Instruction pour l'utilisation : Betaferon

Forme de dosage : Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour l'administration sous-cutanée ; Lyophilizate pour la préparation d'une suspension pour l'administration sous-cutanée

Substance active : béta-1b d'Interferonum

ATX

Béta-1b d'Interféron de L03AB08

Groupe pharmacologique :

Cytokine. Les moyens pour traiter la sclérose en plaques [les Interférons]

La classification (ICD-10) nosological

Sclérose en plaques de G35 : Sclérose Disséminée ; Sclérose en plaques ; sclérose en plaques périodique ; sclérose en plaques secondaire et progressive ; Exacerbation de sclérose en plaques ; formes mélangées de sclérose en plaques

Composition

Lyophilizate pour la solution pour l'injection 1 fl.

substance active : béta-1b d'Interféron 0.3 mgs

(Conforme à 9.6 millions d'IU)

Substances auxiliaires : albumine humaine ; Mannitol

À 1 millilitre de la solution préparée contient 0.25 mgs (8 millions d'IU) du béta-1b d'interféron recombinant

À 1 millilitre d'un solvant aqueux pour la solution pour l'injection contient 5.4 mgs de chlorure de sodium

Description de forme de dosage

Lyophilizate : lyophilized masse blanche.

Solvant : solution claire, sans particules.

Solution reconstituée : une solution du légèrement opalescent à l'opalescent, l'incolore ou le jaune clair dans la couleur.

Effet de Pharmachologic

Mode d'action - immunomodulating.

Pharmacodynamics

La substance active de la préparation Betaferon® (le béta-1b d'interféron) a l'activité antivirale et immunoregulatory. Les mécanismes d'action de béta-1b d'interféron avec la sclérose en plaques ne sont pas complètement établis. Cependant, il est connu que l'effet biologique de béta-1b d'interféron est négocié par son action réciproque avec les récepteurs spécifiques qui sont trouvés sur la surface de cellules humaines. La reliure de béta-1b d'interféron à ces récepteurs incite l'expression d'un certain nombre de substances qui sont considérées comme les médiateurs des effets biologiques de béta-1b d'interféron. Le contenu de certaines de ces substances a été déterminé dans le sérum et les fractions de cellule de sang de patients recevant le béta-1b d'interféron. Le béta-1b d'interféron réduit la capacité se liant et l'expression de récepteurs pour l'interféron du gamma, améliore leur pourriture. En plus, le béta-1b d'interféron augmente l'activité de dispositif antiparasite de sang périphérique les cellules mononucléaires.

Pharmacokinetics

Après sc l'administration à la dose recommandée de 0.25 mgs, la concentration de béta-1b d'interféron dans le sang n'est bas ou pas du tout déterminée.

Après l'administration de SC de Betaferon® de 0.5 mgs aux volontaires en bonne santé, Cmax dans le plasma est environ 40 IU / le millilitre 1-8 heures après l'injection. Dans cette étude, bioavailability absolu de Betaferon® avec p / à l'administration est environ 50 %. Avec le / dans l'utilisation d'autorisation et de T 1/2 du médicament du sérum - une moyenne de 30 millilitres / minute / kg et 5 heures, respectivement.

L'introduction de Betaferon® dans un jour ne mène pas à une augmentation du niveau du médicament dans le plasma sanguin, ses paramètres pharmacokinetic pendant le cours de thérapie ne changent pas aussi.

Avec l'utilisation de Betaferon® à une dose de 0.25 mgs tous les deux jours dans les volontaires en bonne santé, les niveaux de marqueurs de réponse biologiques (neopterin, beta2-microglobulin et immunosuppressive IL-10 cytokine) ont été de façon significative augmentés en comparaison avec les valeurs de ligne de base 6-12 heures après l'administration de la première Dose du médicament. Cmax a été accompli dans 40-124 heures et est resté élevé pendant le de 7 jours (168 h) la période d'étude.

Pharmacologie clinique

Tant avec remittent qu'avec sclérose en plaques secondaire et progressive, le traitement de Betaferon® réduit l'incidence (de 30 %) et la sévérité d'exacerbations cliniques de la maladie, le nombre d'hospitalisations et du besoin pour le traitement de stéroïde et prolonge aussi la durée de remise.

Dans les patients avec la sclérose en plaques secondaire et progressive, le traitement avec Betaferon® peut retarder la progression de plus de la maladie et le commencement d'infirmité, incl. Sévère (c'est-à-dire quand les patients sont forcés à constamment utiliser un fauteuil roulant) depuis jusqu'à 12 mois. Cet effet est observé dans les patients avec les deux exacerbations de la maladie et sans exacerbations, aussi bien qu'avec tout index d'infirmité (dans l'étude, les patients ont estimé de 3.0 à 6.5 points sur l'échelle d'infirmité étendue de l'EDSS) a participé.

Les résultats de MRI du cerveau de patients avec le fait de diminuer et la sclérose en plaques accessoirement progressive sur le fond de traitement avec Betaferon® confirment l'effet positif significatif du médicament sur la sévérité du processus pathologique, aussi bien qu'une réduction significative de la formation de nouveaux foyers actifs.

Indication de Betaferon

Le Syndrome cliniquement Isolé (CIC) (le seul épisode clinique de demyelination qui permet de supposer la sclérose en plaques, avec l'exclusion de diagnostics alternatifs) avec un niveau suffisant d'inflammation pour corticosteroids intraveineux - pour ralentir la transition à la sclérose en plaques cliniquement significative (CVD) dans les patients lors du développement de risque élevé. Il n'y a aucune définition généralement acceptée d'un risque élevé. Selon l'étude, les patients avec un foyer simple ICU (les manifestations cliniques de 1 foyer dans le CNS) et ≥9 T2-foyers sur MRI et / ou un groupe accumulant des foyers sont parmi le groupe de risque élevé de CVD. Les patients avec CIC multifocal (les manifestations cliniques> 1 foyers dans le système nerveux central) appartiennent au groupe de risque élevé de développer CVD, sans tenir compte du nombre de foyers sur MRI ;

En renvoyant la sclérose en plaques (RRS) - pour réduire la fréquence et la sévérité d'exacerbations dans les malades externes (c'est-à-dire les patients qui peuvent marcher personnels) avec au moins 2 exacerbations dans les 2 ans passés et une récupération complète ou incomplète du déficit neurologique ;

La sclérose en plaques progressive secondaire avec un cours actif de la maladie caractérisée par les exacerbations ou la dégradation marquée de fonctions neurologiques dans les deux ans derniers - pour réduire la fréquence et la sévérité d'exacerbations cliniques de la maladie et ralentir la progression de la maladie.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'interféron béta naturel ou recombinant ou à l'albumine humaine dans l'histoire ;

grossesse ;

lactation.

SOIGNEUSEMENT

Avec les maladies suivantes :

Maladie du cœur, particulièrement arrêt du cœur III-IV stade (selon la classification NYHA), cardiomyopathy ;

Dépression et / ou pensées suicidaires (en incluant dans l'anamnèse), saisies épileptiques dans l'anamnèse ;

Monoclonal gammopathy ;

Anémie, thrombocytopenia, leukopenia ;

Fonction de foie diminuée ;

Âge à 18 ans (en raison du manque d'expérience suffisante d'utilisation).

Application dans la grossesse et l'allaitement maternel

Contre-indiqué dans la grossesse. Cependant, il n'est pas connu si Betaferon® peut causer des pertes fœtales dans le traitement de femmes enceintes ou affecter la fonction reproductrice d'une personne. Dans les essais cliniques contrôlés, les patients avec la sclérose en plaques avaient l'avortement spontané. Dans les études dans les singes rhesus, le béta-1b d'interféron humain a exercé un effet embryotoxic et dans de plus hautes doses a provoqué une augmentation de la fréquence d'avortements. Les femmes d'âge reproducteur pendant le traitement avec ce médicament devraient utiliser des méthodes adéquates pour la contraception. En cas de la grossesse pendant le traitement avec Betaferon® ou de la grossesse de planification, la cessation de traitement devrait être recommandée.

Il n'est pas connu si le béta-1b d'interféron est excrété dans le lait de poitrine. Étant donné le potentiel pour le développement de réactions défavorables sérieuses dans les bébés qui sont l'allaitement maternel, vous devriez arrêter l'allaitement maternel ou arrêter le médicament.

Effets secondaires

La chose suivante est des événements indésirables observés avec une fréquence de 2 % et plus haut que dans le groupe de placebo (le médicament inactif) dans les patients qui ont reçu Betaferon® à une dose de 0.25 mgs ou de 0.16 mgs / m2 tous les deux jours depuis jusqu'à trois ans.

Réactions générales : réaction sur le site d'injection, asthenia (faiblesse), un complexe de symptômes pareils à une grippe, mal de tête, fièvre, fraîcheurs, douleur abdominale, douleur de poitrine, douleur de différente localisation, malaise général, necrosis sur le site d'injection.

Système cardiovasculaire : œdème périphérique, vasodilation, maladie vasculaire périphérique, hypertension, palpitations, tachycardia.

Système digestif : nausée, constipation, diarrhée, dyspeptic phénomènes.

Sang et système lymphatique : lymphocytopenia (<1500 / mm3), neutropenia (<1500 / mm3), leukopenia (<3000 / mm3) ; Lymphadenopathy.

Désordres du métabolisme et digestifs : augmentation du niveau d'enzymes dans le sang : ACTE et ALT - 5 fois de l'initial. Gain de poids.

Système de Musculoskeletal : myasthenia gravis, arthralgia, myalgia, crampes de jambe.

Système nerveux : hypertonia, le vertige, l'insomnie, a diminué la coordination, l'inquiétude, la nervosité.

Système respiratoire : essoufflement.

Peau : les rougeurs, les maladies de peau, ont augmenté la sudation, l'alopécie.

Système de Genitourinary : les mictions obligatoires pour uriner, les mictions fréquentes, dans les femmes - metrorrhagia (acyclic saignant), menorrhagia (a prolongé le saignement menstruel), dysmenorrhea (les règles pénibles), dans les hommes - l'impuissance, la maladie de prostate.

La liste suivante d'effets secondaires est basée sur l'observation de l'utilisation de Betaferon® après l'entrée du marché.

L'incidence d'effets secondaires est classifiée comme suit : très souvent ≥ 10 %, souvent <10-1 % ≥, quelquefois <1 - 1 %, rarement - <0.1-0.01 % ≥ et très rarement - <0.01 %.

Réactions communes : très souvent - symptômes pareils à une grippe (fièvre, fraîcheurs, myalgia, mal de tête ou suant) *. La fréquence de ces symptômes diminue avec le temps. Rarement - malaise général, douleur de poitrine, perte de poids.

Réactions locales : très souvent - réactions sur le site d'injection (hyperemia, œdème local) *, inflammation *, douleur *. Quelquefois - necrosis de la peau *.

Au fil des années, avec le traitement continué, la fréquence de réactions sur le site d'administration du médicament est d'habitude réduite.

Sang et système lymphatique : quelquefois - anémie, thrombocytopenia, leukopenia. Rarement, lymphadenopathy.

Désordres endocrines : rarement - dysfonctionnement de thyroïde, hyperthyroidism, hypothyroidism.

Désordres du métabolisme : rarement - a augmenté des niveaux triglyceride.

Système nerveux : quelquefois - muscle hypertonia, dépression. Rarement - convulsions, confusion, excitation, lability émotionnel, tentatives suicidaires, anorexie.

Système cardiovasculaire : quelquefois - hypertension artérielle. Rarement - cardiomyopathy, tachycardia, palpitations.

Organes respiratoires : rarement - essoufflement, bronchospasm.

Étendue de Gastrointestinal : quelquefois - nausée et vomissement. Rarement - pancreatitis.

Foie et étendue biliary : quelquefois - activité augmentée d'ACTE, ALT. Rarement - activité augmentée de gamma-glutamyl transpeptidase, bilirubin niveau, hépatite.

Peau et tissu sous-cutané : quelquefois - alopécie, ruches, démangeaison de la peau, rougeurs de peau. Rarement - une décoloration de la peau, sudation augmentée.

Musculature squelettique : quelquefois - myalgia.

Système reproducteur femelle : rarement - désordres de cycle menstruels.

Réactions allergiques : rarement réactions d'anaphylactic.

* - la fréquence d'effets secondaires est indiquée sur la base des données d'essai clinique

Action réciproque

Les études spéciales de l'action réciproque de Betaferon ® avec d'autres médicaments n'ont pas été conduites.

L'effet de Betaferon® à une dose de 0.25 mgs (8 millions d'IU) tous les deux jours sur le métabolisme de médicaments dans les patients avec la sclérose en plaques est inconnu.

Sur un fond de l'utilisation de Betaferon®, corticosteroids et d'ACTH, prescrit depuis jusqu'à 28 jours dans le traitement d'exacerbations, sont bien tolérés. L'utilisation de Betaferon ® simultanément avec d'autre immunomodulators, en plus de corticosteroids ou d'ACTH, n'a pas été étudiée.

Les interférons réduisent l'activité d'hépatique cytochrome les enzymes P450-dépendantes dans les humains et les animaux. Le soin devrait être pris en prescrivant dans la combinaison avec les médicaments qui ont un index thérapeutique étroit, dont l'autorisation dépend hautement du système hépatique cytochrome P450 (eg les médicaments antiépileptiques, les antidépresseurs). Le soin devrait être pris en utilisant tous médicaments qui affectent le système hematopoiesis en même temps.

Le dosage et administration

Le dosage et administration

SC, tous les deux jours.

Le traitement avec Betaferon® devrait être commencé sous la surveillance d'un médecin avec l'expérience dans la direction de sclérose en plaques.

À présent, la question de la durée de thérapie de Betaferon® reste non résolue. Dans les essais cliniques, la durée de traitement dans les patients avec le fait de diminuer et la sclérose en plaques accessoirement progressive a atteint 5 et 3 ans, respectivement. La durée du cours est déterminée par le docteur.

Préparation de solution d'injection

A. Emballage de la préparation contenant des fioles et des seringues pré-remplies : Utilisez la seringue préparée fournie avec le solvant et l'aiguille pour dissoudre la poudre de livre béta d'interféron lyophilized-libre pour l'injection.

B. Le fait d'emballer de la préparation contenant des fioles, des seringues pré-remplies, un adaptateur de bouteille d'aiguille et de l'alcool essuie : Utilisez la seringue prête à l'utilisation fournie avec le solvant et l'adaptateur de bouteille d'aiguille pour dissoudre la poudre de livre béta d'interféron lyophilized pour l'injection.

Dans une fiole de Betaferon®, 1.2 millilitres d'un solvant (la solution de chlorure de sodium 0.54 %) sont introduits. La poudre doit être dissoute complètement sans secousse. Avant l'utilisation, la solution finie devrait être inspectée, en présence des particules ou d'un changement dans la couleur de la solution, il ne devrait pas être utilisé.

À 1 millilitre de la solution préparée, la dose recommandée de Betaferon ® est 0.25 mgs (8 millions MOI).

Si le temps prescrit n'est pas fait, donc il est nécessaire d'administrer le médicament aussitôt que possible. L'injection suivante est exécutée à 48 h.

Overdose

Avec l'introduction de Betaferon® IV à une dose de 5.5 mgs (176 millions d'IU) trois fois par semaine, les patients adultes avec le cancer n'avaient aucun événement défavorable sérieux.

Instructions spéciales

Betaferon® contient l'albumine humaine, ainsi il y a très peu de risque de transmission de maladies virales. Le risque théorique de transmission de maladie de Creutzfeldt-Jakob est aussi considéré extrêmement improbable.

Changements dans les indicateurs de laboratoire. En plus des essais de laboratoire standard pour la direction de patients avec la sclérose en plaques, avant la thérapie de départ avec Betaferon® et aussi régulièrement pendant le traitement, on recommande de conduire une analyse de sang détaillée, en incluant la détermination de la formule de leucocyte, le comte de plaquette et l'analyse de sang biochimique et aussi vérifier la fonction de foie Par exemple l'ACTE, ALT et l'activité GGTP). Quand les patients gérants avec l'anémie, thrombocytopenia, leukopenia (le 45 tours ou combiné), une surveillance plus détaillée de l'analyse de sang développée peut être exigée, en incluant la détermination du nombre de globules rouges, leucocytes, plaquettes et la formule de leucocyte.

Dérangements de Gastrointestinal. Dans les cas rares, avec l'utilisation de Betaferon ®, il y avait un développement de pancreatitis, dans la plupart des cas associé à la présence de hypertriglyceridemia.

Dysfonctionnement du foie et de l'étendue biliary. Les études cliniques ont montré que la thérapie de Betaferon® peut souvent mener à une augmentation d'asymptomatic de l'hépatique transaminases, qui est seulement légèrement exprimé dans la plupart des cas et la personne de passage.

Comme avec d'autre traitement d'interféron béta, les lésions hépatiques sévères (en incluant l'échec de foie) avec Betaferon® sont rarement observées. La plupart des cas graves ont été observés dans les patients exposés aux médicaments hepatotoxic ou aux substances, aussi bien que dans de certaines maladies d'élément (eg les maladies malfaisantes avec la métastase, les infections sévères et la septicité, l'abus d'alcool).

Dans le traitement avec Betaferon®, la fonction de foie surveillant (en incluant l'évaluation clinique) devrait être contrôlée. L'augmentation du niveau de transaminases dans le sérum de sang exige l'observation prudente et l'examen. Avec une augmentation significative de transaminases dans le sérum de sang ou l'apparence de signes de lésions hépatiques (eg la jaunisse), le médicament devrait être arrêté. Faute des signes cliniques de lésions hépatiques ou après la normalisation du niveau d'enzymes de foie, il est possible de reprendre la thérapie avec Betaferon® avec la surveillance de fonction de foie.

Désordres endocrines. On recommande aux patients avec le dysfonctionnement de thyroïde de vérifier la fonction de la thyroïde (les hormones de thyroïde, TSH) régulièrement et dans d'autres cas - selon les indications cliniques.

Maladies du système cardiovasculaire. Betaferon® devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la maladie du cœur, particulièrement dans l'arrêt du cœur du stade III-IV selon la classification NYHA, parce que de tels patients n'ont pas été inclus dans les études cliniques.

Si sur un fond du traitement avec Betaferon ® cardiomyopathy se développe et il est supposé que ce soit en raison de l'utilisation du médicament, donc le traitement avec Betaferon ® devrait être arrêté.

Maladies du système nerveux. Les patients devraient être informés du fait que l'effet secondaire de Betaferon® peut être la dépression et les pensées suicidaires, que devrait consulter immédiatement un docteur.

Dans deux essais cliniques contrôlés impliquant 1657 patients avec la sclérose en plaques secondaire et progressive, il n'y avait aucune différence significative dans l'incidence de dépression et d'ideation suicidaire avec Betaferon® ou avec placebo. Néanmoins, la prudence devrait être exercée dans le fait de prescrire Betaferon® aux patients avec les désordres dépressifs et les pensées suicidaires dans l'anamnèse. Si de tels phénomènes se produisent sur le fond de traitement, la convenance d'annulation de Betaferon® devrait être considérée.

Betaferon ® devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec les saisies épileptiques dans l'histoire.

Désordres généraux et la condition du site d'injection. Il peut y avoir des réactions allergiques sérieuses (rare, mais manifesté dans la forme aiguë et sévère, telles que bronchospasm, anaphylaxis et urticaria).

Si les signes de dommage à l'intégrité de la peau apparaissent (par exemple, l'écoulement de liquide du site d'injection), le patient devrait consulter un docteur avant de continuer avec les injections de Betaferon®.

Dans les patients qui ont reçu Betaferon ®, il y avait des cas de necrosis sur le site d'injection (voir "des Effets secondaires"). Necrosis peut être étendu et la propagation au fascia musclé, aussi bien que le tissu adipeux et, par conséquent, mener à la formation de cicatrices. Dans certains cas, l'enlèvement de régions necrotic ou, rarement, la transplantation de peau est exigée. Le processus curatif peut prendre à 6 mois.

Quand les foyers multiples de necrosis se produisent, le traitement avec Betaferon® devrait être arrêté jusqu'à ce que les régions blessées soient complètement guéries. En présence d'un foyer simple, si necrosis n'est pas trop étendu, l'utilisation de Betaferon® peut être continuée, comme dans certains patients la guérison de la région necrotic sur le site d'injection s'est produite sur un fond de l'utilisation de Betaferon®.

Pour réduire le risque de développer une réaction et necrosis sur le site d'injection, on devrait recommander aux patients :

- réaliser des injections, en observant sévèrement les règles d'asepsie ;

- Site d'injection de changement chaque fois ;

- Administrez le médicament sévèrement sous-cutanément.

Périodiquement, il faudrait contrôler l'exactitude d'exécuter des injections indépendantes, surtout quand les réactions locales se produisent.

Le fait de neutraliser des anticorps. Comme avec autre préparation avec le contenu de protéine, l'utilisation de Betaferon ® rend possible de former des anticorps. Dans un certain nombre d'essais cliniques contrôlés, l'analyse de sérum a été exécutée tous les 3 mois pour découvrir le développement d'anticorps à Betaferon®. Dans ces études, on a montré que le fait de neutraliser des anticorps à la livre béta d'interféron s'est développé dans 23-41 % de patients, qui ont été confirmés par au moins deux résultats positifs ultérieurs d'essais de laboratoire. Dans 43-55 % de ces patients, dans les études de laboratoire ultérieures, une absence ferme d'anticorps au béta-1b d'interféron a été découverte.

Il n'a pas été prouvé que la présence de neutraliser des anticorps a tout effet significatif sur les résultats cliniques, en incluant des données de MRI. Avec le développement de neutraliser l'activité, l'apparence de toutes réactions de côté n'a pas été associée.

La décision de continuer ou arrêter la thérapie devrait être basée sur les indicateurs de l'activité clinique de la maladie et pas sur le statut de neutraliser l'activité.

Désordres immunisés. L'utilisation de cytokines dans les patients avec monoclonal gammapathy était quelquefois accompagnée par une augmentation systémique de la perméabilité capillaire avec le développement de choc et de mort.

Utilisez chez les enfants. Une étude systématique de l'efficacité et une sécurité de Betaferon ® chez les enfants et les adolescents moins l'âge de 18 ans n'ont pas été réalisées.

L'impact sur la capacité de conduire et travailler avec les machines des études Spéciales n'a pas été conduit. Les effets indésirables du CNS peuvent affecter la capacité de conduire et travailler avec les machines. Donc, le soin doit être pris quand s'occupant des activités potentiellement dangereuses exigeant l'attention augmentée.

Forme de libération

Poudre lyophilized pour la préparation de solution pour l'injection. Dans les fioles, complètes avec un solvant dans les seringues ou les bouteilles avec l'alcool essuie ou sans eux ; Dans une boîte de 5 ou 15 jeux.

Conditions de réserves de pharmacies

Sur la prescription.

Conditions de stockage du médicament Betaferon

À une température le fait de ne pas excéder 25 ° C.

Ne vous mêlez pas de la portée d'enfants.

Durée de conservation du médicament Betaferon

Poudre de Lyophilized - 2 ans. Solvant - 3 ans.

N'utilisez pas après que la date d'expiration a imprimé sur le paquet.