Instruction pour l'utilisation : Azilect

Forme de dosage : comprimés

Substance active : Rasagiline*

ATX

N04BD02 Rasagiline

Groupes pharmacologiques :

Dopaminomimetics

Un antiparkinsonian signifie - l'inhibiteur de MAO [les moyens d'Antiparkinsonian]

La classification (ICD-10) nosological

Maladie de Parkinson de G20 : Une paralysie tremblante ; Idiopathic Parkinsonism ; maladie de Parkinson ; Parkinsonism Symptomatique

Composition

Comprimés - 1 table.

substance active : Rasagiline mesylate 1.56 mgs

(Conforme à 1 mg rasagiline base)

Substances auxiliaires : mannitol - 159.24 mgs ; dioxyde de silicium colloidal - 1.2 mgs ; amidon de Maïs - 20 mgs ; amidon de Maïs pregelatinized amidon - 20 mgs ; acide de Stearic - 4 mgs ; Talc - 4 mgs

Description de forme de dosage

Comprimés : blanc ou presque blanc, rond, cylindrique de l'appartement, avec une facette et une gravure "GIL 1" sur un côté.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - antiparkinsonian, MAO-B inhibiteur.

Pharmacodynamics

Razagilin est un inhibiteur irréversible sélectif du type B MAO, une enzyme qui détermine 80 % de l'activité de MAO dans le cerveau et le métabolisme de dopamine. Razagilin est 30-80 fois plus actif contre MAO-B qu'à un autre type de cette enzyme - MAO-A.

À la suite de l'effet inhibiteur du médicament sur MAO-B dans le système nerveux central, le niveau de dopamine est augmenté, la formation de radicaux libres toxiques, dont la formation excessive est observée dans les patients avec la maladie de Parkinson, les diminutions. Razagilin a aussi un effet neuroprotective.

À la différence des inhibiteurs MAO manquants de discernement, le médicament dans les doses thérapeutiques ne bloque pas le métabolisme d'amines biogenic (par exemple, tyramine) venant de la nourriture et ne provoque pas donc un syndrome hypertensive tyramine-négocié ("l'effet de fromage").

Pharmacokinetics

Razagilin est rapidement absorbé après l'ingestion, son Cmax dans le plasma sanguin est atteint après 0.5 h. bioavailability absolu du médicament après une administration simple est environ 36 %. La nourriture n'affecte pas Tmax rasagiline dans le sang, cependant, en consommant des aliments gras Cmax et diminution d'AUC de 60 % et de 20 %, respectivement. Pharmacokinetics du médicament est linéaire dans la gamme de dose de 0.5-2 mgs. La reliure aux protéines de plasma varie de 60 à 70 %.

Rasagiline est presque complètement transformé par métabolisme dans le foie. Biotransformation est réalisé par N-dealkylation et / ou hydroxylation pour former le métabolite principal biologiquement inactif - 1-aminoindane, aussi bien que deux autres métabolites - 3 hydroxy N propargyl 1 aminoindane et 3 hydroxy 1 aminoindane. Le médicament est transformé par métabolisme avec la participation de CYP1A2 isoenzyme du système cytochrome P450.

Razagiline est excrété principalement par les reins (plus de 60 %) et vers une mesure moindre par l'intestin (plus de 20 %). Moins de 1 % de la dose administrée est excrété inchangé. T1 / 2 est 0.6-2 heures.

Les paramètres de pharmacokinetics de rasagiline ne changent pas pratiquement dans les patients avec l'insuffisance rénale légère et modérée. Avec l'insuffisance hépatique légère, les valeurs de paramètres de Cmax et d'AUC peuvent augmenter de 80 et 38 % et dans les patients avec les violations modérées de fonction de foie ces paramètres atteignent plus de 500 et 80 %, respectivement.

Indications du médicament Azilect

Monothérapie ou thérapie de combinaison pour la maladie de Parkinson (avec les préparations levodopa).

Contre-indications

Hypersensibilité à rasagiline ou à n'importe laquelle des composantes du médicament ;

Application simultanée avec d'autres inhibiteurs MAO (en incluant de médicaments et des additifs alimentaires contenant la valeur de St. John), pethidine. La fracture entre l'annulation de rasagiline et l'initiation de thérapie avec ces médicaments devrait être au moins 14 jours ;

Insuffisance hépatique de degré modéré et sévère (les classes B et C sur l'échelle D'enfant-Pugh) ;

Enfants moins de 18 ans d'âge (aucune donnée sur l'efficacité et la sécurité).

Avec la prudence : échec de foie léger (classe A sur l'échelle D'enfant-Pugh) ; application simultanée avec SSRIs (en incluant fluoxetine, fluvoxamine), SSRIs, tricyclic et antidépresseurs tetracyclic, inhibiteurs puissants d'isoenzyme CYP1A2.

Application dans la grossesse et l'allaitement maternel

Les données sur l'utilisation de rasagiline dans les femmes enceintes sont absentes. Les résultats d'études d'animal n'indiquent pas la présence d'effets indésirables directs ou indirects sur la grossesse, le développement fœtal de l'embryon, l'accouchement et le développement post-natal. S'il est nécessaire d'utiliser rasagiline dans les femmes enceintes, il est nécessaire de corréler l'avantage attendu à la mère et le risque au fœtus.

Selon les données expérimentales, rasagiline inhibe la sécrétion de prolactin et, ainsi, peut réprimer la lactation. Les renseignements sur la pénétration de rasagiline dans le lait de poitrine sont absents.

S'il est nécessaire d'utiliser rasagiline pendant l'allaitement maternel, il est nécessaire de corréler l'avantage attendu à la mère et à l'enfant.

Effets secondaires

En général, 1361 patients ont participé au programme d'essai clinique rasagiline, qui était 3,076.4 années patientes. Dans les procès doubles aveugles, contrôlés par le placebo, 529 patients ont pris rasagiline à une dose de 1 mg / le jour, qui était 212 années patientes et 539 patients ont reçu le placebo, qui était 213 années patientes.

Monothérapie

La liste décrit ci-dessous des réactions superflues a annoncé avec une incidence augmentée dans les études contrôlées par le placebo dans les patients qui ont reçu 1 mg / le jour rasagiline (rasagiline le groupe - n = 149, le groupe de placebo - n = 151).

Les réactions indésirables avec les différences plus grandes que 2 % comparés avec le groupe de placebo sont indiquées dans l'italique. La fréquence de réactions superflues (le % de patients) de rasagiline / le placebo est indiquée dans les parenthèses.

Les réactions indésirables sont distribuées selon la fréquence suivante : très souvent - ≥1 / 10 ; Souvent - ≥1 / 100 à <1/10 ; Rarement - ≥1 / 1000 à <1/100 ; Rarement - ≥1 / 10000 à <1/1000 % ; Très rarement - <1/10000.

Maladies infectieuses et parasites : souvent - grippe (4.7 / 0.7 %).

Néoplasmes bienveillants, malfaisants et non indiqués (en incluant des kystes et des polypes) : souvent - cancer de peau (1.3 / 0.7 %).

De la part du sang et du système lymphatique : souvent - leukopenia (1.3 / 0 %).

Du système immunitaire : souvent - allergies (1.3 / 0.7 %).

Du côté de métabolisme et de nutrition : rarement - une diminution dans l'appétit (0.7 / 0 %).

Du côté de la psyché : souvent - dépression (5.4 / 2 %), hallucinations (1.3 / 0.7 %).

Du système nerveux : très souvent - mal de tête (14,1 / 11,9 %) ; Rarement - une violation de circulation cérébrale (0.7 / 0 %).

Du côté de l'organe de vision : souvent - conjonctivite (2.7 / 0.7 %).

Du côté de l'organe d'audition et des dérangements labyrinthiques : souvent - vertige (2.7 / 1.3 %).

Du cœur : souvent - angine (1.3 / 0 %) ; Rarement, myocardial infarctus (0.7 % / 0 %).

De l'étendue gastrointestinal : souvent - bloating (1,3 / 0 %).

De la part du système respiratoire : souvent - rhinitis (3,4 / 0,7 %).

De la peau et des tissus sous-cutanés : souvent - dermatite (2/0 %) ; Rarement - des rougeurs vesiculo-bullous (0,7 / 0 %).

Du musculoskeletal et du tissu conjonctif : souvent - musculoskeletal douleur (6.7 / 2.6 %), douleur de cou (2.7 / 0 %), arthrite (1.3 / 0.7 %).

Du côté des reins et de l'étendue urinaire : souvent - le désir d'uriner (1.3 / 0.7 %).

Violations générales et violations sur le site d'injection : souvent - fièvre (2.7 / 1.3 %), malaise (2/0 %).

Quand utilisé comme une thérapie auxiliaire

La liste inclut ci-dessous des réactions superflues a annoncé avec une incidence augmentée dans les procès contrôlés par le placebo dans les patients recevant rasagiline 1 mg / le jour (rasagiline le groupe - n = 380, le groupe de placebo - n = 388). La fréquence de réactions superflues (le % de patients) de rasagiline / le placebo est indiquée dans les parenthèses.

Les réactions indésirables sont distribuées selon la fréquence suivante : très souvent - ≥1 / 10 ; Souvent - ≥1 / 100 à <1/10 ; Rarement - ≥1 / 1000 à <1/100 ; Rarement - ≥1 / 10000 à <1/1000 % ; Très rarement - <1/10000..

Néoplasmes bienveillants, malfaisants et non indiqués (en incluant des kystes et des polypes) : rarement - mélanome de peau (0.5 / 0.3 %).

Du côté de métabolisme et de nutrition : souvent - une diminution dans l'appétit (2.4 / 0.8 %).

Du côté de la psyché : souvent - hallucinations (2.9 / 2.1 %), rêves cauchemardesques (2.1 / 0.8 %) ; Rarement - confusion (0,8 / 0,5 %).

Du système nerveux : très souvent - dyskinesia (10.5 / 6.2 %) ; Souvent - dystonia (2.4 / 0.8 %), syndrome tunnel carpien (1.3 / 0 %), déséquilibre (1.6 / 0.3 %) ; Rarement - a diminué la circulation cérébrale (0.5 / 0.3 %).

Du cœur : rarement - angine (0.5 / 0 %).

Du côté des vaisseaux : souvent - orthostatic hypotension (3.9 / 0.8 %).

Du système digestif : souvent - la douleur abdominale (4.2 / 1.3 %), la constipation (4.2 / 2.1 %), la nausée et vomissant (8.4 / 6.2 %), sèche la bouche (3.4 / 1.8 %).

De la peau et des tissus sous-cutanés : souvent - des rougeurs (1,1 / 0,3 %).

Du musculoskeletal et du tissu conjonctif : souvent - arthralgia (2.4 / 2.1 %), douleur dans le cou (1.3 / 0.5 %).

Résultats d'études : souvent - perte de poids (4.5 / 1.5 %).

Blessures, empoisonnement et complications de procédures : souvent - chutes (4.7 / 3.4 %).

Avec la maladie de Parkinson, les hallucinations et la confusion surviennent. Selon l'expérience de post-expérience, ces symptômes ont été notés dans les patients avec la maladie de Parkinson qui ont reçu rasagiline.

Les réactions défavorables sérieuses qui se produisent avec l'utilisation simultanée de SSRIs, SSRIs, tricyclic / tetracyclic les antidépresseurs et les inhibiteurs MAO sont bien connues. Dans la période post-du marketing, les cas du développement de syndrome serotonin, manifesté dans l'agitation, la confusion, la rigidité, la fièvre et myoclonus, dans les patients prenant d'antidépresseurs / SSRIs et rasagiline ont été annoncés.

Dans les études cliniques de rasagiline, l'utilisation simultanée de cela avec fluoxetine ou fluvoxamine n'a pas été permise. Cependant, les antidépresseurs suivants ont été permis dans ces doses : amitriptyline - pas plus de 50 mgs / jour, trazodone - pas plus de 100 mgs / jour, citalopram - pas plus de 20 mgs / jour, sertraline - pas plus de 100 mgs / jour et paroxetine - pas plus que 30 mgs / jour. Dans un essai clinique dans lequel rasagiline a été simultanément utilisé avec les antidépresseurs tricyclic (115 patients) et SSRIs / SSRIs (141 patients), aucun cas de syndrome serotonin n'a été noté.

Quand rasagiline a été utilisé pendant la période de post-qualité, il y avait une augmentation annoncée de la tension, en incluant des cas rares de crises hypertensive, dans les patients utilisant un nombre illimité de produits riches en tyramine dans le régime.

Il y a des cas d'action réciproque de médicament avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs MAO avec les médicaments sympathomimetic.

Dans la période post-du marketing, un cas de tension augmentée a été annoncé dans un patient qui a utilisé vasoconstrictor ophtalmique tetrahydrozoline et a reçu simultanément le traitement rasagiline.

Désordre de personnalité impulsif. Il y a eu des rapports de libido augmentée, l'hypersexualité, le jeu d'argent, le besoin compulsif d'acheter ou acquérir, en mangeant à l'excès et le fait de manger à l'excès compulsif dans les patients ont traité avec le récepteur de dopamine agonists et / ou d'autre dopaminomimetics. Un dessin semblable de désordre de personnalité impulsif a été observé dans la période post-du marketing dans les patients prenant rasagiline, qui a été caractérisé par le comportement compulsif et impulsif, les idées maniaques.

Intéraction

Utilisation simultanée de rasagiline avec d'autres inhibiteurs MAO, incl. Avec les préparations médicinales et les additifs alimentaires contenant la valeur de St. John, est contre-indiqué, comme Il y a un risque de développer une crise hypertensive sévère en raison de l'inhibition MAO nonsélective.

Le développement de réactions défavorables sérieuses avec l'utilisation simultanée de pethidine et d'inhibiteurs MAO a été annoncé, parmi d'autres. Inhibiteurs MAO-B sélectifs. L'utilisation simultanée de rasagiline et de pethidine est contre-indiquée.

Il a été annoncé sur l'action réciproque d'inhibiteurs MAO et de médicaments sympathomimetic avec leur application simultanée. En raison de la propriété rasagiline d'inhibition MAO, l'utilisation simultanée de rasagiline avec sympathomimetics, tel que les décongestifs ou les médications antifroides complexes pour l'administration orale ou nasale, en contenant ephedrine ou pseudoephedrine, n'est pas recommandée.

Il a été annoncé sur l'action réciproque de dextromethorphan et d'inhibiteurs MAO manquants de discernement pendant leur application simultanée. En raison de la propriété rasagiline d'inhibition MAO, l'utilisation simultanée de rasagiline avec dextromethorphan et les médicaments de combinaison le contenant n'est pas recommandée.

Il devrait éviter l'utilisation simultanée de rasagiline avec fluoxetine ou fluvoxamine. La fracture entre l'annulation de rasagiline et l'initiation de thérapie avec ces médicaments devrait être au moins 14 jours. Après avoir arrêté le traitement avec fluoxetine ou fluvoxamine (a prolongé T1 / 2) et le traitement de départ avec rasagiline devrait être au moins 5 semaines.

Les renseignements sur l'utilisation simultanée de SSRIs / SSRIs et rasagiline dans les essais cliniques sont présentés dans la section "d'Effets secondaires". Le développement de réactions défavorables sérieuses avec l'utilisation simultanée de SSRIs, SSRIs, tricyclics et antidépresseurs tetracyclic avec les inhibiteurs MAO a été annoncé. Dans la connexion avec la propriété de rasagiline d'inhiber MAO, le soin doit être pris quand il est utilisé simultanément avec SSRIs, SSRIs, tricyclics et antidépresseurs tetracyclic.

Dans les patients avec la maladie de Parkinson, la réception à long terme levodopa, comme une thérapie auxiliaire, levodopa n'avait aucun effet significatif sur l'autorisation rasagiline.

Les études in vitro ont montré que l'enzyme principale impliquée dans le métabolisme de rasagiline est isoenzyme CYP1A2. L'utilisation simultanée de ciprofloxacin et de rasagiline augmente l'AUC du dernier de 83 %. L'utilisation simultanée de rasagiline et de theophylline (le substrate d'isoenzyme CYP1A2) n'a affecté le pharmacokinetics d'aucun d'entre eux. Ainsi, les inhibiteurs puissants de CYP1A2 isoenzyme peuvent changer la concentration de plasma de rasagiline et exiger l'application simultanée prudente. Il y a un risque que, en raison de l'induction d'isoenzyme CYP1A2 dans les patients fumants, la concentration de rasagiline dans le plasma sanguin peut diminuer.

Les études in vitro ont montré que rasagiline lors d'une concentration de 1 μg / le millilitre (équivalent à une concentration 160 fois plus grande que Cmax moyen (5.9-8.5 ng / le millilitre) après l'administration répétée de 1 mg rasagiline dans les patients avec la maladie de Parkinson) n'inhibe pas isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 et CYP4A. Cela indique que les concentrations thérapeutiques de rasagiline ne sont pas probablement affectées par l'effet cliniquement significatif du substrates de ces isoenzymes.

Avec l'application simultanée d'entacapone avec rasagiline, l'autorisation du dernier a augmenté de 28 %.

Les études cliniques de l'action réciproque de tyramine et de rasagiline dans les volontaires et les patients avec la maladie de Parkinson (0.5-1 mgs / le jour rasagiline ou le placebo comme la thérapie supplémentaire pour levodopa depuis 6 mois sans restriction de consommation tyramine) ont montré qu'un peu d'action réciproque de rasagiline et de tyramine est absente et rasagiline peut en toute tranquillité être utilisé sans restriction de tyramine dans le régime.

Le dosage et administration

À l'intérieur, sans tenir compte de la consommation de nourriture, à une dose de 1 mg 1 fois par jour, avec la monothérapie ou dans la combinaison avec levodopa.

Patients assez âgés

La correction de dose dans les patients assez âgés n'est pas exigée.

Patients avec la fonction hépatique diminuée

L'utilisation de rasagiline dans les patients avec l'insuffisance hépatique modérée ou sévère est contre-indiquée.

Le soin devrait être pris en utilisant rasagiline dans les patients avec l'insuffisance hépatique légère. Si le progrès de traitement avec rasagiline est marqué par la progression d'insuffisance hépatique à un degré moyen, le médicament devrait être arrêté.

Patients avec l'insuffisance rénale

La correction de la dose n'est pas exigée.

Overdose

Les symptômes d'overdose de médicament sont semblables à ceux dans l'overdose avec les inhibiteurs MAO manquants de discernement (en incluant l'hypertension artérielle, hypotension postural).

Traitement : il n'y a aucun antidote spécifique. lavage gastrique, réception de charbon de bois activé, thérapie symptomatique.

Instructions spéciales

Évitez l'utilisation simultanée du médicament Azilect et fluoxetine ou fluvoxamine (voir "l'Action réciproque"). L'intervalle entre l'abolition de fluoxetine et le début de traitement avec Azilect devrait être 5 semaines et entre l'annulation d'Azilect et le début de fluoxetine ou de fluvoxamine - 14 jours.

Les cas de désordre de personnalité impulsif ont été annoncés dans les patients a traité avec le récepteur de dopamine agonists et / ou d'autre dopaminomimetics. Les mêmes désordres ont été observés dans la période post-du marketing dans les patients prenant le médicament Azilect (voir "des Effets secondaires"). Il est nécessaire d'observer des patients, dans la connexion avec la possibilité de développer un désordre de personnalité impulsif. Les patients et les aides familiales devraient être informés du potentiel pour les désordres de comportement dans la prise de patients Azilect, en incluant le comportement compulsif, les obsessions, le jeu d'argent, ont augmenté la libido, l'hypersexualité, le comportement impulsif et les besoins compulsifs d'acheter ou acheter.

L'utilisation simultanée d'Azilect avec dextromethorphan, sympathomimetics ou médications antifroides complexes pour l'administration orale ou nasale contenant ephedrine ou pseudoephedrine n'est pas recommandée (voir "l'Action réciproque"). Il y a l'évidence que la maladie de Parkinson, plutôt que l'utilisation de toute médication, incl. Le médicament Azilect, est un facteur de risque pour le développement de cancer de peau, dans le mélanome particulier (voir "des Effets secondaires"). Il est nécessaire de prévenir le patient du besoin de consulter un docteur les changements s'il en est tels pathologiques dans la peau apparaissent.

Il devrait être tenu compte que de tels symptômes que les hallucinations et la confusion qui apparaissent sur le fond de traitement d'Azilect peuvent être considérés tant comme une manifestation de maladie de Parkinson que comme les réactions indésirables d'Azilect (voir "des Effets secondaires").

Il est nécessaire d'utiliser avec la prudence le médicament Azilect dans les patients avec l'insuffisance hépatique légère. L'utilisation d'Azilect dans les patients avec l'affaiblissement modéré de fonction de foie n'est pas recommandée. En cas d'un changement dans la sévérité d'échec de foie du léger pour modérer l'utilisation du médicament, Azilect doit être arrêté (voir "Pharmacokinetics").

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les techniques qui exigent la concentration augmentée. L'étude de l'influence de rasagiline lors de la conduite et de la direction d'autres mécanismes n'a pas été réalisée.

Cependant, étant donné la possibilité d'effets secondaires significatifs du système nerveux central, pendant le traitement avec Azilect, les patients devraient être informés du besoin d'exercer la prudence en conduisant des véhicules et en se livrant aux activités potentiellement dangereuses qui exigent une haute concentration d'attention et une vitesse de réactions psychomotrices jusqu'à ce qu'ils soient sûrs, Que le médicament n'a pas d'effet négatif.

Forme de libération

Comprimés, 1 mg. Pour 10 étiquette. Dans le paquet d'ampoule. Par 1, 3 ou 10 bl. Dans une boîte en carton.

Fabricant

Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd., Israël.

Termes de congé des pharmacies

Sur la prescription.

NPS RU 00013 DOK PHARM 23072016

Conditions de stockage du médicament Azilect

À une température pas plus haut que 25 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation d'Azilect

3 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.