Instruction pour l'utilisation : Certolizumab paegol

Nom de marque du médicament – Simziya

Le nom latin de la substance Certolizumab paegol

Certolizumabi paegolum (genre. Certolizumabi paegoli)

Formule brute

C2115H3252N556O673S16

Groupe pharmacologique :

Médicaments d'Immunosuppressive

La classification (ICD-10) nosological

La maladie de K50 Crohn [entérite régionale] : la maladie de Crohn ; la maladie de Crohn avec fistula ; Granuloma de l'intestin ; entérite de Granulomatous ; la maladie de Crohn ; ileitis régional ; Ileitis Terminal ; Entérite régionale

L40.5 Arthropathy psoriasis (M07.0-M07.3 *, M09.0 *) : arthrite de Psoriatic ; forme d'Arthropathic de psoriasis

M06.9 arthrite Rhumatoïde, non spécifiée : arthrite rhumatoïde ; syndrome de Douleur dans les maladies rhumatisantes ; Douleur dans l'arthrite rhumatoïde ; Inflammation dans l'arthrite rhumatoïde ; formes dégénératives d'arthrite rhumatoïde ; l'arthrite rhumatoïde d'Enfants ; Exacerbation d'arthrite rhumatoïde ; rhumatisme articulaire aigu ; arthrite rhumatisante ; polyarthrite rhumatisante ; arthrite rhumatoïde ; polyarthrite rhumatisante ; arthrite rhumatoïde ; arthrite rhumatoïde ; arthrite rhumatoïde de cours actif ; periarthritis rhumatoïde ; polyarthrite rhumatoïde ; arthrite rhumatoïde aiguë ; rhumatisme aigu

M07.3 d'Autre psoriatic arthropathies (L40.5 +) : arthrite de Psoriatic ; forme généralisée d'arthrite psoriatic ; arthrite de Psoriatic

M45 Ankylosing spondylitis : Ankylosing spondylarthrosis ; maladie de Marie-Strumpel ; Ankylosing spondylitis ; Ankylosing spondylitis ; syndrome de Douleur dans les maladies inflammatoires aiguës du système musculoskeletal ; syndrome de Douleur dans les maladies inflammatoires chroniques du système musculoskeletal ; la maladie de Bechterew ; Ankylosing spondylitis ; Maladies de la colonne vertébrale ; spondylitis rhumatisant ; maladie de Bechterew-Marie-Strumpel

Code de CAS

428863-50-7

Pharmacologie

Action de mode - immunosuppressive.

Zertolizumab pegol est un inhibiteur de TNFα. TNFα est cytokine principal le soutien du processus inflammatoire dans l'arthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn, psoriatic l'arthrite et spondylitis axial. CERTOLISUMAB PEGOL a une haute activité spécifique contre TNF-α humain (IC90 est 4 ng / le millilitre pour l'inhibition de TNF-α in vitro pendant l'essai cytotoxic de murine fibrosarcoma les cellules L929) ; il n'a aucune activité contre le lymphotoxin-alpha (TNFβ).

On a montré que cortolizumab pelol neutralise la membrane TNFα humain attaché et soluble dans une manière dépendante de la dose. L'incubation de monocytes humain avec cerolizumab par patogol avait pour résultat une inhibition dépendante de la dose de TNF-α lipopolysaccharide-incité et une synthèse IL-1β.

Certolizumab pegol ne contient pas un fragment cristallisant (Fc), qui est d'habitude contenu dans un anticorps complet et ne fixe pas donc le complément et ne mène pas au développement de cytotoxicity cellulaire dépendant de l'anticorps in vitro.

Certolizumab pegol n'incite pas apoptosis in vitro de monocytes et de lymphocytes de sang périphérique humain, il ne mène non plus à degranulation de neutrophils.

La susceptibilité du tissu à cerolizumab pegol a été étudiée dans ex vivo et expériences in vitro exécutées sur le tissu vivant pour évaluer l'action réciproque possible avec cryosections de tissu humain normal congelé. Avec l'utilisation d'un jeu standard de tissus humains, aucune évidence de réactivité fâchée avec cervolizumab n'a été obtenue par patogol.

Pharmacodynamics

La concentration augmentée de TNF-α est déterminée dans le liquide synovial de patients avec l'arthrite rhumatoïde et joue un rôle important dans la progression d'inflammatoires, proliferative et de changements destructifs dans les assemblages, qui est la manifestation principale de la maladie.

Les propriétés biologiques de TNFα incluent l'activation de molécules d'adhésion de cellule et de chemokines, l'activation de molécules de la classe I et II de la histocompatibilité principale l'activation complexe et directe de leucocytes. TNF-α stimule la formation de médiateurs cellulaires d'inflammation, en incluant IL-1, PG, oxyde GROS, nitrique.

L'augmentation de la concentration de TNFα joue un rôle clé dans les mécanismes pathophysiological du développement de la maladie de Crohn, l'arthrite rhumatoïde, psoriatic l'arthrite et spondylitis axial. Cortolizumab pegol se lie sélectivement à TNFα, en réprimant son rôle comme le médiateur principal d'inflammation. Dans la maladie de Crohn, TNFα est défini dans une concentration significative dans les régions affectées du mur intestinal et sa concentration dans le feces de patients avec la maladie de Crohn reflète la sévérité clinique de la maladie.

Après le traitement de cortolizumab avec peogol, une diminution dans la concentration de Protéine de C-reactive (CRP) dans le sang a été notée dans les patients avec la maladie de Crohn.

Contre la toile de fond de traitement de catarolizumab avec patogol, patients avec spondyloarthritis axial développé à l'âge adulte, une diminution marquée dans les symptômes d'inflammation a été notée dans les assemblages de sacroiliac et dans les assemblages intervertébraux - tant dans la population entière de patients avec spondylitis axial que dans les sous-groupes de patients avec ankylosing spondylitis Et spondyloarthritis axial sans signes de radiographic.

L'utilisation de cortolizumab pegola a été accompagnée par une amélioration marquée des indicateurs de performance fondamentaux, qui ont inclus la mobilité de la colonne vertébrale et les fonctions physiques, l'intensité de douleur, faiblesse et qualité de la vie. Les patients avec l'arthrite psoriatic active qui ont passé pour la première fois dans l'âge adulte, ont montré une amélioration significative de tous les taux d'efficacité importants contre la toile de fond de l'utilisation de cortolizumab pegola. En 12èmes et 24èmes semaines de traitement de cortolizumab avec patogol dans les patients avec l'arthrite psoric, il y avait une amélioration des paramètres caractérisant l'activité périphérique de la maladie (par exemple, le nombre d'assemblages gonflés, le nombre de pénibles / les assemblages enchaînés, la sévérité de dactylitis et la prédominance d'enthesitis). Les améliorations significatives de la fonction physique, la douleur arthritique réduite, ont réduit la fatigue comparée avec le placebo ont été notés. Les patients ont traité avec pegol a traité avec cerolizumab a annoncé une amélioration significative de leur qualité de la vie.

Pharmacokinetics

Succion. Après l'administration SC de Cmax de cerolizumab, le pegola dans le plasma sanguin est atteint après 54-171 heures. Le bioavailability de cerolizumab pegola est environ 80 % (de 76 à 88 %).

Distribution. Dans les patients avec l'arthrite rhumatoïde et la maladie de Crohn, selon une analyse démographique des paramètres du pharmacokinetics de cerolizumab pegola, l'équilibre Vd a été évalué dans la gamme de 6 à 8 litres.

Métabolisme. Le métabolisme de cerolizumab pegola dans les études cliniques n'a pas été étudié. Dans les études expérimentales sur les animaux, on a montré que l'excrétion de cerolizumab pegola est principalement réalisée par les reins.

Excrétion. Pegylation (covalent l'attachement de glycol polyéthylénique (la PATÈRE) aux protéines) contribue à un retard dans l'enlèvement de ces composés de la circulation sanguine en raison des mécanismes différents, le fait d'inclure a diminué l'autorisation rénale, proteolysis et immunogenicity. Ainsi, la conjugaison avec la PATÈRE de cerolizumab pegola, qui est un '-fragment de Fab de l'anticorps, augmente le T1 / 2 '-fragment de Fab à une valeur comparable avec T1 / 2 de l'anticorps entier.

T1 / 2 cervolizumab pegola est environ 14 jours pour toutes les doses étudiées. Dans les individus en bonne santé, le taux d'excrétion de cortolizumab pegola avec l'administration intraveineuse est de 9.21 à 14.38 millilitres / h. Dans la maladie de Crohn, l'autorisation de cerolizumab peagol avec p / à l'administration est 17 millilitres / h, selon la population pharmacokinetic l'analyse.

Pareillement, dans l'arthrite rhumatoïde, l'autorisation de cetolizumab pegola pour p / à l'administration est 21 millilitres / h, selon la population pharmacokinetic l'analyse.

En comparant des patients avec l'arthrite rhumatoïde qui ont de différents poids de corps, on montre que dans les patients avec un poids de corps de 70 kg, l'autorisation de cerolizumab pegola est de 29 % inférieure et de 38 % plus haute que dans les patients avec un poids de corps de 40 et 120 kg, respectivement.

Le '-fragment Fab est un composé de protéine qui se dégrade aux protéines simples et aux acides aminés pendant proteolysis. La PATÈRE de Deconjugated est rapidement excrétée du plasma, mais le volume excrété par les reins n'est pas établi. La concentration de cerolizumab pegola dans le plasma sanguin est sans aucun doute proportionnelle d'un montant de la dose.

Les paramètres de pharmacokinetics dans les patients avec l'arthrite rhumatoïde et la maladie de Crohn ne diffèrent pas des paramètres correspondants dans les volontaires en bonne santé.

Groupes patients spéciaux

Fonction rénale diminuée. Il est supposé que dans les patients avec l'insuffisance rénale, l'autorisation de cerolizumab peagol soit réduite, mais aucune étude clinique spéciale n'a été exécutée pour évaluer l'effet d'échec rénal sur le pharmacokinetics de cerolizumab pegola et donc il y a des données insuffisantes pour recommander un régime de dosage spécial pour le modéré à l'échec rénal sévère.

Violation de la fonction du foie. Les études cliniques spéciales pour étudier le pharmacokinetics de cerolizumab pegola dans les patients avec la fonction de foie diminuée n'ont pas été exécutées.

Patients assez âgés (≥65 ans d'âge)

Les résultats de population pharmacokinetic l'analyse n'ont pas montré de corrélation avec l'âge de patients.

Plancher. Le sexe des patients n'a pas influencé les paramètres du pharmacokinetics de cepolisumab pegola. Quand l'autorisation diminue avec le poids de corps diminuant, les femmes peuvent avoir une exposition un peu plus systématique à cepolizumab pegola.

L'utilisation d'élément de methotrexate et d'autres agents biologiques, aussi bien que l'affiliation de race de patients, n'a pas affecté le pharmacokinetics de cerolizumab pegola dans les patients avec la maladie de Crohn et l'arthrite rhumatoïde.

Seulement le poids de corps et la présence d'anticorps à cerolizumab pegol avaient un effet significatif sur son pharmacokinetics. Néanmoins, les résultats d'analyse pharmacodynamic n'ont pas confirmé l'avantage thérapeutique de l'utilisation de régimes de dose calculés par le poids de corps de patients. La présence d'anticorps à cerolizumab pegol a augmenté son autorisation de 3.6 fois.

Application de la substance Certolizumab paegol

L'arthrite rhumatoïde est un traitement pour l'arthrite rhumatoïde de modérés au haut niveau d'activité dans les adultes (de l'âge de 18 ans) dans la combinaison avec methotrexate avec la réponse insuffisante au traitement avec les médicaments antiinflammatoires fondamentaux, en incluant methotrexate, ou comme la monothérapie pour l'intolérance ou inexpediency de traitement de plus avec methotrexate. On a montré que cortolizumab pegol quand combiné avec methotrexate réduit la progression de dommage collectif, évalué par la radiographie et améliore des fonctions physiques.

La Maladie de Crohn - Traitement de la maladie de Crohn avec le modéré au haut niveau d'activité de maladie dans les adultes avec l'échec de traitement médicaments antiinflammatoires fondamentaux.

spondyloarthritis axial - le traitement de spondylitis axial actif sévère dans les adultes, en incluant ankylosing spondylitis (ankylosing actif sévère spondylitis avec la réponse insuffisante au traitement NSAID ou avec leur intolérance dans les adultes) et spondylitis axial sans signes de rayons X d'ankylosing spondylitis (spondylitis axial actif sévère sans signes de rayons X d'ankylosing spondylitis mais avec l'évidence objective d'inflammation doit augmenter la concentration de protéine C-ReA tive et / ou avec les changements appropriés dans MRI, quand une réponse insuffisante à la thérapie avec NSAIDs ou leur intolérance).

L'arthrite de Psoriatic est le traitement d'arthrite psoriatic active dans les adultes dans la combinaison avec methotrexate avec la réponse insuffisante à la thérapie avec les médicaments antiinflammatoires fondamentaux ou comme une monothérapie en cas de l'intolérance ou d'inexpediency dans le traitement de plus avec methotrexate.

Contre-indications

Hypersensibilité à catarolizumab pegola ; Septicité ou le risque de septicité, aussi bien qu'infections chroniques ou localisées sévères dans le stade actif (en incluant la tuberculose, l'abcès, d'autres infections opportunistes, en incluant des infections fongiques (histoplasmosis, candidiasis, aspergillosis, blastomycosis, coccidioidomycosis, nocardiosis, listeriosis, etc.)., Pneumocystis et infections virales, en incluant l'hépatite B virale dans le stade de réactivation, insuffisance cardiaque III-IV classe fonctionnelle selon NYHA, utilisation simultanée d'anakinra, abatacept et d'etanercept, âge 18 ans.

Grossesse et allaitement maternel

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est B.

Les femmes d'âge reproducteur devraient utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement et depuis au moins 10 semaines depuis la fin.

Le transfert transplacental actif d'IgG se produit en raison de la reliure du fragment de Fc de l'anticorps au récepteur de Fc néo-natal (FcRn). Zertolizumab pegol se compose seulement du fragment de Fab de l'anticorps et ne contient pas le fragment de Fc. Dans une étude de performance reproductrice dans les rats, on a montré que pendant la grossesse, TN3 γ1 (l'anticorps de substitut total au cortolizumab pegol, en incluant le fragment de Fc) a été transféré au fœtus. Cependant, TN3 PF (le fragment du substitut Fab de l'anticorps au celolizumab pegol sans un fragment de Fc) a été transféré au fœtus en quantités petites ou incommensurables comparées à la concentration du fragment de Fc dans le plasma sanguin de la mère, qui indique le rôle important du fragment de Fc dans le transfert de transplacental.

En plus, les données confirmant ces observations ont été obtenues in vitro en utilisant le modèle de circuit fermé de transport de placental humain. On a montré que la concentration de cerolizumab pegola dans le contour fœtal était inférieure ou près de la limite inférieure de sa détermination quantitative.

Dans une étude clinique indépendante, dans 10 patients avec la maladie de Crohn qui ont reçu cervolizumab pegol pendant la grossesse, la concentration de cortolizumab pegola dans le sang de mères, le sang de cordon ombilical et aussi le sang de nouveau-nés (N = 12) a été mesuré le jour de livraison. La concentration de cerolizumab pegola était très basse dans le sang de corde (<0.41-1.66 μg / le millilitre) et dans le sang néo-natal (<0.41-1.58 μg / le millilitre) comparé avec la concentration dans le sang maternel (1.87 - 59.57 μg / le millilitre). La concentration de PATÈRE était au-dessous de la limite de détection dans tous les échantillons de sang de corde et de sang nouveau-né.

Les données précliniques et cliniques permettent à un de juger l'absence de transfert transplacental FcRn-dépendant actif de cerolizumab pegola.

Comme les données d'études bien contrôlées de ptogol dans les femmes enceintes ne sont pas disponibles, il ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, sauf dans les cas de besoin évident.

Dans la connexion avec l'inhibition de TNFα de cerolizumab, le pegol utilisé pendant la grossesse peut affecter les paramètres de la réponse immunisée normale du nouveau-né.

Bien que la concentration de cortolizumab pegola dans le sang de bébés soit basse, la signification clinique de cela les données sont peu claires.

Le risque / le rapport d'avantage en utilisant de vaccins vivants pendant les 12 premières semaines de la vie d'un bébé devrait être évalué par les pédiatres. Cependant, cerolizumab pegol ne réprime pas la réponse immunisée humoral en utilisant de vaccins inanimés dans les adultes.

Dans les rongeurs masculins, une diminution dans le motility de spermatozoa et d'une tendance de diminuer dans leur nombre sans un effet visible sur la fertilité des animaux a été trouvée.

Dans une étude clinique en évaluant les effets de cercolizumab pegola sur les comtes de sperme qualitatifs (le volume de sperme, le comte de sperme et la concentration, la mobilité progressive, le pourcentage de mobilité totale, viabilité et morphologie de spermatozoa), 20 hommes en bonne santé ont été randomisés pour recevoir un 45 tours sc l'injection 400 mgs Cercolizumab pegola ou placebo. Pendant 14 semaines de suite, l'effet de cerolizumab pegola sur les comtes de sperme qualitatifs n'a pas été comparé avec le placebo.

Il n'est pas connu si cortolizumab est alloué avec le lait de poitrine de paon. Cependant, il est connu qu'Ig peut pénétrer dans le lait de poitrine, donc le risque pour un bébé allaité ne peut pas être éliminé. Si le traitement de cortolizumab avec patogol est nécessaire pendant la lactation, l'allaitement maternel devrait être arrêté.

Effets secondaires de Certolizumab paegol

Arthrite rhumatoïde

Les réactions défavorables le plus fréquemment observées rattachées à l'infection et aux groupes d'invasion étaient dans 14.4 % de patients recevant pargol et 8 % de patients dans le groupe de placebo ; désordres généraux et réactions sur le site d'administration - dans 8.8 % de patients recevant cerolizumab pegol et 7.4 % - placebo, aussi bien que désordres de la peau et du tissu sous-cutané - dans 7 et 2.4 %, respectivement.

La thérapie a été arrêtée en raison du développement d'événements défavorables dans 4.4 % de patients recevant pertript et 2,7 % de patients dans le groupe de placebo.

La maladie de Crohn

Dans les patients avec la maladie de Crohn dans les études contrôlées, les événements défavorables sérieux ont été notés dans 10.8 % de cas dans le groupe recevant pertript et à 8.6 % dans le groupe de placebo.

Les réactions défavorables les plus fréquentes étaient rhinopharyngitis (11.1 et 6.7 %, respectivement), la nausée (8 et 6.7 %, respectivement), les infections du système urinaire (5.1 % et 4.4 %, respectivement), la douleur abdominale (9, 3 et 8.8 %, respectivement), arthralgia (6.7 % et 3.9 %, respectivement), le mal de tête (14.8 % et 13.8 %, respectivement).

À cause des réactions indésirables, 11.3 % de patients qui ont reçu cervolizumab pegol ont arrêté la thérapie et 12.6 % le placebo reçu. Les réactions défavorables les plus fréquentes menant au retrait de thérapie étaient : diarrhée (0.5 % et 0.2 %, respectivement), douleur abdominale (0.9 % et 0.4 %, respectivement) et nausée (0.4 % et 0.2 % respectivement).

Spondyloarthritis axial

Dans une étude contrôlée du placebo, un profil de sécurité a été évalué dans 325 patients avec spondylitis axial actif qui ont reçu cerolizumab pegol depuis jusqu'à 30 mois. Le profil de la sécurité de cepolinizate pagola quand utilisé dans les patients avec spondylitis axial était semblable à cela dans les patients avec l'arthrite rhumatoïde et l'expérience antérieure avec l'utilisation de cortolizumab pegola.

Arthrite de Psoriatic

Dans une étude contrôlée du placebo, un profil de sécurité a été évalué dans 409 patients avec l'arthrite psoriatic qui ont reçu cerolizumab pegol depuis jusqu'à 30 mois.

Le profil de sécurité de cortolizumab pegola quand utilisé dans les patients avec l'arthrite psoriatic était semblable à cela dans les patients avec l'arthrite rhumatoïde et l'expérience antérieure avec l'utilisation de cortolizumab pegola.

Sont énumérés ci-dessous les réactions indésirables observées dans les études de cepolizumab pegola, qui sont groupés selon l'incidence : très souvent (≥1 / 10) ; Souvent (≥1 / 100, <1/10) ; Rarement (≥1 / 1000, <1/100) ; Rarement (≥1 / 10000, <1/1000) ; Très rarement (<1/10000) ; la Fréquence n'est pas établie (il est impossible d'estimer des données disponibles).

Maladies infectieuses et parasites : souvent - infections bactériennes (en incluant l'abcès), infections virales (en incluant les provoqués par le virus d'herpès, la grippe, papillomavirus) ; Rarement, septicité (en incluant l'échec d'organe multiple et le choc septique), tuberculose, infections fongiques (en incluant des infections opportunistes).

Tumeurs bienveillantes, néoplasmes malfaisants et néoplasmes non spécifiés (en incluant des kystes et des polypes) : les maladies malfaisantes rares du sang et le système lymphatique, en incluant lymphoma et la leucémie, les néoplasmes fermes, les tumeurs de peau malfaisantes qui n'impliquent pas de mélanome, pre-tumoral les lésions (leukoplakia de mucosa oral, naevus de Melanocytic), les tumeurs bienveillantes et les kystes (en incluant papilloma de la peau) ; Rarement - néoplasmes de l'étendue gastrointestinal, mélanome.

De la part du sang et du système lymphatique : souvent - eosinophilia, eosinopenia, leukopenia (lymphopenia et neutropenia) ; Rarement - anémie, thrombocytopenia, lymphadenopathy, thrombocytosis ; Rarement - pancytopenia, splenomegaly, erythrocytosis, changements morphologiques dans les leucocytes.

De la part du système immunitaire : rarement - vasculitis, SLE (lupus systémique erythematosus), a augmenté la sensibilité de médicament, psoriasis et les maladies rattachées, les désordres allergiques, la réaction positive aux autoanticorps ; Rarement - angioedema, sarcoidosis, maladie de sérum, panniculitis (en incluant erythema nodosum).

Du système endocrine : rarement - une violation de la thyroïde.

Du côté de métabolisme et de nutrition : rarement - désordres d'électrolyte, dyslipidemia, une violation d'appétit, changement de poids ; Rarement - un changement dans la concentration de glucose dans le plasma sanguin, hypoalbuminemia, hypoproteinemia, hemosiderosis.

Troubles mentaux : rare - inquiétude (en incluant la tension mentale), changements d'humeur (et symptômes rattachés) ; Rarement - tentatives suicidaires, délire, réduction d'activité mentale, agression.

Du côté du système nerveux : souvent - mal de tête (en incluant la migraine), désordres de sensibilité ; Rarement - neuropathie périphérique, vertige, tremblement, neuritis optique ; Rare - demyelinating les maladies, en incluant neuritis du nerf crânien, l'attaque convulsive, extrapyramidal les désordres, la névralgie du nerf trigeminal, a diminué la coordination de mouvements et de sensation d'équilibre, dysphonia, masky l'expression faciale, le dérangement de sommeil.

Du côté de l'organe de vision : rarement - une violation de perception visuelle (en incluant a réduit l'acuité visuelle), uveitis et blepharitis, dacryoadenitis et dacryocystitis.

Du côté de l'organe d'audition et des dérangements labyrinthiques : rarement - vertige, bruit dans les oreilles ; Rarement - audition de la perte.

De la part du CAS : souvent - une augmentation de la tension ; Rarement - cardiomyopathy, arrêt du cœur, IHD, arrhythmias (en incluant atrial fibrillation (arrhythmia ciliaire), palpitations, hémorragies, saignement, VTE (embolie pulmonaire, thrombophlebitis), évanouissement, en baissant la tension, en se gonflant du visage, les extrémités, ecchymosis (hématome, petechia) ; Rarement - pericarditis, AV-blocus, choc, coup, atherosclerosis, le syndrome de Raynaud, ledo réticulaire, telangiectasia.

De la part du système respiratoire, la poitrine et les organes mediastinal : rarement - pleural effusion (et symptômes associés), asthme des bronches et ses manifestations, dyspnée, congestive et changements inflammatoires dans les poumons, toux ; Rarement - maladies de poumon interstitielles, pneumonitis, ulcération de mucosa nasal.

De l'étendue digestive : souvent - nausée, en vomissant ; Rarement - ascites, symptômes de la maladie de Crohn (stenosis), les lésions ulcéreuses et la perforation de parties différentes de l'étendue digestive, inflammation de la membrane muqueuse de l'étendue digestive, la dyspepsie, stomatitis, bloating, la sécheresse de la membrane muqueuse de la bouche et du pharynx ; Rarement - l'obstruction intestinale, la déglutition pénible, les lézardes anales, a augmenté motility intestinal.

Du foie et de l'étendue biliary : souvent - hépatite, activité augmentée d'enzymes de foie ; Rarement - la maladie de foie, en incluant la cirrhose, cholestasis, a augmenté bilirubin la concentration dans le plasma sanguin ; Rarement - cholelithiasis.

De la peau et des tissus sous-cutanés : souvent - des rougeurs ; Rarement - l'alopécie, le commencement de psoriasis ou la pondération de ses symptômes, la dermatite, l'eczéma, ont diminué la fonction de glande de sueur, l'ulcération de peau, a augmenté la photosensibilité, l'acné, les désordres de pigmentation de peau, la peau sèche, les lésions de plaque d'ongle et le lit d'ongle ; neutrophilic fébrile Rarement aigu dermatosis, exfoliation et peau desquamation, bullous dermatite, ulcération de peau, lichen rose, striae, rosacea, désordre de structure de cheveux.

De la part du système musculoskeletal : rarement - arthrite, une violation de fonction de muscle ; Rarement - une violation de la fonction de tendons.

Du système urinaire : rarement - une violation de fonction du rein, hematuria, nephrolithiasis, urethritis, cystite ; Rarement - nephropathy, néphrite.

Du système reproducteur et du sein : rarement - irrégularités menstruelles, saignement utérin, amenorrhea, dysfonctionnement des glandes mammaires, azoospermia ; Rarement - naissance prématurée, renvoi vaginal, dysfonctionnement sexuel, balanitis.

Désordres généraux et réactions sur le site d'injection : souvent - hyperthermia, douleur (localisation non spécifiée), asthenia, pruritus (localisation non spécifiée), réactions sur le site d'injection ; Rarement - formation de fistulas (sans spécification de localisation), fraîcheurs, syndrome pareil à une grippe, violation de sensibilité de température, sueurs nocturnes, éclats chauds ; Dommage à la peau, la guérison lente de blessures.

Données de laboratoire et instrumentales : rarement - l'activité augmentée de CK, AP, le total bilirubin, a augmenté le temps de coagulation de sang, les changements dans l'analyse d'urine générale ; Rarement - une augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang.

Avec l'utilisation de médicaments de la classe d'antagonistes de TNF-α, de telles réactions défavorables comme le carcinome des cellules de Merkel, la sclérose en plaques, le syndrome de Guillain-Barre est aussi associé, mais la fréquence de leur occurrence avec l'utilisation de cortolizumab pegola est inconnue.

Infections

Dans les procès contrôlés dans les patients avec l'arthrite rhumatoïde, de nouveaux cas de maladies infectieuses ont été observés à une fréquence de 1.03 patients par an dans les patients a traité avec cortolizumab avec pegol et 0.92 patients par an dans ceux qui reçoivent le placebo. Les infections étaient principalement en raison des maladies de l'appareil respiratoire supérieur et inférieur, le système urinaire et les maladies herpetic virales.

Dans les études contrôlées de cas de maladies infectieuses sérieuses, plus de patients (0.07 patients par an) ont été traités pegol dans le groupe a traité avec cerolizumab que dans ceux qui reçoivent le placebo (0.02 patients par an). Les maladies infectieuses sérieuses les plus fréquentes étaient la pneumonie et la tuberculose. Une augmentation du risque d'infection avec une augmentation de la durée de l'utilisation de cepolizumab pegola n'a pas été établie.

L'incidence d'infections dans les procès contrôlés dans les patients avec la maladie de Crohn était 38.6 % dans le groupe recevant pertript et 30.6 % dans le groupe de placebo. Les maladies infectieuses d'appareils respiratoires ont été principalement observées (18.9 % dans les patients recevant pterol et à 12.4 % dans le placebo). L'incidence d'infections sérieuses cliniquement significatives pendant les procès contrôlés était 2.6 % du patient par an parmi ceux qui reçoivent cerolizumab pegol et 1.3 % de placebo. Infections sérieuses maladies incluses tant bactériennes que virales, pneumonie et pyelonephritis.

Tuberculose

L'utilisation de médicaments du groupe d'inhibiteurs TNFα peut être accompagnée par le développement de tuberculose active. Il y a des rapports de cas sévères et mortels de tuberculose contre la toile de fond de traitement cervolizumab avec pegol. Dans les essais cliniques pour toutes les indications connues, parmi les 5,118 patients qui ont reçu le traitement pour cervolizumab avec pegol, l'incidence de tuberculose était environ 0.61 par 100 patients par an. Le plus grand nombre de cas a été observé dans les pays, endémiques pour la tuberculose. Les rapports ont inclus des cas de tuberculose pulmonaire et disséminée et, dans les cas rares, les infections opportunistes. Les cas rares de mort dans les patients avec la tuberculose et les infections opportunistes ont été notés.

Maladies malfaisantes et lymphoproliferative

Dans les procès contrôlés d'inhibiteurs TNFα, plus de cas de néoplasme malfaisant et de lymphoma ont été annoncés dans les patients recevant pertril cortolizumab comparé avec le groupe de contrôle.

Des 4049 patients avec l'arthrite rhumatoïde qui ont reçu cerolizumab pegol, lymphoma a été diagnostiqué dans 5 patients. Dans les patients avec l'arthrite rhumatoïde, surtout avec l'activité de maladie sévère, le risque de développer lymphoma est augmenté.

Des 2,657 patients qui ont reçu cervolizumab pegol pour la maladie de Crohn, 1 patient a été diagnostiqué avec lymphoma ; Aussi 1 cas de lymphoma a été observé dans le groupe de contrôle, en incluant 1319 personnes. L'incidence de néoplasmes malfaisants et de lymphoma dans les études cliniques de cerolizumab pegola ne peut pas être comparée avec les résultats d'études d'autres inhibiteurs TNFα et servir d'une base pour prédire l'incidence de ces maladies avec l'utilisation de cortolizumab pegola dans une plus large population patiente. Dans les patients avec la maladie de Crohn qui exigent la thérapie prolongée avec immunosuppressants, le risque de développer lymphoma est augmenté comparé à la population entière, même s'ils ne sont pas traités les inhibiteurs TNFα.

Dans une étude clinique, un patient avec l'arthrite psoriatic a été diagnostiqué avec lymphoma.

CHF

Contre la toile de fond de traitement de cortolizumab avec pegol, tant de nouveaux cas de CHF qu'une progression de plus premiers symptômes de CHF ont été notés. La plupart de ces cas étaient légers ou modérés dans la sévérité et ont diagnostiqué pendant la première année de traitement.

Immunogenicity

Arthrite rhumatoïde. Le nombre total de patients avec l'arthrite rhumatoïde et les anticorps à cerolizumab pegola, qui ont été déterminés au moins une fois, était 9.6 % dans les études contrôlées du placebo. Dans environ 1/3 de ces patients, les anticorps ont affiché le fait de neutraliser l'activité in vitro. Dans les patients qui ont reçu simultanément immunosuppressants (methotrexate), le taux de formation d'anticorps était inférieur que dans les patients qui ne les ont pas reçus initialement. La formation d'anticorps a été associée à une concentration inférieure de cerolizumab pegola dans le plasma sanguin et dans certains patients - avec son efficacité inférieure.

La maladie de Crohn. Dans la maladie de Crohn, 8 % de patients qui ont reçu le traitement à long terme avec cerolizumab peagol, anticorps déterminés à lui, environ 6 % d'entre eux les anticorps ont été neutralisés in vitro. Il n'y a aucun rapport apparent entre la formation d'anticorps et l'efficacité de cerolizumab pegola. Dans les patients qui ont reçu simultanément immunosuppressants, le niveau de production d'anticorps était inférieur que dans les patients qui ne les ont pas pris (3 et 11 %, respectivement).

Arthrite de Psoriatic. Le nombre total de patients avec l'arthrite psoriatic dans une étude contrôlée du placebo qui avaient des anticorps à cerolizumab pegol au moins une fois depuis 24 semaines était 11.7 %. La formation d'anticorps a été associée à une concentration inférieure de cortolizumab pegola dans le plasma sanguin. Le nombre de patients avec les anticorps à cerolizumab pegol n'était pas assez pour donner une évaluation bien déterminée du rapport entre l'anticorps titre et l'efficacité de cepolizumab pegola.

spondylitis axial. Dans une étude contrôlée du placebo avec spondyloarthritis axial, le nombre total de patients qui avaient des anticorps à cerolizumab pegol au moins une fois depuis 24 semaines était 4.4 %. La formation d'anticorps a été associée à une concentration inférieure de cortolizumab pegola dans le plasma sanguin. Le nombre de patients avec les anticorps à cerolizumab pegol n'était pas assez pour donner une évaluation bien déterminée du rapport entre l'anticorps titre et l'efficacité de cepolizumab pegola.

La formation d'anticorps

Dans les études cliniques, 4 % de patients avec la maladie de Crohn qui ont reçu cerolizumab pegol et 2 % de patients recevant le placebo, ont marqué la formation d'anticorps antinucléaires (ANA). Dans les études d'inhibiteurs TNFα, incl. Cortolizumab pegola, dans certains patients avec l'arthrite rhumatoïde, la formation d'ANA a été aussi notée. Dans les études cliniques de cerolizumab pegola dans l'arthrite rhumatoïde et la maladie de Crohn, certains patients ont développé des symptômes semblables au syndrome pareil à lupus. L'effet de traitement prolongé de cortolizumab avec pegol sur le développement d'un processus autoimmunisé n'a pas été établi.

Réactions d'hypersensibilité

Les symptômes suivants, qui sont semblables aux réactions d'hypersensibilité, ont été observés dans les cas rares après l'administration de pegola aux patients : angioedema, dermatite allergique, rougeurs prurigineuses, dyspnée, éclats chauds, baisse de tension, réactions sur le site d'injection, le sentiment de malaise, hyperthermia, rougeurs, Maladie de petit lait et évanouissement.

Réactions sur le site d'administration

Dans certains patients, les réactions suivantes sur le site d'administration ont été observées avec le patogol sur le site d'administration : erythema, pruritus, hématome sous-cutané, douleur, œdème ou contusion.

Il n'y avait aucun cas d'annulation de thérapie en raison du développement de réactions locales.

Activité augmentée de CKF

L'incidence d'activité CK augmentée dans les patients avec spondyloarthritis axial était plus haute généralement que dans la population de patients avec l'arthrite rhumatoïde, tant dans le groupe pegol recevant 4.7 que dans 0.8 %, respectivement et le placebo à 2.8 et 0.4 % respectivement.

L'augmentation de l'activité de CK dans les patients avec spondylitis axial était transitoire dans la plupart des cas, cliniquement insignifiante et n'a provoqué la résiliation de participation dans l'étude dans aucun patient.

Action réciproque

L'utilisation simultanée de cercrolizumab peagol avec GCS, NSAID, analgésiques, salicylates, médicaments antibactériens, antiviraux, aussi bien qu'immunosuppressants (azathioprine, mercaptopurine, methotrexate) n'a pas influencé les paramètres du pharmacokinetics de cercrolizumab pegola.

Overdose

Dans les études cliniques, le rapport entre la toxicité et les doses de cerolizumab pegola n'a pas été documenté. Avec SC l'introduction de cortolizumab pegola dans une dose de jusqu'à 800 mgs et IV injection à une dose de 20 mgs / les symptômes d'overdose de kg n'ont pas été notés. En cas des symptômes d'overdose, la surveillance prudente de la condition du patient et de la thérapie symptomatique est nécessaire.

Routes d'administration

SC.

Précautions pour la substance Certolizumab paegol

Infections

Les patients devraient être soigneusement cachés pour les infections, incl. Foyers chroniques et locaux d'infection, avant le rendez-vous de cortolizumab pegola, pendant et après le traitement. En considérant long T1 / 2 cervolizumab pegola, le patient surveillant devrait être réalisé tout au long de cette période.

Les patients avec une infection nouvellement diagnostiquée sur le fond de traitement cervolizumab avec pegol devraient être de près contrôlés.

Quand les antagonistes TNF, en incluant cortolizumab pegol, ont été annoncés, la septicité, la tuberculose et d'autres infections sévères avec le bactérien, mycobacterial, envahissant fongique, viral et / ou les agents pathogènes parasites ont été annoncés.

Parmi les infections opportunistes, histoplasmosis le plus fréquemment annoncé, aspergillosis, candidiasis, coccidioidomycosis, nocardiosis, listeriosis et pneumocystis.

En cas d'une infection sévère, le traitement de cervolizumab avec peogol devrait être arrêté.

Avant le rendez-vous de cortolizumab peagol, le rapport de risque de l'avantage de cette thérapie devrait être soigneusement évalué dans les patients avec les infections chroniques ou périodiques ou opportunistes dans l'histoire, dans les patients subissant l'élément immunosuppressive la thérapie, dans les patients qui prédisposent à l'infection, aussi bien qu'en changeant leur endroit de résidence ou de Voyages aux régions avec la haute incidence de tuberculose, mycoses, histoplasmosis et d'autres infections.

Dans les patients avec l'arthrite rhumatoïde, les symptômes d'une maladie infectieuse peuvent être épuisés. Donc, la détection précoce de toute maladie infectieuse, les manifestations cliniques surtout atypiques d'infection sévère, est extrêmement importante pour le diagnostic opportun et le début immédiat de traitement.

Tuberculose

Comme avec l'utilisation d'autres inhibiteurs TNFα, les cas de réactivation de tuberculose ou les nouveaux cas de tuberculose (en incluant la militarisation pulmonaire, extrapulmonary la localisation et la forme disséminée) ont été notés avec le patogol dans le traitement de cerolizumab.

Avant le rendez-vous de cortolizumab pegola, il est nécessaire d'évaluer le rapport entre les avantages et les risques de cette thérapie, en tenant compte des facteurs de risque pour développer la tuberculose.

Avant le traitement de catarolizumab avec pegol, tous les patients devraient être cachés pour exclure la tuberculose (latente) active ou latente. Cet examen devrait inclure une étude détaillée de l'histoire du patient pour exclure la tuberculose précédente, identifier des contacts possibles aux patients avec la tuberculose et obtenir des données sur la thérapie immunosuppressive en cours ou en cours. Tous les patients subissent des tests de dépistage appropriés, par exemple, le test cutané tuberculinique (ou une autre étude pour identifier la tuberculose latente) et la radiographie de poitrine. Il devrait être tenu compte que dans certains cas il est possible d'obtenir un résultat faux et négatif de l'épreuve tuberculinique, surtout dans les patients avec une condition clinique sévère et un statut immunisé diminué. Quand la réalisation l'épreuve tuberculinique, la grandeur papule de 5 mm ou plus est considéré positif même si la vaccination BCG a été auparavant exécutée. La considération devrait être donnée au besoin pour un cours prophylactique de traitement pour la tuberculose avant le rendez-vous de cortolizumab pegola aux patients qui, avec l'évidence de tuberculose auparavant transmise ou les signes d'écoulement latent, ne peuvent pas confirmer la thérapie antituberculeuse adéquate précédente, aussi bien que les patients avec les facteurs de risque pour la tuberculose, en dépit d'un résultat d'essai négatif Pour la détection de tuberculose latente. Pour resoudre la question du besoin pour un cours de thérapie d'antituberculose pour chaque patient individuel, la consultation avec un phthisiatrician est nécessaire.

Les patients devraient être de près contrôlés, en faisant l'attention aux symptômes tels que la toux persistante, le crachat, la perte de poids, la fièvre sousfébrile, qui peut indiquer la tuberculose. Si la tuberculose active est diagnostiquée auparavant ou pendant la thérapie, ne commencez pas ou continuez le traitement avec catarolizumab avec peogol et appropriez-vous la thérapie antituberculeuse devrait être lancé.

Réactivation de l'hépatite B virale (HBV)

La réactivation de HBV a été annoncée dans les patients qui sont des transporteurs chroniques de ce virus (en incluant ceux avec l'antigène de surface positif) qui a reçu des inhibiteurs TNFα, en incluant cerolizumab pegol. Dans certains cas, la maladie était fatale. Avant le rendez-vous de cortolizumab pegola, les patients devraient subir une projection pour identifier le virus de l'hépatite B. On devrait conseiller aux patients qui ont eu une épreuve positive pour le virus de l'hépatite B d'un spécialiste dans le traitement de l'hépatite B.

Les patients qui portent le virus de l'hépatite B, qui sont traités cegololizumab par peolol, devraient être sous la surveillance constante pour découvrir des signes et des symptômes d'infection HBV active juste à l'heure du cours entier de thérapie et dans les prochains mois depuis la fin de traitement. Les données correspondantes sur le traitement de patients avec l'infection HBV avec l'élément de médicaments antiviral avec les antagonistes TNF pour prévenir la réactivation de HBV n'ont pas été obtenues.

Si les patients développent des symptômes de réactivation de virus de l'hépatite B, donc celezolizumab pegola devrait être arrêté et une thérapie d'entretien antivirale et appropriée efficace devrait être prescrite.

Vaccination

La vaccination de patients a traité avec le traitement pegol avec cerolizumab est permis, à part l'utilisation de vaccins modérés vivants ou vivants.

Il n'y a aucune évidence d'une réponse à la vaccination ou à la transmission secondaire d'infection par le vaccin vivant aux patients recevant cerolizumab pegol. Les vaccins vivants et les vaccins modérés vivants ne sont pas recommandés pour le traitement avec catarolizumab par peogol. Toutes les mesures nécessaires pour la vaccination devraient être réalisées conformément au calendrier de vaccination national actuel, si possible avant le début de traitement de cervolizumab avec pegol. Certolizumab pegol n'inhibe pas la réponse immunisée humoral à pneumococcal polysaccharide le vaccin de grippe ou le vaccin.

Maladies malfaisantes et lymphoproliferative

Dans les études cliniques, lymphoma et les néoplasmes malfaisants étaient plus répandu dans les patients a traité avec cortolizumab pegol, comparé avec les patients dans le groupe de placebo. Cependant, un nombre limité de patients dans le groupe de contrôle et un court délai de leur traitement ne permet pas de faire des conclusions explicites. Il n'y a eu aucune étude à laquelle les patients avec une histoire de tumeurs malfaisantes ont participé, ou les études dans lesquelles le traitement de catarolizumab avec pegol aurait continué après la détection de néoplasmes malfaisants. Donc, dans ce groupe de patients le traitement de cervolizumab avec patogol est recommandé d'être administré avec la prudence. Dans les patients avec l'arthrite rhumatoïde, surtout dans un sous-groupe avec la très haute activité de maladie, le risque de développer lymphoma est élevé.

Dans les patients avec la maladie de Crohn et d'autres maladies dans lesquelles a prolongé la thérapie immunosuppressive est prescrit, le risque de développer lymphoma, en comparaison avec la population patiente entière, peut aussi être augmenté même si la thérapie avec les inhibiteurs TNFα n'est pas exécutée.

Les cas de leucémie aiguë et chronique ont été annoncés avec l'utilisation d'inhibiteurs TNF-α dans l'arthrite rhumatoïde et d'autres indications. Même faute de la thérapie avec les inhibiteurs TNFα, le risque de leucémie se développant dans les patients avec l'arthrite rhumatoïde est plus haut (environ 2 fois) que dans la population dans l'ensemble. Il y a des rapports de néoplasmes malfaisants, incl. Avec un résultat fatal, dans les adultes et les enfants a traité avec les inhibiteurs TNF-α (au début de traitement avant l'âge de 18 ans, inclus). L'environ moitié de ces cas est diagnostiquée avec lymphomas (en incluant le lymphoma de Hodgkin et le lymphomas de non-Hodgkin). Les cas restants ont inclus des néoplasmes malfaisants différents, incl. Et rare, qui, en règle générale, ont été associés à la thérapie avec immunosuppressants. Les néoplasmes malfaisants se sont développés en moyenne après 30 mois de traitement (de 1 à 84 mois). La plupart des patients ont reçu la thérapie d'élément avec immunosuppressants. Ces cas ont été publiés dans la période post-du marketing et ont été obtenus des sources différentes de renseignements de sécurité, en incluant des registres et des messages post-du marketing spontanés.

Pendant le post-marketing de la suite, les cas de T-cellule hépatique-splenic lymphoma, un type rare de T-cellule lymphoma avec le cours extrêmement agressif de la maladie et, en règle générale, le résultat fatal, a été enregistré dans les patients recevant la thérapie avec les inhibiteurs TNFα. La plupart des cas associés à l'utilisation d'antagonistes TNF-α ont été observés dans les adolescents et les jeunes hommes avec la maladie de Crohn et la colite ulcérative. Presque tous ces patients ont été traités immunosuppressants, azathioprine et / ou 6-mercaptopurine dans la combinaison avec les inhibiteurs TNFα à ou avant le diagnostic.

Cancer de peau

Avec l'utilisation d'inhibiteurs TNF-α, en incluant cerolizumab pegol, le mélanome et le carcinome des cellules de Merkel ont été annoncés. On recommande de périodiquement inspecter la peau de tous les patients et surtout ceux qui ont des facteurs de risque pour le cancer de peau.

COPD

Une étude d'un autre médicament du groupe d'inhibiteurs TNFα dans les patients avec COPD modéré et sévère a montré qu'un risque accru de néoplasmes malfaisants (principalement avec la localisation de cou et de tête et de poumon) dans le groupe de patients a traité avec l'inhibiteur TNFα comparé au groupe de contrôle. Tous les patients étaient des fumeurs actifs. Donc, le soin devrait être pris en traitant des patients avec COPD avec les inhibiteurs TNF-α, aussi bien que des patients avec un risque accru de développer des tumeurs malfaisantes en raison du tabagisme actif.

CHF

Dans le traitement d'inhibiteurs TNFα, en incluant cerolizumab pegol, il y a eu des rapports de cas de CHF et de sa progression. Ca terolizumab pegol devrait être utilisé avec la prudence dans les patients avec la classe NYHA I-II le CHF de classe fonctionnel.

CERTOLISUMABEG PEGOL devrait être arrêté avec le premier CHF diagnostiqué ou la détection de symptômes de sa progression. On recommande de prescrire la thérapie symptomatique.

Réactions d'hypersensibilité

Les symptômes suivants qui peuvent ressembler aux réactions d'hypersensibilité ont été observés dans les patients dans les cas rares après l'administration de cortolizumab pegola : angioedema, la dyspnée, a diminué la tension, les rougeurs de peau, la maladie de sérum et urticaria.

Certaines de ces réactions sont notées après la première application de cerolizumab pegola.

Si les susdites réactions se produisent, l'administration de cortolizumab peagol devrait être arrêtée immédiatement et le traitement approprié a commencé.

Désordres neurologiques

L'utilisation d'antagonistes TNF-α dans les cas rares a été associée au développement de sévérité nouvelle ou augmentante de symptômes cliniques déjà existants et / ou les signes radiologic de maladie demyelinating, en incluant la sclérose en plaques.

Dans les patients avec une maladie demyelinating existante ou nouvellement émergeant, le risque / le rapport d'avantage devrait être soigneusement pesé avant le traitement de départ avec catarolizumab avec pegol. Les cas rares de maladies neurologiques, en incluant des désordres convulsifs, neuritis et les neuropathies périphériques, ont été notés dans le traitement de cervolizumab avec pegol.

Immunosuppression

En raison du fait que TNFα est un médiateur du processus d'inflammation et module la réponse immunisée cellulaire, dans le traitement de cervolizumab avec peogol, il est impossible d'exclure la possibilité d'inhiber le système immunitaire de l'organisme et réduire la résistance du corps aux infections et augmenter le risque de développer des néoplasmes malfaisants.

La formation d'anticorps

Le traitement de cortolizumab avec peogol peut être accompagné par la formation d'anticorps antinucléaires et rarement - le développement de syndrome pareil à lupus.

Si le patient développe des symptômes semblables à un syndrome pareil à lupus face au traitement avec catarolizumab, le traitement devrait être arrêté. L'effet de thérapie prolongée de cortolizumab avec pegol sur le développement de maladies autoimmunisées est inconnu. Les études spéciales de cervolizumab pegola dans lupus systémique erythematosus n'ont pas été conduites.

Réactions de Hematologic

Il y a eu des rapports de cas rares de pancytopenia et de cas très rares d'anémie aplastic avec l'utilisation d'inhibiteurs TNFα. La prudence devrait être exercée en prescrivant cervolizumab pegola aux patients qui ont une histoire de changements marqués dans les résultats d'analyse de sang. Tous les patients et leurs parents devraient être conscients du besoin pour les soins médicaux immédiats si le patient développe la caractéristique de symptômes et de signes de désordres hematologic ou d'infection (eg, la fièvre prolongée, le mal de gorge, la formation d'hématome, le saignement, la peau pâle). On recommande à de tels patients de conduire un examen médical, en incluant une analyse de sang clinique détaillée. En confirmant le diagnostic de pancytopenia ou d'autres désordres hematologic significatifs, le traitement devrait être arrêté.

Thérapie de combinaison

Les rapports d'infections sévères et de neutropenia ont été obtenus dans les essais cliniques avec l'utilisation combinée de cortolizumab pegola avec d'autres inhibiteurs de TNFα-anakinro (l'antagoniste d'IL-1) ou abatacept (le modulateur d'activité C28 sur la surface de cellule T), aussi bien qu'avec etanercept. L'utilisation collective de cortolizumab pegola avec ces agents ou d'autres médicaments antiinflammatoires fondamentaux biologiques n'a pas montré un avantage clinique supplémentaire et n'est pas donc recommandée.

Patients assez âgés

Dans les études cliniques, une plus haute incidence de maladies infectieuses a été observée dans les patients âgés de 65 ans et plus vieille que les patients plus jeunes, bien que ces données soient limitées. La prudence est conseillée en utilisant cortolizumab pegola dans les patients assez âgés, l'attention spéciale est exigée par les patients de ce groupe concernant le développement possible d'infection.

Effet sur le sang coagulability

Contre la toile de fond de l'utilisation de cortolizumab peagol, une fausse augmentation positive d'APTT est possible dans les patients qui n'ont pas de désordres de coagulation. L'augmentation d'APTT a été observée avec l'utilisation de méthodes différentes, en incluant une épreuve avec l'anticoagulant lupus. Aucune évidence n'a été obtenue de l'effet du traitement de cortolizumab avec pegol sur la coagulation de sang dans vivo.

Dans les patients recevant le traitement avec catarolizumab peagol, on devrait faire l'attention spéciale à l'interprétation d'indicateurs de coagulation de sang qui transcendent les valeurs normales, sans tenir compte de la méthode analytique.

L'influence sur d'autres paramètres de sang coagulability (eg thrombin le temps, PT) n'est pas établie.

Interventions chirurgicales

Il y a des données limitées sur la sécurité de procédures chirurgicales dans les patients recevant ptogol cervolizumab. En planifiant une opération chirurgicale, il est nécessaire de tenir compte que T1 / 2 de cervolizumab pegola est 14 jours. Si pendant le traitement de catarolizumab avec patogol, un patient a besoin de l'intervention chirurgicale, il est nécessaire de garantir la surveillance constante du patient pour la détection opportune de signes d'infections et prenant des mesures appropriées.

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les machines. Après l'introduction de cortolizumab pegola, vertige, affaiblissement visuel et fatigue peut se produire, qui peut avoir un effet néfaste sur la capacité de réaliser des activités exigeant la concentration et la grande vitesse de réactions psychomotrices. Donc, quand ces symptômes apparaissent, il faudrait se retenir des véhicules gérants et travaillant avec les mécanismes complexes.