Instruction pour l'utilisation : Basiliximab

Nom de marque du médicament – Simulect

Le nom latin de la substance Basiliximab

Basiliximabum (genre. Basiliximabi)

Groupe pharmacologique :

Médicaments d'Immunosuppressive

La classification (ICD-10) nosological

Le Rein de T86.1 transplante la mort et le refus : Réaction de refus aigu d'un rein transplanté ; refus de tissu réfractaire dans les patients après allogeneic transplantation du rein

Code de CAS

152923-56-3

Caractéristiques de la substance Basiliximab

murine chimérique / anticorps monoclonal humains (IgG1k), obtenu par la technologie d'ADN recombinant.

Soluble dans l'eau. Le poids moléculaire est environ 144 kD.

Pharmacologie

Action de mode - Immunosuppressive.

Attache spécifiquement et bloque le α-subunit du complexe de récepteur interleukin-2 (IL-2Rα, qui est connu comme l'antigène de CD25) sur la surface de lymphocytes T activés. Étant un antagoniste de récepteurs IL-2Rα, il interfère de l'action réciproque d'interleukin-2 avec eux. Prévient l'activation interleukin-2-mediated de lymphocytes et viole la réponse immunisée à l'antigène. Le blocus complet du récepteur interleukin-2 est maintenu jusqu'à ce que la concentration de basiliximab dans le sérum n'excède 0.2 mkg / le millilitre. Ne provoque pas la libération de cytokines ou de myelosuppression.

Carcinogenicity, mutagenicity, effets sur la fertilité

Il n'y avait aucun effet mutagenic de basiliximab dans les épreuves in vitro (l'épreuve d'Ames en utilisant la Salmonella et l'épreuve de V79 sur les cellules d'ovaire de hamster chinoises). Les études à long terme pour étudier l'effet de basiliximab sur la fertilité et carcinogenicity dans les animaux de laboratoire n'ont pas été conduites.

Après iv introduction à une dose de Cmax de 20 mgs - (7.1 ± 5.1) mg / l. Les valeurs de Cmax et d'AUC augmentent dans la proportion à l'augmentation de la dose simple (jusqu'à 60 mgs). Dans les adultes, le volume de distribution dans l'état d'équilibre est (8,6 ± 4,1) l, le terminal T1 / 2 - (7,2 ± 3,2) les jours, l'autorisation totale - (41 ± 19) le millilitre / h. T1 / 2 ne dépend pas de l'âge (dans la gamme de 20-69 ans), le sexe, la course. Chez les enfants (1-11 ans, n = 25), le volume de distribution - (4.8 ± 2.1) L, T1 / 2 - (9.5 ± 4.5) jours, autorisation - (17 ± 6) millilitre / H, dans les adolescents (12-16 ans, n = 14) le volume de distribution - (7.8 ± 5.1) L, T1 / 2 - (9.1 ± 3.9) jours, autorisation - (31 ± 19) Millilitre / hr.

Application de la substance Basiliximab

Prévention de refus de greffe aigu (dans le cadre de la thérapie immunosuppressive combinée avec cyclosporine et glucocorticoids) dans les patients avec un rein transplanté.

Contre-indications

Hypersensibilité.

Grossesse et allaitement maternel

Il n'y avait aucune toxicité maternelle, embryotoxicity, teratogenicity dans les singes Cynomolgus quand administré basiliximab. Les études d'Immunotoxicological dans la progéniture n'ont pas été conduites.

Étant donné que basiliximab est immunoglobulin G (IgG1k) et les molécules d'IgG traversent la barrière placental et le fait que le récepteur IL-2 peut jouer un rôle important dans le développement du système immunitaire, utilisation dans la grossesse est possible si l'effet attendu de thérapie excède le risque Potentiel au fœtus. Les études adéquates et sévèrement contrôlées dans les femmes enceintes n'ont pas été conduites.

Les femmes d'âge d'accouchement devraient utiliser des méthodes efficaces pour la contraception avant le début de thérapie et aussi dans les 4 mois après sa résiliation.

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est B.

Les femmes d'allaitement maternel ont besoin de décider s'il faut arrêter l'allaitement maternel (il est inconnu si basiluximab pénètre dans le lait de poitrine.) Beaucoup de médicaments, en incluant des anticorps humains, sont excrétés dans le lait de poitrine féministe. Il y a un risque potentiel d'effets néfastes.)

Effets secondaires de Basiliximab

Selon quatre essais cliniques randomisés, doubles aveugles, contrôlés du placebo, 96 % de patients (dans le groupe recevant le médicament et dans le groupe de placebo) ont connu des effets secondaires. Les effets néfastes le plus fréquemment observés de la part de l'étendue gastrointestinal (69 %, dans le groupe de placebo - 67 %).

De la part de l'étendue digestive : 10 % - constipation, douleur abdominale, nausée, vomissement, indigestion, diarrhée ; 3-10 % - esophagitis, flatulence, gastro-entérite, gastrointestinal saignement, gingival hyperplasia, melena, stomatitis ulcératif.

Du système nerveux et des organes sensoriels : 10 % - tremblement, mal de tête, insomnie ; 3-10 % - asthenia, malaise, vertige, neuropathie, hypoesthesia, paresthesia, agitation, inquiétude, dépression, cataractes, conjonctivite, affaiblissement visuel.

Du côté du système cardiovasculaire et du sang (hematopoiesis, hemostasis : 10 % - hypertension, anémie, 3-10 % - aggravation d'hypertension, hypotension, angine, arrêt du cœur, douleur de poitrine, arrhythmia, atrial fibrillation, tachycardia, maladies vasculaires, Hématome, hémorragie, purpura, thrombocytopenia, thrombose, polycythemia, leukopenia.

De la part du système respiratoire : 10 % - dyspnée, infections d'appareil respiratoire supérieures ; 3-10 % - bronchite, bronchospasm, toux, pharyngite, pneumonie, maladie de poumon, œdème pulmonaire, rhinitis, sinusite.

Du système musculoskeletal : 3-10 % - mal de dos, myalgia, arthralgia, arthropathy, fractures, convulsions.

De la part du système genitourinary : 10 % - infections d'étendue urinaires ; 3-10 % - l'œdème des organes génitaux, l'impuissance, albuminuria, les maladies de vessie, dysuria, les mictions fréquentes, hematuria, a augmenté l'azote de non-protéine, oliguria, le dysfonctionnement rénal, necrosis tubulaire du rein, ureteral les maladies, la rétention urinaire.

De la peau : 10 % - acné, complications de blessure chirurgicales ; 3-10 % - simplex d'herpès, herpès zoster, hypertrichosis, maladies de peau, ulcération de peau.

Réactions allergiques : 3-10 % - la démangeaison, les rougeurs, l'œdème du visage, a généralisé l'œdème.

D'autre : 10 % - syndrome de douleur, œdème périphérique, fièvre, infection virale, hyperkalemia / hypokalemia, hypercholesterolemia, hypophosphatemia, hyperuricemia ; 3-10 % - trauma accidentel, infection, moniliasis, œdème de jambe, fraîcheurs, septicité, acidose, déshydratation, hypercalcemia / hypocalcemia, hyperlipidemia, hypertriglyceridemia, hypoglycémie, hypomagnesemia, hypoproteinemia, gain de poids, kyste.

Malveillance. Dans les essais cliniques contrôlés avec la transplantation du rein, une augmentation significative du nombre de maladies lymphoproliferative malfaisantes dans les patients avec basiliximab n'a pas été observée (la fréquence était <1 %). Cependant, on ne peut pas exclure le risque accru de maladies malfaisantes en utilisant immunosuppressive la thérapie.

Infections. Le nombre total d'infections cytomegalovirus était semblable dans les patients avec basiliximab (17 %) et placebo (15 %) qui a reçu la double ou triple thérapie immunosuppressive. Cependant, dans les patients avec la triple thérapie immunosuppressive, l'incidence d'infection cytomegalovirus sévère était plus haut (11 %) que dans le groupe de placebo (5 %).

Post-étude de marché. Les réactions d'hypersensibilité aiguës exprimées, en incluant anaphylaxis, caractérisé par hypotension, tachycardia, arrêt du cœur, dyspnoea, respiration asthmatique, bronchospasm, œdème pulmonaire, échec respiratoire, urticaria, rougeurs, démangeaison et / ou le fait d'éternuer, aussi bien que le syndrome de libération de cytokine, ont été observées dans l'utilisation Basiliximab.

Action réciproque

Dans les essais cliniques, quand co-administered avec d'autre immunosuppressants (en incluant azathioprine, corticosteroids, cyclosporine, mycophenolate mofetil), aucune action réciproque n'a été annoncée.

Routes d'administration

IV.

Instructions spéciales

Basiliximab peut être utilisé seulement par les médecins avec l'expérience de thérapie immunosuppressive après la transplantation d'organe. Les patients devraient être prévenus du risque possible associé à la réalisation immunosuppressive la thérapie.

Pendant et depuis un court délai après basiliximab l'injection, le cœur et la fonction de poumon surveillant est nécessaire (pour prévenir la réaction anaphylactoid possible).

Il y a eu des cas de développement de réactions d'hypersensibilité, en incluant anaphylaxis, tant pour la première que deuxième administration de basiliximab. En cas des réactions d'hypersensibilité se développant, l'utilisation de plus de basiliximab est contre-indiquée.

En utilisant basiliximab, le risque d'infection de blessure est augmenté. Il devrait être noté que dans les patients recevant immunosuppressants, le risque d'infections systémiques, lymphoproliferative et de maladies malfaisantes est augmenté.

Avec le soin, les patients sont prescrits les maladies infectieuses (peut-être l'exacerbation), les tumeurs malfaisantes, incl. Dans l'anamnèse (immunosupression lève la probabilité de maladies tumoral). Les interventions dentaires devraient être accomplies autant que possible avant le début de thérapie, avec le soin à être réalisé pendant le traitement (augmentant peut-être l'incidence d'infections microbiennes, en ralentissant des processus guérissants).