que dans les patients avec un poids de corps de 65 kg à 85 kg ; Dans les patients avec un poids de corps de moins de 50 kg, cette figure était environ de 30 % plus haute. La correction de la dose selon le poids de corps du patient n'est pas exigée.

Dépendance de pharmacokinetics et de pharmacodynamics. La dépendance entre les paramètres de pharmacokinetics et de pharmacodynamics (en incluant l'activité d'anti-FXa, MHO, PV, APTTV) d'apixaban et de sa concentration dans le plasma a été étudiée pour un large éventail de doses (0.5 à 50 mgs). On a montré que le rapport entre la concentration d'apixaban et l'activité FXa est le mieux décrit en utilisant un modèle linéaire. La dépendance de pharmacokinetics et pharmacodynamics d'apixaban, évalué dans les patients qui ont subi endoprosthetics planifié de la hanche ou de l'articulation du genou, étaient en harmonie avec l'observé dans les volontaires en bonne santé.

Application de la substance Apixaban

Prévention de thromboembolism veineux dans les patients après planifié endoprosthetics de la hanche ou de l'articulation du genou.

Contre-indications

L'hypersensibilité, le saignement cliniquement significatif, la maladie de foie, accompagnée par les désordres dans le système de coagulation de sang et le risque cliniquement significatif de saignement, les violations sévères du foie, ont diminué la fonction rénale avec Cl creatinine moins de 15 millilitres / la minute, aussi bien que l'utilisation dans les patients sur la dialyse, l'âge jusqu'à 18 ans, grossesse, allaitement maternel.

On ne recommande pas de simultanément utiliser apixaban avec les médicaments, dont l'effet peut être associé au développement de saignement sérieux (voir "l'Action réciproque").

Restrictions

Apixaban devrait être utilisé avec la prudence dans l'exécution spinal, épidural ou la ponction (voir "des Précautions"), aussi bien que dans les patients recevant la thérapie systémique avec les inhibiteurs puissants d'isoenzyme CYP3A4 et de P-glycoprotein, tels qu'azole les agents antifongiques (dans ketoconazole particulier, itraconazole, Voriconazole et posaconazole), le VIH protease les inhibiteurs (eg ritonavir). Le soin devrait aussi être pris en utilisant apixaban avec inducers puissant d'isoenzyme CYP3A4 et de P-glycoprotein (dans rifampicin particulier, phenytoin, carbamazepine, phénobarbital ou préparations de la valeur de St. John).

Risque de saignement

Le médicament est recommandé d'être utilisé avec la prudence dans les conditions caractérisées par un risque accru de saignement : désordres saignants congénitaux ou acquis ; Exacerbations d'ulcère gastrointestinal ; endocarditis bactérien ; Thrombocytopenia ; Thrombocytopathy ; Un hemorrhagic caresse dans l'anamnèse ; chirurgie récente sur la moelle épinière ou du cerveau, aussi bien que sur les organes de vision ; Avec l'hypertension artérielle incontrôlée sévère (voir "des Précautions").

En plus, la prudence devrait être exercée avec l'utilisation simultanée d'apixaban avec NSAIDs (en incluant de l'acide acétylsalicylique), parce que ces médicaments augmentent le risque de saignement.

Les interventions en vigueur se sont entendues à la fracture de hanche

Dans les essais cliniques, apixaban n'a pas été utilisé dans les patients qui ont subi la chirurgie d'urgence pour une fracture de hanche, donc son efficacité et sécurité dans cette catégorie de patients n'ont pas été étudiées.

Grossesse et allaitement maternel

Il y a renseignements seulement limités sur l'utilisation d'apixaban pendant la grossesse. L'utilisation d'apixaban dans la grossesse n'est pas recommandée.

Il n'y a aucun renseignement sur l'excrétion d'apixaban ou de ses métabolites avec le lait de poitrine humain. S'il est nécessaire d'utiliser apixaban pendant la lactation, l'allaitement maternel devrait être arrêté.

Effets secondaires de la substance Apixaban

Les réactions indésirables ont été notées dans 11 % de patients recevant apixaban à une dose de 2.5 mgs 2 fois par jour. Comme avec d'autres anticoagulants, le saignement peut se produire dans les patients avec les facteurs de risque, tels que le dommage organique associé au saignement. Les effets secondaires les plus communs étaient l'anémie, le saignement, la contusion, la nausée. Les réactions indésirables qui se sont développées dans les patients qui ont subi la chirurgie orthopédique, contre la thérapie apyxaban sont présentées ci-dessous.

Plus loin sous la fréquence de réactions défavorables est compris : souvent - ≥1 / 100, <1/10 ; Rarement - ≥1 / 1000 ; <1/100, rarement - ≥1 / 10000, <1/1000.

De la part du sang et du système lymphatique : souvent - anémie (en incluant le post-employé et posthemorrhagic, accompagné par les changements appropriés dans les résultats d'études de laboratoire) ; Rarement - thrombocytopenia (en incluant une diminution dans le nombre de plaquettes).

Du système immunitaire : rarement - hypersensibilité.

Du côté de l'organe de vision : rarement - hémorragies dans le tissu du globe oculaire (en incluant l'hémorragie dans la conjonctive).

Du CVS : souvent - saignant (en incluant l'hématome, le saignement vaginal et urétral) ; Rarement - hypotension artériel (en incluant hypotension pendant la procédure).

Du système respiratoire : rarement - epistaxis ; Rarement - hemoptysis.

De l'étendue digestive : souvent - nausée ; Rarement - gastrointestinal saignant (en incluant vomissant avec un mélange de sang et de melena), la présence de sang inchangé dans le tabouret ; Rarement - saignement rectal, saignant des gommes.

De la part du foie et des conduits de bile : rarement, une augmentation de l'activité de transaminases (en incluant ALT, AST), une augmentation de l'activité GGTP, des changements pathologiques dans les échantillons de foie fonctionnels, a augmenté l'activité de phosphatase alcalin dans le sang, une augmentation de la concentration de bilirubin dans le sang.

Du système musculoskeletal : rarement - hémorragie de muscle.

Du système urinaire : rarement - hematuria (en incluant les changements correspondants dans les résultats d'études de laboratoire).

Autre: souvent - trauma fermé ; Rarement - hémorragies et saignant après avoir exécuté des procédures envahissantes (en incluant l'hématome après la procédure, en saignant de la blessure post-en vigueur, l'hématome dans la région de la ponction vasculaire et sur le site de l'installation de cathéter), la présence d'un renvoi de la blessure, l'hémorragie dans la région d'incision (en incluant l'Hématome dans la région de l'incision), en saignant pendant la chirurgie.

Intéraction

L'effet d'autres médicaments sur le pharmacokinetics d'apixaban

Inhibiteurs d'isoenzyme CYP3A4 et de P-glycoprotein. La combinaison d'apixaban avec ketoconazole (400 mgs une fois par jour), un inhibiteur puissant tant de CYP3A4 isoenzyme que du P-glycoprotein, avait pour résultat une augmentation de 2 fois d'AUC moyen d'apixaban et une augmentation de 1.6 fois de C moyen max. La correction de la dose d'apixaban avec sa combinaison avec ketoconazole n'est pas exigée, mais apixaban devrait être utilisé avec la prudence dans les patients recevant la thérapie systémique avec azole antifungals, dans ketoconazole particulier ou d'autres inhibiteurs puissants d'isoenzyme CYP3A4 et de P-glycoprotein.

On s'attend à ce que les médicaments qui réduisent modérément le taux d'excrétion d'apixaban ou d'isoenzyme CYP3A4 d'inhibition et / ou P-glycoprotein mènent à une concentration augmentée d'apicaban dans le plasma sanguin vers une mesure moindre. Par exemple, diltiazem (un inhibiteur modéré d'isoenzyme CYP3A4 et un faible inhibiteur du P-glycoprotein) à une dose de 360 mgs a mené une fois par jour à une augmentation des valeurs moyennes d'AUC apixaban par 1.4 fois et les valeurs moyennes de Cmax par un facteur de 1.3. Naproxen (l'inhibiteur de P-glycoprotein) quand appliqué à une dose de 500 mgs dans les volontaires en bonne santé a provoqué une augmentation des valeurs moyennes d'AUC et de Cmax apixaban par 1.5 et 1.6 fois, respectivement. En même temps, il y avait une augmentation des valeurs du système de coagulation. Cependant, sur un fond d'une telle combinaison, il n'y avait aucun effet de naproxen sur l'agrégation de plaquette associée à une violation du métabolisme d'acide arachidonic et à un allongement cliniquement significatif de temps saignant. La correction de la dose d'apixaban quand combiné avec les inhibiteurs modérés d'isoenzyme CYP3A4 et / ou P-glycoprotein n'est pas exigée.

Inducteurs d'isoenzyme CYP3A4 et de P-glycoprotein. La combinaison d'apixaban avec rifampicin (inducer puissant d'isoenzyme CYP3A4 et de P-glycoprotein) a mené à une diminution dans les valeurs moyennes d'AUC et de Cmax apixaban par environ 54 et 42 %, respectivement. Apparemment, la combinaison d'apixaban avec d'autre inducers puissant d'isoenzyme CYP3A4 et de P-glycoprotein (dans phenytoin particulier, carbamazepine, phénobarbital ou préparations de la valeur de St. John) peut aussi mener à une diminution dans la concentration d'apixaban dans le plasma sanguin. La correction de la dose d'apixaban quand il est combiné avec les agents de ce groupe n'est pas exigée, cependant, combinez ces agents avec la prudence.

Anticoagulants, inhibiteurs d'agrégation de plaquette et de NSAIDs. Après l'administration combinée d'enoxaparin (une fois dans une dose de 40 mgs) et apixaban (une fois dans une dose de 5 mgs), l'effet additif de ces agents sur l'activité FXa a été noté.

Il n'y avait aucun signe de pharmacokinetic ou action réciproque pharmacodynamic d'apixaban avec l'acide acétylsalicylique (à une dose de 325 mgs une fois par jour) dans les gens en bonne santé.

La combinaison d'apixaban avec clopidogrel (75 mgs une fois tous les jours) ou une combinaison de clopidogrel (75 mgs) et l'acide acétylsalicylique (162 mgs une fois par jour) dans la phase I de l'étude clinique n'ont pas mené à une augmentation dans le temps saignant, l'inhibition de plus d'agrégation de plaquette ou une augmentation Des paramètres du système de coagulation de sang (MF, MHO et APTTV) en comparaison avec l'utilisation de ces antiaggregants dans la monothérapie.

Cependant, la prudence devrait être exercée avec l'utilisation simultanée d'apixaban avec NSAIDs (en incluant de l'acide acétylsalicylique), parce que ces médicaments augmentent le risque de saignement.

On ne recommande pas en même temps d'utiliser des médicaments qui peuvent être associés au développement de saignement sérieux, tel comme non fractionné heparin ou les dérivés heparin (en incluant le poids moléculaire bas heparins), oligosaccharides inhibant FXa (eg le sodium fondaparinux), thrombin direct II inhibiteurs (eg, desandin), thrombolytic les médicaments, Glycoprotein IIb / les antagonistes de récepteur d'IIIa, thienopyridines (eg clopidogrel), dipyridamole, dextran, sulfinpyrazone, les antagonistes de vitamine K et d'autres anticoagulants pour l'administration orale. Il devrait être noté que heparin non fractionné peut être utilisé dans les doses nécessaires pour soutenir le patency du cathéter veineux ou artériel.

Combinaison avec d'autres médicaments. Il n'y avait aucun pharmacokinetic cliniquement significatif ou action réciproque pharmacodynamic d'apixaban avec atenolol ou famotidine. La combinaison d'apixaban (à une dose de 10 mgs) avec atenolol (à une dose de 100 mgs) n'a pas mené au développement de changements cliniquement significatifs dans le pharmacokinetics d'apixaban, mais il a été accompagné par une diminution dans les valeurs moyennes d'AUC et de Cmax apixaban par 15 et 18 %, respectivement, comparé avec le régime de monothérapie. Le rendez-vous d'apixaban (la dose de 10 mgs) avec famotidine (la dose de 40 mgs) n'a pas affecté les valeurs d'AUC ou de Cmax apixaban.

Effet d'apixaban sur le pharmacokinetics d'autres médicaments

Dans les études in vitro, apixaban n'a pas inhibé l'activité d'isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 ou CYP3A4 (la concentration inhibitrice (IC50)> 45 μmol / L), mais une suppression légère de l'activité d'isoenzyme CYP2C19 (IC50> 20 μmol / L) Apixaban dans une concentration de façon significative plus haut que Cmax dans le plasma sanguin pour son application clinique. Apixaban n'est pas un inducer d'isoenzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 dans les concentrations jusqu'à 20 μmol / l. À cet égard, il est attendu à ce que, quand combiné, il n'affectera pas l'autorisation de médicaments transformés par métabolisme par ces isoenzymes. En plus, apixaban n'inhibe pas de façon significative l'activité P-glycoprotein.

Dans les études dans les volontaires en bonne santé, apixaban n'a pas changé de façon significative le pharmacokinetics de digoxin, naproxen, ou atenolol.

Overdose

Symptômes : une overdose augmente le risque de saignement.

Dans le cadre des essais cliniques contrôlés, apixaban a été pris oralement par les volontaires en bonne santé aux doses jusqu'à 50 mgs / le jour depuis 3 à 7 jours (25 mgs deux fois par jour depuis 7 jours ou 50 mgs une fois par jour depuis 3 jours), que dans 10 fois plus haut que MPDH ; les effets néfastes Cliniquement significatifs n'ont pas été observés.

Traitement : en cas d'une overdose, l'utilisation de carbone activé peut être considérée. L'antidote est inconnu.

Routes d'administration

À l'intérieur.

Le dosage et administration. À l'intérieur, 1 étiquette. (2.5 mgs) 2 fois par jour, sans tenir compte de la consommation de nourriture (première réception 12-24 heures après la chirurgie).

Dans les patients subissant la hanche arthroplasty, la durée recommandée de thérapie est 32 à 38 jours, l'articulation du genou - 10 à 14 jours.

En cas de l'admission manquée, le médicament devrait être pris aussitôt que possible, continuer ensuite à prendre 2 fois par jour conformément au programme original.

Utilisez dans les patients avec la fonction rénale diminuée. Dans les patients avec la fonction rénale diminuée de degré léger, modéré ou sévère avec une diminution dans Cl creatinine à 15 millilitres / la minute, l'adaptation de dose n'est pas exigée.

Les données sur l'utilisation du médicament dans les patients avec Cl creatinine <15 millilitres / la minute, aussi bien que dans les patients sur la dialyse, sont absentes. L'utilisation d'apixaban dans cette catégorie de patients n'est pas recommandée.

Utilisez dans les patients avec la fonction de foie diminuée. Le soin devrait être pris en prenant apixaban dans les patients avec le léger pour modérer l'insuffisance hépatique (La classe A D'enfant-Pugh ou B), sans adaptation de dose exigée. L'utilisation du médicament dans les patients avec l'insuffisance hépatique sévère n'est pas recommandée.

Utilisez dans les patients assez âgés. La correction de la dose du médicament dans les patients assez âgés n'est pas exigée.

Masse de corps. La correction de la dose selon le poids de corps du patient n'est pas exigée.

Plancher. La correction de la dose du médicament selon le sexe du patient n'est pas exigée.

Course et origine ethnique. La correction de la dose du médicament selon la course ou l'origine ethnique du patient n'est pas exigée.

Précautions pour la substance Apixaban

Comme avec l'utilisation d'autres anticoagulants, la surveillance prudente de patients prenant apixaban devrait être considérée pour le saignement. Avec le développement de saignement sévère, apixaban devrait être retiré.

Avec le développement de complications hemorrhagic, il est nécessaire d'annuler le traitement avec le médicament et exécuter une vérification pour la source de saignement. Si nécessaire, le traitement approprié est prescrit, l'arrêt en particulier, chirurgical de saignement ou de transfusion sanguine de plasma fraîchement congelé.

L'exécution spinal, épidural, ou ponction dans les patients recevant apixaban

En exécutant l'anesthésie spinale ou épidurale ou la ponction diagnostique de ces régions dans les patients recevant antithrombotic les agents pour la prévention de thromboembolism, il y a un risque de développer des hématomes épiduraux ou spinaux, qui, à tour de rôle, peuvent mener à la paralysie persistante ou irréversible. Ce risque peut être plus loin augmenté en utilisant un cathéter épidural établi dans la période post-en vigueur ou avec l'application parallèle d'autres médicaments qui affectent hemostasis. Les cathéters épiduraux ou subarachnoid établis devraient être enlevés au moins 5 heures avant que la première dose d'apixaban est administrée. Une augmentation semblable du risque peut être notée en exécutant des ponctions traumatiques ou multiples des espaces épiduraux ou subarachnoid. La surveillance fréquente de patients pour le développement de manifestations de désordres du système nerveux (en particulier, l'engourdissement ou la faiblesse des membres inférieurs, la fonction de vessie ou d'intestin diminuée) est nécessaire. Avec le développement de telles violations, il est nécessaire d'exécuter la projection d'urgence et le traitement. Avant les interventions jouantes sur les espaces épiduraux ou subarachnoid dans les patients recevant des anticoagulants, incl. Avec le but de prophylaxie de thromboses, il est nécessaire d'estimer le rapport d'avantages potentiels et de risques.

L'influence sur la capacité de conduire une voiture ou exécuter le travail qui exige une vitesse augmentée de réactions physiques et mentales

Apixaban n'affecte pas de façon significative la capacité de conduire et faire marcher des machines.