Instruction pour l'utilisation : Celecoxib (Celecoxibum)

Groupe pharmacologique

NSAIDs – Coxiba

La classification (ICD-10) de Nosological

M06.9 d'Autre arthrite rhumatoïde indiquée

Arthrite rhumatoïde, syndrome de Douleur dans les maladies rhumatisantes, Douleur dans l'arthrite rhumatoïde, Inflammation dans l'arthrite rhumatoïde, les formes Dégénératives d'arthrite rhumatoïde, l'arthrite rhumatoïde d'Enfants, Exacerbation d'arthrite rhumatoïde, rhumatisme articulaire Aigu, arthrite Rhumatisante, polyarthrite Rhumatisante, arthrite Rhumatoïde, polyarthrite Rhumatisante, arthrite Rhumatoïde, arthrite Rhumatoïde de cours actif, arthrite Rhumatoïde, polyarthrite Rhumatoïde, arthrite rhumatoïde Aiguë, rhumatisme Aigu

M07.3 d'Autre psoriatic arthropathies (L40.5 +)

Arthrite psoriatic, La forme généralisée d'arthrite psoriatic, arthrite de Psoriatic

Arthrose de M19.9, non spécifiée

Changement dans la brosse avec osteoarthritis, Osteoarthritis, Osteoarthrosis, Arthrose de grands assemblages, syndrome de Douleur dans osteoarthritis, syndrome de Douleur dans les maladies inflammatoires aiguës du système musculoskeletal, syndrome de Douleur dans les maladies inflammatoires chroniques du système musculoskeletal, en Déformant l'arthrose, en Déformant osteoarthritis, en Déformant osteoarthritis des assemblages, Osteoarthritis dans le stade aigu, Osteoarthritis de grands assemblages, syndrome de douleur Aigu avec osteoarthritis, osteoarthritis Post-traumatique, osteoarthritis Rhumatisant, Spondylarthrosis, osteoarthritis Chronique

M45 Ankylosing spondylitis

Ankylosing spondylarthrosis, maladie de Marie-Strumpel, Ankylosing spondylitis, syndrome de Douleur dans les maladies inflammatoires aiguës du système musculoskeletal, syndrome de Douleur dans les maladies inflammatoires chroniques du système musculoskeletal, la maladie de Bechterew, Ankylosing spondylitis, les Maladies de la colonne vertébrale, spondylitis Rhumatisant, Bechterew-Marie-Strumpel maladie

Codez CAS 169590-42-5

Caractéristiques de Celecoxib

NSAIDs. Inhibiteur sélectif de BARREUR 2.

Substance jaune pâle. Poids moléculaire 381.38.

Pharmacologie

Action pharmacologique - antiinflammatoire, fébrifuge, analgésique.

Sélectivement BARREUR d'interdictions 2 et blocs la formation de PG pro-inflammatoire. Dans les concentrations thérapeutiques, il n'inhibe pas le BARREUR 1. Dans les essais cliniques, dans les volontaires en bonne santé, celecoxib dans les doses simples jusqu'à 800 mgs et 600 mgs multiples deux fois par jour depuis 7 jours (au-dessus des doses thérapeutiques recommandées) n'a pas réduit l'agrégation de plaquette et n'a pas augmenté le temps saignant. La suppression de la synthèse de PGE2 peut mener à la rétention liquide en raison de la réabsorption augmentée dans le segment s'élevant épais de la boucle de Henle et, peut-être, d'autres régions distal du nephron. PGE2 inhibe la réabsorption d'eau dans les tubes s'accumulant, en prévenant l'action d'hormone antidiurétique.

Quand l'ingestion est rapidement absorbée, Cmax est atteint après environ 3 heures. Le fait de manger, surtout riche en graisses, ralentit l'absorption. Le niveau de reliure aux protéines de plasma est 97 %. La concentration d'équilibre est atteinte par le 5ème jour. Également distribué dans les tissus, pénètre par le BBB. Biotransformiruetsya dans le foie principalement avec la participation d'isoenzyme CYP2C9 cytochrome P450. T1 / 2 - 8-12 heures, autorisation totale - 500 millilitres / minute. C'est dans la forme de métabolites inactifs, principalement par l'étendue gastrointestinal, une petite quantité (moins de 1 %) de celecoxib inchangé est trouvée dans l'urine.

Carcinogenicity, mutagenicity, effets sur la fertilité

Il n'y avait aucun effet cancérigène de celecoxib dans une étude de deux années dans les rats quand administré oralement aux doses jusqu'à 200 mgs / le kg dans les mâles et 100 mgs / le kg dans les femelles (environ 2 et 4 fois l'exposition dans les humains mesurés par AUC0-24 à une dose de 200 mgs deux fois par jour) et dans les souris aux doses orales jusqu'à 25 mgs / le kg dans les mâles et 50 mgs / le kg dans les femelles (environ égal à l'exposition humaine comme mesuré par AUC0-24 à une dose de 200 mgs deux fois par jour).

Celecoxib n'a montré aucun mutagenicity dans l'épreuve d'Ames et dans l'épreuve sur les cellules d'ovaire de hamster chinoises, il n'y avait aucun clastogenicity dans l'épreuve pour les égarements chromosomal sur les cellules d'ovaire de hamster chinoises et dans un microessai nucléaire sur la moelle osseuse de rats dans vivo.

Celecoxib n'avait aucun effet sur la fertilité dans les rats et masculins aux doses orales jusqu'à 600 mgs / le kg / le jour (environ 11 fois plus haut que lequel dans les humains a basé sur AUC0-24 à une dose de 200 mgs deux fois par jour).

Utilisation de Celecoxib

Arthrite rhumatoïde, osteoarthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthrite.

Contre-indications

Hypersensibilité, incl. à d'autre NSAIDs, réactions allergiques aux médicaments contenant le sulfamide, triade "d'aspirine" (combinaison d'asthme des bronches, polyposis nasal périodique et sinus paranasaux et intolérance à l'acide acétylsalicylique et à d'autre NSAIDs, en incluant le BARREUR 2 inhibiteurs), ulcère digestif dans le stade aigu ou en saignant de l'étendue gastrointestinal, la colite, arrêt du cœur chronique (II-IV NYHA), pontage coronarien d'artère coronaire, maladie d'artère coronaire (cliniquement confirmé), maladie artérielle périphérique et maladie cerebrovascular sévère, Rénale / échec rénal, grossesse (III trimestre), lactation.

Restrictions pour l'utilisation

Maladie d'ulcère digestive de l'estomac et du duodénum (en incluant dans l'anamnèse), gastrointestinal hémorragie dans l'anamnèse, la réception simultanée avec warfarin et d'autres anticoagulants, inhibiteurs de CYP2C9, œdème, rétention liquide, insuffisance hépatique de sévérité modérée, âge de 18 ans.

grossesse et lactation

Effets de Teratogenic. Aux doses orales ≥150 mgs / le kg / le jour (environ 2 fois l'exposition dans les humains à une dose de 200 mgs deux fois par jour pour AUC0-24) dans les lapins a traité avec celecoxib pendant organogenesis, celecoxib a provoqué une augmentation de la fréquence de défauts muraux du cœur la complication rare) et la déformation fœtale des côtes, le sternum. Aux doses orales ≥30 mgs / le kg / le jour (environ 6 fois l'exposition dans les humains à une dose de 200 mgs deux fois par jour dans l'évaluation AUC0-24), une augmentation dépendante de la dose de l'incidence de hernie diaphragmatic a été observée dans les rats a traité avec celecoxib pendant organogenesis.

Les études adéquates et sévèrement contrôlées dans les femmes enceintes n'ont pas été conduites. Quand la grossesse est possible, si l'effet attendu de thérapie excède le risque potentiel au fœtus.

Effets de Nonteratogenic. Celecoxib a provoqué pré et les pertes de post-implantation et a réduit l'embryon / la survie fœtale dans les rats aux doses orales ≥50 mgs / le kg / le jour (environ 6 fois l'exposition estimée par AUC0-24 à une dose de 200 mgs deux fois par jour). Ces changements sont raccordés, apparemment, avec l'inhibition de synthèse GH et ne sont pas le résultat d'un changement permanent dans la fonction reproductrice dans les femelles.

Les études sur l'effet de celecoxib sur la fermeture du conduit artériel dans les humains n'ont pas été réalisées. L'utilisation de celecoxib au troisième trimestre de grossesse devrait être exclue.

Les effets de celecoxib sur le travail et la livraison dans les humains sont inconnus.

Catégorie d'action pour le fœtus par FDA - S.

Celecoxib est excrété dans le lait de rats produisant du lait, pendant que les concentrations dans le lait sont semblables à ceux dans le plasma. Il n'est pas connu si celecoxib pénètre du lait de poitrine de femmes, donc, l'allaitement maternel devrait être arrêté pour la durée de traitement ou évité pendant l'allaitement maternel.

Effets secondaires de Celecoxib

De la part de l'étendue digestive : 0.1-1.9 % - la constipation, diverticulitis, dysphagia, le fait d'éructer, esophagitis, la gastrite, la gastro-entérite, gastroesophageal le reflux, les hémorroïdes, la hernie de l'œsophage, la diarrhée, melena, l'anorexie, ont augmenté l'appétit, la bouche sèche, stomatitis, tenesmus, les maladies dentaires, le vomissement, ont diminué la fonction de foie, a augmenté AST et / ou ALT ; <0.1 % est cholelithiasis.

Du système cardiovasculaire et du sang (hematopoiesis, hemostasis) : 0.1-1.9 % - aggravation d'hypertension artérielle, palpitation, tachycardia, angine de poitrine, maladie d'artère coronaire, myocardial infarctus, thrombocythemia, anémie ; <0.1 % - syncope, congestive arrêt du cœur, atrial fibrillation, coup, gangrène périphérique, thrombophlebitis, thrombocytopenia.

Du système nerveux et des organes des sens : asthenia, la faiblesse, les crampes dans les jambes, a augmenté le ton de muscle, hypoesthesia, la migraine, la névralgie, la neuropathie, paresthesia, le vertige, l'inquiétude, la dépression, la nervosité, la somnolence, en entendant l'affaiblissement, la surdité, la douleur d'oreille, tinnitus, le changement dans le goût, la vision brouillée, la cataracte, la conjonctivite, la douleur d'œil, le glaucome ; <0.1 % - ataxie, suicide.

Du système musculoskeletal : arthralgia, maladie d'os, fracture accidentelle, myalgia, tendonitis, cou raide.

De la part du système genitourinary : dysmenorrhea, le saignement vaginal, vaginitis, les maladies de prostate, albuminuria, la cystite, dysuria, hematuria, a augmenté la fréquence urinaire, les calculs reinaux, l'incontinence urinaire, l'infection d'étendue urinaire ; <0.1 % - échec rénal aigu.

De la part du système respiratoire : 0.1-1.9 % - médias d'otite, bronchite, bronchospasm / aggravation de bronchospasm, toux, dyspnoea, laryngite, pneumonie ; <0.1 % est l'embolie pulmonaire.

De la part de la peau : l'alopécie, la dermatite, contacte la dermatite, les maladies d'ongle, les réactions de photosensibilité, erythematous les rougeurs, maculopapular les rougeurs, les maladies de peau, la peau sèche, l'hypertrophée de la strate corneum, la sudation augmentée, la cellulite.

Réactions allergiques : l'aggravation d'allergies, la démangeaison, urticaria, a généralisé l'œdème, l'œdème du visage.

Autre : symptômes pareils à une grippe, syndrome de douleur, incl. douleur de poitrine ; la fièvre, les rougeurs chaudes, a augmenté une glycémie, une concentration d'azote d'urée de sang augmentée, a augmenté l'azote de non-protéine, a augmenté creatinine phosphokinase, hypercreatininemia, le diabète mellitus, hypercholesterolemia, hypokalemia, le gain de poids, fibroadenoma mammaire, la glande mammaire, la glande mammaire, ecchymosis, le saignement nasal, le simplex d'Herpès, l'Herpès zoster, l'infection fongique, candidiasis, incl. l'infection de tissu génitale, douce, l'infection virale ; <0,1 % - septicité, mort soudaine.

Les effets secondaires notés seulement dans le post-marketing des études avec une fréquence de <0.1 % sont vasculitis, thrombose de veine profonde, agranulocytosis, aplastic l'anémie, pancytopenia, leukopenia, l'hypoglycémie, hyponatremia, agevia, la perte d'odeur, hémorragie intracrânienne fatale, hépatite, jaunisse, insuffisance hépatique, méningite aseptique, jades interstitiels, erythema multiforme, exfoliative la dermatite, le syndrome de Stevens-Johnson, la toxine epidermal necrolysis, anaphylactoid les réactions, angioedema.

Intéraction

Il a été établi in vitro que celecoxib est un inhibiteur de cytochrome P450 isoenzyme CYP2C9, ainsi il y a une possibilité d'action réciproque de médicament avec d'autres médicaments qui sont biotransformed avec cet isoenzyme. Les études in vitro ont montré que celecoxib, bien que pas un substrate de CYP2D6 isoenzyme, l'inhibe, ainsi il y a un potentiel pour dans l'action réciproque vivo avec les médicaments transformés par métabolisme avec cet isoenzyme.

NSAIDs peut réduire l'effet hypotensive d'inhibiteurs SUPER, qui devraient être tenus compte quand l'utilisation simultanée de celecoxib et d'inhibiteurs SUPER. NSAIDs peut réduire l'effet natriuretic de furosemide et de diurétiques thiazide en réduisant la synthèse GHG rénale. L'utilisation simultanée de celecoxib et d'acide acétylsalicylique dans les doses basses est possible, mais il devrait être tenu compte cela avec cette combinaison, le risque d'ulcération de l'étendue gastrointestinal et d'autres augmentations de complications, en comparaison avec l'utilisation d'un celecoxib. En raison du manque d'action sur les plaquettes, celecoxib ne peut pas être considéré un remplaçant pour l'acide acétylsalicylique pour la prévention de maladies cardiovasculaires.

Fluconazole (l'inhibiteur de CYP2C9) augmente la concentration de plasma de celecoxib (fluconazole inhibe le métabolisme de celecoxib), donc si nécessaire, une telle combinaison devrait être donnée celecoxib au minimum recommandé la dose.

Avec l'utilisation simultanée de celecoxib (200 mgs deux fois par jour) et les préparations de lithium (450 mgs deux fois par jour), le niveau de plasma de lithium de plasma dans l'équilibre expose des augmentations de 17 % comparés à ce de patients recevant des préparations de lithium seules. Les patients recevant des préparations de lithium devraient contrôler soigneusement le sérum Li + la concentration après avoir lancé celecoxib la thérapie et après avoir changé son régime de dosage.

Il n'a aucun effet significatif sur le pharmacokinetics de methotrexate.

L'activité d'Antikoagulant devrait être soigneusement contrôlée, surtout dans les premiers jours après avoir lancé ou avoir modifié celecoxib la thérapie dans les patients recevant warfarin ou les médicaments semblables (le risque accru de saignement).

Overdose

Aucune overdose de celecoxib n'a été annoncée dans les essais cliniques. Les doses jusqu'à 2400 mgs / le jour depuis jusqu'à 10 jours dans 12 patients n'ont pas mené à la toxicité sérieuse. Symptômes d'overdose aiguë de NSAIDs : la somnolence, la léthargie, epigastric la douleur, la nausée, le vomissement, le saignement possible de l'étendue gastrointestinal, rarement - l'hypertension, l'échec rénal aigu, la dépression respiratoire, le coma, anaphylactoid les réactions peuvent se produire.

Traitement : l'induction de vomissement et / ou l'administration de charbon de bois activé (60-100 g aux adultes, 1-2 g / le kg aux enfants) et / ou les laxatifs osmotiques peut être montrée dans les 4 heures après l'ingestion. Il est nécessaire de réaliser symptomatique et la thérapie d'entretien. Un antidote spécifique n'a pas été trouvé. diuresis forcés, alkalization de l'urine, hemodialysis ou de hemoperfusion ne sont pas efficaces en raison de la haute reliure aux protéines. Il n'y a aucune donnée sur l'enlèvement de celecoxib du corps par hemodialysis, mais basé sur le fait que la reliure aux protéines est> 97 %, il est improbable que hemodialysis soit efficace.

Routes d'administration

À l'intérieur.

Précautions pour Celecoxib

Risque de complications gastrointestinal. NSAIDs, en incluant celecoxib, provoquent un risque accru d'effets secondaires GI sérieux, en incluant le saignement, l'ulcération et la perforation de l'estomac ou des intestins. Ces complications peuvent se produire à tout moment en utilisant NSAIDs sans symptômes pronostiques, un résultat fatal est possible. Un plus haut risque de complications sérieuses de l'étendue gastrointestinal est dans les patients assez âgés, la probabilité de ces augmentations de complications aussi avec l'utilisation prolongée.

Dans les patients assez âgés, dans les patients avec un poids de corps réduit, avec les symptômes (léger et modéré) de l'arrêt du cœur et dans la violation de la fonction de foie de sévérité modérée, le traitement devrait être commencé avec les doses minimales.

Certains patients prenant celecoxib avaient la rétention liquide et l'enflure, donc il devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la fonction du cœur diminuée et d'autres conditions prédisposantes à la rétention liquide.

Pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler le dessin de sang périphérique et l'état fonctionnel du foie et des reins. S'il est nécessaire de déterminer 17-ketosteroids, le traitement devrait être arrêté 48 heures avant l'étude.

Il est nécessaire de se retenir des activités potentiellement dangereuses exigeant l'attention augmentée, comme il peut y avoir une violation de logement et un allongement du temps de réaction.