Instruction pour l'utilisation : Aprovel

Forme de dosage : comprimés enduits par le film

Substance active : Irbesartanum

ATX

C09CA04 Irbesartan

Groupe pharmacologique

Antagoniste de récepteur d'Angiotensin II [antagonistes de récepteur d'Angiotensin II (AT1-sous-type)]

La classification (ICD-10) de Nosological

I10 hypertension (primaire) Essentielle : hypertension ; hypertension artérielle ; cours de crise d'hypertension artériel ; Hypertension Essentielle ; hypertension essentielle ; hypertension essentielle ; hypertension essentielle ; hypertension essentielle ; hypertension primaire ; hypertension artérielle, complications de diabète ; L'augmentation soudaine de la tension ; désordres de Hypertensive de circulation sanguine ; condition de hypertensive ; crises de hypertensive ; Hypertension artérielle ; Hypertension malfaisante ; maladie hypertonique ; crises de hypertensive ; hypertension accélérée ; hypertension malfaisante ; L'aggravation de maladie hypertensive ; hypertension transitoire ; hypertension systolic Isolée

I15 hypertension Secondaire : hypertension artérielle, complications de diabète ; hypertension ; L'augmentation soudaine de la tension ; désordres de Hypertensive de circulation sanguine ; condition de hypertensive ; crises de hypertensive ; hypertension ; Hypertension artérielle ; Hypertension malfaisante ; crises de hypertensive ; hypertension accélérée ; hypertension malfaisante ; L'aggravation de maladie hypertensive ; hypertension transitoire ; hypertension ; hypertension artérielle ; cours de crise d'hypertension artériel ; hypertension de renovascular ; Hypertension symptomatique ; hypertension rénale ; hypertension de Renovascular ; hypertension de renovascular ; hypertension symptomatique

Lésions N08.3 Glomerular dans le diabète mellitus (E10-14 + avec le quatrième signe.2 commun) : diabétique de Nephropathy ; le diabétique Nephropathy ; nephropathy diabétique à l'arrière-plan du diabète du type 1 mellitus ; nephropathy diabétique dans les patients avec le diabète du type I ; Proteinuria dans les patients avec le diabète du type 2 mellitus

Lésions N08.8 Glomerular dans d'autres maladies classifiées ailleurs

Composition

Les comprimés couverts avec une couche de film.

substance active : Irbesartan 150 mgs ; 300 mgs

Substances auxiliaires : monohydrate de lactose - 51/102 mgs ; MCC - 27/54 mgs ; Sodium croscarmellose - 12/24 mgs ; Magnésium stearate - 2.5 / 5 mgs ; dioxyde de silicium colloidal - 2,5 / 5 mgs ; Hypromellose - 5/10 mgs

Membrane de film : Opadry blanc (monohydrate de lactose - 36 %, hypromellose - 28 %, macrogol-3000 - 10 %, dioxyde de titane (E171) - 26 %) - 10/20 mgs ; Cire Carnauba - <0.05 / 0.1 mgs

Description de forme de dosage

Comprimés de 150 mgs : biconvex, blanc ovale, enduit par le film ou presque blanc, avec une image gravée du cœur sur un côté et du numéro "2872" sur l'autre.

Comprimés de 300 mgs : biconvex, blanc ovale, enduit par le film ou presque blanc, avec une image gravée du cœur sur un côté et du numéro "2873" sur l'autre.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - hypotensive.

Pharmacodynamics

Irbesartan est un antagoniste sélectif d'angiotensin II récepteurs (le type AT1). Irbesartan n'exige pas que l'activation du métabolisme acquière l'activité pharmacologique. Angiotensin II est une composante importante de RAAS et est impliqué dans le pathogenesis du développement d'hypertension, aussi bien que le homeostasis de sodium.

Il bloque tous les effets physiologiquement significatifs d'angiotensin II, sans tenir compte de la source ou de la route de sa synthèse, incl. Son vasoconstrictive prononcé et effets aldosteronosecreting, réalisés par les récepteurs du type d'AT1, se sont positionnés sur la surface des cellules de muscle lisses des vaisseaux et dans le cortex surrénal. Il ne possède pas l'activité agonistic aux récepteurs AT1 et a un beaucoup plus grand (plus de 8500 fois) l'affinité pour les récepteurs AT1 que pour les récepteurs AT2 (les récepteurs non rattachés au règlement CVS).

Irbesartan n'inhibe pas des enzymes RAAS (telles que renin, AS) et n'affecte pas les récepteurs d'autres hormones ou les canaux d'ion impliqués dans le règlement de tension et de sodium homeostasis. Le blocage avec les récepteurs irbesartan AT1 interrompt le boucle de retour dans le système renin-angiotensin, qui mène à une augmentation des concentrations de plasma de renin et d'angiotensin II. Après avoir pris irbesartan dans les doses recommandées, la concentration de plasma de diminutions d'aldosterone, sans de façon significative affecter le contenu de potassium dans le sérum de sang (la valeur moyenne de son augmentation est <0.1 mEq / L). Irbesartan n'a aucun effet significatif sur les concentrations de sérum de triglycerides, cholestérol et glucose. Irbesartan n'affecte pas la concentration d'acide urique dans le sérum de sang ou le taux d'excrétion d'acide urique par les reins.

L'effet antihypertensive d'irbesartan se manifeste après avoir pris sa première dose et devient significatif dans les 1-2 semaines d'admission, son maximum antihypertensive l'effet est accompli par la 4-6ème semaine de traitement. Dans les essais cliniques à long terme, l'effet antihypertensive d'irbesartan a été maintenu depuis plus qu'un an.

L'effet d'Antihypertensive avec une fois par jour l'ingestion d'irbesartan dans les doses jusqu'à 900 mgs est dépendant de la dose. Irbesartan à une dose simple pendant le jour aux doses de 150-300 mgs réduit la tension, mesurée dans la position couchée sur le dos ou s'assoyant à la fin de l'intervalle d'interdose (24 heures après avoir reçu la dose d'irbesartan, c'est-à-dire avant de prendre la dose suivante), en moyenne, 8 - 13 / 5-8 mmHg. (TRISTE / LE PAPA) était comparable avec le placebo. L'effet antihypertensive d'irbesartan avant de prendre la dose suivante est 60-70 % des valeurs maximums de diminution dans le PAPA et TRISTE. La diminution optimale dans la tension dans les 24 heures est accomplie avec la consommation de temps irbesartan 1 par jour.

Irbesartan environ dans le même degré réduit BP dans une réputation et une position étant. Les effets d'Orthostatic sont rares, mais comme avec l'administration d'inhibiteurs SUPER, dans les patients avec hyponatraemia et / ou hypovolemia, la réduction de BP excessive avec les manifestations cliniques est possible.

L'effet antihypertensive d'irbesartan et de diurétiques thiazide est additif. Dans les patients avec la réduction de tension insuffisante avec la monothérapie avec irbesartan, l'adjonction de doses basses de hydrochlorothiazide (12.5 mgs) une fois par jour à sa consommation mène à une réduction supplémentaire du TRISTE / LE PAPA par 7-10 / Hg de 3-6 mm. Comparé avec l'adjonction d'un placebo.

L'efficacité d'irbesartan ne dépend pas de l'âge ou du sexe. Comme avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent RAAS, l'effet antihypertensive d'irbesartan dans les patients de la course de Negroid est beaucoup moins prononcé. Cependant, quand irbesartan est utilisé simultanément avec les doses basses de hydrochlorothiazide (par exemple, 12.5 mgs / le jour), la réponse antihypertensive dans les patients de la course de Negroid s'en rapproche dans l'efficacité dans les patients de la course de Caucasoid.

Après avoir arrêté irbesartan, la tension revient au niveau initial progressivement. Le syndrome de retrait n'est pas observé.

Dans un multicentre a randomisé la substance active contrôlée (amlodipine) et le placebo, une étude clinique double aveugle d'IDNT dans 1715 patients avec l'hypertension artérielle et le diabète du type 2 mellitus (proteinuria ≥900 mgs / le jour et le sérum creatinine la concentration à 1-3 mgs / dl la gamme), 20 % (p =.024) la diminution (comparé avec le placebo) et 23 % (p = 0.006) la diminution (comparé avec amlodipine) du risque relatif de la première occurrence de n'importe laquelle des conditions suivantes : un redoublement de sérum creatinine la concentration, le développement de t rminalnoy le stade la maladie rénale ou la mort de toute cause (pour accomplir une réduction comparable de la tension en s'appliquant irbesartan et d'amlodipine).

Dans un multicentre, une étude clinique randomisée, contrôlée par le placebo, double aveugle des effets d'irbesartan sur microalbuminuria dans les patients avec l'hypertension artérielle et le diabète du type 2 mellitus (IRMA 2) conduit dans 590 patients avec l'hypertension artérielle et le diabète du type 2 mellitus avec microalbuminuria (20-200 (Le sérum creatinine la concentration <1.5 mgs / dl dans les hommes et <1.1 mgs / dl dans les femmes), l'effet de traitement à long terme (plus de 2 ans) a été évalué, Avec la progression d'Aprovel Ū proteinuria cliniquement significatif. En prenant le médicament à une dose de 300 mgs / le jour, une réduction de 70 % du risque relatif de développement de proteinuria cliniquement significatif (comparé avec le placebo, p = 0.0004) a été démontrée et un risque relatif de proteinuria cliniquement significatif (du point de vue du Comparé avec le placebo, p = 0.085). Le retard dans la progression de proteinuria cliniquement significatif a été déjà noté après 3 mois et a continué pour la période entière de 2 années de l'étude clinique. La diminution dans Cl de 24 heures creatinine entre les groupes de traitement n'a pas différé de façon significative. La régression de microalbuminuria à albuminuria normal (<20 mcg / la minute, <30 mgs / le jour) était plus fréquemment observée dans le groupe d'AprovelŪ à une dose de 300 mgs (34 %) comparés avec le groupe de placebo (21 %).

Pharmacokinetics

Succion. Après l'administration orale, irbesartan est rapidement et complètement absorbé, son bioavailability absolu est environ 60-80 %. La consommation de nourriture simultanée n'affecte pas de façon significative le bioavailability d'irbesartan. Après le plasma d'administration oral Cmax irbesartan est atteint après 1.5-2 h.

Distribution. La connexion avec les protéines de plasma est environ 96 %. La reliure aux composantes cellulaires de sang est négligeable. Vd est 53-93 litres.

Métabolisme. Après l'ingestion ou l'administration iv de 14C-irbesartan, 80-85 % de la radioactivité circulant dans le plasma sanguin se produisent dans irbesartan inchangé. Irbesartan est transformé par métabolisme par le foie par l'oxydation et la conjugaison avec l'acide glucuronic. Le métabolite principal dans la circulation systémique est irbesartan glucuronide (environ 6 %). L'oxydation d'irbesartan est principalement réalisée avec cytochrome P450 isoenzyme CYP2C9, la participation de CYP3A4 isoenzyme dans le métabolisme d'irbesartan est insignifiante. Irbesartan n'est pas transformé par métabolisme par la plupart des isoenzymes qui participent normalement au métabolisme de médicaments (isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6 ou CYP2E1) et n'incitent pas leur inhibition ou induction. Irbesartan n'incite pas ou inhibe isoenzyme CYP3A4.

Excrétion. Irbesartan et ses métabolites sont excrétés du corps, tous les deux par les intestins (avec la bile) et les reins. Après l'ingestion ou l'administration iv de 14C-irbesartan, environ 20 % de la radioactivité sont trouvés dans l'urine et le reste dans le tabouret. Moins de 2 % de la dose administrée sont excrétés par les reins dans la forme d'irbesartan inchangé. Le T1 final / 2 d'irbesartan est 11-15 heures. L'autorisation totale pour IV injection d'irbesartan est 157-176 millilitres / la minute et son autorisation rénale est 3-3.5 millilitres / la minute. Avec la consommation simple quotidienne d'irbesartan, Css de plasma est accompli après 3 jours, pendant que son accumulation limitée dans le plasma sanguin (moins que + 20 %) est observée.

Groupes patients spéciaux

Plancher. Dans les femmes (comparé avec les hommes), de légèrement plus hautes concentrations de plasma d'irbesartan ont été observées. Cependant, les différences liées du sexe dans T1 / 2 et l'accumulation d'irbesartan n'ont pas été découvertes. La correction de dose irbesartan dans les femmes n'est pas exigée. Il n'y avait aucune différence liée du sexe dans les effets d'irbesartan.

Âge assez âgé. Les valeurs d'AUC et de Cmax d'irbesartan dans les patients assez âgés (65-80 ans) avec la fonction rénale et hépatique cliniquement normale étaient environ de 20-50 % plus hautes que dans les patients plus jeunes (18-40 ans). Le T1 final / 2 ils avaient était comparable. Il n'y avait aucune différence liée de l'âge dans les effets d'irbesartan.

Violation de la fonction du foie. Dans les patients avec le léger (la classe A fonctionnelle ou 5-6 points sur l'échelle D'enfant-Pugh) et modérément exprimé (la classe B ou 7-9 fonctionnelle sur l'échelle D'enfant-Pugh) avec l'insuffisance hépatique en raison de la cirrhose, les paramètres pharmacokinetic d'irbesartan ne changent pas de façon significative.

Fonction rénale diminuée. Dans les patients avec la fonction rénale diminuée ou les patients subissant hemodialysis, les pharmacokinetics d'irbesartan ne changent pas de façon significative. Irbesartan n'est pas excrété du corps par hemodialysis.

Affiliation de course. Dans les volontaires sans hypertension artérielle AUC et T1 / 2 irbesartan dans les représentants de la course de Negroid étaient environ de 20-25 % plus hauts que dans les représentants de la course de Caucasoid et Cmax irbesartan dans eux était identique presque.

Indications pour Aprovel

Hypertension artérielle (monothérapie et dans la combinaison avec d'autres médicaments antihypertensive, par exemple, thiazide diurétiques, β-adrenoblockers, CCB) ;

Nephropathy dans l'hypertension artérielle et le diabète du type 2 mellitus (dans le cadre de la thérapie antihypertensive combinée).

Contre-indications

Hypersensibilité à n'importe laquelle des composantes du médicament ;

Application simultanée avec les médicaments contenant aliskiren dans les patients avec le diabète mellitus ou l'échec rénal léger et sévère (taux de filtration de glomerular (GFR) <60 millilitres / minute / 1.73 région de surface de corps m2) ;

Utilisation simultanée avec les inhibiteurs SUPER dans les patients avec nephropathy diabétique ;

Intolérance héréditaire à galactose, insuffisance de lactase ou de glucose-galactose malabsorption ;

Insuffisance hépatique sévère (la classe C fonctionnelle ou plus de 9 sur l'échelle D'enfant-Pugh) (manque d'expérience clinique) ;

grossesse ;

La période d'allaitement maternel ;

Âge à 18 ans (efficacité et sécurité non établie).

Avec la prudence sous de telles conditions que :

Stenosis de la valve aortique ou la valve de mistral ou cardiomyopathy obstructionniste hypertrophic ;

Hypovolemia, hyponatremia, en survenant dans le traitement de diurétiques, hemodialysis ;

Adhérence à un régime avec la restriction de consommation de sel de table, diarrhée, en vomissant (danger de baisse de tension excessive) ;

Les patients avec la fonction rénale, selon l'activité de RAAS (en incluant des patients avec l'hypertension avec stenosis bilatéral ou unilatéral des artères rénales ou de l'insuffisance cardiaque chronique III-IV classe fonctionnelle (selon la classification NYHA) (voir "Des instructions spéciales") ;

La maladie de cœur d'Ischemic et / ou atherosclerosis cliniquement significatif de vaisseaux cérébraux (avec la diminution excessive dans la tension il y a un risque d'augmenter des désordres ischemic, jusqu'au développement d'infarctus myocardial aigu et le coup) ;

L'échec rénal (exige le contrôle de potassium et de concentrations creatinine dans le sang), la transplantation du rein récente (le manque d'expérience clinique) ;

L'utilisation simultanée de NSAIDs, en incluant COX sélectif 2 inhibiteurs (le risque accru de dysfonctionnement rénal, en incluant la possibilité de développer l'échec rénal aigu et une augmentation du potassium de sérum, surtout des patients assez âgés, les patients avec hypovolemia, en incluant ceux qui prennent des diurétiques, ou avec les Reins de fonction diminués (voir "l'Action réciproque") ;

Utilisez dans la combinaison avec les inhibiteurs SUPER ou aliskiren, (En comparaison avec la monothérapie avec le double blocus de RAAS), il y a un risque accru de baisse de tension excessive, hyperkalemia et de dysfonctionnement rénal (voir "Des instructions spéciales").

Application de grossesse et d'allaitement maternel

L'expérience avec l'utilisation du médicament AprovelŪ pendant la grossesse est absente. La considération du fait que quand les inhibiteurs SUPER ont été pris aux II et III trimestres de grossesse, le fœtus se développant a été endommagé et est mort, irbesartan, comme autre médicament qui affecte directement RAAS, ne peut pas être utilisée pendant la grossesse (je, II, III trimestres). En diagnostiquant la grossesse pendant le traitement avec AprovelŪ, il devrait être arrêté aussitôt que possible.

Il n'est pas connu ou irbesartan ou ses métabolites sont excrétés dans le lait de poitrine. Pendant l'allaitement maternel, en prenant AprovelŪ est contre-indiqué. Donc, après avoir évalué le rapport de l'avantage perçu de prendre le médicament à la mère et le risque potentiel au bébé, arrêtez l'allaitement maternel ou prendre AprovelŪ.

Effets secondaires

Les phénomènes indésirables suivants sont présentés conformément aux gradations suivantes de leur incidence (selon le QUI la classification : très souvent (≥1/10), souvent (≥1 / 100, <1/10), rarement (≥1 / 1000, <1 / 100), rarement (≥1 / 10000, <1/1000), très rarement (<1/10000, en incluant des messages individuels), la fréquence inconnue (il n'est pas possible de déterminer la fréquence d'occurrence d'un phénomène indésirable selon les données disponibles).

La sécurité d'AprovelŪ a été étudiée dans les essais cliniques dans environ 5,000 patients, en incluant 1,300 patients avec l'hypertension prenant le médicament depuis plus de 6 mois et 400 patients prenant le médicament depuis un an ou plus. Les événements défavorables dans les patients prenant AprovelŪ étaient légers d'habitude et transitoires et leur fréquence n'a pas été rattachée à l'ampleur de la dose prise et n'a pas dépendu du sexe, l'âge ou la course.

Dans les études contrôlées par le placebo dans lesquelles 1,655 patients ont pris irbesartan (en moyenne depuis 1-3 mois), la cessation de traitement en raison du développement de tous événements défavorables cliniques ou de laboratoire a été exigée dans 3.3 % de patients prenant AprovelŪ Et dans 4.5 % de patients prenant le placebo (les différences étaient significatives statistiquement).

Les événements défavorables observés dans les essais cliniques contrôlés par le placebo avec l'utilisation d'AprovelŪ dans l'hypertension sont probablement ou probablement associés à son administration, ou sans un rapport établi avec l'administration du médicament

L'incidence des événements défavorables suivants avec irbesartan était pas de façon significative différente statistiquement de cela observé avec le placebo.

Du système nerveux : souvent - vertige, mal de tête ; Rarement - orthostatic vertige.

Du cœur : rarement - enflure, tachycardia.

Du système respiratoire, la poitrine et mediastinum : rarement - toux.

De l'étendue digestive : souvent - nausée / vomissement ; Rarement - diarrhée, indigestion / brûlure d'estomac.

Des organes génitaux et du sein : rarement - dysfonctionnement sexuel.

Désordres communs : souvent - fatigue augmentée ; Rarement - douleur dans la poitrine.

Données de laboratoire et instrumentales : les changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire n'ont pas été observés dans les patients avec l'hypertension artérielle pendant les essais cliniques contrôlés. Il n'y a aucune surveillance spéciale de paramètres de laboratoire pour les patients avec l'hypertension prenant AprovelŪ.

Événements défavorables observés dans les essais cliniques contrôlés avec AprovelŪ dans les patients avec nephropathy dans l'hypertension et le diabète du type 2 (IDNT et IRMA 2 essais cliniques)

Les événements défavorables étaient semblables à ceux dans les patients avec l'hypertension, à l'exception des symptômes orthostatic (le vertige (10.2 %) (avec le placebo 6 %), orthostatic le vertige (5.4 %) (avec le placebo 2.7 %) et Hypotension orthostatic (5.4 %) (en prenant le placebo 3.2 %).

Le pourcentage de cessation en raison des symptômes orthostatic avec AprovelŪ, comparé avec le placebo, était 0.3 contre 0.5 %, orthostatic le vertige 0.2 contre 0.0 % et orthostatic hypotension 0.0 contre 0.0 % respectivement.

Des indicateurs de laboratoire : hyperkalemia. Dans l'étude clinique IDNT, le pourcentage de patients avec hyperkalemia (> 6 mEq / était L) 18.6 % dans le groupe d'AprovelŪ comparé avec 6 % dans le groupe de placebo. Dans l'étude clinique IRMA, 2 % de patients avec hyperkalemia (<6 mEq / L) étaient 1 % dans le groupe d'AprovelŪ et il n'y avait aucun hyperkalaemia dans le groupe de placebo.

Dans l'étude clinique IDNT, la fréquence de cessation en raison de hyperkalaemia avec AprovelŪ et placebo était 2.1 et 0.36 %, respectivement. Dans l'étude clinique IRMA, la fréquence de cessation en raison du développement de hyperkalemia en prenant AprovelŪ et placebo était 0.5 % et 0 %, respectivement.

Les effets indésirables observés pendant le post-marketing de l'utilisation d'AprovelŪ

Du côté du système immunitaire : très rare - comme tout angiotensin II antagonistes de récepteur, les cas très rares de réactions allergiques, tels qu'urticaria, angioedema, ont été notés.

Les phénomènes indésirables suivants ont été identifiés à l'utilisation d'irbesartan à partir du temps le médicament AprovelŪ est entré dans le marché.

Du côté de métabolisme et de nutrition : une fréquence inconnue - hyperkalemia.

Du côté du système nerveux : fréquence inconnue - vertige.

Du foie et des conduits de bile : une fréquence inconnue - une augmentation de l'activité d'enzymes de foie et de la concentration bilirubin dans le sang, l'hépatite, la jaunisse.

Du côté de l'organe d'audition : fréquence inconnue - sonnant dans les oreilles.

Du côté du musculoskeletal et du tissu conjonctif : une fréquence inconnue est myalgia.

De la part des reins et de l'étendue urinaire : une fréquence inconnue - une violation de fonction du rein, incl. Les cas de développement d'échec rénal dans les patients en danger (voir "Des instructions spéciales").

Violations communes : fréquence inconnue - asthenia.

Intéraction

Basé sur les données des études in vitro, l'action réciproque d'irbesartan avec les médicaments transformés par métabolisme par isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2E1 ou CYP3A4 n'est pas attendue. Irbesartan est généralement transformé par métabolisme par CYP2C9 isoenzyme et moins exposé à glucuronidation. Aucun pharmacokinetic significatif et actions réciproques pharmacodynamic n'ont été observés avec l'utilisation simultanée d'irbesartan avec warfarin, un médicament transformé par métabolisme par isoenzyme CYP2C9.

Irbesartan ne change pas le pharmacokinetics de digoxin et de simvastatin.

Avec l'utilisation combinée d'irbesartan avec hydrochlorothiazide ou nifedipine, le pharmacokinetics d'irbesartan ne change pas.

Avec les médications contenant aliskiren. La combinaison d'AprovelŪ avec les médicaments contenant aliskiren est contre-indiquée dans les patients avec le diabète mellitus ou modérée à l'insuffisance rénale sévère (GFR <60 millilitres / la minute / 1.73 région de surface de corps m2) et n'est pas recommandée dans d'autres patients (voir des Contre-indications, Avec le soin, "Les instructions spéciales").

Avec les inhibiteurs SUPER. L'utilisation du médicament AprovelŪ dans la combinaison avec les inhibiteurs SUPER est contre-indiqué dans les patients avec nephropathy diabétique et n'est pas recommandé dans d'autres patients (voir "des Contre-indications", Prudentes, "Les instructions spéciales").

Avec les préparations de potassium et de diurétiques épargnant le potassium, heparin. Basé sur l'expérience a gagné avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent RAAS, avec l'utilisation simultanée de préparations de potassium ; Remplaçants pour le sel contenant le potassium ; les diurétiques épargnant le potassium ou d'autres capables d'augmenter le contenu de potassium dans le sang de médicaments (heparin), il est possible d'augmenter le contenu de potassium dans le sérum de sang.

Avec NSAIDs, en incluant des inhibiteurs sélectifs de COX 2. Avec l'utilisation simultanée d'angiotensin II antagonistes de récepteur et NSAIDs (en incluant des inhibiteurs sélectifs de COX 2), l'effet antihypertensive d'irbesartan peut être affaibli. Dans les patients assez âgés, les patients avec hypovolemia ou a diminué la fonction rénale, l'utilisation de NSAIDs, en incluant COX 2 inhibiteurs, concomitantly avec angiotensin que II antagonistes de récepteur, en incluant irbesartan, peuvent mener à la fonction rénale diminuée, en incluant le développement possible d'échec rénal aigu. Ces effets sont réversibles d'habitude. Périodiquement, la fonction du rein devrait être contrôlée dans les patients qui prennent simultanément irbesartan et NSAIDs, en incluant COX 2 inhibiteurs.

Avec les préparations de lithium. Une augmentation des concentrations de lithium de sérum et une augmentation de sa toxicité ont été annoncées avec l'utilisation simultanée de sels de lithium et d'irbesartan.

Avec les diurétiques et d'autres médicaments antihypertensive. Avec l'utilisation simultanée d'irbesartan et d'autres agents antihypertensive, une augmentation de l'action antihypertensive est possible. Irbesartan a été utilisé sans tous problèmes simultanément avec d'autres médicaments antihypertensive, tels que β-blockers, CCB agissant longtemps et diurétiques thiazide. Le traitement préalable avec les diurétiques dans de hautes doses peut mener à hypovolemia et à un risque accru de réduction de BP excessive au début de traitement avec AprovelŪ.

Le dosage et administration

À l'intérieur, sans tenir compte de la consommation de nourriture, on avale le comprimé entier, lavé à grande eau avec l'eau. D'habitude la dose initiale est 150 mgs une fois par jour. Les patients qui, pour accomplir visent des valeurs de BP, exigent la réduction supplémentaire, la dose peut être augmentée à 300 mgs une fois par jour.

En cas de la tension insuffisante s'abaissant avec la monothérapie avec AprovelŪ, les diurétiques (eg, hydrochlorothiazide 12.5 mgs / le jour) ou d'autres agents antihypertensive (eg, les bêta-bloquants ou CCB agissant longtemps) peuvent être ajoutés au traitement.

Dans les patients avec nephropathy avec l'hypertension artérielle et le diabète du type 2 mellitus, la dose d'entretien préférée est 300 mgs une fois tous les jours.

Groupes patients individuels

Enfants et adolescents. En ce moment, la sécurité et l'efficacité du médicament dans les patients d'enfance et d'adolescence ne sont pas établies.

Patients d'âge avancé. D'habitude, les patients assez âgés n'ont pas besoin d'une réduction de dose. Dans les patients qui ont reçu AprovelŪ dans les études cliniques, en général, il n'y avait aucune différence dans l'efficacité et la sécurité entre les patients 65 ans d'âge et plus vieil et plus jeune.

Patients avec l'insuffisance hépatique. D'habitude, dans les patients avec la fonction de foie diminuée (la sévérité légère et modérée), la réduction de dose n'est pas exigée. L'expérience d'utiliser le médicament dans les patients avec l'insuffisance hépatique sévère est absente.

Patients avec l'insuffisance rénale. D'habitude, les patients avec l'insuffisance rénale (sans tenir compte de sa sévérité) n'ont pas besoin d'une réduction de dose.

Patients avec hypovolemia. Dans les patients avec hypovolemia sévère et / ou hyponatremia, tels que les patients recevant la thérapie diurétique intensive ou qui sont sur hemodialysis, hypovolemia et hyponatremia devrait être corrigé avant d'utiliser AprovelŪ.

Overdose

L'expérience d'utiliser le médicament dans les adultes aux doses jusqu'à 900 mgs / le jour depuis 8 semaines n'a pas révélé de toxicité.

Traitement : Il n'y a aucune information spécifique concernant le traitement d'une overdose d'AprovelŪ. Le patient devrait être soigneusement contrôlé, le traitement devrait être symptomatique et d'un grand secours ; Induction de vomissement et / ou lavage gastrique. Irbesartan n'est pas enlevé du corps pendant hemodialysis.

Instructions spéciales

Réduction excessive de la tension - patients avec hypovolemia. L'utilisation d'AprovelŪ était rarement accompagnée jusqu'à présent par la réduction excessive de la tension dans les patients avec l'hypertension sans maladies d'élément. Comme avec l'utilisation d'inhibiteurs SUPER, la réduction excessive de la tension accompagnée par les symptômes cliniques peut se développer dans les patients avec hyponatremia / hypovolemia (par exemple, à la suite de la thérapie diurétique intensive, la diarrhée ou le vomissement, une consommation de restreignant de régime de sel de table), aussi bien que dans les patients Sur hemodialysis. Avant d'utiliser AprovelŪ, il est nécessaire de corriger hypovolemia et / ou hyponatraemia.

Patients avec la fonction du rein, selon l'activité de RAAS. En conséquence de l'inhibition de RAAS, nous pouvons nous attendre à une dégradation de fonction du rein dans les patients prédisposés. Dans les patients avec la personne à charge de fonction rénale sur l'activité RAAS (avec l'hypertension artérielle et l'artère rénale stenosis d'une ou les deux reins, avec la classe III NYHA et IV CHF), le traitement avec les médicaments qui affectent RAAS a été associé à oliguria et / ou azotemia Progressif et rarement à l'échec rénal aigu et / ou la mort. Il est impossible d'exclure la possibilité d'un tel effet en utilisant angiotensin II antagonistes de récepteur, en incluant irbesartan.

Échec rénal et transplant du rein. En utilisant AprovelŪ dans les patients avec l'insuffisance rénale, la surveillance périodique du contenu de potassium et du sérum creatinine la concentration est recommandée. Il n'y a aucune donnée clinique sur l'utilisation d'AprovelŪ dans les patients qui ont subi récemment un transplant du rein.

Patients avec l'hypertension artérielle et le diabète du type 2 mellitus avec la fonction rénale diminuée. L'effet bénéfique d'AprovelŪ lors du fait de ralentir la progression de désordres rénaux et cardiovasculaires avait des degrés divers de sévérité dans de différents groupes de patients, moins prononcés dans les femmes et les patients pas appartenant à la course d'Europoid.

Dans une étude clinique d'IDNT dans les patients avec l'hypertension artérielle et le diabète du type 2 mellitus avec proteinuria (≥900 mgs / le jour) dans un sous-groupe de patients au risque élevé d'artère rénale stenosis, aucun patient qui a reçu AprovelŪ n'a reçu une première augmentation aiguë de la concentration creatinine dans le Sérum, associé à stenosis des artères rénales.

Double blocus de RAAS dans la combinaison d'AprovelŪ avec les inhibiteurs SUPER ou aliskiren. Le double blocus de RAAS avec l'utilisation d'une combinaison d'AprovelŪ avec les inhibiteurs SUPER ou aliskiren n'est pas recommandé. En comparaison avec la monothérapie il y a un risque accru d'une diminution pointue dans la tension, le développement de hyperkalemia et a diminué la fonction rénale.

L'utilisation d'AprovelŪ dans la combinaison avec aliskiren est contre-indiquée dans les patients avec le diabète mellitus ou l'insuffisance rénale avec GFR <60 millilitres / la minute / 1.73 m2 de surface de corps (voir "des Contre-indications", "une Action réciproque") et n'est pas recommandé dans d'autres patients.

L'utilisation d'AprovelŪ dans la combinaison avec les inhibiteurs SUPER est contre-indiquée dans les patients avec nephropathy diabétique (voir "des Contre-indications", "une Action réciproque") et n'est pas recommandé dans d'autres patients.

Hyperkalemia. Comme avec l'utilisation d'autres médicaments qui affectent RAAS, hyperlokemia peut se développer dans le traitement avec AprovelŪ, surtout s'il y a l'échec rénal et / ou la maladie du cœur. Dans de tels patients on recommande de contrôler le contenu de potassium dans le sérum de sang.

Stenosis de la valve aortique ou de la valve de mistral, hypertrophic cardiomyopathy obstructionniste. Comme avec l'utilisation d'autre vasodilators, le soin devrait être pris en prenant AprovelŪ avec les patients avec l'aortique ou le mistral stenosis ou avec cardiomyopathy obstructionniste hypertrophic.

Hyperaldosteronism primaire. Les patients avec hyperaldosteronism primaire ne répondent pas d'habitude aux médicaments antihypertensive agissant par le biais de l'inhibition de RAAS. Donc, l'utilisation d'AprovelŪ dans de tels cas est peu réaliste.

Patients avec IHD et / ou atherosclerosis cliniquement significatif de vaisseaux cérébraux. Comme avec l'utilisation d'autres médicaments antihypertensive, une réduction significative de la tension dans les patients avec la maladie du cœur ischemic et / ou l'artériosclérose cérébrale sévère peut mener au développement d'infarctus myocardial ou au coup. Le traitement de tels patients devrait être réalisé sous le contrôle strict de tension.

L'impact sur la capacité de conduire des véhicules ou se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses. L'effet d'AprovelŪ sur la capacité de conduire des véhicules ou se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses exigeant l'attention augmentée et la grande vitesse de réactions psychomotrices n'a pas été étudié. Cependant, basé sur ses propriétés pharmacodynamic, AprovelŪ ne devrait pas affecter la capacité de conduire des véhicules et se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses (le travail en altitude, le travail de contrôleur de la circulation aérienne, le travail avec les machines, etc.). Mais en cas du vertige et de la faiblesse, l'attention peut diminuer et les réactions psychomotrices peuvent ralentir. Dans les patients qui ont de telles réactions indésirables, la décision sur la possibilité de se livrer à toutes activités potentiellement dangereuses devrait être prise par le docteur individuellement.

Forme de libération

Comprimés, enduits par le film, 150 mgs, 300 mgs 14 morceaux chacun. Dans une ampoule de PVC / PVDC / papier d'aluminium en aluminium ; Dans un paquet en carton 1, 2 ou 4 bl.

Conditions de réserves de pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage du médicament Aprovel

À une température de pas plus haut que 30 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

La durée de conservation du médicament Aprovel

3 ans.

N'utilisez pas au-delà de la date d'expiration imprimée sur le paquet.