Instruction pour l'utilisation : Cinacalcet (Cinacalcetum)

Groupes pharmacologiques

D'autres hormones, leurs analogues et antagonistes

La classification (ICD-10) de Nosological

C75.0 néoplasme Malfaisant de parathyroïde [parathyroïde] glande

E21.0 Hyperparathyroidism primaire

Parathyroïde d'Osteodystrophy

E21.1 hyperparathyroidism Secondaire pas ailleurs classifié

Hyperparathyroidism secondaire

E83.5.0 * Hypercalcemia

Crise de Hypercalcemic, Idiopathic hypercalcemia de nouveau-nés, syndrome alcalin du Lait

Stade de Terminus de N18.0 de dommage du rein

Stade terminal d'échec rénal

Codez CAS 226256-56-0

Pharmacologie

Action pharmacologique - calcium-mimetic, en réduisant le niveau d'hormone de parathyroïde.

Pharmacodynamics

Les récepteurs sensibles du calcium sur la surface des cellules principales des glandes de parathyroïde sont les régulateurs principaux de la sécrétion d'hormone de parathyroïde (PTH). Tsienkalcet a un calcium mimetic l'effet qui réduit directement la concentration de PTH, en augmentant la sensibilité de ce récepteur au calcium extracellular. La réduction de la concentration de PTH est accompagnée par une diminution dans le niveau de calcium de sérum.

La réduction de la concentration de PTH est en corrélation avec la concentration de Cinacalcet.

Après avoir atteint l'état d'équilibre, la concentration de calcium de sérum reste à un niveau constant partout dans l'intervalle entre les doses.

Hyperparathyroidism secondaire

Trois essais cliniques de 6 mois (double aveugle, contrôlé par le placebo) ont inclus des patients avec le stade terminal d'échec rénal (PDSS) sur la dialyse avec une forme incontrôlée de hyperparathyroidism secondaire (1,136 patients).

Les concentrations initiales moyennes de PTH intact (ipTG) dans les trois essais cliniques étaient 733 et 683 pg / le millilitre (77.8 et 72.4 pmol / L) dans Cinacalcet et groupes de placebo, respectivement, 66 % des patients ont pris la vitamine D avant l'enrôlement et plus de 90 % de patients ont pris de médicaments qui attachent du phosphate.

Dans la réception de patients Cinacalcet, il y avait une réduction significative de la concentration d'ipPH, calcium et phosphore dans le sérum, le produit de phosphore de calcium (Ca × P) comparé aux patients dans le groupe de placebo qui a reçu la thérapie standard. La réduction de la concentration d'ipTG et de Ca × P a été maintenue depuis 12 mois de thérapie. Cinacalcet a réduit la concentration d'IPPH, calcium et phosphore et Ca × P sans tenir compte des valeurs initiales de la concentration d'IPPG ou Ca × P, le régime de dialyse (peritoneal la dialyse ou hemodialysis), la durée de dialyse et si en effet la vitamine D. a été utilisée.

La réduction de concentration PTH a été associée à une diminution légère dans la concentration de marqueurs de métabolisme d'os (l'os spécifique phosphatase alcalin, N-telopeptides, renouvellement de tissu d'os et os fibrosis). Dans une analyse rétrospective de la piscine de données recueillies des 6-et des essais cliniques de 12 mois en utilisant la méthode de Kaplan-Meier, la fracture d'os et les taux de parathyroidectomy étaient inférieurs dans le groupe de Cinacalcet comparé au groupe de contrôle.

Les études préliminaires dans les patients avec la maladie du rein chronique (CKD) et hyperparathyroidism secondaire pas sur la dialyse indiquent que Cinacalcet et réduit la concentration PTH dans une manière semblable comme dans les patients avec PDSS et hyperparathyroidism secondaire qui sont sur la dialyse. Cependant, pour les patients avec l'insuffisance rénale dans le stade de pré-dialyse, l'efficacité, la sécurité, les doses optimales et les valeurs cibles de thérapie n'ont pas été établies. Ces études ont montré que dans les patients avec CKD pas sur la dialyse et la réception Cinacalcet e, il y a un plus grand risque de développer hypocalcemia comparé aux patients avec TSHD négocié de la dialyse la réception de Cinacalcet e, qui peut être en raison d'une concentration initiale inférieure de calcium et / ou la fonction du rein persistante.

Hyperparathyroidism primaire (GPT) et carcinome de parathyroïde

227 patients avec GPT primaire ou carcinome de parathyroïde ont participé à une étude clinique sur l'utilisation de Cinacalcet. Dans les patients avec le carcinome de parathyroïde et avec GPT primaire, la concentration de calcium moyenne a diminué de 14.1 à 12.4 mgs / dl (de 3.5 à 3.1 mmol / L) et de 12.7 à 10.4 mgs / dL (de 3.2 à 2.6 mmol / l), respectivement. Dans les patients avec GPT primaire, en incluant des patients avec GPT primaire périodique après la parathyroidectomy, cinnacalcet a normalisé la concentration de calcium de sérum dans environ 80 % de patients et maintenu cette valeur depuis 4.5 ans. Un nombre significatif de patients avec HTT primaire qui ont pris Cinacalcet et ont rencontré les critères pour la parathyroidectomy basée sur la concentration de calcium de sérum totale> 11.3 mgs / dL (2.82 mmol / L) et <12.5 mgs / dL (3, 12 mmol / L), mais pas la parathyroidectomy, la concentration de calcium de sérum totale était <10.3 mgs / dL (2.57 mmol / L) et la concentration de calcium de sérum totale ont été réduits par> 1 mg / dL (0.25 mmol / l) comparé avec les patients recevant le placebo (75.8 % comparés avec 0 %, p <0.001 et 84.8 % comparés avec 5.9 %, p <0.001, respectivement).

Pharmacokinetics

Succion. Après que l'administration orale de Cmax cinacalcet dans le plasma sanguin est accomplie après environ 2-6 heures. bioavailability absolu de Cinacalcet lors du jeûne, établi sur la base de la comparaison des résultats d'études différentes, est environ 20-25 %. En prenant Cinacalcet avec la nourriture, son bioavailability augmente d'environ 50-80 %. Une telle augmentation de la concentration de Cinacalcet dans le plasma sanguin est observée sans tenir compte du gros contenu dans la nourriture. Aux doses dans l'excès de saturation d'absorption de 200 mgs est observé, probablement en raison de la pauvre solubilité.

Distribution. Haut Vd (environ 1000 L) est noté, qui indique une grande distribution. Cinacalcet est environ 97 % attachés aux protéines de plasma et distribués en quantité minimale dans erythrocytes. Après l'absorption, la diminution dans la concentration du cynocalcat se produit dans 2 stades avec T1 initial / 2 d'environ 6 heures et de la finale - de 30 à 40 heures. Css de cinacalcet est atteint dans les 7 jours avec cumulation minimal. Les paramètres pharmacokinetic du cynocaletus ne changent pas avec le temps.

Métabolisme. Cinacalcet est transformé par métabolisme par les enzymes microsomal du foie, principalement CYP3A4 et CYP1A2 (le rôle de CYP1A2 n'a pas été confirmé par les méthodes cliniques). Les métabolites circulants principaux sont inactifs. Selon les études in vitro, cinacalcet est un inhibiteur puissant de CYP2D6, mais lors des concentrations atteintes dans les paramètres cliniques, Cinacalcet et n'inhibe pas l'activité d'autres enzymes CYP, y compris. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 et est aussi pas un inducer de CYP1A2, CYP2C19 et CYP3A4.

Excrétion. Après l'administration de volontaires en bonne santé avec l'isotope radioactif radiolabeled cinnamicet la méthode à une dose de 75 mgs, il subit le métabolisme oxidative rapide et significatif suivi par la conjugaison. L'excrétion de radioactivité se produit principalement à la suite de l'excrétion de métabolites par les reins - environ 80 % de la dose administrée sont excrétés par les reins et 15 % par l'intestin.

Linéarité. L'augmentation d'AUC et de Cmax de Cinacalcet se produit presque linéairement dans la gamme de dose de 30 à 180 mgs une fois par jour.

Pharmacokinetic / pharmacodynamic actions réciproques. Peu après la prise de Cinacalcet, la concentration de PTH commence à diminuer, avec la diminution maximum se produisant environ 2-6 heures après l'administration, qui correspond à Cmax de Cinacalcet. Après cela, la concentration de cinacalcin commence à diminuer et la concentration d'augmentations de PTH dans les 12 heures après l'administration, alors la suppression de PTH reste environ au même niveau jusqu'à la fin de l'intervalle quotidien avec le régime de dosage une fois par jour. La concentration de PTH dans les études cliniques de Cinacalcet a été mesurée à la fin de l'intervalle de dosage.

Groupes patients spéciaux

Âgé des gens. Dans le pharmacokinetics de Cinacalcet, il n'y a aucune différence cliniquement significative associée à l'âge des patients.

Échec rénal. Le profil pharmacokinetic du cynocalcium avec l'échec rénal léger, modéré et sévère et dans hemodialysis ou dialyse peritoneal est comparable avec le profil pharmacokinetic de Cinacalcet nous dans les volontaires en bonne santé.

Échec de foie. L'insuffisance de poumon de degré léger n'exerce pas un effet visible sur le pharmacokinetics de Cinacalcet. Comparé avec le groupe avec la fonction de foie normale, AUC moyen du cynocalet était environ 2 fois plus haut dans le groupe avec un désordre de fonction de foie modéré et environ 4 fois plus haut avec l'insuffisance hépatique sévère. Voulez dire T1 / 2 cinacalcet dans les patients avec l'affaiblissement hépatique modéré et sévère sont prolongés, respectivement, par 33 et 70 %. L'insuffisance hépatique n'affecte pas le niveau de reliure de Cinacalcet avec les protéines. Comme le choix de doses est basé sur les paramètres d'efficacité et de sécurité, les patients avec l'insuffisance hépatique n'exigent pas l'adaptation de dose supplémentaire (voir "des Précautions").

Plancher. Dans les femmes, l'autorisation du Cinacalcet peut être inférieure que ce d'hommes. Comme la sélection de doses est réalisée individuellement, aucune adaptation de dose supplémentaire n'est exigée selon le sexe du patient.

Enfants. Le pharmacokinetics de Cinacalcet a été étudié chez 12 enfants (6-17 ans) avec CKD sur la dialyse, après une consommation orale simple de 15 mgs. Les valeurs moyennes d'AUC et de Cmax étaient 23.5 (la gamme de 7.22 à 77.2) ng · h / le millilitre et 7.26 (varient de 1.80 à 17.4) ng / le millilitre, respectivement et était dans la gamme d'environ 30 % des valeurs moyennes d'AUC et de Cmax observé dans une étude dans les adultes en bonne santé après une dose orale simple de 30 mgs à 33.6 (la gamme de 4.75 à 66.9) ng h / le millilitre et 5.42 (la gamme de 1, 41 à 12.7) ng / le millilitre, respectivement. En raison des données limitées chez les enfants, une exposition potentiellement plus prononcée à une dose donnée de Cinacalcet un dans de petits enfants, avec un poids de corps inférieur que les enfants plus vieux, n'est pas exclue. Les pharmacokinetics de doses répétées chez les enfants n'ont pas été étudiés.

Tabagisme. L'autorisation de Cinacalcet est plus haute dans les fumeurs que dans les non-fumeurs. Apparemment, c'est en raison de l'induction de métabolisme, qui survient avec la participation de CYP1A2. Si les arrêts patients ou les débuts fumant pendant la thérapie, la concentration de Cinacalcet dans le plasma peut changer et une adaptation de dose peut être exigée.

Études de sécurité précliniques. Pendant les études précliniques, ni genotoxic ni potentiel cancérigène de Cinacalcet n'ont été découverts. La gamme sûre, selon les études de toxicologie, est assez étroite, parce que dans les études sur les animaux, le facteur limitant la dose était hypocalcemia. Le développement de cataractes et l'assombrissement de la lentille ont été observés pendant les études toxicologiques et cancérigènes sur les rongeurs avec les doses multiples. Cependant, de tels phénomènes n'ont pas été observés dans les études sur les chiens ou les singes ou dans les études cliniques, où la surveillance a été conduite en ce qui concerne la formation de cataracte. Il est connu que les cataractes dans les rongeurs peuvent se produire en conséquence de hypocalcemia.

Application de Cinacalcet

Hyperparathyroidism secondaire dans les patients avec le stade terminal d'échec rénal qui sont sur la dialyse (peut aussi être prescrit dans le cadre d'une thérapie de combinaison impliquant de médicaments qui attachent de phosphates et / ou la vitamine D, hypercalcemia (pour réduire la sévérité) provoqué par les maladies telles que le carcinome de parathyroïde, hyperparathyroidism primaire, si, en dépit de la concentration de calcium dans le sérum, la parathyroidectomy est inacceptable cliniquement ou contre-indiquée.

Contre-indications

Hypersensibilité ; allaitement maternel ; âge à 18 ans (efficacité et sécurité non étudiée).

Restrictions pour l'utilisation

Insuffisance hépatique de degré modéré et sévère ; la présence de facteurs de risque pour prolonger l'intervalle QT ; grossesse.

grossesse et lactation

La catégorie d'action pour le fœtus par FDA est C.

Les données cliniques sur l'utilisation de Cinacalcet pendant la grossesse sont absentes. Comme les études précliniques sur les lapins ont montré, Cinacalcet et pénètre par GPB. Dans les expérimentations animales, il n'y avait aucun effet néfaste direct sur le cours de grossesse, accouchement ou développement post-natal. Il n'y avait aussi aucun embryotoxic ou effet teratogenic dans les études sur les rats enceintes et les lapins, à part la réduction du poids de corps d'embryon dans les rats quand les doses toxiques ont été administrées aux femelles enceintes. Dans la grossesse, Cinacalcet devrait être utilisé seulement dans les cas où l'utilisation projetée justifie le risque potentiel au fœtus.

Jusqu'à présent, la possibilité de pénétration de Cinacalcet dans le lait de poitrine humain n'a pas été étudiée. Cinacalcet et pénètre dans le lait de poitrine de rats infirmiers, avec une haute concentration de concentration dans le lait et d'une concentration dans le plasma sanguin. Après une évaluation approfondie du risque / le rapport d'avantage, une décision devrait être prise pour arrêter l'allaitement maternel ou Cinacalcet prenant.

Effets secondaires de Cinacalcet

Selon les données disponibles, les patients qui ont reçu Cinacalcet dans les études contrôlées par le placebo et les études non-comparatives, les réactions défavorables les plus communes étaient la nausée et le vomissement. Dans la plupart des patients, la nausée et le vomissement étaient légers ou modérés et d'une nature transitoire. Les raisons pour l'abolition de thérapie en raison des réactions défavorables étaient principalement la nausée et le vomissement.

La chose suivante est des réactions indésirables, qui, basé sur les résultats de l'analyse causale, ont été jugées sur la base de l'évidence concluante comme étant au moins rattachée à la thérapie cinacalcet dans les essais cliniques contrôlés par le placebo et non-comparatifs, en utilisant le gradient de fréquence suivant : très souvent (≥1/10) ; souvent (≥1 / 100, <1/10) ; rarement (≥1 / 1000, <1/100) ; rarement (≥1 / 10000, <1/1000) ; très rarement (<1/10000) ; la fréquence est inconnue.

Du système immunitaire : souvent 1 - réactions d'hypersensibilité.

Du côté de métabolisme et de nutrition : souvent - anorexie, une diminution dans l'appétit.

Du système nerveux : souvent - convulsions2, vertige, paresthesia, mal de tête.

Du cœur : la fréquence est inconnue - la dégradation du cours de cœur failure2, le prolongement de l'intervalle QT et de ventricular arrhythmias en conséquence de hypocalcemia2.

Du côté des vaisseaux : souvent - hypotension artériel.

Du système respiratoire, la poitrine et mediastinum : souvent - infection de l'appareil respiratoire supérieur, l'essoufflement, la toux.

De l'étendue digestive : très souvent - nausée, en vomissant ; souvent - dyspepsie, diarrhée, douleur abdominale, epigastric douleur, constipation.

De la peau et des tissus sous-cutanés : souvent - des rougeurs.

Du système musculoskeletal et du tissu conjonctif : souvent - myalgia, spasme de muscle, mal de dos.

Désordres généraux et désordres sur le site d'injection : souvent - asthenia.

Données de laboratoire et instrumentales : souvent - hypocalcemia, 2 hypokalemia, a diminué la testostérone concentration2.

1See. "Mesures préventives".

2See. "Description de réactions défavorables individuelles."

Description de réactions défavorables individuelles

Réactions d'hypersensibilité. Avec l'utilisation de Cinacalcet dans la pratique de routine, les réactions d'hypersensibilité, en incluant angioedema et urticaria, ont été identifiés. La fréquence de développement de réactions individuelles, en incluant angioedema et de ruches, ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.

Hypotension artériel et / ou dégradation d'arrêt du cœur. Dans les patients avec l'arrêt du cœur qui ont pris Cinacalcet dans le post-marketing des observations de sécurité, les cas particuliers individuels de hypotension artériel et / ou la dégradation du cours d'arrêt du cœur ont été enregistrés ; la fréquence de développement de ces cas ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.

Élongation de l'intervalle QT et de ventricular arrhythmias en conséquence de hypocalcemia. Avec l'utilisation de Cinacalcet um dans la pratique de routine, les cas de prolongement d'intervalle QT et de ventricular arrhythmias provoqué par hypocalcemia ont été révélés, cependant la fréquence de ces désordres ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles (voir "des Précautions").

Enfants. Cinacalcet est contre-indiqué chez les enfants. L'efficacité et la sécurité de Cinacalcet es chez les enfants n'ont pas été étudiées. Dans une étude clinique, un cas de mort dans un patient avec hypocalcemia sévère a été documenté dans les enfants (voir "des Précautions").

Intéraction

L'effet d'utilisation combinée d'autres médicaments sur le pharmacokinetics de zincalcus

Le cyanocalet est partiellement transformé par métabolisme par CYP3A4 isoenzyme. L'administration simultanée de ketoconazole à une dose de 200 mgs deux fois par jour (un fort inhibiteur de CYP3A4) avait pour résultat une augmentation de la concentration de Cinacalcet par environ de 2 fois. S'il est nécessaire de simultanément prendre de forts inhibiteurs (eg ketoconazole, itraconazole, telithromycin, voriconazole, ritonavir) ou inducers (eg rifampicin) CYP3A4, une adaptation de dose du cynocalcet (voir "des Précautions") peut être exigé.

Les données obtenues pendant les expériences in vitro indiquent que le cinacalcet est partiellement transformé par métabolisme par l'enzyme CYP1A2. Le tabagisme stimule l'activité de CYP1A2. Il a été noté que l'autorisation de Cinacalcet es dans les fumeurs est de 36-38 % plus haute que ce de non-fumeurs. L'effet d'inhibiteurs de CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacin) sur les concentrations de plasma de Cinacalcet n'a pas été étudié. L'adaptation de dose peut être exigée si, pendant la thérapie avec Cinacalcet, les débuts patients ou arrêtent de fumer, ou lancent ou arrêtent l'administration simultanée de forts inhibiteurs CYP1A2.

Carbonate de calcium. L'application simultanée de carbonate de calcium (une dose simple de 1500 mgs) n'a pas changé le pharmacokinetics de Cinacalcet.

Sevelamer. L'application simultanée de sevelamer (2,400 mgs 3 fois par jour) n'a pas influencé le pharmacokinetics de Cinacalcet.

Pantoprazole. L'utilisation simultanée de pantoprazole (80 mgs une fois par jour) n'a pas changé le pharmacokinetics de Cinacalcet.

Effet de Cinacalcet sur le pharmacokinetics d'autres médicaments

Les médicaments transformés par métabolisme par isoenzyme CYP2D6. Cinacalcet est un inhibiteur puissant de CYP2D6. L'utilisation combinée de cinacaltset et de médicaments avec une gamme thérapeutique étroite et / ou la variable pharmacokinetics transformé par métabolisme par CYP2D6 isoenzyme (eg flecainide, propafenone, metoprolol, desipramine, nortriptyline, clomipramine) peut exiger l'adaptation de dose adéquate pour ces médicaments (voir des PRÉCAUTIONS).

Desipramine. La réception simultanée d'un cinacalcet dans une dose de 90 mgs une fois par jour avec desipramine à une dose de 50 mgs, principalement transformés par métabolisme par CYP2D6, a augmenté de façon significative le niveau d'exposition de desipramine (3.6 fois) (CI 3.0 de 90 %, 4.4) dans les patients avec le métabolisme actif de CYP2D6.

Warfarin. L'administration orale multiple de cinacalcetine n'a pas affecté le pharmacokinetics ou pharmacodynamics de warfarin (mesuré par le PI et le facteur VII activité).

L'absence de l'effet de cinacalcet sur le pharmacokinetics de R-et de S-warfarin et l'absence d'enzymes autoincitées dans les patients après l'administration répétée indiquent que cinnacalcet n'est pas un inducer de CYP3A4, CYP1A2 ou CYP2C9 dans les humains.

Midazolam. L'utilisation simultanée de cinacalcetine (90 mgs) et l'administration orale de midazolam (2 mgs), substrate CYP3A4 et CYP3A5, n'affecte pas le pharmacokinetics de midazolam. Ces données indiquent que cinnacalcet n'affecte pas le pharmacokinetics de médicaments transformés par métabolisme par CYP3A4 et CYP3A5 isoenzymes, tels qu'un certain immunosuppressants, en incluant cyclosporin et tacrolimus.

Overdose

Les doses ont titré jusqu'à 300 mgs (1 fois par jour) sont sûrs pour les patients sur la dialyse.

Symptômes : une overdose de Cinacalcet s peut mener à hypocalcemia. En cas d'une overdose, contrôlez la concentration de calcium pour la détection opportune de hypocalcemia dans le patient.

Traitement : la thérapie symptomatique et d'un grand secours devrait être donnée. Comme le niveau de reliure de Cinacalcet e aux protéines de plasma est haut, cinacalcet n'est pas excrété dans hemodialysis, c-à-d Hemodialysis dans une overdose est inefficace.

Routes d'administration

À l'intérieur.

Précautions pour Cinacalcet

Convulsions

Dans les études cliniques, les saisies ont été notées dans 1.4 % de réception de patients Cinacalcet et dans 0.7 % de patients dans le groupe de placebo. Bien que les causes de différences annoncées dans l'occurrence de saisies soient peu claires, les diminutions de seuil convulsives avec une diminution significative dans la concentration de calcium de sérum.

Hypotension artériel et / ou dégradation d'arrêt du cœur

Dans les patients avec l'arrêt du cœur qui ont pris Cinacalcet dans le post-marketing des observations, les cas particuliers individuels de hypotension artériel et / ou la dégradation du cours d'arrêt du cœur ont été enregistrés, dans lequel la relation causale avec Cinacalcet a mangé ne peut pas être complètement exclu et peut être en raison d'une diminution dans la concentration de calcium de sérum. Les études cliniques ont montré que 7 % de patients qui ont reçu cinnacalcet ont reçu hypotension artériel et 12 % de patients qui ont reçu le placebo et l'arrêt du cœur - dans 2 % de patients qui ont reçu Cinacalcet ou placebo.

Concentration de calcium dans le sérum

La thérapie avec Cinacalcet a mangé ne devrait pas être exécuté lors d'une concentration de calcium de sérum (réglé pour l'albumine) au-dessous de la limite minimale de la gamme normale.

Dans la réception de patients Cinacalcet i, en incluant des enfants, des événements très graves et des morts associées à hypocalcemia ont été documentés. Les manifestations de hypocalcemia peuvent inclure paresthesia, myalgia, spasmes de muscle, tetany et convulsions. Une diminution dans la concentration de calcium de sérum peut aussi prolonger l'intervalle QT et, en conséquence, mener au développement de ventricular arrhythmias. Dans la prise de patients Cinacalcet, cas de prolongement de l'intervalle QT et de développement de ventricular arrhythmias en raison de hypocalcemia (voir "des Effets secondaires") ont été annoncés. La prudence devrait être exercée en traitant des patients avec d'autres facteurs de risque pour prolonger l'intervalle QT, par exemple, les patients avec le long syndrome QT congénital diagnostiqué ou recevoir de médicaments qui, selon les données disponibles, étendent l'intervalle QT.

Comme Cinacalcet baisse la concentration de calcium dans le sérum de sang, la surveillance prudente du développement de hypocalcemia est nécessaire. La concentration de calcium dans le sérum de sang devrait être déterminée dans la 1 semaine après l'initiation de thérapie ou de correction de la dose de Cinacalcet. Après avoir établi une dose d'entretien, la concentration de calcium dans le sérum devrait être déterminée environ 1 fois par mois. Avec une diminution dans la concentration de calcium de sérum <8.4 mgs / dL (2.1 mmol / L), mais pas <7.5 mgs / dl (1.875 mmol / L), ou avec le développement de symptômes de hypocalcaemia pour augmenter de médicaments de reliure du phosphate de calcium de sang de concentration de calcium de sérum, une vitamine D et / ou corriger la concentration de calcium dans le dialysate. Si hypocalcemia n'est pas éliminé de cette manière, il est nécessaire de baisser la dose ou abolir l'utilisation de Cinacalcet. Avec une diminution dans la concentration de calcium de sérum <7.5 mgs / dL (1.875 mmol / L) ou avec les symptômes de hypocalcaemia et l'impossibilité d'augmenter la dose de thérapie de vitamine D, cinacalcetol devraient être suspendus jusqu'à ce que la concentration de calcium de sérum n'atteigne 8 mgs / dL (2 mmol / L) et / ou les symptômes hypocalcemia ne sont pas résolus. La thérapie devrait être reprise avec l'utilisation de Cinacalcet à la dose la plus basse. Dans 29 % de patients avec CKD qui étaient sur la dialyse et Cinacalcet prenant i dans l'enregistrement les études cliniques depuis 6 mois et dans 21 et 33 % de patients avec CKD qui étaient sur la dialyse et Cinacalcet prenant dans l'étude clinique ÉVOLUENT depuis les 6 premiers mois et en général, respectivement, au moins dès que la concentration de calcium de sérum était <7.5 mgs / dl (1.875 mmol / L).

Cinacalcet n'est pas indiqué dans les patients avec un diagnostic de CKD pas sur la dialyse. Les études préliminaires ont montré que les patients avec un diagnostic de CKD pas sur la dialyse sont au risque accru de développer hypocalcemia (la concentration de calcium de sérum <8.4 mgs / dL (2.1 mmol / L) comparé aux patients sur la dialyse, qui peut être en raison d'une concentration initiale inférieure de calcium et / ou la présence de fonction rénale persistante.

Précautions générales

Avec la suppression chronique de concentration PTH d'environ <1.5 × VGN par les résultats de l'analyse d'ipTG, adynamic la maladie d'os peuvent se développer. Si la concentration PTH tombe au-dessous de la gamme recommandée, vous devriez réduire la dose de Cinacalcet et / ou la vitamine D ou arrêter la thérapie.

Néoplasmes

Dans une étude clinique d'ÉLABORENT l'implication de 3883 patients sur la dialyse, l'incidence de néoplasme a été enregistrée dans 2.9 et 2.5 patients par 100 années patientes dans le cynocalcet et les groupes de placebo, respectivement. Une relation causale avec l'utilisation de Cinacalcet s n'a pas été établie.

Concentration de testostérone

La concentration de testostérone est souvent au-dessous de la norme dans les patients avec TSRP. Les données d'un essai clinique impliquant des patients avec PDPD sur la dialyse ont montré que la concentration de testostérone libre diminuée en moyenne de 31.3 % dans la prise de patients Cinacalcet et de 16.3 % dans les patients dans le groupe de placebo à 6 mois après l'initiation de thérapie. La phase prolongée ouverte de cette étude n'a pas montré une diminution de plus dans la concentration de testostérone libre et totale dans les patients sur une période de 3 années de traitement avec cinacalcet.

La signification clinique d'une diminution dans la concentration de testostérone dans le sérum n'est pas établie.

Échec de foie

Cinacalcet et devrait être administré avec la prudence aux patients avec le modéré à l'affaiblissement hépatique sévère (La classification D'enfant-Pugh). Comme la concentration de Cinacalcet dans le plasma sanguin peut être 2-4 fois plus haute, la surveillance prudente pendant le traitement est nécessaire.

Fertilité

L'évidence clinique de l'effet de Cinacalcet e sur la fertilité manque. Les études d'animal n'ont pas révélé l'effet de Cinacalcet es sur la fertilité.

L'influence sur la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les machines. Les études pour étudier l'effet de Cinacalcet es sur la capacité de conduire des véhicules ou un travail avec les mécanismes complexes n'ont pas été réalisées. Cependant, quelques réactions superflues peuvent affecter la capacité de conduire des véhicules et un travail avec les mécanismes (voir "des Effets secondaires").