Instruction pour l'utilisation : Ciclosporin

Nom de marque du médicament – Consupren, Orgasporin, Panimun Bioral, Restase, Sandimmun, Ciclosporin, Cyclosporin Sandoz, Ciclosporin HEXAL, Equoral

Le nom latin de la substance Ciclosporin

Cyclosporinum (genre. Cyclosporini)

Nom chimique

[R-[R *, S * - (E)]] - cyclique (L alanyl D alanyl N méthyle L leucyl N méthyle L leucyl N méthyle L valyl-3-hydroxy-N, 4 alpha de dimethyl L 2 amino 6 octenoyl L aminobutyryl N methylglycyl N méthyle L leucyl L valyl N méthyle L leucyl)

Formule brute

C62H111N11O12

Groupe pharmacologique :

Médicaments d'Immunosuppressive

La classification (ICD-10) nosological

H20 Iridocyclitis : Irritis Périodique ; iridocyclitis sympathique ; uveitis postérieur lent ; uveitis postérieur lent ; uveitis postérieur ; Iridocyclitis de segment postérieur d'œil ; Iridocyclitis et d'autre uveitis ; Irit ; Keratoididocyclitis ; Sharp Irritus ; Uveitis ; Cyclitis ; Iridocyclitis Aigu ; uveitis non-infectieux aigu

Dermatite L20 Atopic : maladies allergiques de la peau ; maladie de peau allergique étiologie noninfectieuse ; étiologie de maladie de peau allergique nemikrobnoy ; maladies de peau allergiques ; lésions de peau allergiques ; réactions allergiques sur la peau ; dermatite d'atopic ; dermatosis allergique ; diathèse allergique ; démangeaison allergique dermatosis ; maladie de peau allergique ; irritation de peau allergique ; Dermatite allergique ; Dermatite d'atopic ; dermatoses allergique ; diathèse d'exudative ; eczéma atopic démangeant dermatosis allergique Démangeant ; maladie de peau allergique ; réaction allergique cutanée aux médicaments et aux produits chimiques ; réactions cutanées aux médications ; Peau et maladie allergique ; eczéma aigu ; neurodermatitis commun ; dermatite atopic chronique ; diathèse d'Exudative

L40 Psoriasis : plaque chronique psoriasis avec le diffus ; psoriasis généralisé ; Psoriasis du cuir chevelu ; parties poilues de la peau ; Une forme généralisée de psoriasis ; dermatite de Psoriazoformny ; Psoriasis compliqué avec erythroderma ; l'invalidité psoriasis ; plaque psoriatic Isolée ; Eksfolliativny psoriasis ; psoriatic erythroderma ; Psoriasis avec eczematization ; Hyperkeratosis dans psoriasis ; Inverse psoriasis ; Psoriasis ekzemopodobnye ; dermatoses psoriazoformny ; organes génitaux de Psoriasis ; lésions de Psoriasis avec les régions poilues de la peau ; erythrodermic psoriasis ; psoriasis chronique du cuir chevelu ; psoriasis chronique ; psoriasis ordinaire ; psoriasis réfractaire ; phénomène de Koebner ; psoriasis

M06.9 arthrite Rhumatoïde, non spécifiée : arthrite rhumatoïde ; syndrome de Douleur dans les maladies rhumatisantes ; Douleur dans l'arthrite rhumatoïde ; Inflammation dans l'arthrite rhumatoïde ; formes dégénératives d'arthrite rhumatoïde ; l'arthrite rhumatoïde d'Enfants ; Exacerbation d'arthrite rhumatoïde ; rhumatisme articulaire aigu ; arthrite rhumatisante ; polyarthrite rhumatisante ; arthrite rhumatoïde ; polyarthrite rhumatisante ; arthrite rhumatoïde ; arthrite rhumatoïde ; arthrite rhumatoïde de cours actif ; periarthritis rhumatoïde ; polyarthrite rhumatoïde ; arthrite rhumatoïde aiguë ; rhumatisme aigu

La maladie de M35.2 Behcet : Arthrite dans la maladie de Behcet ; Uveitis Behcet ; le syndrome de Behcet ; Turena est grand aphthous ; rougeurs de Peau avec le syndrome de Behcet

N03 syndrome nephritic Chronique : Glomerulonephritis chronique ; développement de syndrome nephrotic ; Syndrome de nephritic chronique ; maladie du rein diffuse chronique ; glomerulonephritis chronique

Refus de transplant de Moelle osseuse de T86.0 : Refus pendant la transplantation de moelle osseuse

Le Rein de T86.1 transplante la mort et le refus : Réaction de refus aigu d'un rein transplanté ; refus de tissu réfractaire dans les patients après allogeneic transplantation du rein

Mort de T86.2 et refus d'un transplant du cœur

Mort de T86.3 et refus de la greffe cardio-pulmonaire : Le refus de la greffe cardio-pulmonaire combinée

Mort de T86.4 et refus de transplant de foie

Mort de T86.8 et refus d'autres organes transplantés et de tissus

Code de CAS

59865-13-3

Pharmacologie

Action de mode - Immunosuppressive.

Spécifiquement et inhibe réversiblement G0 et phases G1 du cycle de cellule de lymphocytes immunocompetent, surtout les T-aides, inhibe la formation et la sortie de cellules interleukin-2 et de sa reliure aux récepteurs spécifiques. Il perturbe la différentiation et la prolifération de cellules T impliquées dans le refus de greffe.

Il est vite et complètement absorbé de l'étendue digestive. Le temps pour accomplir Cmax après l'administration orale varie de 1 à 6 heures. bioavailability absolu est 20-50 %. La reliure aux protéines de plasma (principalement lipoproteins) est environ 90 %. Il est distribué principalement à l'extérieur de la circulation sanguine, bien qu'il soit trouvé dans erythrocytes, granulocytes et lymphocytes. Le volume apparent de distribution est 3.5 l / le kg. Dans le foie avec la participation de système monooxygenase P450-dépendant cytochrome est hydroxylated et N-demethylated. Tous les métabolites (plus de 15) contiennent une base de peptide initiale intacte, certains ont la faible activité immunosuppressive. T1 / 2 varie de 6.3 h à 20.4 h. Il est excrété principalement avec la bile, environ 6 % de la dose sont découverts dans l'urine, moins de 1 % dans la forme inchangée.

Les augmentations (surtout dans la combinaison avec prednisolone et azathioprine) le taux de survie après la transplantation du rein cadaveric et réduisent l'incidence de crises de refus et "greffe contre l'hôte" les réactions. Rallonge la conservation de greffes allogeneic de la peau, le cœur, les poumons et d'autres organes. C'est efficace dans la transplantation de moelle osseuse, les exacerbations sévères de la maladie de Crohn, qui ne sont pas responsables du traitement ordinaire, l'arthrite rhumatoïde.

Application de la substance Ciclosporin

Transplantation du rein, le foie, le cœur, le poumon, le pancréas (prévention de refus de greffe, traitement de réaction de refus), moelle osseuse (prévention de réaction de refus, prévention et traitement de maladie de greffe contre l'hôte) ; uveitis non-infectieux aigu, perte de vision menaçante, l'uveitis de Behcet avec l'inflammation périodique et la participation retinal, glomerulonephritis chronique accompagné par le développement de syndrome nephrotic, l'arthrite rhumatoïde avec la haute activité, psoriasis, les formes sévères de dermatite atopic.

Contre-indications

L'hypersensibilité (en incluant à l'huile de ricin polyoxyethylated), les néoplasmes malfaisants, les maladies infectieuses sévères, a diminué rénal et / ou la fonction de foie, l'hypertension artérielle, hyperuricemia, hyperkalemia, la grossesse, l'allaitement maternel.

Application de grossesse et d'allaitement maternel

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est C.

Effets secondaires de la substance Ciclosporin

L'échec rénal aigu et chronique, fibrosis rénal interstitiel, hypertension artérielle, tremblement, faiblesse, mal de tête, paresthesia, saisies convulsives, myopathy, a diminué la fonction de foie, pancreatitis, la nausée, le vomissement, l'anorexie, la douleur abdominale, epigastric la gravité, la diarrhée, Gingival hyperplasia, la rétention liquide dans le corps, dysmenorrhea réversible et amenorrhea, hypertrichosis, thrombocytopenia, l'anémie, hyperkalemia, hyperuricemia, la susceptibilité augmentée aux infections.

Action réciproque

Melphalan augmente la toxicité, diltiazem, nicardipine, verapamil, le béta-adrenoblockers, fluconazole, imidazole les dérivés, glucocorticoids, macrolides - un niveau dans le plasma. Augmente le risque de myopathy et de rhabdomyolysis dans l'administration de médicaments se lipid-abaissant (les inhibiteurs HMG-CoA reductase), le dysfonctionnement rénal - aminoglycoside, amphotericin B, trimethoprim, co-trimoxazole, ciprofloxacin, un certain cephalosporins, NSAIDs, propafenone. Phenytoin, carbamazepine, barbituriques, benzodiazepine les dérivés, aminoglutethimide, l'œstrogène-progestogen, la progestérone, rifampicin, isoniazid, metamizole le sodium s'affaiblissent l'effet - accélèrent l'élimination. Renforce l'action de quinidine, theophylline, le sodium valproate, aussi bien que le potassium et les diurétiques épargnant le potassium (la probabilité d'augmentations de hyperkalemia).

Mise à jour de renseignements

Cyclosporine + amiodarone

Dans les patients recevant amiodarone, une augmentation du niveau de cyclosporine dans le sérum a été observée et par conséquent, nephrotoxicity a été noté. Au contraire, un rapport décrit une diminution légère dans le niveau de cyclosporine et d'une augmentation du niveau d'amiodarone ; dans un autre cas, la toxicité pulmonaire est annoncée dans un patient qui a arrêté de prendre amiodarone et a commencé à prendre cyclosporine.

Évidence clinique

Huit patients avec le cardiaque et 3 avec les transplants cardio-pulmonaires recevant cyclosporine ont été aussi assignés amiodarone (une dose non établie) pour le traitement de battement du vacillement atrial. En dépit d'une réduction de 13-20 % de la dose de cyclosporine, son niveau de sérum a augmenté de 9 %, le niveau de sérum creatinine augmenté de 38 % (de 157 à 216 μmol / l) et l'azote d'urée de sang de 30 % 1.

Dans un autre rapport, il y avait une réduction de 50 % de l'autorisation de cyclosporine dans un patient après l'administration d'amiodarone (1 g, ensuite 600 mgs tous les jours depuis 5 jours, ensuite 400 mgs tous les jours) 2.

Huit autres patients avec les transplants cardiaques ou cardio-pulmonaires ont été efficacement traités amiodarone (la dose non établie) dû de vaciller et / ou le battement d'atrial. Ils avaient une augmentation de 31 % du sérum ciclosporin (de 248 à 325 ng / le millilitre), en dépit d'une diminution de 44 % dans sa dose (de 6.2 à 3.5 mgs / le kg / le jour). Le niveau de sérum creatinine a augmenté de 39 % 3.

Dans un patient avec un rein transplanté, le niveau de cyclosporin dans le sérum après avoir pris amiodarone 600 mgs a été augmenté deux fois par jour 2 times4.

Par contre, dans 5 patients avec la transplantation du cœur amiodarone a été retiré et cyclosporine a été prescrit, mais le temps de métabolisme cyclosporin a été augmenté par 4-5 semaines comparées aux patients pas recevant amiodarone (le niveau de métabolites de plasma augmenté de 720 à 1437 ng / le millilitre). Les valeurs du niveau de cyclosporine ont été seulement légèrement réduites dans les patients recevant amiodars comparé avec ceux qui ne l'ont pas reçu (225 ng / le millilitre et 240 ng / le millilitre, respectivement) 5. Dans cette étude, 2 patients ont été contrôlés pour amiodarone et les concentrations de plasma d'amiodarone et de son métabolite principal, desethylamiodarone, ont été aussi augmentées par 4-5 semaines. Pendant cette période, il y avait aussi une augmentation des effets néfastes, en incluant toxicity5 pulmonaire.

Le mécanisme de cette action réciproque est peu clair.

Le sens et prudence

Une augmentation du niveau de cyclosporine dans l'administration d'amiodarone est une action réciproque établie et cliniquement importante. Il n'y a aucun besoin d'éviter l'utilisation combinée de cyclosporine et d'amiodarone, mais la surveillance prudente est nécessaire et, pour réduire le risque de nephrotoxicity, une réduction de dose de cyclosporine peut être nécessaire.

Il est nécessaire de se souvenir de la possibilité de régler la dose de cyclosporine dans la connexion avec l'abolition d'amiodarone, comme il peut falloir des semaines pour l'enlèvement complet d'amiodarone du corps.

La signification d'augmenter le niveau d'amiodarone, en réduisant le niveau de cyclosporine et le cas de toxicité pulmonaire dans les patients qui ont arrêté de prendre amiodarone et ont commencé à prendre cyclosporine est peu claire.

La source d'information

Les Actions réciproques de Médicament de Stockley / Rédacteur Par Karen Baxter. - 9ème rédacteur - Londres - Chicago, Presse Pharmaceutique, 2010. - P. 1214.

Articles originaux

1. Egami J., Mullins P.A. Maprin F. et autres Augmentation des niveaux cyclosporine en raison de la thérapie amiodarone après le cœur et la transplantation de poumon du cœur//J. Sont. Coll. Cardiol.-1993.-21. - P. 141A.

2. Nicolau D. P., Uber W. E., Crumbley action réciproque d'A.J .et autres Amiodarone-cyclosporine dans un patient de transplant du cœur//J. Hearth Lung Transplant.-1992.-11. - P. 564-568.

3. Mamprin F., Mullins P., Graham T. et autres Action réciproque d'Amiodarone-cyclosporine dans une transplantation du cœur//Am. J.-du cœur 1992.-123. - P. 1725-1726.

4. Chitwood K.K., Abdul-Haqq A.J., Heim-Duthoy K.L. Cyclosporine-fmiodarone-interaction//Ann. Pharmacother.-1993.-27. - P. 569-571.

5. Preuner, J.G., Lehle K., Keyser A. et autres Le développement d'effets néfastes sévères après avoir arrêté amiodarone la thérapie dans le cœur humain transplante des destinataires//le Transplant. Proc.-1998.-30. - P. 3943-3944.

Cyclosporine + inhibiteurs de pompe protoniques

Omeprazole n'affecte pas d'habitude le niveau de sérum de cyclosporine, mais il y a des rapports individuels d'une augmentation de 2 fois de la concentration de cyclosporine dans un patient et d'une diminution de plus de 2 fois dans un autre. Pantoprazole n'affecte pas le niveau de cyclosporine dans le sérum.

Évidence clinique

A) Omeprazole

Dans une étude contrôlée du placebo, 10 patients avec les transplants rénaux n'ont montré aucun changement significatif dans le niveau de cyclosporine quand omeprazole a été administré à 20 mgs / le jour pour 2 weeks1. Dans une autre étude, dans 8 patients avec les transplants rénaux, les résultats semblables ont été obtenus : après l'application de 20 mgs omeprazole depuis 6 jours, les changements significatifs dans le niveau de cyclosporine étaient absents comparé au contrôle - les patients qui n'ont pas pris omeprazole. Il n'y avait aucun changement significatif dans le sérum ciclosporin et dans les patients avec les transplants rénaux après l'administration de 20 mgs / le jour d'omeprazole depuis 8 semaines.

Cependant, dans une analyse rétrospective, la dose de cyclosporine exigé fournir un certain niveau était de 28 % inférieure quand 21 patients ont reçu omeprazole (une dose non déterminée) comparé avec 139 patients qui n'ont pas pris omeprazole4. Il y a aussi un cas dans lequel un patient avec un transplant hépatique augmente le niveau cyclosporine environ de 2 fois (de 187-261 à 510 ng / le millilitre) environ 2 semaines après le début de thérapie omeprazole (40 mgs / le jour). Le niveau de cyclosporine a été restitué après une réduction de dose de cyclosporine de 130 à 80 mgs deux fois par jour. Alors le niveau a été stabilisé (environ 171 ng / le millilitre) pour 4 months5 suivants. Par contre, un autre patient avec la transplantation de moelle osseuse a montré une action réciproque inverse : le sérum ciclosporin le niveau pendant le traitement avec omeprazole (40 mgs / le jour) diminué de 254 à environ 100 ng / le millilitre depuis 14 jours et est monté de nouveau rapidement après que c'était discontinued6.

B) Pantoprazole

Les études dans les patients avec le transplant du rein ont montré que pantoprazole (40 mgs / le jour tous les jours) n'affecte pas des niveaux de sérum de cyclosporine s'il est pris dans l'evening7 ou quand combiné avec les deux médicaments dans le morning8.

Le mécanisme de cette action réciproque est incompréhensible.

Le sens et prudence

Il y a la forte évidence qu'omeprazole à une dose de 20 mgs n'affecte pas tous les jours le pharmacokinetics de cyclosporine et il est aussi clair que pantoprazole (40 mgs tous les jours) ne communique pas avec cyclosporine. Il n'y a aucune explication de l'augmentation ou diminution dans le niveau de cyclosporine dans deux cas séparés dans les patients qui ont reçu omeprazole quotidien à une dose de 40 mgs. Il n'y a aucun besoin d'éviter l'utilisation simultanée de cyclosporine et d'inhibiteurs de pompe protoniques, mais il est nécessaire de tenir la possibilité dans la tête d'action réciproque et de prudence si le patient prend de hautes doses d'omeprazole et le niveau de changements de cyclosporine dans une direction ou l'autre.

La source d'information

Les Actions réciproques de Médicament de Stockley / Rédacteur Par le Stockley.-9ème rédacteur, 2010. - P. 1250.

Articles originaux

1. Blohme I., Idstrom J.-P., Andersson T. Une étude de l'action réciproque entre omeprazole et cyclosporine dans les patients de transplant rénaux//Br. J. Clin. Pharmacol.-1993.-35. - P. 156-160.

2. Kahn D., Manas D., Hamilton H. et autres L'effet d'omeprazole sur le métabolisme cyclosporine dans les destinataires de transplant rénaux//S. Afr. Med. J.-1993.-83. - P. 785.

3. Castellote E., Bonet J., Lauzirica R. et autres L'action réciproque entre omeprazole et cyclosporib existent ?//Nephron.-1993.-65.-478.

4. Reichenspurner H, BM de Meiser, Muschiol F, Nollert G, Uberfuhr P, Markewitz A, Wagner F, Pfeiffer M, Reichart B. L'influence d'agents gastrointestinal sur la résorption et le métabolisme de cyclosporine après la transplantation du cœur : résultats expérimentaux et cliniques. J Heart Lung Transplant (1993) 12, 987-92.

5. Schouler L., Dumas F., Couzigou P. et autres Action réciproque d'Omeprazole-cyclosporin//Am. J. Gastroenterol.-1991.-86. - P. 1097.

6. Arranz R., Yanez E., Franceschi J.L. et autres Plus de l'action réciproque omeprazole-cyclosporine//Am. J. Gastroenterol.-1993.-88. - P. 154-155.

7. Lorf T., Ramadori G., Ringe B. et autres Pantoprazole n'affecte pas cyclosporin Une concentration de sang dans les patients de transplant du rein//Eur. J. Clin. Pharmacol.-2000.-55. - P. 733-735.

8. Lorf T., Ramadori G., Ringe B. et autres L'effet de pantiprazole sur tacrolimus et cyclosporin Une concentration de sang dans les patients de transplant//Eur. J. Clin. Pharmacol.-2000.-56. - P. 439-440.

9. Schwrer H., Lorf T., Ringe B. et autres Pantoprazole et cyclosporine ou tacrolimus//Aliment. Pharmacol. There.-2001.-15. - P. 561-562.

Cyclosporine + griseofulvin

Il y a un rapport séparé sur une diminution dans le niveau de cyclosporine dans un patient prenant griseofulvin, alors que dans un autre rapport aucune action réciproque n'a été trouvée.

Évidence clinique, mécanisme, en signifiant et prudence

Un homme de 57 ans, qui a pris ciclosporin, azathioprine et prednisolone depuis presque 1 an après la transplantation du rein, a commencé à prendre 500 mgs griseofulvin tous les jours en raison d'onychomycosis. Après 2 semaines il avait une diminution dans le niveau de cyclosporine de 90 ng / le millilitre à 50 ng / le millilitre et, en dépit d'une augmentation de la dose de cyclosporine de 2.8 à 4.8 mgs / le kg, le niveau de cyclosporine est resté bas. Plus tard, quand griseofulvin a été retiré, le niveau de cyclosporin augmenté à 200 ng / le millilitre et la dose de cyclosporine étaient adjusted1. Au contraire, les auteurs d'un autre rapport notent qu'il n'y avait aucune action réciproque significative dans le cas quand griseofulvin à une dose de 1 g a été appliqué tous les jours depuis 8 semaines pour traiter le dermatomycosis du cuir chevelu : dans un patient avec un rein transplanté prenant un cyclosporine, le fonctionnement de la greffe est resté stable2.

Quant au seul rapport sur l'action réciproque avec griseofulvin - sa signification est peu claire.

La source d'information

Les Actions réciproques de Médicament de Stockley / Rédacteur Par le Stockley.-9ème rédacteur, 2010. - P. 1241.

Articles originaux

1. Abu-Romeh S.H., Rashed A. Cyclosporin A et griseofulvin : une autre action réciproque de médicament//Nephron.-1991.-58. - P. 237.

2. Chen CH, Wen MC, Cheng CH, Wu MJ, Yu TM, Chuang YW, Shu KH. Alopécie infectieuse dans un éleveur de chien après la transplantation rénale. J Chin Med Assoc (2008) 71, 477-80.

Overdose

Symptômes : vomissement, somnolence, mal de tête, tachycardia, échec rénal sévère.

Traitement : stimulation de vomissement et de lavage gastrique (aux premières heures après l'administration orale), entretien de fonctions essentielles ; la Dialyse et hemoperfusion avec le charbon de bois activé sont inefficaces.

Routes d'administration

À l'intérieur, IV.

Précautions pour la substance Ciclosporin

Le traitement devrait être conduit dans un cadre d'hôpital spécialisé par les médecins avec l'expérience suffisante de thérapie immunosuppressant. Il devrait être tenu compte que sur un fond de cyclosporine, une prédisposition aux augmentations de malveillance lymphoproliferative et donc, avant son rendez-vous il est nécessaire de décider combien d'effet bénéfique attendu justifie le risque d'effets indésirables. L'utilisation pendant la grossesse est permise seulement sur les indications strictes. Comme il y a une possibilité de développer des réactions anaphylactoid avec l'administration intraveineuse, il est recommandé d'utiliser d'antihistaminiques prophylactiques et transférer le patient le plus rapidement possible à la leucémie orale. On recommande de choisir une dose selon le contenu dans le sang. Après la transplantation du rein, le niveau dans le plasma est déterminé pendant les 2 premières semaines 2 fois par semaine, depuis 3-6 semaines - 1 fois par semaine, pour l'observation de consultation - 1 fois dans 2-3 mois. La surveillance régulière du plasma creatinine la concentration est nécessaire - l'augmentation peut indiquer une réaction de refus ou un effet nephrotoxic et exiger (dans le dernier cas) la réduction de dose : de 25 % avec une augmentation de creatinine de plus de 30 % de la ligne de base et de 50 % si son niveau Double ; Quand une réduction de dose depuis 4 semaines ne mène pas à une diminution dans creatinine, cyclosporine est annulé. On recommande de contrôler la tension, les niveaux de sang de potassium, acide urique, bilirubin, transaminases, lipid le profil, l'immunisation avec les vaccins modérés vivants est contre-indiquée pendant le traitement. Dans la thérapie de maladies autoimmunisées, le manque de résultats positifs adéquats après 3 mois indique le besoin pour la cessation de traitement.

Instructions spéciales

Pour la préparation d'une solution d'injection, il est désirable d'utiliser des récipients de verre.