Instruction pour l'utilisation : Carvedilol (Carvediloli)

Nom de marque du médicament – Carvedilol, Acridilole, Cardivas, Coriol, Kredex, Talliton

Nom rationnel chimique : (±)-1-(9ème carbazol 4 yloxy)-3 - [[2-éthyle (2-methoxyphenoxy)] amino] propanol

Forme de dosage : poudre en cristal blanche

Composition : alpha - et bêta-bloquant. C'est un mélange racemic de deux enantiomers dans lequel beta1-et caractéristique d'activité de beta2-blocage de S (-) - enantiomer, comme 1 blocage alpha - R (+) et de S (-) - enantiomers également.

Description de Carvedilol

La poudre en cristal est blanche. Facilement soluble dans dimethyl sulfoxide, chlorure de méthylène et soluble dans le méthanol, difficile soluble dans l'éthanol de 95 % et isopropanol, légèrement soluble dans l'éther d'éthyle et pratiquement insoluble dans l'eau. Le poids moléculaire de 406.5.

Groupe de Pharmacotherapeutic : alpha - et bêta-bloquants

La classification (ICD-10) nosological

I10 hypertension (primaire) Essentielle : hypertension ; hypertension artérielle ; cours de crise d'hypertension artériel ; Hypertension Essentielle ; hypertension essentielle ; hypertension essentielle ; hypertension essentielle ; hypertension essentielle ; hypertension primaire ; hypertension artérielle, complications de diabète ; L'augmentation soudaine de la tension ; désordres de Hypertensive de circulation sanguine ; condition de hypertensive ; crises de hypertensive ; Hypertension artérielle ; Hypertension malfaisante ; maladie hypertonique ; crises de hypertensive ; hypertension accélérée ; hypertension malfaisante ; L'aggravation de maladie hypertensive ; hypertension transitoire ; hypertension systolic Isolée

I15 hypertension Secondaire : hypertension artérielle, complications de diabète ; hypertension ; L'augmentation soudaine de la tension ; désordres de Hypertensive de circulation sanguine ; condition de hypertensive ; crises de hypertensive ; hypertension ; Hypertension artérielle ; Hypertension malfaisante ; crises de hypertensive ; hypertension accélérée ; hypertension malfaisante ; L'aggravation de maladie hypertensive ; hypertension transitoire ; hypertension ; hypertension artérielle ; cours de crise d'hypertension artériel ; hypertension de renovascular ; Hypertension symptomatique ; hypertension rénale ; hypertension de Renovascular ; hypertension de renovascular ; hypertension symptomatique

Angine d'I20 [angine] : maladie de Heberden ; Angine de poitrine ; L'attaque d'angine de poitrine ; angine périodique ; angine spontanée ; angine de poitrine ferme ; reste d'Angine ; progression d'Angine ; l'Angine s'est mélangée ; Angine spontanée ; angine ferme ; angine ferme chronique ; Syndrome d'Angine X

I20.0 angine Instable : maladie de heberden ; Angine de poitrine ; L'attaque d'angine de poitrine ; angine périodique ; angine spontanée ; angine de poitrine ferme ; reste d'Angine ; progression d'Angine ; l'Angine s'est mélangée ; Angine spontanée ; angine ferme ; angine ferme chronique ; Syndrome d'Angine X

Arrêt du cœur I50.0 Congestive : cœur d'anasarca ; arrêt du cœur de Decompensated congestive ; arrêt du cœur de Congestive ; arrêt du cœur de Congestive avec haut afterload ; Congestive arrêt du cœur chronique ; Cardiomyopathy avec l'arrêt du cœur chronique sévère ; arrêt du cœur chronique compensé ; l'Enflure avec l'échec circulatoire ; Œdème d'origine cardiaque ; Enflure du cœur ; syndrome œdémateux dans les maladies du cœur ; syndrome œdémateux dans l'arrêt du cœur congestive ; syndrome œdémateux dans l'arrêt du cœur ; syndrome œdémateux dans l'arrêt du cœur ou la cirrhose de foie ; droit ventricular échec ; Arrêt du cœur de Congestive ; Arrêt du cœur stagnant ; Arrêt du cœur avec la production cardiaque basse ; l'Arrêt du cœur est un chronique ; œdème cardiaque ; arrêt du cœur decompensated chronique ; Arrêt du cœur Congestive Chronique ; arrêt du cœur chronique ; le Changement de foie fonctionne dans l'arrêt du cœur

Application d'une substance Carvedilol :

Hypertension artérielle, ischemic maladie du cœur (angine ferme), congestive arrêt du cœur (dans la thérapie de combinaison)

Pharmacologie

Effet de Pharmachologic - Mode d'action - antianginal, antihypertensive, antioxydant, vasodilatory.

Béta de blocs - et récepteurs 1-adrénergiques alpha. Le blocage de l'effet sur les récepteurs adrénergiques du béta de 10-100 fois plus que dans l'alpha 1-adrenoceptors. Interdictions vasoconstrictive neurohumoral activation des vaisseaux sanguins et du cœur. Il a un effet vasodilating prononcé, en raison d'arteriolar vasodilation diminue afterload sur le cœur. Il réduit du plasma renin l'activité. Il ne possède pas l'activité sympathomimetic, il a des propriétés de stabilisant de membrane. Prolifération d'interdictions et migration de cellules de muscle lisses, jeu, apparemment aux récepteurs mitogenic spécifiques. Il n'a pas d'effet prononcé sur le métabolisme lipid et l'entretien K +, Na + et le Mg 2 + dans le plasma.

Quand ingestion absorbée vite et suffisamment. Cmax accompli par 1hr Bioavailability-. 25 % (l'effet de "premier laisser-passer" par le foie). Si la fonction de foie anormale et une diminution dans le "premier laisser-passer" l'effet, le bioavailability augmente à 80 %. La consommation de nourriture n'a aucun effet sur le bioavailability et augmente Tmax. Personnes âgées concentrations de plasma d'environ de 50 % plus hautes que les patients plus jeunes. Associé à la protéine de plasma de 99 %. Le volume de distribution - 2 L / kg. Carvedilol est abondamment transformé par métabolisme dans le foie, essentiellement par l'oxydation d'anneau aromatique et glucuronidation l'implication de cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6. D'autre isoenzymes - CYP2C9 et CYP3A4 - impliqué dans le métabolisme d'un degré moindre. Par demethylation et hydroxylation du phenyl l'anneau a formé trois métabolites actifs avec l'action de blocage béta-adrenoceptor, aussi bien que la faible activité vasodilating (l'alpha 1 antagoniste) comparé à carvedilol. Les études précliniques ont montré que l'effet de blocage béta-adrenoceptor du 4 métabolite '-hydroxyphenyl est environ 13 fois plus puissant que carvedilol. Le terminal T1 / 2 est 7-10 heures, autorisation de plasma-. Environ 590 millilitres / minute. Excrété principalement dans la bile, moins de 2 % sont excrétés dans l'urine dans la forme inchangée.

Quand la réduction de tension d'hypertension n'est pas accompagnée par une augmentation de bêta-bloquants caractéristique de la résistance vasculaire systémique et des changements dans le flux sanguin rénal. Le long effet antianginal dans la maladie du cœur ischemic a fréquenté un réduit pré et afterload. Il aide à restituer la fonction contractile du myocardium et améliorer l'évacuation de sang de la cavité ventricular gauche, une réduction de systolic et la fin-diastolic a quitté la grandeur ventricular. Les patients avec la forme de systolic de tolérance d'exercice d'augmentations d'arrêt du cœur congestive, réduit la fréquence cardiaque, la résistance vasculaire systémique, améliore la fraction d'éjection ventricular quittée, l'index cardiaque, réduit la pression de coin capillaire pulmonaire.

À la suite quatre multicentrent, les procès doubles aveugles, contrôlés du placebo (n = 1094) pour l'étude de carvedilol dans les patients avec l'arrêt du cœur II et III classe NYHA * (* NYHA-II : les patients dans ce stade seul aucun symptôme, l'exercice modéré est accompagné par la fatigue, les palpitations et l'essoufflement (l'haleine courte) ; * NYHA-III : les symptômes d'habitude non seuls un petit effort physique provoque des symptômes comme mentionné au-dessus) et la fraction d'éjection <0.35 (la majorité de patients avait reçu le traitement avant la base se composant de l'AS d'inhibiteurs, les diurétiques et digoxin) carvedilol a réduit le risque de mort de patients (65 %) et du taux d'hospitalisation (38 %). L'Australie-Nouvelle-Zélande l'étude double aveugle, contrôlée du placebo (n = 415) dans les patients avec l'arrêt du cœur moins sévère, carvedilol a réduit le risque de mort par 28 %. L'efficacité était plus prononcée dans les patients avec tachycardia (la fréquence cardiaque> 82 bpm. / Min) et fraction d'éjection basse (> 23 %). L'effet thérapeutique est manifesté dans l'étiologie ischemic d'arrêt du cœur chronique dans les patients avec cardiomyopathy dilaté. Dans la nomination des patients avec le dysfonctionnement ventricular gauche après myocardial l'infarctus a observé la réduction de la mortalité sans tenir compte de la cause. Il a un effet antioxydant en raison de l'inhibition de la formation d'oxygène les radicaux libres, un certain nombre d'effets du métabolisme favorables : réduit le niveau de triglycerides, cholestérol, la densité basse lipoprotein et augmente la haute densité lipoprotein.

Quand administré depuis deux ans dans les rats et les souris à une dose de 75 mgs / le kg / le jour (12 fois le MRDC) et de 200 mgs / le kg / le jour (16 fois le MRDC) ont été trouvés respectivement pas l'évidence de carcinogenicity. Dans la direction des épreuves différentes pour mutagenicity (en incluant l'épreuve d'Ames, l'épreuve de micronoyau in vitro sur les cellules de hamster chinois, dans l'épreuve de vivo sur les lymphocytes humains) a produit un résultat négatif.

Dans l'étude sur les rats et les lapins a montré une augmentation des pertes de post-implantation quand utilisé dans les rats dans les doses de 300 mgs / le kg / le jour (50 fois le MRDC) et dans les lapins aux doses de 75 mgs / le kg / le jour (25 fois le MRDC) ; dans les rats aux doses de ces fruits a aussi montré une diminution dans le poids de corps et une augmentation de la fréquence de malformations squelettiques. On montre que carvedilol et / ou ses métabolites dans les rats de nouveau-né de lait de poitrine et la mortalité augmentée de jeunes rats.

Contre-indications pour Carvedilol

Hypersensibilité, hypotension (Hg triste de moins de 85 mm..), l'arrêt du cœur de Decompensated (IV classe fonctionnelle NYHA), qui exige le rendez-vous d'inotropes, vasodilators, diurétiques) ; bradycardia, le degré du bloc II-III d'AV sinoatrial le bloc, le syndrome de sinus malade, cardiogenic le choc, la maladie pulmonaire obstructionniste chronique avec une composante bronchospastic d'asthme (a signalé deux fatalités en raison du développement de statut d'asthme après une dose simple de carvedilol), le foie sévère.

Restrictions à l'application

L'angine de Prinzmetal, la dégradation récente d'arrêt du cœur, la maladie vasculaire périphérique (le syndrome de Raynaud, la fièvre intermittente claudication), le diabète, l'hypoglycémie, pheochromocytoma, hyperthyroidism, en tenant l'anesthésie générale, psoriasis, l'affaiblissement rénal, ont avancé l'âge, les Enfants et l'âge de Jeune (jusqu'à 18 ans).

Dosage de Carvedilol et administration

À l'intérieur

Grossesse et allaitement maternel

Dans la grossesse est possible si l'effet attendu de thérapie emporte sur le risque potentiel au fœtus (les études adéquates et bien contrôlées dans les humains n'ont pas fait).

Effets de catégorie sur le fœtus par FDA - C.

Au moment du traitement devrait abandonner l'allaitement maternel (connu si carvedilol passe dans le lait de poitrine dans les humains).

Effet secondaire de Carvedilol

Du système nerveux et des organes sensoriels : vertige, mal de tête, fatigue, syncope (rare et d'habitude seulement au début de traitement), faiblesse de muscle (le plus souvent au début de traitement), dérangements de sommeil, dépression, paresthesia, xerophthalmia, en s'abaissant slezovydeleniya.

Système cardiovasculaire et sang (sang, hemostasis) : bradycardia, dérangement de conduction AV hypotension postural, douleur de poitrine, angine de poitrine, dégradation de circulation périphérique, la progression d'arrêt du cœur, exacerbation des symptômes du syndrome de Raynaud, le syndrome d'œdème, thrombocytopenia, leukopenia, ont élevé le saignement et la contusion.

De l'étendue digestive : la bouche sèche, la nausée, le vomissement, la douleur abdominale, la diarrhée, obstipation, a augmenté transaminase des niveaux dans le sang.

Du système respiratoire : congestion nasale, le fait d'éternuer, essoufflement (dans les patients prédisposés), bronchospastic réactions.

Avec le système genitourinary : une violation de mictions, hematuria, un échec rénal aigu.

Réactions allergiques : rougeurs de peau, en incluant des rougeurs allergiques, urticaria, pruritus.

Autre: en se gonflant et douleur dans les extrémités, le gain de poids, l'hyperglycémie, hyperbilirubinemia, hypercholesterolemia, les symptômes pareils à une grippe, l'exacerbation de symptômes psoriasis.

Overdose de Carvedilol

Symptômes : hypotension sévère (Hg triste de 80 mm ou moins..), Bradycardia (moins de 50 battent / la minute), Arrêt du cœur, cardiogenic le choc, l'arrêt cardiaque, la violation de la fonction respiratoire, bronchospasm, le vomissement, la confusion, a généralisé des convulsions.

Traitement : pendant que le patient est conscient, vous devez y donner une position horizontale avec les jambes levées (le patient ignore devrait être posé sur son côté), dans les premières heures - pour prendre des mesures pour enlever le médicament de l'étendue gastrointestinal (les émétiques de réception / lavage gastrique). L'overdose exige le traitement intensif. L'action de blocage béta-adrenoceptor d'antagoniste orciprenaline ou isoprenaline sont 0.5-1 mgs / dans et / ou glucagon dans une dose de 5.1 mgs (la dose maximum - 10 mgs). Avec le développement de bradycardia et d'autres complications vasculaires doit atropine (à 0.5-2 mgs / w), avec l'application de stimulateur cardiaque bradycardia montrée résistante du traitement ; maintenir l'activité cardiovasculaire - dobutamine, epinephrine, glucagon (1-10 mgs / le bol alimentaire, ensuite 5.2 mgs / l'heure par l'injection) ; avec bronchospasm - aérosol béta-sympathomimetics (à l'inefficacité - dans / dans) ou aminophylline (w / w) ; en cas des convulsions - diazepam, clonazepam. Le contrôle et la correction de signes essentiels sont recommandés dans le service de soins intensifs.

Intéraction

Potentiates l'effet d'autres médicaments ou médicaments antihypertensive, hypotensive effet comme un effet secondaire. Les médicaments avec un béta-adrenoceptor bloquant des propriétés peuvent peut améliorer l'effet hypoglycemic d'insuline et les médicaments hypoglycemic oraux et les symptômes de hypoglycaemia (surtout tachycardia) peuvent être masqués (a recommandé la surveillance régulière de glucose de sang). Quand utilisé dans la conjonction avec glycosides cardiaque, les diurétiques et / ou les inhibiteurs SUPER peuvent ralentir la conduction AV. Augmentations de digoxin dans le sérum. Les anesthésiques généraux (cyclopropane, diethyl l'éther, trichlorethylene) renforcent inotropic négatif et effets hypotensive de carvedilol. Le phénobarbital, rifampin et d'autres agents qui inhibent des enzymes microsomal accélèrent le métabolisme et réduisent la concentration de plasma. Diurétiques et inhibiteurs SUPER potentiate hypotension. La prudence devrait être utilisée avec les médicaments anti-arrhythmic et CCB, surtout diltiazem et verapamil (incompatible avec / dans l'introduction d'antagonistes de calcium).

INSTRUCTIONS SPÉCIALES pour Carvedilol

Action réciproque de Carvedilol avec cyclosporine

Carvedilol peut provoquer une augmentation (petit au moyen d'expression) le niveau dans le sérum cyclosporine.

Évidence clinique, mécanisme, importance et prudence

Dans une étude de 21 patients avec les transplants rénaux montrés que le remplacement graduel d'atenolol à carvedilol (les doses variant de 6.25 mgs / le jour, en augmentant à 50 mgs / le jour) la dose de cyclosporine peut être progressivement réduit. Après 90 jours la dose quotidienne de cyclosporine a été réduite de 20 % (de 3.7 à 3 mgs / le poids de corps de kg), en maintenant un niveau thérapeutique dans la gamme, mais avec la haute variation intraindividuelle. La raison pour cette action réciproque n'est pas claire, mais le rendez-vous de carvedilol devrait être prêt pour une telle action réciproque.

Précautions pour l'utilisation Carvedilol

Pendant la thérapie surveillant du foie et des fonctions du rein, hemodynamic paramètres, contrôle de concentration de glucose de sang, poids de corps patient. Avec le développement de bradycardia à 55 bat par médicament de minute devrait être arrêté. Dans les patients avec l'échec circulatoire, hypotension (.. Hg triste de moins de 100 mm), diffusez des changements vasculaires et / ou l'échec rénal a besoin de contrôler la fonction rénale et sa détérioration - pour réduire la dose ou arrêter le médicament.

La prudence devrait être utilisée dans les personnes âgées (a nommé la moitié de la dose), lors de la dégradation récente d'arrêt du cœur. Dans tous les cas, le traitement est lancé avec les doses basses suivies par une augmentation lente à leur efficace. Avec la progression d'arrêt du cœur pendant le traitement est recommandé d'augmenter la dose de diurétiques et dans les patients avec l'échec rénal la dose réglée selon la fonction rénale. Prévenir le syndrome d'annulation de la dose devrait être réduit progressivement. Les gens avec les allergies sévères ou un taux passager de désensibilisation, peut augmenter la sévérité de réactions d'hypersensibilité. Dans les patients avec le diabète mellitus et hyperthyroidism peut masquer ou réduire les symptômes provoqués par l'hypoglycémie (règlent si nécessaire la dose d'agents hypoglycemic) ou thyrotoxicosis. Quand pheochromocytoma devrait appliquer simultanément l'alpha adrenolytics. Les gens qui utilisent des verres de contact, vous devez tenir compte de la capacité de réduire le déchirement.

Si vous annulez une thérapie de combinaison avec clonidine doit être progressivement supprimé carvedilol peu à peu depuis quelques jours avant le début d'une réduction progressive de la dose de clonidine. Dans la thérapie de combinaison d'arrêt du cœur en cas de la baisse prononcée de tension est recommandé d'initialement réduire la dose de diurétiques ou d'inhibiteurs SUPER. Pendant le traitement exclut de l'alcool. Soyez prudent nomment des patients, dont le travail est raccordé avec la nécessité d'attention et la vitesse de réaction.