Instruction pour l'utilisation : Beclometasone + Formoterol (Beclomethasonum + Formoterolum)

Groupe pharmacologique

Glucocorticosteroids dans les combinaisons

La classification (ICD-10) de Nosological

J44 d'Autre maladie pulmonaire obstructionniste chronique

La bronchite allergique, l'asthme de Bronchite, la bronchite Asthmatique, la bronchite de respiration sifflante, la Bronchite est une, maladie de bronches obstructionniste, une Brièveté de crachat dans les maladies respiratoires aiguës et chroniques, Toux dans les maladies inflammatoires du poumon et bronchus, l'obstruction d'écoulement d'air Réversible, la maladie de compagnie aérienne obstructionniste Réversible, la maladie de bronchite Obstructionniste, la maladie de poumon Obstructionniste, la bronchite Obstructionniste, la bronchite Spasmodique, la maladie de poumon Chronique, les maladies de poumon nonspécifiques Chroniques, la maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, la bronchite obstructionniste Chronique, la maladie de compagnie aérienne obstructionniste Chronique, la maladie pulmonaire obstructionniste Chronique, la pathologie de poumon Restrictive

Asthme de J45

L'asthme l'effort physique, le statut asthmaticus, l'asthme Des bronches, l'écoulement de poumon d'Asthme, l'asthme Des bronches avec l'obstruction de renvoi de crachat, l'asthme Des bronches les lourds courants, l'asthme Des bronches l'effort physique, hypersecretory l'asthme, la forme dépendante de l'Hormone d'asthme des bronches, le Soulagement d'asthme attaque dans l'asthme des bronches, l'asthme Non-allergique, l'asthme nocturne, l'Exacerbation d'asthme, les attaques d'Asthme, les formes Endogènes d'asthme, asthme Nocturne, Toux avec l'asthme des bronches

Pharmacologie

L'action pharmacologique est bronchodilating, glucocorticoid, beta2-adrenomimetic.

Pharmacodynamics

La combinaison contient beclomethasone dipropionate et formoterol. Ces deux substances actives avec de différents mécanismes d'action montrent des effets additifs dans la réduction de la fréquence d'exacerbations d'asthme des bronches.

Utilisé dans l'inhalation aux doses recommandées de beclomethasone dipropionate a une caractéristique d'effet antiinflammatoire du GCS au niveau des compagnies aériennes et des poumons, réduit la sévérité de symptômes d'asthme des bronches et de la fréquence de ses exacerbations, mais il a moins d'effets secondaires que GCS (glucocorticosteroids systémique).

Formoterol est un récepteur β2-adrenergic sélectif agonist, qui provoque la relaxation des muscles lisses des bronches dans les patients avec l'obstruction de compagnie aérienne réversible. L'effet de Bronchodilator après l'inhalation d'une dose simple de formoterol se produit vite (dans les 1-3 minutes) et dure depuis 12 heures.

Asthme des bronches

Efficacité clinique de combinaison beclomethasone + formoterol quand utilisé comme une thérapie régulière. L'adjonction de formoterol à beclomethasone dipropionate réduit la sévérité de symptômes d'asthme des bronches, améliore la fonction de respiration externe (FVD) et réduit la fréquence d'exacerbations d'asthme des bronches.

Au cours de l'étude clinique, on a montré que l'effet sur HPF de la combinaison beclomethasone + formoterol y correspond dans l'utilisation combinée de préparations mono beclomethasone dipropionate et de formoterol et excède l'effet sur HPF d'un beclomethasone dipropionate.

Efficacité clinique de combinaison beclomethasone + formoterol quand utilisé comme une thérapie régulière et facilitante (Entretien et thérapie de soulagement (MART). Dans une étude clinique dans les adultes avec l'incontrôlé modéré à l'asthme des bronches sévère, une comparaison de l'efficacité de beclomethasone + formoterol comme la thérapie régulière (1 inhalation deux fois par jour) et le besoin pour les symptômes d'asthme (un total de jusqu'à 8 inhalations / Jour) et l'efficacité de la combinaison beclomethasone + formoterol comme une thérapie régulière (1 inhalation 2 fois par jour) plus l'utilisation de salbutamol comme nécessaire. On a montré que la combinaison de beclomethasone + formoterol dans son utilisation pour la thérapie régulière et les symptômes d'asthme a augmenté de manière fiable le temps au développement de la première exacerbation sévère d'asthme des bronches (défini comme la pondération du cours d'asthme des bronches menant à l'hospitalisation ou au traitement dans le service de soins intensifs ou au besoin pour l'administration orale GCS depuis plus de 3 jours), comparé avec l'utilisation de cette combinaison comme une thérapie régulière plus l'utilisation de salbutamol sur demande.

L'incidence d'exacerbation sévère d'asthme des bronches depuis 1 année patiente était de façon significative et statistiquement de façon significative plus bas dans le groupe de patients recevant beclomethasone + formoterol la combinaison comme une thérapie régulière et pour soulager des symptômes d'asthme comparés au groupe de patients qui ont pris cette combinaison comme une thérapie régulière et Salbutamol avec les symptômes d'asthme (0.1476 contre 0.2229, respectivement). Les patients dans le groupe de combinaison beclomethasone + formoterol comme la thérapie régulière et soulager des symptômes d'asthme ont accompli une amélioration clinique plus significative du contrôle de symptômes d'asthme. Dans les deux groupes, il y avait une diminution égale dans le nombre moyen d'inhalations par jour pour l'enlèvement de symptômes d'asthme et le pourcentage de patients prenant de médicaments pour soulager des symptômes d'asthme.

Dans une autre étude clinique conduite dans les patients avec l'asthme des bronches, avec l'utilisation de provocation de bronchospasm avec methacholine, on a montré qu'une dose simple d'une combinaison de beclomethasone + formoterol 100/6 μg a fourni un effet bronchodilator rapide et une diminution rapide dans la dyspnée, semblable à cela en utilisant salbutamol à une dose de 200 μg.

COPD (maladie pulmonaire obstructionniste chronique)

Dans les patients avec COPD sévère (signifient des valeurs de FEV1, en représentant 42-43 % de la norme calculée), la combinaison beclomethasone + formoterol à une dose de 100/6 μg 2 fois par jour a provoqué une amélioration de l'index FEV1, déterminé le matin avant la dose d'inhalation suivante, comparable avec l'amélioration de cela en utilisant une combinaison fixée de budesonide + formoterol (400/12 μg 2 fois par jour) et plus efficace que la monothérapie avec formoterol (12 μg 2 fois par jour). Dans la combinaison de beclomethasone + formoterol, le nombre moyen d'exacerbations par an, défini puisqu'une augmentation persistante des symptômes exigeant glucocorticosteroids oral et / ou les antibiotiques, en faisant appel à la pièce d'urgence ou à l'hospitalisation du patient, était semblable à cette d'une combinaison fixée de budesonide + formoterol. En ce qui concerne la fréquence d'exacerbations de COPD (la maladie pulmonaire obstructionniste chronique), la combinaison beclomethasone + formoterol n'avait aucun avantage comparé à la monothérapie avec formoterol.

Pharmacokinetics

L'exposition systémique de substances actives (beclomethasone dipropionate et formoterol) dans une combinaison fixée a été comparée avec ce de beclomethasone dipropionate et formoterol seul.

Dans les volontaires en bonne santé qui ont reçu une combinaison simple de beclomethasone + formoterol (4 doses de 100/6 μg) ou de beclomethasone dipropionate une fois avec le propergol chlorofluorocarbon (4 doses de 250 μg) et formoterol avec le propergol hydrofluoroalkane (4 doses de 6 μg), AUC (La région sous la courbe fois de la concentration) du métabolite actif principal beclomethasone dipropionate beclomethasone 17 monopropionate (B-17-MP) - et son Cmax, en utilisant la combinaison fixée, étaient respectivement 35 et de 19 % plus bas qu'avec beclomethasone dipropionate du Propergol de CFC et de la dispersion non-extramelodisperse de grandeurs de particule d'aérosol et le taux d'absorption était plus haut vice versa (0.5 contre 2 h).

Après avoir utilisé une combinaison fixée ou beclomethasone dipropionate et formoterol séparément (de deux inhalateurs de dose mesurée séparés), Cmax formoterol dans le plasma était semblable et son exposition systémique était légèrement plus haute en utilisant une combinaison fixée qu'avec beclomethasone dipropionate et formoterol dans la combinaison libre.

Aucune donnée n'a été obtenue en confirmant la présence de pharmacokinetic ou de pharmacodynamic les actions réciproques (systémiques) entre beclomethasone dipropionate et formoterol.

Dans les volontaires en bonne santé, l'utilisation de l'entretoise Aerochamber Plus 8 en comparaison avec l'actuateur standard a augmenté la consommation du métabolite actif B-17-MP et formoterol dans les poumons de 41 et 45 %, respectivement. L'exposition de système totale de formoterol n'a pas changé, l'exposition de système totale du B-17-MP diminué de 10 % et l'exposition de système totale de beclomethasone inchangé dipropionate augmenté.

Pharmacokinetics

Absorption, distribution et métabolisme. Beclomethasone dipropionate est un prodrug avec une faible affinité pour les récepteurs glucocorticoid, que sous l'action d'esterases présent dans la plupart des tissus, se transforme en son métabolite actif B-17-MP, qui a un effet antiinflammatoire plus prononcé qu'un pro-médicament.

Après l'inhalation de beclomethasone dipropionate est rapidement absorbé des poumons, son absorption est précédée par une conversion intensive de beclomethasone dipropionate dans le métabolite actif B-17-MP. bioavailability systémique de B-17-MP se compose de son absorption des poumons (36 %) et de l'étendue gastrointestinal (de la partie avalée de la dose d'inhalation). Le bioavailability de la portion avalée de la dose de beclomethasone dipropionate est négligeable, mais la conversion pré-systémique de beclomethasone dipropionate dans les résultats de B-17-MP dans 41 % de la dose avalée étant absorbée comme le métabolite actif de B-17-MP. Avec une augmentation de la dose d'inhalation, une augmentation presque linéaire de l'exposition systémique de B-17-MP est observée. bioavailability absolu après l'inhalation pour beclomethasone inchangé dipropionate et B-17-MP est environ 2 et 62 % de la dose insignifiante, respectivement. Après l'injection intraveineuse de beclomethasone, dipropionate et de son métabolite actif B-17-MP sont caractérisés par la haute autorisation de plasma (150 et 120 l / h, respectivement), petit Vd (le volume de distribution) dans l'état d'atteindre Css (la concentration d'équilibre) dans le sang Beclomethasone dipropionate (20 L) et grand Vd de son métabolite actif B-17-MP (42 L). Le produit principal de métabolisme de beclomethasone dipropionate est son métabolite actif B-17-MP. Les métabolites moins actifs de beclomethasone dipropionate sont beclomethasone-21-monopropionate (B-21-MP) et beclomethasone, mais leur rôle dans l'action systémique de beclomethasone dipropionate est très bas. La connexion avec les protéines de plasma est modérément haute.

Excrétion. Le volume de beclomethasone dipropionate est excrété par l'intestin avec feces dans la forme de métabolites polaires. L'excrétion rénale de beclomethasone dipropionate et de ses métabolites est insignifiante. T1 / 2 beclomethasone dipropionate et B-17-MP sont 0.5 et 2.7 heures, respectivement.

Groupes patients spéciaux. Le pharmacokinetics de beclomethasone dipropionate dans les patients avec l'insuffisance rénale ou hépatique n'a pas été étudié. Cependant, quand on ne s'attend pas à ce que l'échec hépatique change le pharmacokinetics et le profil de sécurité de beclomethasone dipropionate, tk. Il subit le métabolisme très rapide sous l'action d'esterases, présent dans les contenus liquides de l'intestin grêle, le sérum de sang, les poumons et le foie, avec la formation de plus de produits polaires - B-21-MP, B-17-MP et beclomethasone.

On ne s'attend pas à ce qu'il augmente l'exposition de système de beclomethasone dipropionate et de ses métabolites dans les patients avec l'échec rénal, Ils ne sont pas pratiquement excrétés par les reins.

Pharmacokinetics

Absorption et distribution. Après l'inhalation, formoterol est absorbé tant des poumons que de l'étendue gastrointestinal. De l'étendue digestive absorbée est la partie avalée de la dose d'inhalation, qui peut être 60 à 90 % de la dose d'inhalation selon le type d'appareil d'inhalation et de technique d'inhalation, avec au moins 65 % de la dose avalée étant absorbée de l'étendue gastrointestinal. Après l'ingestion de Cmax formoterol inchangé est accompli dans la 0.5-1 heure. Le rapport de formoterol avec les protéines de plasma est 61-64 % avec 34 % se liant à l'albumine. Il n'y avait aucune saturation de la connexion entre formoterol et protéines de plasma sanguin dans la gamme de concentrations de plasma accomplies avec l'utilisation de doses thérapeutiques. T1 / 2 après l'administration orale est 2-3 heures. L'absorption de formoterol dans la gamme de dosage de formoterol fumarate de 12 à 96 μg est linéaire.

Métabolisme. Formoterol est abondamment transformé par métabolisme principalement dans le foie, la voie principale de son métabolisme est la conjugaison avec l'acide glucuronic avec la formation d'un métabolite inactif. Le deuxième sentier important de métabolisme est O-demethylation suivi par la conjugaison. Dans l'O-demethylation de formoterol, cytochrome P450 isoenzymes CYP2D6 (cytochrome P450 isoenzyme), CYP2C19 (cytochrome P450 isoenzyme) et CYP2C9 (cytochrome P450 isoenzyme) est impliqué. Formoterol lors des concentrations thérapeutiquement significatives n'inhibe pas cytochrome P450 isoenzymes.

Excrétion. Après une inhalation simple de formoterol dans les doses de 12 à 96 μg, une augmentation linéaire de l'excrétion rénale totale de formoterol de l'inhalateur en poudre est observée. En moyenne, 8 et 25 % de la dose est excrété par les reins dans la forme de formoterol inchangé et la somme de tous ses métabolites, respectivement. Après une inhalation de dose simple, 120 μg de T1 / 2 du plasma sont 10 heures. L'aux bonnes mains et levorotatory enantiomers de formoterol inchangé libéré par les reins sont environ 40 et 60 %, respectivement.

La proportion relative de deux enantiomers est restée constante partout dans la gamme de doses étudiées et après que l'utilisation de doses répétées, l'accumulation relative d'un enantiomer n'a pas été observée comparée à l'autre. Après avoir pris formoterol (40-80 μg) dans les volontaires en bonne santé, 6-10 % de la dose ont été découverts dans l'urine comme formoterol inchangé et jusqu'à 8 % dans la forme de glucuronides.

Un total de 67 % de la dose de formoterol quand ingéré est excrété par les reins (principalement dans la forme de métabolites) et le reste - par l'intestin avec feces. L'autorisation rénale de formoterol est 150 millilitres / la minute.

Groupes patients spéciaux. Les pharmacokinetics de formoterol dans les patients avec l'insuffisance hépatique ou rénale n'ont pas été étudiés.

Application de Beclomethasone + Formoterol

La thérapie fondamentale d'asthme des bronches, qui implique l'utilisation d'un long jeu a inhalé glucocorticosteroid (glucocorticosteroids) + β2-adrenomimetic la combinaison dans les patients dont les symptômes ne sont pas suffisamment contrôlés par l'utilisation de glucocorticosteroids inhalé et le jeu rapide β2-adrenomimetics, ou déjà la réception des doses d'entretien efficaces de glucocorticosteroids inhalé et de long jeu β2-adrenomimetics les actions.

La maladie pulmonaire obstructionniste chronique - le traitement d'obstruction des bronches dans les patients avec COPD sévère (FEV1 <50 % de la valeur normale calculée), que, en dépit de la thérapie bronchodilator conventionnelle, retient des symptômes significatifs de la maladie.

Contre-indications

Hypersensibilité à la combinaison d'ingrédients active ; Âge à 18 ans.

Restrictions pour l'utilisation

Tuberculose des poumons, infections fongiques, virales ou bactériennes du système respiratoire ; Thyrotoxicosis ; Pheochromocytoma ; diabète ; Uncorrectable hypokalemia (parce que le traitement avec β2-adrenomimetics peut provoquer en soi hypokalemia potentiellement dangereux, surtout en prenant de médicaments qui peuvent provoquer hypokalemia, tel que les dérivés de xanthine, corticosteroids et les diurétiques et parce que les patients avec l'asthme des bronches Sévère, l'hypoxie peut potentiate les effets associés à hypokalemia) (Voir "des Précautions") ; Idiopathic hypertrophic stenosis sousaortique ; Hypertrophic cardiomyopathy obstructionniste ; dérangements de rythme du cœur, surtout avec l'AV-blocus du troisième degré et de tachyarrhythmias ; hypertension artérielle sévère ; Présence d'un aneurysm de toute localisation ; Présence d'autres maladies cardiovasculaires sévères (infarctus myocardial aigu, maladie du cœur ischemic chronique, arrêt du cœur chronique, lésions vasculaires occlusives, surtout atherosclerotic) ; Congénital ou développé avec l'utilisation de prolongement LS de l'intervalle QTc (> 0.44 s) (la réception de formoterol peut provoquer l'allongement de l'intervalle QTc) ; grossesse ; lactation.

grossesse et lactation

Il n'y a aucune donnée clinique sur l'utilisation de combinaison beclomethasone + formoterol pendant la grossesse. Les études réalisées sur les animaux avec l'application simultanée de beclomethasone dipropionate et de formoterol ont montré la présence de toxicité reproductrice seulement lors de leur haute exposition de système. Dans la connexion avec l'action tocolytic de β2-adrenomimetics, le soin spécial devrait être pris pendant le travail. On ne devrait pas recommander Formoterol pour l'utilisation pendant la grossesse et surtout à la fin de grossesse ou pendant le travail. Si possible, un autre, le traitement de grossesse plus sûr devrait être utilisé.

Pendant la grossesse, la combinaison beclomethasone + formoterol devrait seulement être utilisée quand les avantages d'utilisation de cela excèdent le risque potentiel au fœtus. On recommande d'appliquer une dose minimale, qui fournit le contrôle efficace de symptômes d'asthme des bronches ou de COPD.

Il y a des données cliniques insuffisantes sur l'utilisation de la combinaison beclomethasone + formoterol pendant l'allaitement maternel dans les humains.

Bien qu'il n'y ait aucunes données expérimentales sur les animaux, il peut être supposé que beclomethasone dipropionate, comme d'autre GCS, soit sécrété dans le lait de poitrine. Il n'est pas connu si formoterol est excrété dans le lait de poitrine dans les humains, mais dans les animaux il a été excrété dans le lait de poitrine.

La combinaison de beclomethasone + formoterol peut être utilisée dans les femmes infirmières seulement quand l'effet thérapeutique attendu pour la mère excède le risque potentiel pour l'enfant.

Effets secondaires

La combinaison contient beclomethasone dipropionate et formoterol fumarate, donc il peut être attendu à ce qu'il peut provoquer des effets secondaires qui sont caractéristiques de ces composantes. Il n'y a aucune évidence que leur utilisation simultanée provoque des effets secondaires supplémentaires.

Les effets indésirables associés à beclomethasone dipropionate et à formoterol, utilisé comme une combinaison fixée ou des médicaments séparés, sont présentés ci-dessous et groupés selon les classes d'organe du système. La fréquence de leur occurrence a été déterminée comme suit : très souvent (≥1 / 10) ; Souvent (≥1 / 100, <1/10) ; Rarement (≥1 / 1000, <1/100) ; Rarement (≥1 / 10000, <1/1000) ; Très rarement (<1/10000) ; La fréquence est inconnue (selon les données disponibles, il n'est pas possible de déterminer la fréquence d'occurrence d'un effet indésirable).

Maladies infectieuses et parasites : souvent - pharyngite ; Rarement - grippe, infections fongiques de la bouche, candidiasis du pharynx et l'œsophage, candidiasis vaginal, la gastro-entérite, la sinusite.

Du côté de sang et de système lymphatique : rarement - granulocytopenia ; Très rarement - thrombocytopenia.

Du système immunitaire : rarement - dermatite allergique ; Très rarement - réactions d'hypersensibilité, en incluant erythema, en se gonflant des lèvres, le visage, les yeux et le pharynx.

Du système endocrine : très rarement - oppression des glandes surrénales.

Du côté de métabolisme et de nutrition : rarement - hypokalemia, hyperglycémie.

Désordres de la psyché : rarement - dysphoria ; Très rarement - déviations dans le comportement, les désordres de sommeil, les hallucinations.

Du système nerveux : souvent - mal de tête ; Rarement - un tremblement, un vertige.

Du côté de l'organe de vision : très rarement - glaucome, cataracte.

Du côté de l'organe d'audition et des dérangements labyrinthiques : rarement - tubo-otite.

Du cœur : rare - un sentiment de battement de cœur, le prolongement de l'intervalle QTc, change dans l'ECG (l'électrocardiogramme, l'électrocardiographie), tachycardia, tachyarrhythmia ; Rarement - ventricular extrasystoles, angine de poitrine ; Très rarement - atrial fibrillation.

Du côté des vaisseaux : rarement - hyperemia, rougeurs de sang à la peau du visage.

Du système respiratoire, la poitrine et mediastinum : souvent - dysphonia ; Rarement - rhinitis, la toux, la toux productive, la sensibilité pénible du pharynx, a diminué l'efficacité ou l'inefficacité aidait auparavant d'habitude le patient avec une attaque de bronchospasm et de médicaments ; Rarement - bronchospasm paradoxal ; Très rarement - essoufflement, exacerbation d'asthme des bronches.

Du système digestif : rarement - diarrhée, sécheresse de mucosa oral, dyspepsie, dysphagia, sensation brûlante dans les lèvres, la nausée, dysgeusia (distorsion de goût).

De la peau et des tissus sous-cutanés : rarement - démangeaison, rougeurs, hyperhidrosis ; Rarement - ruches, angioedema.

Du système musculoskeletal et du tissu conjonctif : rarement - spasmes de muscle, myalgia ; Très rarement - un ralentissement chez les enfants et les adolescents.

Du côté des reins et de l'étendue urinaire : rarement - jade.

Désordres généraux et désordres sur le site d'injection : très rarement - œdème périphérique ; la Fréquence inconnue - a augmenté la fatigue.

Du laboratoire et des études instrumentales : rarement - augmentent dans le niveau de protéine C-reactive, une augmentation du nombre de plaquettes dans le sang périphérique, une augmentation de la concentration d'acides gras libres, insuline, ketone les corps, le glycérol dans le sang ; Rarement - la tension augmentée, baissez la tension ; Très rarement - réduction de BMD.

Comme avec autre thérapie inhalée, bronchospasm paradoxal peut se développer (voir "des Précautions").

La chose suivante des réactions indésirables observées est d'habitude associée à formoterol : mal de tête, tremblement, palpitation, toux, spasmes de muscle et prolongement d'intervalle QTc.

Les réactions indésirables suivantes sont d'habitude associées à l'utilisation de beclomethasone dipropionate : infections fongiques de mucosa oral, candidiasis de mucosa oral, dysphonia, sensibilité pénible du pharynx.

La possibilité de développer dysphonia et candidiasis peut être réduite en rinçant la bouche et la gorge avec l'eau ou en brossant les dents après avoir utilisé une combinaison de beclomethasone + formoterol. On peut traiter Candidiasis, qui poursuit des symptômes cliniques, avec la thérapie antifongique locale en continuant le traitement avec une combinaison de beclomethasone + formoterol.

Quand l'utilisation a inhalé GCS, en incluant beclomethasone dipropionate, les effets systémiques de GCS peuvent se produire, surtout quand de hautes doses de glucocorticosteroids inhalé sont utilisées pendant longtemps. Ils peuvent se manifester comme l'oppression de fonction surrénale, diminution dans BMD, croissance lente dans les enfants et les adolescents, le développement de cataractes et de glaucome (voir "des Précautions").

Les réactions d'hypersensibilité peuvent aussi se développer, en incluant des rougeurs, en ayant des démangeaisons avec les ruches, erythema, ou en se gonflant des yeux, le visage, les lèvres et la gorge (le pharynx et le larynx).

Intéraction

Blockers de récepteurs β-adrenergic peut affaiblir ou neutraliser complètement l'effet de formoterol. La combinaison de beclomethasone + formoterol ne devrait pas être utilisée concomitantly avec β-blockers (en incluant des gouttes d'œil), sauf dans les cas de compulsion.

Avec l'utilisation combinée de combinaison beclomethasone + formoterol et d'autres médicaments β-adrenergic, il est possible d'augmenter l'effet secondaire de formoterol, donc la prudence devrait être exercée quand theophylline ou d'autres médicaments β-adrenergic sont utilisés concomitantly avec formoterol.

L'utilisation combinée de combinaison beclomethasone + formoterol et quinidine, disopyramide, procainamide, phenothiazines, les médicaments d'antihistaminique (terfenadine), les inhibiteurs de MAO (la monoamine oxidase) et les antidépresseurs tricyclic peut prolonger l'intervalle QTc et augmenter le risque de ventricular arrhythmias.

En plus, levodopa, levothyroxine, oxytocin et l'éthanol peut réduire la tolérance du muscle du cœur à β2-adrenomimetics.

L'utilisation combinée d'inhibiteurs MAO, aussi bien que les médicaments qui ont des propriétés semblables, telles que furazolidone et procarbazine, peut provoquer une augmentation de la tension (la pression artérielle).

Il y a un risque accru d'arrhythmia dans les patients avec l'anesthésie générale avec les hydrocarbures halogenated.

À la suite de l'utilisation de β2-adrenomimetics, hypokalemia peut se produire, qui peut être intensifié par le traitement d'élément avec les dérivés xanthine, mineralocorticosteroids, GCS et les diurétiques (voir des PRÉCAUTIONS). Hypokalemia peut augmenter la prédisposition au développement d'arrhythmias dans les patients prenant glycosides cardiaque.

Overdose

Les doses d'inhalation de combinaison beclomethasone + formoterol jusqu'à 12 cumulatifs (la dose totale de beclomethasone dipropionate 1200 μg, formoterol 72 μg) ont été étudiées dans les patients avec l'asthme des bronches. Le traitement cumulatif n'a pas provoqué des effets indésirables sur les fonctions essentielles, les effets néfastes ni sérieux ni sévères n'ont été observés.

Symptômes : d'Excessivement hautes doses de formoterol peuvent mener aux effets typiques de β2-adrenomimetics - la nausée, le vomissement, le mal de tête, le tremblement, la somnolence, les palpitations, tachycardia, ventricular arrhythmias, le prolongement d'intervalle de QTc, l'acidose du métabolisme, hypokalemia, l'hyperglycémie.

L'inhalation simple de doses de beclomethasone dipropionate, en excédant de façon significative le recommandé, peut mener à une inhibition temporaire de la fonction du cortex surrénal. D'habitude cela n'exige pas le fait de prendre de mesures d'urgence, parce que dans la plupart des cas (selon la détermination de la concentration de cortisol dans le plasma sanguin) la fonction normale des glandes surrénales est restituée dans quelques jours. De tels patients devraient continuer le traitement dans une dose suffisante pour contrôler les symptômes d'asthme des bronches.

Avec l'administration chronique de doses excessives de beclomethasone dipropionate, son effet systémique peut apparaître - une inhibition significative du cortex surrénal jusqu'aux crises surrénales. La crise surrénale aiguë est manifestée par l'hypoglycémie, accompagnée par la confusion et / ou les convulsions. Les situations qui peuvent servir des gâchettes pour une crise surrénale aiguë incluent le trauma, la chirurgie, l'infection ou une réduction rapide de la dose de beclomethasone dans la combinaison.

Avec une overdose chronique de beclomethasone dipropionate, il y a un risque de réprimer la fonction du cortex surrénal (voir "des Précautions").

Traitement : quand les symptômes d'une overdose de formoterol sont montrés, il soutient les fonctions fondamentales du corps et du traitement symptomatique. Dans les cas graves - hospitalisation. L'utilisation de cardioselective β-adrenergic blockers peut être considérée avec la prudence extrême, L'utilisation de β-blockers peut provoquer bronchospasm. Il est nécessaire de contrôler le contenu de potassium dans le plasma sanguin.

Dans l'overdose chronique de beclomethasone, on recommande de contrôler la fonction de réserve du cortex surrénal. Le traitement devrait être continué à une dose suffisante pour contrôler les symptômes d'asthme.

Routes d'administration

Inhalation.

Précautions

Si les patients ont de telles maladies assorties comme les dérangements de rythme du cœur, surtout l'AV-blocus du troisième degré et de tachyarrhythmia, idiopathic hypertrophic subaortal stenosis, hypertrophic cardiomyopathy obstructionniste ; la maladie cardiaque sévère - l'infarctus myocardial aigu, la maladie du cœur ischemic chronique, le CHF, les lésions vasculaires occlusives, surtout atherosclerotic, aneurysm, l'hypertension, aussi bien que l'hypertrophée prostatic, le glaucome, la prudence devrait être exercée en utilisant la combinaison beclomethasone + formoterol, de tels patients auraient besoin de les contrôler l'État.

Le traitement de patients avec l'allongement connu ou le prolongement soupçonné de l'intervalle QTc (QTc> 0.44 s) par l'usage de drogues tant congénital qu'incité au médicament devraient être réalisés avec la prudence. L'utilisation de formoterol peut inciter le prolongement de l'intervalle QTc.

La prudence est aussi exigée quand une combinaison de beclomethasone + formoterol est utilisée dans les patients avec thyrotoxicosis, diabète, pheochromocytoma et non corrigée hypokalemia. Dans le traitement de β2-adrenomimetics, hypokalemia potentiellement sévère peut se produire. La prudence particulière est recommandée dans les patients avec l'asthme des bronches sévère, t. Les effets indésirables associés à hypokalemia peuvent être potentiated par l'hypoxie. Hypokalemia peut aussi être potentiated avec le traitement simultané avec d'autres médicaments qui peuvent provoquer hypokalemia, tel que les dérivés de xanthine, mineralocorticosteroids, GCS et les diurétiques (voir "l'Action réciproque").

Le soin spécial devrait être pris dans les patients avec l'asthme des bronches instable qui utilisent le jeu rapide bronchodilators pour soulager des symptômes d'asthme. Dans de tels cas on recommande de contrôler le contenu de potassium dans le sérum de sang. Les inhalations de hautes doses de formoterol peuvent mener à une augmentation de la concentration de glucose dans le sang. Dans les patients avec le diabète mellitus, la concentration de glucose dans le sang devrait être contrôlée pendant l'application de beclomethasone + formoterol la combinaison.

Si l'anesthésie générale avec les hydrocarbures halogenated est planifiée, le patient devrait être averti que les inhalations de beclomethasone + formoterol la combinaison ne devraient pas être exécutées depuis au moins 12 heures avant le commencement d'anesthésie (en raison du risque de dérangements de rythme du cœur).

Comme avec l'utilisation d'autres médicaments contenant a inhalé glucocorticosteroids, le besoin d'appliquer et doser la combinaison beclomethasone + formoterol dans les patients avec les formes actives ou inactives de tuberculose pulmonaire, les infections fongiques, virales ou bactériennes du système respiratoire devraient être reconsidérées.

À cause du risque d'exacerbation se développant d'asthme des bronches ou de COPD, le traitement avec une combinaison de beclomethasone + formoterol ne peut pas être brusquement arrêté, la dose devrait être réduite progressivement et sous la surveillance d'un docteur.

Si le patient considère le traitement inefficace, il devrait consulter un docteur. Une augmentation du besoin pour bronchodilators pour soulager des symptômes d'asthme indique une dégradation du cours de la maladie et exige un réexamen de la tactique de traiter l'asthme des bronches. Une détérioration soudaine et progressive dans le contrôle d'asthme ou de symptômes COPD est potentiellement la menace de vie et le patient devrait subir un examen médical urgent. La considération devrait être donnée au besoin d'augmenter la dose de GCS (ou l'inhalation, ou oral) et s'il y a un soupçon à l'infection - du besoin pour les antibiotiques.

Les patients ne devraient pas commencer le traitement par une combinaison de beclomethasone + formoterol pendant l'exacerbation d'asthme des bronches, ou avec la pondération significative ou la détérioration aiguë de son cours. Pendant le traitement avec une combinaison de beclomethasone + formoterol, les effets néfastes sérieux et les complications associées à l'asthme des bronches peut se produire. Si les symptômes d'asthme des bronches ne peuvent pas être contrôlés ou se détériorer après le traitement, on conseille aux patients de continuer le traitement, mais consulter un docteur.

Comme avec autre thérapie inhalée, bronchospasm paradoxal peut se produire avec une augmentation immédiate de la respiration asthmatique et de l'essoufflement après l'inhalation de la dose de la combinaison beclomethasone + formoterol. bronchospasm paradoxal devrait être arrêté immédiatement avec l'aide d'inhalation interimaire rapide bronchodilators. Il est nécessaire d'arrêter la thérapie avec une combinaison de beclomethasone + formoterol, la tactique de traitement de révision et, si nécessaire, transférer le patient à la thérapie alternative. La combinaison de beclomethasone + formoterol ne devrait pas être utilisée pour le traitement initial d'asthme des bronches.

Pour traiter une attaque aiguë d'asthme des bronches, on devrait toujours conseiller aux patients d'avoir un jeu rapide bronchodilator avec une combinaison de beclomethasone + formoterol (pour les patients qui l'utilisent comme la thérapie régulière et comme nécessaire soulager des symptômes d'asthme) ou bronchodilator rapide séparé (pour les patients utilisant la combinaison Beclomethasone + formoterol seulement comme une thérapie régulière).

On devrait avertir le patient du besoin pour une combinaison quotidienne de beclomethasone + formoterol conformément aux recommandations données par le docteur, même s'ils n'ont pas de manifestations d'asthme des bronches. Les inhalations pour l'enlèvement de symptômes d'asthme des bronches devraient être exécutées en réponse au développement de symptômes asthmatiques, mais ils ne sont pas destinés pour l'utilisation préventive régulière, par exemple, avant l'effort physique. Pour le faire, considérez la possibilité d'utiliser bronchodilator rapide séparé.

Quand le contrôle sur les symptômes d'asthme des bronches est accompli, la considération peut être donnée à la diminution graduelle dans la dose de la combinaison beclomethasone + formoterol. En cas d'une réduction de dose, il est important de conduire un examen régulier du patient. La dose efficace la plus basse devrait être utilisée.

N'importe qui a inspiré GCS peut provoquer des effets systémiques, surtout avec l'utilisation prolongée dans de hautes doses, mais il devrait être noté que la probabilité de ces effets en utilisant a inspiré GCS est beaucoup inférieur que quand traité GCS oral. Les effets systémiques possibles incluent le syndrome de Cushing, cushingoid, l'oppression de fonction surrénale, le retard de croissance chez les enfants et les adolescents, a diminué BMD, cataracte et glaucome. Donc, il est important que de tels patients sont régulièrement observés par un docteur et la dose de diminutions de glucocorticosteroids inhalées au plus bas, auquel le contrôle efficace sur les symptômes d'asthme des bronches est maintenu.

Le traitement à long terme de patients avec de hautes doses de glucocorticosteroids inhalé peut mener à la suppression de fonction surrénale et au développement d'insuffisance surrénale aiguë. Le groupe de risque spécial inclut des enfants moins de 16 ans d'âge prenant des doses d'inhalation de beclomethasone dipropionate le fait d'excéder les recommandés. Les situations qui pourraient être potentiellement le point de départ pour le développement d'insuffisance surrénale aiguë incluent le trauma, la chirurgie, l'infection ou toute réduction rapide de la dose de beclomethasone dipropionate pris. Les symptômes d'insuffisance surrénale sont nonspécifiques d'habitude - l'anorexie, la douleur abdominale, la perte de poids, la fatigue, le mal de tête, la nausée, le vomissement, en baissant la tension, la confusion, l'hypoglycémie et les convulsions. Pendant les périodes de tension et avec les interventions chirurgicales planifiées, la considération devrait être donnée à l'utilisation supplémentaire de GCS systémique.

S'il y a la raison de croire que, sur un fond de la thérapie systémique précédente de GCS, la fonction surrénale a été perturbée, la prudence devrait être exercée dans les patients changeants au traitement avec une combinaison de beclomethasone + formoterol. Les patients qui sont transférés de la réception de GCS à l'intérieur par l'inhalation peuvent être à un risque de diminuer la réserve surrénale. Les patients qui ont exigé de hautes doses de GCS d'urgence dans le passé ou qui a reçu le traitement à long terme avec de hautes doses de glucocorticosteroids inhalé peuvent aussi être menacés. Cette possibilité de dérangement persistant de la fonction de la glande surrénale devrait toujours être tenue compte dans l'urgent et a planifié des situations stressantes et dans ces cas la question de traitement approprié du SCS devrait être considérée. Si la fonction de glande surrénale est sévère, il peut être nécessaire de consulter un spécialiste avant les procédures planifiées.

On recommande d'instruire au patient du besoin de rincer la bouche et la gorge avec l'eau ou brosser les dents après l'inhalation pour minimiser le risque d'infection candida de mucosa oral et pharyngé.

L'impact sur la capacité de conduire des véhicules et se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses. L'effet de la combinaison beclomethasone + formoterol sur la capacité de conduire des véhicules et se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses a été infidèle.